用于蛋白质组合物在线分析的容器和方法
【专利说明】用于蛋白质组合物在线分析的容器和方法
[0001]相关申请的引用
[0002]本申请要求2012 年 10 月 I 日提交的题为“Container and Method for In-LineAnalysis of Protein Composit1ns”美国实用申请第13/632，319号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
[0003]本发明提供用于容纳含生物大分子的组合物，例如药用(medicinal)或药物(pharmaceutical)组合物的容器，和用于分析这样的组合物的方法。特别地，本发明提供用于在线分析含生物大分子的组合物的系统和方法。
【背景技术】
[0004]生物大分子制剂，例如蛋白质制剂，可用于多种应用，包括，例如，药物和生物医学应用。蛋白质，例如，可具有对治疗某些病况、疾病等有用的治疗效能。蛋白质具有高度有序的三维结构，且蛋白质的活性、功效和功能取决于蛋白质的三维结构。被称为变性的分子结构的变化可改变所述分子的二级、三级或四级结构，这可减少或破坏所述分子的活性和功能。
[0005]蛋白质变性，例如，可起因于蛋白质组合物的多种物理和化学变化，包括但不限于，温度、pH、介电常数、离子强度等的变化。蛋白质组合物例如药物(pharmaceutical)和药用(medicinal)组合物在可影响蛋白质的结构完整性(例如，引起蛋白质变性)的运送和储存过程中可暴露于极端条件或温度波动。
[0006]研宄者已力图制备高度稳定的蛋白质组合物，但为了质量控制目的一般必须对蛋白质组合物进行分析以确定所述物质是否已经经历变性和是否适合用于治疗。可通过多种技术包括例如紫外(UV)光谱对蛋白质进行评估。通过确定溶液的UV吸收评估蛋白质在溶液中的状态。
[0007]用于取样和评估药物组合物的现有方法需要侵入性技术。具体地，测试样品需要从容纳溶液的容器例如药水瓶、安瓿中移出至少部分溶液。这通常需要打开所述容器，这可能使溶液暴露于环境条件和潜在的污染且可能需要摧毁容器。因此，测试过的溶液可能不合适进一步使用且不得不被丢弃。这限制了可被实施的测试且仅允许多种材料的随机取样。因此，在实施所述测试的工时，材料的潜在损失和不能确保所有样品的质量(即，不能达到100%的质量控制)方面，测试可能是耗时和昂贵的。
【发明内容】
[0008]本发明提供在线分析含生物大分子的组合物的系统和方法。在一个实施方案中，本发明提供了用于储存含生物大分子的组合物的容器，其中所述容器可用在用于评估生物大分子的状态的测试方法中。
[0009]在一个实施方案中，本发明提供了一种用于评估生物大分子的状态的方法，包括提供包含含生物大分子的组合物的容器，和使所述容器经受用于评估与所述组合物中的生物大分子的性质相关的所述组合物的性质的检测方法。
[0010]在一个实施方案中，所述包含含生物大分子的组合物的容器由高纯度石英玻璃形成。在一个实施方案中，所述石英玻璃组合物具有约99wt.%或更高，99.9wt.%或更高，99.99wt.%或更高，甚至99.999wt.%或更高的二氧化硅含量。在一个实施方案中，所述容器由熔凝石英形成。
[0011]在一个实施方案中，用于评估生物大分子的结构完整性的检测方法包含紫外光谱法。
[0012]所述系统和方法提供允许含生物大分子的样品的在线、非破坏性分析。特别地，所述容器可直接用在适合于蛋白质降解的分析技术中，例如UV光谱法。所述方法和系统避免了且可消除可导致包装破坏或样品污染的从含生物大分子的组合物的包装中移出所述含生物大分子的组合物的需要。因此，在一个方面，本发明允许在许多含生物大分子的产品中检验或分析100%的所述组合物的可能性。
[0013]参考下面详细的描述可进一步理解本发明的这些和其它方面。
【附图说明】
[0014]图1 a_e为根据本发明的方面的容器形状的图示；和
[0015]图2是显示了与硼硅酸盐玻璃相比根据本发明的方面的玻璃组合物的UV透射比的图。
【具体实施方式】
[0016]分析含生物大分子的组合物的系统和方法包括提供包含含生物大分子的组合物的容器，使所述容器经受分析方法并评估与组合物的生物大分子的性质相关或是其表现的对应于含生物大分子的组合物中的生物大分子的性质的组合物的性质。
[0017]在可直接用在用于评估或分析生物大分子的性质的分析方法中的容器中提供含生物大分子的组合物。在一个实施方案中，在由石英玻璃组合物形成的容器中提供含生物大分子的组合物。
[0018]用于容纳含生物大分子的组合物的容器或包装由含二氧化硅(S12)的石英玻璃组合物形成。在本实施方案的玻璃组合物中使用的二氧化硅(S12)可由合成砂、天然砂或它们的混合物形成。在一个实施方案中，玻璃组合物中3丨02的量为约82% -约99.9999%。在另一个实施方案中，玻璃组合物中3丨02的量为约92% -约99.9999%，约96% -约99.9999%，约97% -约99.9999%，甚至约98% -约99.9999%。在另一个实施方案中，所述玻璃含S12含量至少约90wt.%的透光的玻璃状组合物。在具有高熔点的石英组合物的又一个实施方案中，使用至少95wt.% Si02。在又一个实施方案中，所述玻璃组合物具有至少约97wt.%，至少约98wt.%，甚至至少约99wt.%的S12浓度。在其它实施方案中，用于形成所述容器的玻璃组合物具有约99wt.%或更高，约99.9wt.%或更高，约99.99wt.%或更高，约99.999wt.%甚至约99.9999wt.%或更高的二氧化硅含量。这里如同说明书和权利要求书的其它地方，可组合范围以形成新的和未公开的范围。应当理解的是，所形成的玻璃产品，例如作为包装的容器将具有与用于形成这样的玻璃产品的玻璃组合物相同或基本相似的S12含量。
[0019]根据包装容器所需的性质，可将多种不同的掺杂剂或其混合物添加至所述二氧化硅中。应如此选择掺杂剂和这样的掺杂剂的浓度以使由所述组合物形成的制品具有用于分析技术的合适的性质以评估含生物大分子的组合物的浓度或其他性质。在一个实施方案中，可选择所述玻璃组合物以提供具有低的阳离子至含生物大分子的组合物中的浸出的玻璃制品。
[0020]特别地，合适的掺杂剂是在将被储存在所述容器中的多种(水性基)含生物大分子的组合物中具有低的溶解度的那些。合适的掺杂剂的实例包括A1203、GeO2, Ga2O3, CeO2,ZrO2, T12, Y2O3.La2O3.Nd2O3、其它稀土氧化物和它们两种或多种的混合物。在一个实施方案中，所述掺杂剂为氧化钕Nd203。在另一个实施方案中，所述掺杂剂为氧化铝自身，例如Al2O3，或氧化铝与其它掺杂剂的混合物。在另一个实施方案中，所述掺杂剂为Ce02。在又一个实施方案中，可添加氧化钛(T12)。在另一个实施方案中，所述掺杂剂包含氧化铕，Eu2O3,自身，或与其它掺杂剂例如打02和CeO 2的组合。在又一个实施方案中，所述掺杂剂为氧化钇。所述玻璃组合物可包含单一掺杂剂或两种或多种不同掺杂剂的合适的组合。
[0021]可根据特定目的、应用或以提供具有特定性质的制品的需要选择总掺杂浓度。如上所述，可选择掺杂剂以影响最终制品的透明度，或提供具有低渗出的制品。可如此选择掺杂剂以使它们减小玻璃的工作点温度和其在特定温度下的黏度以及也使最终玻璃制品具有低的离子进入与其接触的药物、水性药物制剂或其它组合物的可提取性和/或浸出。在一个实施方案中，以使所得的石英组合物的工作点温度下降至小于1650°C的量添加所述掺杂剂。
[0022]在一个实施方案中，所述掺杂剂的存在量为总组合物的约0.0OOlwt.% -约18wt.%。在另一个实施方案中，所述掺杂剂的总量为约0.0lwt.%-约8wt.%。在另一个实施方案中，掺杂剂的总量为约0.1wt.%-约8wt.%。在另一个实施方案中，所述掺杂剂的存在量为所述玻璃组合物的约0.5wt.% -约5wt.%。将理解的是，可以低至约0.0lwt.%，和可能，例如在约0.0lwt.% -约0.1wt.%的范围内包括，例如，约0.0lwt.% -约0.05wt.%的量添加一些掺杂剂。这里如同说明书和权利要求书的其它地方，可组合数值以形成新的和未公开的范围。
[0023]在一个实施方案中，所述玻璃组合物包含低浓度的金属杂质。所述杂质可包含除掺杂金属之外的金属。在一个实施方案中，所述金属杂质包括除Al、Ge、Ga、Ce、Zr、T1、Y、La、Nd或其他稀土金属外的金属。在一个实施方案中，金属杂质的总浓度小于1.0wt.%或更低。在另一个实施方案中，金属杂质的总浓度小于0.5wt.%或更低。在另一个实施方案中，金属杂质的总浓度小于0.015wt.%或更低。在一个实施方案中，所述金属杂质包括碱金属。在一个实施方案中，总的碱金属浓度小于1.0wt.%或更低。在另一个实施方案中，总的碱金属浓度小于0.5wt.%或更低。在另一个实施方案中，总的碱金属浓度小于0.015wt.%或更低。在一个实施方案中，所述玻璃组合物包含约3wt.%或更低的B2O3，约2wt.%或更低的B2O