取代的环已基甲基衍生物的制作方法

专利名称：：取代的环已基甲基衍生物的制作方法取代的环己基曱基衍生物本发明涉及取代的环己基曱基衍生物，制备所述衍生物的方法，包含这些衍生物的药物和取代的环己基曱基衍生物在制备药物中的用途。慢性和非慢性疼痛的治疗在医学中非常重要。在世界范围都需要治疗疼痛的高效疗法。急需对病人而言适当的慢性和非慢性疼痛的特异性治疗，其可以理解为指对病人的疼痛成功而令人满意的治疗，应用无痛觉领域或痛觉的基础研究领域中近来出现的大量科学著作都记载了这种迫切的需要。常用的类鸦片(opioids),比如吗啡，在严重至非常严重的疼痛治疗中非常有效。然而，已知的副反应，例如呼吸困难、呕吐、镇静、便秘和耐受性发展，限制了它们的用途。另外，对于神经性或偶发的疼痛(肿瘤病人特别受其困扰)，它们的效果会减弱。WO0290317公开了化合物，其中两个取代胺直接连在环己烷的环上，没有描述氨曱基基团。这些化合物适于治疗疼痛。本发明的潜在目的是提供具有止痛活性的新物质，其适于治疗疼痛一特别是还治疗慢性和神经性疼痛。因此，本发明提供通式I的取代的环己基甲基衍生物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>其中W表示d-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；Cw。-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过cm-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；(CH2)mCHN-OH、(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8，其中n代表0、1、2或3，而m代表0、1或2;或通过C,.3-烷基基团连接的C(O)OR9，其可以是饱和或不饱和的；CONR^R11;R2表示H或OH;W表示芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；或者通过Cw-烷基基团连接的芳基，而且可以是非取代或者单或多取代的；114和Rs彼此独立地表示H;Cw-烷基，非取代，其中114和115不同时表示H;或者基团尺4和rs—起表示<:1120120(:仏(:112或((:&)3.6;W表示H;d.8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基，杂芳基或Cw()-环烷基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过cm-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；117表示H;d-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基，杂芳基或Cwo-环烷基，在每种情况下均非取代或者单或多取代的；或者通过cm-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C(0)NR"R11、C(S)NR"R11、S02R"或C(0)R13;RS表示H;C屮烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；Cw。-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过cm-烷基链连接的芳基或杂芳基，且为非取代或者单或多取代的；R"表示H;d,8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；R"和Ru彼此独立地表示H;Cw。-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过d-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；R"表示芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C^-烷基，在每种情况下为饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；Cw()-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过d.3-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；R"表示d-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；C3-K)-环烷基、芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过d-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；为外消旋物形式；对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物，或者单独的对映体或非对映异构体的形式；碱和/或生理上可以接受的酸的盐形式。所述化合物与(i-类鸦片受体有亲和力。在本发明的范畴内，表达方式"Cw-烷基"、"d-4-烷基"和"CL8-烷基"包括脂肪族的饱和或不饱和的烃基，其可以为支链或直链的，以及非取代或者单或多取代的，分别具有从1至3个碳原子或从1至4个碳原子或从1至8个碳原子，即Cw-烷基(alkanyl)、。2-3-烯基和C2.3-炔基或d-4-烷基、Cw烯基和C24-炔基或C^-烷基、C2-8-烯基和C2-8-炔基。烯基具有至少一个C-C双键，而炔基具有至少一个C-C三键。烷基有利地选自包括如下基团的组曱基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、2-己基、正庚基、正辛基、乙烯基(乙烯基)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(画CH-C三CH、-CeC-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基和辛炔基。曱基、乙基、正丙基、异丙基、2,2-二曱基丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、3-戊基、正戊基、正己基特别有利。对于本发明，术语"环烷基"或"C3-K)-环烷基"指具有3、4、5、6、7、8、9或IO个碳原子的环烃，其中烃可以是饱和或不饱和的(但不是芳香族的)，非取代或者单或多取代的。环可以是桥接的(bridged),例如，金刚烷或二环[2.2.1]庚烷，或者不是桥接的。对于环烷基，术语还包括饱和或不饱和(但不是芳香族)的环烷基，其中一个或两个碳原子用杂原子S、N或O取代。C3-nr环烷基有利地选自包括如下基团的组环丙基、金刚烷基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基，以及四氢吡喃基、二氧杂环己烷基、二氧戊环基、吗啉基、哌啶基、哌噪基、吡唑啉酮基(pyrazolinonyl)和吡咯烷基。金刚烷基、环戊基和环己基特别有利。在本发明的范畴内，术语"芳基"表示芳香烃，包括苯基和萘基。芳基还可以与其它饱和、(部分)不饱和或芳香环系统稠合，比如，例如，在2,3-二氢苯并呋喃中。每个芳基可以是非取代或者单或多取代的，其中芳基取代基可以相同或不同，可以位于芳基中任何期望和可能的位置。芳基有利地选自下组苯基、l-萘基、2-萘基，每种都可以是非取代或者单或多取代的。术语"杂芳基"指5、6或7元的环状芳香基，包含至少1个，任选地也为2、3、4或5个杂原子，杂原子相同或不同，且杂环是非取代或者单或多取代的；当杂环上有取代时，取代基可以相同或不同，且可以位于杂芳基的任何期望和可能的位置。杂环还可以是二或多环系统的一部分，环系统中的一个杂原子将系统定义为杂芳基。优选杂原子是氮、氧和硫。优选的是，杂芳基选自包括如下基团的组吡咯基、吲哚基、呋喃基(呋喃基)、苯并呋喃基、噻吩基(苯硫基)、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二氧戊环基、苯并二氧杂环己烷基、酞。秦基、吡唑基、咪唑基、p塞唑基、嚅唑基、异喁唑基、吡啶基、哒。秦基、嘧啶基、吡溱基、吡喃基、吲唑基、噤呤基、中氮茚基、喹啉基、异唾啉基、会唑啉基、呼唑基、吩嗪基、吩噻噪基和哺、二唑基，其可以通过杂芳基的任何期望和可能的环与通式结构I的化合物连接。吡啶基、苯并瘗二唑基、异喝唑基、苯并p塞吩基、p塞唑基、吡唑基、呋喃基、p塞吩基和巧l哚基特别优选。对于本发明，表达方式"通过Cw-烷基连接的芳基或杂芳基"或"通过CM-烷基连接的芳基或杂芳基"指Cw-烷基、d(烷基和芳基或杂芳基具有上述含义，而且芳基或杂芳基通过Cw-烷基基团或Q-4-烷基基团连接至通式结构I的化合物上。在本发明的范畴中，节基、l-苯丙基、二苯基曱基、苯乙基、甲基噻吩基、2-卩引哚基乙基、l-曱基-2-p引哚基-乙基和4-苯丁基特别具有优势。与"烷基，，和"环烷基，，联合使用时，本发明范畴中的术语"取代"可以理解为由F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-d.6烷基、NH-d.6-烷基-OH、C！—6烷基、N(d—6-烷基)2、N(CL6-烷基-OH)2、N02、SH、S-d-6-烷基、S-爷基、0-d.6-烷基、OH、0-d—6-烷基-OH、=0、O-千基、O-苯基、C(二0)d—6-烷基、C02H、C02-d-6-烷基、苯基或节基取代氢，其中多取代的基团理解为将基团多取代，例如二或三取代，对不同的原子或同样的原子，例如在同样的碳原子上三取代，如CF3或-CH2CF3中的情况，或者在不同位置，如在—CH(OH)-CH-CH-中的情况。多取代可以用相同或不同的取代基进行。曱基、苯基、4-氯苯基和C02CH3特别优选。对于"芳基，，和"杂芳基，，，本发明的范畴中的"单或多取代的"可以理解为，一次或更多次地取代环系统的一个或多个氢原子，例如两次、三次或四次，用F，Cl,Br,I，CN，NH2，NH-CL6-烷基，NH-d.6-烷基-OH,N(d—6-烷基)2,N(d—6-烷基-OH)2，N02，SH，吡啶基，S-d-6-烷基，S-苯基,OH,O-d-6-烷基，0-Q-6-烷基-OH,O-苯基，苯基，苄基，C(=0)d—6-烷基C02H,C02-CL6-烷基，CF3,Cw烷基取代，任选地还由S02苯基或S02d—6-烷基取代；在一个原子上或任选地在不同原子上(其中取代基本身任选地可以被取代)。用相同或不同的取代基进行多取代。对于"芳基"和"杂芳基"，优选的取代基是OCH3、CN、Cl、Br、CH3、2,3-二氢苯并呋喃、S-CH3、F、N02、正丙基、S-C2H5、乙基、CF3、吡啶基和叔丁基；S-苯基、苯基和O-苯基，其中苯基本身可以依次由Cl、F、OCH3、CN或CH3取代。OCH3,CN,Cl，Br,S-(4-氯苯基)，CH3,2,6-二氯苯基，2,3-二氢苯并呋喃，苯基，S-CH3,F，N02,n-丙基，0-(4-甲基苯基),S-C2H5，0-(4-氯苯基)，乙基，CF3,4-氯苯基,吡啶基，S(V异丙基,S02-CH3,SOH4-氯苯基)和叔丁基特别优选。当112表示OH时，优选W表示C!.8-烷基，在每种情况下均为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3.K)-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过Q-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的。当112表示H时，另外优选R^表示(CH2)mCHN-OH、(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8,其中n代表0、1、2或3,而m代表0、1或2;或者通过d.3-烷基基团连接的C(0)OR9,其为饱和或不饱和的；CONR"R11,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>进一步优选R和I^一起代表！^。、或二N-OH。R'表示C:-8-烷基，在每种情况下均为^支链工或非支链的，'饱和或不饱和的,非取代或者由F，Cl，Br,I,画CN，丽2，丽陽d-6-烷基,NH誦C,-6國烷基-OH，d-6-烷基，N(C"6-烷基)2，N(d-6-烷基-OH)2，N02，SH,S-d.6國烷基，S-苄基，O-d-6-烷基，OH,0-d-6-烷基-OH，=0,O-苄基,C(,C卜6隱烷基，C02H，C02-d-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者由F，Cl,Br，I，CN，NH2,NH-d-6-烷基，NH-C"6-烷基-OH，N(C,-6-烷基)2，N(CL6-烷基-OH)2,N02,SH,吡啶基，S-C，.6-烷基，S-苯基，OH,O-d—6-烷基，0-C卜6-烷基-OH，O-苯基，苯基，节基，C^O)C"6-烷基，C02H，C02-Q-6-烷基，CF3，d-6-烷基单或多取代的；环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者由F，Cl，Br，I,-CN，NH2,NH-d-6-烷基，NH-C,.6-烷基-OH，C"6-烷基，N(d—6-烷基)2，N(d-6-烷基-OH)2，N02,SH，S-d.6-烷基，S-苄基，0-CL6-烷基，OH，0-d-6-烷基-OH,=0,O-苄基,C(K))C卜6國烷基，C02H，C02-CL6-烷基，苯基或千基单或多取代的；通过CM-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl，Br,I，CN，NH2,NH-CL6-烷基，NH-CL6-烷基-OH，N(d.6-烷基)2，N(Q.6-烷基-OH)2，N02,SH，吡啶基，S-d-6画烷基,S-苯基，OH，O-Cw烷基，0-C，—6-烷基画OH，O-苯基，苯基，千基，C(K))CL6-烷基，C02H,C02-d-6-烷基,CF3，Q—6-烷基单或多取代的；特别地W表示C,-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者由曱基、=0、苯基或C02CH3单或多取代的；苯基、萘基、千基、苯乙基、2-吡啶基或2-p塞吩基，非取代或由F、CH3、Cl、叔丁基、曱氧基或CF3单或多取代的；环己基或环戊基。给出了对取代的环己基曱基衍生物的特定优选，其中W代表2,4-二氟苯基，4-氟-3-曱基苯基，苯基，3-曱氧基苄基，4-氯苯基，节基，2-曱基苯基，4-叔丁基苯基，环戊基，4-氟苯基，苯乙基，2-噻吩基，2,4-二氯苯基，3-曱氧基苯基，4-曱基苯基，4-曱氧基苯基，3，5-二氟苯基，异丙基，丁基，乙基，己基，仲丁基，2,4,6-三甲基苯基，戊基，丙基，3-氟苯基，3,5-二氯苯基，4-氟千基，4-氯-3-三氟曱基苯基，环己基，异丁基或2,5-二曱氧基苯基。在本发明的范畴中，也给出了对取代的环己基曱基衍生物的优选，其中RS表示苯基、噻吩基或吡啶基，在每种情况下为非取代或者由F,C1，CN,NH-C"6-烷基，NH-Cw-烷基-OH，N(C!.6-烷基)2,N(d.6-烷基-OH)2,N02，SH,S-CL6-烷基，OH,O-d-6-烷基，0-Q—6-烷基-OH,C(-0)d.6-烷基，C02H,C02-d—6-烷基，CF3,d—6-烷基单或多取代的；通过Cw-烷基链连接的任何芳基基团，在每种情况下为非取代或者由F，Cl,CN,NH-d-6-烷基，NH-CL6-烷基-OH，N(CL6-烷基)2,N(Cw烷基-OH)2,N02,SH,6-烷基,OH,0-C卜6-烷基，0-d-6-烷基-OH,C(二0)d—6-烷基，C02H，C02-CL6-烷基，CF3,d—6-烷基单或多取代的；优选地W表示苯基或噻吩基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl，CN,N02,SH,S-Cw烷基，OH,0匿CL6-烷基，C02H，C02-d.6誦烷基，CF3,d.6-烷基单或多取代的；通过d.3-烷基链连接的苯基，非取代或者由F,C1，CN,N02，SH，S画CL6隱烷基，OH，0-d—6画烷基，C02H，C02-d.6-烷基，CF3，CL6-烷基单或多取代的；特别地R3表示苯基，非取代或者由F、Cl、OH、OCH3、CF3或CH3单或多取代的；噻吩基；或通过d.3-烷基链连接的苯基，非取代或者由F,Cl,CN,OH,OCH3,CF3或CH3单或多取代的。给出了对环己基曱基衍生物的最特定优选，其中W表示苯基，非取代或由C1或F单取代；苯乙基或噻吩基。进一步给出了环己基曱基衍生物的优选，其中114和115代表H或CH3，其中114和Rs不同时表示H。还给出了取代的环己基曱基衍生物的优选，其中114和RS—起表示(CH2)3-6。另外给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中116表示H;d—8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl,Br,I，-CN,丽2，NH-d-6-烷基，NH-Q.6-烷基-OH,C"6-烷基，N(d-6-烷基)2，N(d—6-烷基-OH)2,N02,SH,S-d-6-烷基，S-苄基,0隱d-6-烷基，OH,0-d-6-烷基-OH，=0,O-苄基，C^O)d-6-烷基，C02H，C02-d-6-烷基，苯基或爷基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl,Br，I,CN，NH2,NH-d—6-烷基，NH-Cw烷基-OH,N(d-6-烷基)2，N(CL6-烷基-OH)2，N02，SH，吡啶基，S-C^烷基，S隱苯基，OH,O-d-6-烷基，O-Cw烷基-OH,O-苯基，苯基，苄基，C(二0)d-6-烷基，C02H,C02-d-6-烷基，CF3,d—6-烷基单或多取代的；或者通过CM-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl，Br,I，CN,NH2，NH-d-6画烷基，NH画d.6-烷基-OH,N(d—6画烷基)2,N(d—6-烷基-OH)2,N02，SH,吡啶基，S-d.6-烷基，S-苯基，OH，0-Q.6-烷基，O-Q—6-烷基-OH，O-苯基，苯基，千基，C(K))CL6-烷基，C02H,C02-d—6-烷基，CF3，Q-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由F，Cl,Br，I,-CN，NH2,NH-d-6-烷基，NH-C^-烷基-OH,Cw烷基，N(d—6-烷基)2，N(CL6-烷基-OH)2,N02,SH,S-d.6-烷基，S-苄基，O-d-6-烷基，OH，0-d.6-烷基-OH,=0,O-苄基，ceO)CL6-烷基，C02H,C02-d-6-烷基，苯基或节基单或多取代的；优选地116表示H;d.8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F,Cl,-CN,SH，SCH3,OCH3,OH,=0,C02C2H^C02CH3单或多取代的；芳基，非取代或者由F,Cl,Br,CN,NH2,N02，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3,甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的；或者通过d-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl,Br，CN，NH2,N02,SH，SCH3，OH，OCH3，CF3,曱基，乙基，丙基,丁基或叔丁基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由C02C2Hs或者C02CH3单或多取代的；特别地R6表示H;苯基，非取代或者由F,Cl,Br,CN,NH2，N02,SH,SCH3,OH,OCH3,CF3,甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的；或者通过d-4-烷基链连接的苯基或吲咮基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl，Br,CN，NH2，N02,SH,SCH3，OH,OCH3，CF3,甲基，乙基，丙基,丁基或叔丁基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由C02C2Hs或者C02CH3单或多取代的。给出了取代的环己基曱基衍生物的最特定优选，其中116表示2-吲咮基乙基、苯基乙基、3-苯丙基、千基、苯基、4-苯基丁基、l-(lH-吲咮-3-基)丙-2-基、42(3-吲咮基)丙酸曱酯，在每种情况下为非取代或由F或OCH3单或多取代的。同样给出了取代的环己基曱基衍生物的最特定优选，其中116表示H。另外给出了取代的环己基曱基衍生物的优选，其中R7表示c(o)r13。进一步给出了取代的环己基曱基衍生物的优选，其中RS表示H;通过d—4-烷基基团连接的芳基或杂芳基，且为非取代或者由F,Cl,Br，I,CN,NH2,NH-d.6-烷基，NH-d-6-烷基-OH,N(d—6-烷基)2，N(d.6-烷基-OH)2,N02,SH,吡啶基，S-CL6-烷基，S-苯基，OH，O-Q—6-烷基，O-C^-烷基-OH,O-苯基，苯基，节基，C(-0)d-6-烷基，C02H,C02-Cw烷基,CF3，C"6-烷基单或多取代的；特别地R8表示H;通过d.4-烷基基团连接的苯基，且为非取代或者由F,Cl,Br,CN,NH2,N02,SH,SCH3,OH,OCH3，CF3,甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。给出了环己基曱基衍生物的特定优选，其中RS表示千基，非取代或者由F单或多取代的。同样地给出了取代的环己基曱基衍生物的优选，其中r^表示d-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F,Cl，-CN，SH,SCH3，OCH3,OH,=0,C02C2H5islC02CH3单或多取代的。特别地!^表示d-8-烷基，支链或非支链。给出了取代的环己基甲基衍生物的特定优选，其中W表示乙基。另外给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中R^和R"彼此独立地表示H;Cw()-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者由F,Cl,Br,I,-CN,NH2,NH-d.6-烷基，NH-d—6-烷基-OH,d-6-烷基，N(d—6-烷基)2，N(d-6-烷基-OH)2，N02,SH，S-d-6-烷基，S-千基,0-CL6-烷基，OH，0-Q-6-烷基-OH,=0,O-节基，C(-O)C!.6-烷基，C02H,C02-CL6-烷基，苯基或节基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，CI,Br,I,CN,NH2,NH-d-6-烷基，NH-d-。烷基-OH,N(d-6-烷基)2,N(d-6-烷基-OH)2,N02,SH,吡啶基，S-C^-烷基，S-苯基，OH,O-d-6-烷基，0-CL6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(K))d-6-烷基，C02H，C02-d-6-烷基，CF3，d-6-烷基单或多取代的；或者通过cm-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，CI,Br,I,CN,NH2，NH-d-6画烷基，NH-C卜6曙烷基-OH,N(d.6-烷基)2,N(d—6-烷基-OH)2，N02，SH,p比咬基，S-Q—6-烷基，S-苯基，OH,0-d.6-烷基，0-d—6-烷基-OH,O-苯基，苯基，千基，Q^O)d-6-烷基，C02H,C02-Cw烷基，CF3，d-6-烷基单或多取代的；特别地111()和R"彼此独立地表示H;苯基、萘基、或者通过d-4-烷基链连接的苯基或吲哚基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl，Br,CN，NH2，N02,SH，SCH3，OH,OCH3,CF3,曱基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。给出了取代的环己基曱基衍生物的特定优选，其中r"和ru彼此独立地表示H;萘基、苯基、或爷基，在每种情况下为非取代或者由CF3、F、N02或者Br单或多取代的；或环己基，其中R"和R"不同时表示H。还给出了取代的环己基曱基衍生物的优选，其中R"表示芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl,Br，I,CN,NH2,NH-d—6-烷基NH-CL6-烷基-OH,N(d—6-烷基)2，N(d-6-烷基-OH)2,N02,SH，吡啶基，S-d—6-烷基，S-苯基，OH,0-CL6-烷基，0-d—6-烷基-OH,O-苯基，苯基，苄基，C(K))d-6-烷基，C02H,C02-d-6-烷基，CF3,d-6-烷基单或多取代的；Q.s-烷基，在每种情况下为饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F,Cl,Br,I,-CN,NH2,NH-Cw烷基，NH-d-6-烷基-OH，d.6-烷基，N(d.6-烷基)2,N(d—6-烷基-OH)2,N02,SH，S-d—6-烷基，S-苄基,0-CL6-烷基，OH，0-d—6-烷基-OH，=0,O-苄基，C(-O)Cw烷基，C02H，C02-d-6-烷基，苯基或节基单或多取代的；或者通过d.3-烷基链连接的芳基或杂芳基，且在每种情况下非取代或者由F,Cl,Br,I,CN,NH2,NH-Cw烷基，NH-C.6-烷基-OH,N(CL6-烷基)2,N(d.6-烷基-OH)2,N02，SH,吡啶基，S-CL6-烷基,S-苯基，OH,O-d-6-烷基,O-C"-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(K))d-6-烷基，C02H,C02-CL6-烷基，CF3，Cw烷基单或多取代的；CVs-烷基；特别地1112表示萘基、苯基或千基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl,Br,CN,NH2，N02,SH,SCH3,OH，OCH3,CF3,曱基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。给出了取代的环己基甲基衍生物的特定优选，其中R。表示苯基，非取代或者由C1、0CH3、叔丁基或者N02单或多取代的。还给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中R。表示Q—8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F,Cl,Br，I,-CN,NH2，NH-d-6-烷基，NH-CL6-烷基-OH，Cw烷基，N(d—6-烷基)2,N(d.6-烷基-OH)2，N02，SH,S-d-6-烷基，S-千基，O-d-6-烷基，OH，-OH,=0，O-节基，O-苯基，C(K))d-6-烷基，C02H,C02-Q-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；C3-k)-环烷基，非取代或者由F，Cl,Br，I,-CN,NH2C！—6-烷基，NH-d.6-烷基，NH-CL6-烷基-OH,Cl6-坑基，N(d—6-烷基)2，N(d—6-烷基-OH)2，N02，SH,S-C!-6-烷基，S-苄基，6-烷基,OH,0-d—6-烷基-OH,=0，O-苄基，C—0)d-6-烷基，C02H，C02-d-6-烷基，苯基或千基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl，Br,I，CN,NH2,NH画d-6画烷基，NH-d.6-烷基-OH，N(d—6画烷基)2,N(d-6-烷基-OH)2,N02,SH,吡啶基，S-C^-烷基，S-苯基，OH,O-C"-烷基，0-d-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，千基，C(-0)C!-6-烷基，C02H，CCVd-6-烷基，CF3,d-6-烷基，二氢苯并呋喃，S02苯基或S02CL6-烷基单或多取代的；或者通过d-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下非取代或者由F，Cl,Br，I,CN，NH2,NH-d-6-烷基，NH-d.6-烷基-OH,N(d-6-烷基)2，N(d—6-烷基-OH)2，N02,SH,吡啶基，S-d-6-烷基，S-苯基，OH,O-d-6-烷基，0-d-6-烷基-OH,O-苯基，苯基，千基，C(K))cl6-烷基，C02H,C(Vd-6-烷基，CF3,Q—6-烷基，S02苯基或S02C"6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由F,Cl,Br，I,-CN,NH2，NH-d—6-烷基，NH-Q.6-烷基-OH,(^_6-烷基，N(d—6-烷基)2,N(d—6-烷基-OH)2,N02,SH，S-d-6-烷基，S-千基,0画d—6-烷基，OH,0-d—6-烷基-OH,=0,O-苄基，C(0)d—6-烷基，C02H,C02-d-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；优选地1113表示d—8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F,Cl,-CN,NH-d-6-烷基，d—6-烷基，N(d-6-烷基)2,SH,S-d-6-烷基，S-节基，O-d-6-烷基，OH,=0,O-苄基，O-苯基，C(-0)d-6-烷基，C02H，C02-d—6-烷基，苯基或千基单或多取代的；C3-K)-环烷基，非取代或者由F,Cl，-CN，NH-d—6-烷基，Cw烷基，N(d-6-烷基)2，SH,S-Q.6-烷基，Cw烷基，S-苄基，O-d—6-烷基，OH，=0,O-苄基，CeO)d—6-烷基，C02H，C02-d-6-烷基，苯基或爷基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl,Br,CN,NH2,NH-d.6-烷基，N(Cw烷基)2，N02，SH,吡啶基，S-Cw烷基，S-苯基,OH,(CH2)。-30-d—6-烷基，Cw-烷基《3-6-环烷基，0-d—6-烷基-OH,O-苯基，苯基，苄基，C^O)C-6-烷基，C02H，C02-C"6-烷基，CF3,(^.6-烷基，二氢苯并呋喃，S02苯基或S02d-6-烷基单或多取代的；或者通过d-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN,NH2,NH-CK烷基，N(CL6-烷基)2,N02,SH,吡啶基，S-Cw烷基，S-苯基，OH，6-烷基，O-Cw烷基-OH,O-苯基，苯基，苄基，C^O)d-6-烷基，C02H，CCVCk烷基，CF3,d—6-烷基，S02苯基或S02d-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由F，Cl,-CN,SH，S-d.6-烷基，S画苄基，0-Cw-烷基，OH，0-d—6-烷基-OH,O-苄基，C02-d-6-烷基，苯基或千基单或多取代的；特别地R"表示d-r烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F,Cl，-0^，(^-6-烷基，O-苯基，O-节基，SH,S-Cw烷基，O-d-6-烷基或OH单或多取代的；环戊基、环己烷基或者金刚烷基，非取代或者由F,Cl，-CN,O-d-6-烷基，OH,=0,Ci-6-烷基，C02-d-6-烷基单或多取代的；苯基，萘基，噻吩基，呋喃基，嘈、二唑基，苯并苯硫基，吡唑基，吡啶基，噻唑基，苯并呋喃基(furanyl),异嚅唑基或苯并噻二唑基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl,Br,CN,NH2，NH-d-6-烷基，N(d-6-烷基)2,N02,SH,吡啶基，S-cl6-烷基，S-苯基，OH，(CH2V30-cl6-烷基，d—3-烷基-C3-6-环烷基，0-d-6-烷基-OH,O-苯基，苯基，节基，C(-0)d—6-烷基，C02H，C02-d—6-烷基，CF3,Cw烷基，二氩苯并呋喃，S02苯基单或多取代的，其中可以苯基用Cl或者S02d-6-烷基取代；或者通过Q-4-烷基链连接的苯基或噻吩基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br,CN,N02,SH，S-d—6-烷基，OH,O-Cw烷基,CF3或C"-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由苯基单或多取代的；特别优选的是取代的环己基曱基衍生物，其中R"表示曱基、乙基、苯基、节基、3-戊基、正丙基、苯并噻吩基、1-(4-氯苯基)-环戊基、4-丙基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-基、3-氟-5-三氟曱基苯基、4-氟-5-三氟曱基苯基、2-噻吩基、3,5-二氯苯基、2,4,5-三氟苯基、3-溴苯基、4-曱基苯基、3-曱氧基苯基、2，2-二曱基丙基、2-叔丁基-5-曱基-p比唑-3-基、2，4-二甲氧基苯基、3-三氟曱基苯基、3,5-二氟苯基、2-氟-5-三氟曱基苯基、4-氯苄基、2-曱氧基苯基、2-曱基硫烷基(sulfanyl)-3-吡啶基、3，4，5-三曱氧基苯基、2-乙基硫烷基-3-他啶基、2-曱基-5-苯基-呋喃-3-基、1-苯氧基乙基、叔丁基苯基、2-(4-氯-苯基硫烷基)-3-吡啶基、2-对曱苯氧基-3-p比啶基、3-氯-4-(磺酰基-2-丙基)-噻吩-2-基、5-曱基异"恶唑-3-基、5-溴-3-处咬基、萘基、2-曱基-5-(4-氯-苯基)-呋喃-3-基、4-(4-氯-苯基磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基、l-苯基丙基、金刚烷基(adamantyl)、2-苯基-噻唑-4-基、4-曱基-2-苯基-噻唑-5-基、2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基、3-甲基苯基、3-氯-4-曱基磺酰基-噻吩-2-基、千氧基曱基、曱基p塞吩基、4-溴-2-乙基-5-曱基-。比唑-3-基、2,5-二甲基呋喃基、5-吡啶-2-基-噻吩、3-氯-4-氟苯基、环己基、3-硝基苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2-三氟曱基-5-氟-苯基、4-氯苯氧基-曱基、2-溴苯基、环戊基、苯并噻二唑基、二苯基甲基、2-曱基苯基、3-甲氧基节基、2,4，6-三氯苯基、2-丁基、2-氯苯基、3，5-二硝基苯基、4-氰基苯基、2,4-二氯-5-氟苯基、2-氯-3-吡啶基、4-硝基苯基、2，3,4，5,6-五氟苯基或3-(2，6-二氯-苯基)-5-曱基-异"恶唑-4-基、5-氯-4-曱基噻吩-3-基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-曱基苯基、3-溴苯基、2,6-二氯苯基、3,4-二氯苯基、4-氰基苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2，4-二氯-5-氟苯基、2-氯吡啶-3-基、3,5-二曱氧基苯基、2,6-二曱氧基苯基、2,3,6-三氟苯基、2-(4-氯苯氧基)-3-吡啶基、3,4-二氟苯基、2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-基、3-曱基-喁二唑基、3-苯基,恶二唑基、3-环丙基曱基-嚅二唑基、3-甲氧基甲基-嗜二唑基或2，4-二甲氧基苯基。进一步优选RS和W不表示H。另外优选基团R"和R11或116和R7在每种情况下都不同时表示H。还优选R4和R5不表示H。从所述群组给出了取代的环己基甲基衍生物的最特定优选(子群组肝、伯胺、醇和酯)(16)4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己酮肟(17)4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己胺(18)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己酮肟(19)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己胺(20)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己酮肟(21)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己胺(22)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己酮肟(23)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己胺(24)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己酮肟(25)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己胺(26)4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟(27)4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺(29)4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己烷-曱醛(carbaldehyde)肟(30)[(4-氨基曱基-环己基)-苯基-曱基]-二曱基胺(32)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己烷甲醛肟(33)[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱基胺(35)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己烷甲醛肟(36)[(4-氨基甲基-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲基胺(38)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己烷甲醛肟(39)[(4-氨基曱基-环己基)-(4-氯苯基)-曱基]-二甲基胺(41)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己烷曱醛肟(42)[(4-氨基甲基-环己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱基胺(44)4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷曱醛肟(45)[l-(4-氨基甲基-环己基)-3-苯基-丙基]-二甲基胺(47)[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙醛肟(48)2-[4-二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙胺(50){4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟(51)2-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙胺(53){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟(54)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺(56){4-[二曱基氨基-(4-氯苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟(66)2-{4-[二曱基氨基-(4-氯苯基)-曱基]-环己基}-乙胺(68)2-(4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)曱基)环己基)乙醛肟(69)2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙胺(71)[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛肟(72){1-[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二曱基胺(111)4-[二曱基氨基-苯基-曱基]-环己醇(ll"4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己醇(113)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己醇(114)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己醇(115)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己醇(116)4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇(117)[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-曱醇(118){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-曱醇(119){4-[二曱基氨基-(3_氟苯基)-曱基]-环己基}-曱醇(120){4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-曱醇(121)[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-曱醇(122)[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-甲醇(123)[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基idene]-乙酸乙酯(124)[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酸乙酯(125)2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醇(126){4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-亚环己基}-乙酸乙酯(127){4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯(128)2-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇(129){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-亚环己基}-乙酸乙酯(130){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙酸乙酯(131)2-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇(132)3-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙烯酸乙酯(133)3-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙酸乙酯(134)3-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙-1-醇(135)3-{4_[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙烯酸乙酯(136)3-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙酸乙酯(13"3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙-1-醇(138)3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙烯酸乙酯(139)3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯(140)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙-1-醇(141)3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯(142)3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酯(143)3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-l-醇从所述群组还给出了取代的环己基甲基衍生物的最特定优选(子群组酰胺、仲胺和^又胺、脲、Grignard产物和酯)(73)1-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(萘-1-基)脲(74)l-(2,4-二氟苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲盐酸盐(75)1-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(3-(三氟曱基)苯基)-脲盐酸盐(76)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸盐(77)1-(3-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲盐酸盐(78)1-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐(79)1-苄基-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(80)1-环己基-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(81)1-(4-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(82)1-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(4-曱氧基苯基)脲(83)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己胺(hexanamine)盐酸盐(84)4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐(85)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二氩氯化物(86)N-卡基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐(87)4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐(88)N-(l-(lH-。引哚-3-基)丙-2-基)-4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-环己胺盐酸盐(89)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-曱氧基苯胺(benzenamine)盐酸盐(90)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-曱氧基苄基)环己胺二氢氯化物(91)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-氟苄基)环己胺盐酸盐(92)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯胺盐酸盐(93)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐(94)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯曱酰胺盐酸盐(95)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐(96)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐(97)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐(98)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐(99)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-曱氧基苯基)乙酰胺盐酸盐(100)N-节基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺盐酸盐(101)N-节基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐(102)N-节基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺盐酸盐(103)N-苄基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-氟苯甲酰胺盐酸盐(104)'N-千基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯曱酰胺盐酸(105)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰盐酸盐(106)4-氯-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸(107)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-曱氧基苯磺酰胺盐酸盐(108)4-叔丁基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐(109)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐(110)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐(144)4-(爷氧基)环己基)-N，N-二曱基(苯基)曱胺(methanamine)盐酸盐(145)4-(4-氟千氧基)环己基)-N,N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐(146)反式-N,N-二甲基(4-苯乙基环己基)(苯基)曱胺盐酸盐(147)1-卡基-4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己醇盐酸盐(148)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-1-(4-氟千基)环己醇盐酸盐(149)l-(2,5-二曱氧基苯基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己醇(150)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-1-(4-氟-3-曱基苯基)环己醇(151)4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-l-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇(152)l-苄基-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己醇(153)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-l-苯乙基-环己醇(154)4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-l-戊基-环己醇(155)1-(3，5-二氯-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己醇(156)4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-l-(3-曱氧基-苄基)-环己醇(157)1-(4-氯-3-三氟曱基-苯基)-4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己醇(158)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-苯基-环己醇(159)1-苄基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己醇(160)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-1-(4-氟-3-曱基-苯基)-环己醇(161)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-邻-曱苯基-环己醇(162)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-(4-氟-苯基)-环己醇(163)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-苯乙基-环己醇(164)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(3-甲氧基-苯基)-环己醇(165)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-对曱苯基-环己醇(166)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(3,5-二氟-苯基)-环己醇(167)1-丁基-4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己醇(168)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-己基-环己醇169)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-戊基-环己醇(较多极性的非对映异构体)170)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-l-戊基-环己醇(较少极性的非对映异构体)171)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(3-氟-苯基)-环己醇172)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-1-(4-氟-苄基)-环己醇173)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-l-(3-曱氧基-苄基)-环己醇174)2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基氨基)-3-(lH-吲哚-3-基)丙酸甲酯(较多极性的非对映异构体)175)2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基氨基)-3-(1H-巧l哚-3-基)丙酸曱酯(较少极性的非对映异构体)176)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-曱氧基苄基)乙酰胺177)N-(l-(lH-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-(二曱基氨基)(苯基)曱基)-环己基)乙酰胺(较多极性的非对映异构体)178)N-(l-(lH-吲哚-3-基)丙-2-基)->4-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺(较少极性的非对映异构体)179)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-氟节基)乙酰胺180)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基丁酰胺181)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-环己基)丁酰胺182)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺183)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺184)l-(4-氯-苯基)-环戊烷羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺185)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-4-丙基-苯甲酰胺186)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯曱酰胺187)3-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯甲酰胺(188)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(189)3，4-二氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(190)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-L氟-5-三氟曱基-苯曱酰胺(191)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(192)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2_基-甲基)-环己基]_4_氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(193)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(194)3，5-二氯-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-苯甲酰胺(195)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺(196)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,4,5-三氟-苯曱酰胺(197)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(198)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-4-曱基-苯曱酰胺(199)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3-曱氧基-苯曱酰胺(200)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3,3-二曱基-丁酰胺(201)2-叔丁基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(202)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2，4-二曱氧基-苯曱酰胺(203)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-三氟曱基-苯曱酰胺(204)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基！-3,5-二氟-苯甲酰胺(205)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-氟-5-三氟曱基-苯曱酰胺(206)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(207)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-甲氧基-苯曱酰胺(208)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺(209)3,4-二氯-N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-苯曱酰胺(210)N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(211)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺(212)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3，4，5-三曱氧基-苯曱酰胺(213)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺(214)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(215)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基》-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)(216)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,4-二甲氧基-苯曱酰胺(217)4-叔丁基-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯甲酰胺(218)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-烟酰胺(219)2-(4-氯-苯基)-^[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙酰胺(220)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-对曱苯氧基-烟酰胺(221)3-氯-4-(丙-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基_曱基)_环己基]_酰胺(222)N-H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)(223)2-叔丁基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(224)5-曱基-异嚅唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺(225)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-烟酰胺(226)萘基—1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(227)!^-[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(228)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3,3-二曱基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(229)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基_曱基)_环己基]_酰胺(230)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-苯氧基-丙酰胺(231)苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(232)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(233)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-曱基-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)_环己基]_酰胺(234)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(235)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-烟酰胺(236)金刚烷-l-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(237)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(238)4-曱基-2-苯基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(239)2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩_2-基-甲基)-环己基]-酰胺(240)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-乙酰胺(241)3-氯-N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯曱酰胺(242)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺(243)3,5-二氯-N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-苯曱酰胺(244)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,3,6-三氟-苯曱酰胺(245)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(较少极性的非对映异构体)(246)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3，3-二曱基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(247)2-叔丁基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(248)N-[4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-3-曱基-苯曱酰胺(249)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(较多极性的非对映异构体)(250)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(251)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基卜3，3-二曱基-丁酰胺(252)3-氯-4-甲烷磺酰基-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(253)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(254)2-千氧基-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(255)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺(256)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(257)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺(258)N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-苯曱酰胺(259)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺(260)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-p塞吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(261)3-氰基-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯曱酰胺(262)N-(4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基)-4-氟-苯曱酰胺(263)3-溴-N-(4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基)-苯曱酰胺(264)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺(265)2,5-二曱基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺(266)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(267)5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(268)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(269)3-氯-N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-4-氟-苯曱酰胺(270)3,4-二氯-N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-苯曱酰胺(271)N-H-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基〉-2，4,5-三氟-苯曱酰胺(272)环己烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(273)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-2-苯基-丁酰胺(274)2-(4-氯-苯基)-N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙酰胺(275)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3-硝基-苯甲酰胺(276)N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-2，5-二氟-苯曱酰胺(277)3-溴-N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯曱酰胺(278)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-2，6-二氟-苯曱酰胺(279)2,5-二甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(280)3-氯-N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-4-氟-苯曱酰胺(281)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-5-氟-2-三氟甲基-苯曱酰胺(282)5-曱基-异"恶唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(283)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-曱基-噻唑-5-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(284)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(285)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)_曱基]_环己基}_酰胺(286)2-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(287)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,6-二曱氧基-苯曱酰胺(288)环戊烷羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(289)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)_环己基]_酰胺(290)苯并[l，2,5]噻二唑-5-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺(291)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺(292)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(293)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(294)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3,4-二氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(295)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-3,3-二曱基-丁酰胺(296)2-溴-N-W-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(297)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-2，2-二苯基-乙酰胺(298)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3,3-二曱基-丁酰胺(299)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-曱基硫烷基-烟酰胺(300)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2，6-二曱氧基-苯曱酰胺(301)^[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-3，3-二曱基-丁酰胺(302)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(303)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-酰胺(304)1^-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-苯氧基-丙酰胺(305)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-2-曱氧基-苯曱酰胺(306)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-2-苯基-乙酰胺(307)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(308)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-3-氟-5-三氟曱基-苯甲酰胺(309)!^{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-3,3-二曱基-丁酰胺(310)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺(311)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-乙酰胺(312)N-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基》-2，2-二苯基-乙酰胺(313)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2,6-二氟-苯曱酰胺(314)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(315)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-曱基硫烷基-烟酰胺(316)N-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基曱基)-2-噻吩画2-基-乙酰胺(317)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-曱基-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(318)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(319)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-苯基-乙酰胺(较多极性的非对映异构体)(320)N-(4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(321)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯基-丁酰胺(322)N-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基)-3,3-二曱基-丁酰胺(323)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯氧基-丙酰胺(324)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-乙酰胺(325)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-2-曱基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(326)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3-三氟曱基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(327)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(328)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(329)3,5-二氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯甲酰胺(330)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-酰胺(331)3-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯甲酰胺(332)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)(333)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)(334)噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)(335)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-酰胺(336)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)(337)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基)-2-对曱苯氧基-烟酰胺(338)2,4,6-三氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(339)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-酰胺(340)噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)(341)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基)-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)(342)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(343)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺(344)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-酰胺(345)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(346)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基)-2-苯氧基-丙酰胺(347)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(348)^{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较少极性的非对映异构体)(349)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(350)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-4-氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(351)N-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基)-2-乙基硫烷基-烟酰胺(352)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(353)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(354)2-氯-N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-苯曱酰胺(355)2-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(356)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-4-丙基-苯曱酰胺(357)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(358)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯曱酰胺(359)N-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺(360)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(361)2，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(362)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3-曱基-苯曱酰胺(363)2-溴-N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-苯65曱酰胺(364)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯曱酰胺(365)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(366)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(367)3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(368)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-2-曱氧基-苯甲酰胺(369)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基曱基}-3-三氟曱基-苯甲酰胺(370)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基卜酰胺(371)3,5-二氯-N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基)-苯曱酰胺(372)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基曱基卜酰胺(较多极性的非对映异构体)(373)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(374)2-(4-氯-苯基硫烷基)-^44-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基-甲基]-烟酰胺(375)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(376)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-酰胺(378)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-曱基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(379)5-曱基-异嚅唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(380)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基甲基]-酰胺(381)N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-2-曱基硫烷基-烟酰胺(382)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺(383)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(384)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-2-甲基-苯曱酰胺(385)5-甲基-异"恶唑-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基}-酰胺(386)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(387)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-2-曱基-丁酰胺(388)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基)-2-乙基硫烷基-烟酰胺(389)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(390)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-酰胺(391)N-(4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基曱基)-2-苯氧基-丙酰胺(392)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-3，5-二硝基-苯甲酰胺(393)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-3-曱氧基-苯甲酰胺(394)2-溴-仏{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-苯甲酰胺(395)2-溴-N-(2、4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(396)2-溴-N-(2-H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基》-乙基)-苯曱酰胺(397)3-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基卜苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(398)3-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(399)3-氯-N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(400)3-氯-N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(401)3-氯-N-(2-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(402)2-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-苯甲酰胺(403)2-氯-N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(404)2-氯-N-(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(405)4-氯-^{2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(406)4-氯-N-(2-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(407)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-4-氟-苯甲酰胺(408)N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-4-氟-苯曱酰胺(409)N-(2-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-4-氟-苯曱酰胺(410)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2-氟-苯曱酰胺(411)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-2-氟-苯曱酰胺(412)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3-曱基-苯曱酰胺(413)2,6-二氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基L苯曱酰胺(414)-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2-甲氧基-苯曱酰胺(415)N-(2-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-2-曱氧基-苯甲酰胺(416)3,4-二氯-N-口-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯甲酰胺(417)N-口-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基卜2-曱基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(418)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(419)N-(2-H-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基)-乙基)-2-曱基-苯曱酰胺(420)N-(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-2-曱基-苯曱酰胺(421)4-氰基-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(422)3-氯-N-(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(423)3-氯-N-(2-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基卜乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(424)3-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-笨甲酰胺(425)2-氯-^{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(426)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯曱酰胺(427)N-(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯曱酰胺(428)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺(429)N-(2-H-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3-甲基-苯曱酰胺(430)N-(2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-3-曱基-苯甲酰胺(431)2,6-二氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(432)N-(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-2-曱氧基-苯甲酰胺(433)N-口-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-3，5-二氟-苯曱酰胺(434)^(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯曱酰胺(435)N-(2-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3,5-二氟-苯曱酰胺(436)N-(2-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基)-乙基)-2,4-二氟-苯曱酰胺(437)2，4-二氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯曱酰胺(438)2,4-二氯-^(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)(439)2,4-二氯-N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基p乙基)-5-氟-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(440)2,4-二氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-5-氟-苯曱酰胺(441)2-氯-N-(2-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-烟酰胺(442)萘-l羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4_氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺(443)N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基)-4-丙基-苯曱酰胺(444)N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-3,4-二氟-苯曱酰胺(445)1^(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-3,4-二氟-苯曱酰胺(446)N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基)-3,4-二氟-苯曱酰胺(447)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-3-甲氧基-苯曱酰胺(448)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2，2-二苯基-乙酰胺(449)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(450)2-苄氧基-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-乙酰胺(451)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2-苯基-乙酰胺(452)噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(453)N-(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(454)N-口-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺(455)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-2-苯基-丁酰胺(456)N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基)-2-苯基-丁酰胺(457)苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(458)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-4-硝基-苯曱酰胺(459)3-溴-N-(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(460)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2,3,4,5,6-五氟-苯曱酰胺(461)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2，6-二氟-苯曱酰胺(462)N-(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2,6-二氟-苯甲酰胺(463)2-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(464)2-苯基-噻唑-4-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-酰胺(465)苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基卜酰胺(466)仏{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2-曱基硫烷基-烟酰胺(467)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(468)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(469)3-(2,6-二氯-苯基)-5-曱基-异"恶唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(470)2-(4-氯-苯基硫烷基)-^{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(471)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(472)苯并[l，2，3]噻二唑-5-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(473)5-溴-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-烟酰胺(474)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(475)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-酰胺(476)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺(477)3-氰基-N-《2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(478)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2,4-二曱氧基-苯曱酰胺(479)2-氯-N-((4-((二甲基氨基)(笨基)曱基)环己基)甲基)苯甲酰胺(480)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-4-氟苯曱酰胺(481)N-(2-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺(482)N-((t((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)甲基"-氟苯曱酰胺(483)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-3-曱基苯曱酰胺(484)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)甲基)-2-曱氧基苯曱酰胺(485)N-(2-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-3,5-二曱氧基苯曱酰胺(486)N-((4-((二曱基氨基)(3-氟苯基)曱基)环己基)曱基)-2，6-二甲氧基苯曱酰胺(487)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-2，4-二氟苯曱酰胺(488)N-((4-((二曱基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)曱基)-3-曱氧基苯曱酰胺(489)N-((4-((二曱基氨基)(噻吩-2-基)曱基)环己基)曱基)-3,4,5-三曱氧基苯曱酰胺(490)4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-1-(4-氟-3-曱基苯基)环己醇以外消旋物形式；以对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物或单独的对映体或非对映异构体的形式；以碱和/或生理上可以接受的酸的盐形式。方法中，4-氧代-环己烷羧酸酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>的酮官能团用本领域技术人员已知的方法保护，其中E代表Cw烷基,优选乙基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>c其中S1和SS每个都代表保护基团，优选形成环，并一起代表-CH2-CH2-。用还原剂，例如二异丁基氢化铝，将酯C还原成醛D<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>用通式R2MgHal的Grignard试剂，将腈E转化成为通式F的化合通过添加通式R5R6NH的胺和氰化物，例如KCN或NaCN,通过加入酸，例如盐酸，在有机溶剂中，例如曱醇或乙醇中，将醛D转化成腈E。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>根据本发明的醛HR5H可以通过将酮G与(甲氧基甲基)三苯基-氯化铸和强碱，例如叔丁醇钾(potassiumtert-butylate)，在从-20。C至+30。C的温度反应获得，适当的75物，其中Hal代表Br、CI或I,或者在有机溶剂(例如二乙醚、二"恶烷或四氢呋喃)中用通式Rti的有机金属化合物转化。F通过常规方法去除保护基团，得到酮G。时候，对于其中nX)的化合物，反应步骤可能需要重复。通过与有才几溶剂，例如乙醇或曱醇中的盐酸羟胺反应，通过加入石威，例如碱性离子交换剂Amberlyst的情况下，S同G或醛H可以转化成通式K的將。通式L的胺可以通过与还原剂，例如LiA旧4反应获得。根据本发明的通式L的物质可以根据本发明用下述方法进一步转化，得到的物质中R'代表(CH2)nNHC(0)R":原则上，本领域技术人员已知的很多用于制备胺的不同方法都适用于所述物质的制备。根据本发明的方法优选基于，用合适的羧酸和/或羧酸衍生物，特别是氯化羧酸或溴化羧酸，与通式L的取代的环己基曱基衍生物连接，从而将它们转化成根椐本发明的化合物，其中R1表示(CH2、NHC(0)R13。当与酰基氯和酰基溴反应时，使用极性或非极性疏质子溶剂，向其中加入有机或无机的辅助石咸，优选加入叔胺，比如三乙胺、二异丙基乙胺或DMAP。除了这种胺，例如，吡咬也可用作碱和溶剂。优选地，在存在三乙胺或吡咬和任选地存在催化量DMAP的情况下，酰基氯与胺在从-30。C至+40。C在二氯曱烷或氯仿中反应。对于羧酸与通式L的取代的环己基曱基衍生物的反应，也可以使用本领域技术人员已知的制备胺的全部方法。可以有利地使用有机或无才几的脱水试剂，比如，例如，分子筛、碌L酸镁、碌u酸或石友二亚胺，比如DDC或DIC,后者任选地在存在HOBt时使用。这些反应也在才及性或非极性疏质子溶剂中，于-30。C至+110。C的温度进行，优选从-10至+40。C.然后任选地去除保护基团。其它物质，其中R'表示(CH2)nNHC(0)NR^R"或(CH2)nNHC(S)NR"R":原则上，本领域技术人员已知的很多用于制备脲和硫脲的不同方法都适用于所述物质的制备。根据本发明的方法优选基于，通式L的取代的环己基甲基衍生物在反应介质中与通式R1G-N=C=0的适当异氰酸盐或通式R1Q-N=C=S的异硫氰酸盐反应，任选地在存在至少一种碱，优选在存在选自下组的至少一种碱的情况下反应三乙胺、4，4-二甲基氨基吡啶和二异丙基乙胺，反应得到通式I的至少一种化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(0)NR^R11或(CH2)nNHC(S)NR101111，该化合物任选地进行纯化和/或分离。这些R"表示H的化合物可以任选地在反应介质中，在存在至少一种石咸(优选在存在至少一种金属氢化物或金属醇化物时，特别优选在存在金属氢化物或金属醇化物，例如氢化钠、氢化钾、叔丁醇化钾、叔丁醇化钠、曱醇化钾、曱醇化钠、乙醇化钠和乙醇化钾时)的情况下，与通式LG-R11的至少一种化合物反应，其中LG代表离去基团，优选囟素原子，特别优选氯原子，而RH具有上述给出而除氢之外的意义，从而得到通式I的至少一种化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(0)NR"R11和(CH2)nNHC(S)NR"R11,其中R11不表示H,且该化合物任选地进行纯化和/或分离。原则上，本领域技术人员已知的用于制备磺酰胺的全部方法都可以用来制备通式I的根据本发明的磺酰胺，其中R1表示(CH2)nNHS02R12。根据本发明的化合物优选通过下述方法制备根据本发明的方法优选基于，用合适的磺酸衍生物，特别是氯化磺酸，与通式L的取代的环己基甲基衍生物连接，从而将它们转化成根据本发明的化合物，其中W表示(CH2)NHS02R12。在通式L的胺的反应中，使用极性或非极性疏质子(aprotic)溶剂，向其中加入有机或无才几的辅助石威，优选加入a又胺，比如三乙胺、二异丙基乙胺或DMAP。除了这种胺，例如，吡。定也可用作石咸和溶剂。优选地，在存在三乙胺或吡咬和任选地催化量DMAP的情况下，氯化磺酸与胺在从-30至+401:在二氯甲烷或氯仿中反应。通过与还原剂，例如硼氢化钠反应，酮G和醛H可以转化成才艮据本发明的化合物，其中R^表示(CH2)nOH。膦酰基乙酸酯，优选膦酰基乙酸三甲酯或膦酰基乙酸三乙酯，首先与强石威，优选^又丁醇钾(potassiumtert-butylate)、氢化钠或丁基锂反应，然后与通式G的酮或醛H反应。从而形成根据本发明的a,(3-不饱和酯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula>所述酯可以用合适的碱性水溶液水解，优选用氬氧化钾或氢氧化锂溶液，在室温或略高的温度，得到相应的羧酸。也可以任选地还原双键。在第一个步骤之后，与膦酰基乙酸酯反应，用文献中已知的方法还原双键，优选用在钯或铂催化剂上的非均相催化氢化作用，或用铑催化剂进行均相催化氢化，在每种情况下均在从室温至60。C的温度进行，并在从1bar至6bar的氢压力下，特别优选于室温在从2至3bar的氩压力下，并在钯碳上进行。然后继续进行如上所述的酯水解。可以用还原剂，例如LiAlH4，将酯还原成相应的醇。可以通过加入石咸，例如NaH,在反应基质中从醇通过与通式R8Hal的化合物反应，其中Hal优选代表Cl，获得根据本发明的化合物，其中Ri代表(CH2)nOR8。原则上，本领域技术人员已知的用于制备酰胺的全部方法都可以用来通式I的根据本发明的化合物，其中！^代表(CH2)nC(0)NR"R11。根据本发明的化合物优选通过下述方法制备将通式J的羧酸R5在存在除水剂时与伯胺或仲胺反应。具有优势的是，在制备胺之前，可以通过将环己基曱基衍生物的羧酸官能团转化成羧酸等价物(例如酰基氯或活化的酯)来活化所述羧酸官能团。在与酰基氯反应时，使用极性或非极性疏质子溶剂，向其中加入有才几或无才几的辅助石威，优选加入a又胺，比如三乙胺、二异丙基乙胺或DMAP。除了这种胺，例如，吡咬也适于用作碱和溶剂。优选地，在存在三乙胺或吡咬和任选地催化量DMAP的情况下，酰基氯与胺在从-l(TC至+4(rC在二氯曱烷或氯仿中反应。对于羧酸官能团与其它胺反应的情况，本领域技术人员已知的用于制备酰胺的全部方法都可以使用。具有优势的是，使用有机或无机的除水剂，比如，例如，分子筛、硫酸4美、碌^酸或碳二亚胺，比如DDC或DIC，后者任选地在存在HOBt(l-羟基-苯并三唑)时使用。这些反应也优选在极性或非极性疏质子溶剂中，于从-20。C至+110。C的温度进行，优选从-10至+40。C。原则上，本领域技术人员已知的用于还原性胺化的全部方法都可以用来制备通式I的化合物，其中Ri表示(CH2)。NHR6。根据本发明的化合物优选用下述方法制备将酮G或醛H溶于极性疏质子溶剂，例如THF中，并先加入通式NH2R6的相应胺。加入冰醋酸后，与合适的还原剂，例如硼氢化钠反应，得到根据本发明的化合物。为了制备根据本发明的化合物，其中f表示OH而W表示Q.8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3—K)-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过d-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的(=Rla),将通式G的酮与通式RlaMgHal的有机金属化合物反应，其中Hal=Cl或Br,或者与RlaLi，同时在有机溶剂中，例如二乙醚或THR中，冷却至-30。C至+10。C。可选地，将芳基碘化物引入有机溶剂，例如THF中；可以在-30。C至0。C的温度加入氯化异丙基镁溶液，搅拌至少10分钟后，可以与通式G的酮反应，得到通式I的化合物，其中W表示芳基。在合成方法中任选形成的非对映异构体可以用本领域已知的分离非对映异构体的方法分离，例如通过色谱，特别是硅胶、正相或反相的。RP-HPLC(流动相为乙腈/水或曱醇/水)特别适于分离非对映异构体。已经显示出，根据本发明的物质不仅与n-类鸦片受体结合，还能抑制去曱肾上腺素和5-羟色胺的再吸收。去曱肾上腺素和5-羟色胺再吸收的抑制剂具有抗抑郁和抗焦虑活性，也适于治疗疼痛(Analgesics-fromChemistryandPharmacologytoClinicalApplication,Wiley2002，265-284页)。根据本发明的物质适于作为药物中的药学活性组分。因此，本发明还提供药物，其包含至少一种根据本发明的取代的环己基曱基衍生物，以及，任选地，合适的添加剂和/或辅助物质和/或任选地其它活性组分。令人惊讶地，酰胺(仲酰胺和7k酰胺)、Grignard产物、醚、脲和硫脲的合成中的中间产物，即肟、酯、伯胺和醇，已经表现出活性，因此适于做药物中的药学活性组分。根据本发明的药物除了至少一种根据本发明的取代的环己基甲基衍生物之外，还任选地包含合适的添加剂和/或辅助物质，即载体、填料、溶剂、稀释剂、着色剂和/或结合剂，并可以作为液体药物形式，以注射液、滴剂或果汁的形式用药，或者作为半固体药物形式，以颗粒、片剂、丸剂、贴剂、胶囊、膏药或气雾剂的形式用药。辅助物质等和其所用量的选择，依赖于药物是否为口服、经口、注射用、静脉内、腹膜内、肌肉内、鼻内、口腔内、直肠内或局部用药，例如应用至皮肤、黏膜或眼睛中。以片剂、糖衣片、胶嚢、颗粒、滴剂、果汁和糖浆形式的制备物适于口服，而溶液、悬浮液、易于重构(reconstitutable)的干燥制剂和喷雾剂适于注射、局部和通过呼吸4吏用。以緩释制剂、溶解形式或膏药形式的根据本发明的环己基曱基衍生物，任选地加入促进通过皮肤渗透的试剂，是合适的经皮给药的制备物。可以口服或经皮给药的制剂形式可以以延时的方式释放本发明的环己基曱基衍生物。原则上，可以向本发明的药物中加入本领域技术人员已知的其它活性组分。要给患者服用的活性组分的量根据患者的体重、给药模式、症状和病情的严重程度而不同。通常，使用从0.005至20mg/kg,优选从0.05至5mg/kg的至少一种根据本发明的环己基甲基衍生物。在药物的一种优选形式中，根据本发明的环己基甲基衍生物以纯的非对映异构体和/或对映体的形式，以外消旋物的形式或以非对映异构体和/或对映体的非等摩尔或等摩尔混合物的形式存在。本发明进一步提供根椐本发明的环己基曱基衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗疼痛，特别是急性、神经性或慢性疼痛。本发明进一步提供根据本发明的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗抑郁和/或焦虑。通式I的取代的环己基甲基衍生物还适于治疗小便失禁、腹泻、搔痒、酒精和药物滥用、药物依赖和缺乏驱动力。因此，本发明还提供通式I的取代的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗小便失禁、腹泻、搔痒、酒精和药物滥用、药物依赖和缺乏驱动力。特别优选地，根据本发明的取代的环己基曱基衍生物用于制备药物，所述药物用于治疗疼痛，特别是急性、神经性或慢性疼痛；抑郁和/或焦虑；治疗小便失禁、腹泻、搔痒、酒精和药物滥用、药物依赖和缺乏驱动力，所述衍生物选自下组(16)4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己酮肟(17)4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己胺(18)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮肟(19)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己胺(20)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮肟(21)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己胺(22)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己酮肟(23)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己胺(24)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己酮肟(25)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己胺(26)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟(27)4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺(29)4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己烷-曱醛肟(30)[(4-氨基曱基-环己基)-苯基-曱基]-二甲基胺(32)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己烷曱醛肟(33)[(4-氨基曱基-环己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱基胺(35)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己烷曱醛肟(36)[(4-氨基曱基-环己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱基胺(38)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己烷曱醛肟(39)[(4-氨基曱基-环己基)-(4-氯苯基)-曱基]-二曱基胺(41)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己烷曱醛肟(42)[(4-氨基曱基-环己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱基胺(44)4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷甲醛肟(45)[1-(4-氨基曱基-环己基)-3-苯基-丙基]-二甲基胺(47)[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙醛肟(48)2-[4-二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙胺(50){4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟(51)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙胺(53)H-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟(54)2-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙胺(56){4-[二曱基氨基-(4-氯苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟(66)2-{4-[二曱基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙胺(68)2-(4-((二曱基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)乙醛肟(69)2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙胺(71)[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛肟(72){1-[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二甲基胺(111)4-[二曱基氨基-苯基-曱基]-环己醇(112)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己醇(113)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己醇114)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己醇115)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己醇116)4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇117)[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-曱醇118){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-曱醇119){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-甲醇120){4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-曱醇121)[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-甲醇122)[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-曱醇123)[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-亚环己基]-乙酸乙酯124)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酸乙酯125)2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙醇126){4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-亚环己基}-乙酸乙酯127){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙酸乙酯128)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇129){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-亚环己基}-乙酸乙酯130){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯131)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇132)3-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙烯酸乙酯133)3-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙酸乙酯134)3-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙-1-醇135)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙烯酸乙酯136)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙酸乙酯137)3-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙-1-醇138)3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯139)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯140)3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙-1-醇141)3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯142)3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酯143)3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-l-醇73)1-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(萘-1-基)脲74)1-(2,4-二氟苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲盐酸盐(75)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(3-(三氟曱基)苯基)-脲盐酸盐(76)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸盐(77)1-(3-溴苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲盐酸盐(78)1-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐(79)1-苄基-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(80)1-环己基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(81)1-(4-溴苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(82)1-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(4-曱氧基苯基)脲(83)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己胺盐酸盐(84)4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐(85)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二氢氯化物(86)N-节基-4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐(87)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐(88)N-(l-(lH-吲哚-3-基)丙-2-基)-4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-环己胺盐酸盐(89)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-曱氧基苯胺盐酸盐(90)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-甲氧基苄基)环己胺二氢氯化物(91)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-氟苄基)环己胺盐酸盐(92)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯胺盐酸盐(93)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐(94)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯曱酰胺盐酸盐(95)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐(96)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐(97)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐98)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐99)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-曱氧基苯基)乙酰胺盐酸盐:100)N-千基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺盐酸盐:101)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐102)N-千基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺盐酸盐103)N-苄基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-氟苯曱酰胺盐酸盐104)N-苄基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯曱酰胺盐酸盐105)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰胺盐酸盐106)4-氯-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐107)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-曱氧基苯磺酰胺盐酸盐108)4-叔丁基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐:109)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐:110)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐:144)4-(爷氧基)环己基)-N，N-二曱基(苯基)曱胺盐酸盐:145)4-(4-氟千氧基)环己基)-N,N-二曱基(苯基)甲胺盐酸盐:146)反式-N,N-二曱基(4-苯乙基环己基)(苯基)曱胺盐酸盐:147)1-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己醇盐酸盐148)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-1-(4-氟苄基)环己醇盐酸盐:149)1-(2，5-二曱氧基苯基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己醇:150)4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-1-(4-氟-3-曱基苯基)环己醇:151)4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-l-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇:152)1-千基-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇:153)4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-l-苯乙基-环己醇154)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-l-戊基-环己醇155)l-(3,5-二氯-苯基)-4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己醇156)4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-1-(3-曱氧基-苄基)-环己醇157)1-(4-氯-3-三氟曱基-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇158)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-苯基-环己醇159)1-苄基-4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己醇160)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(4-氟-3-曱基-苯基)-环己醇161)4--[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-邻-曱苯基-环己醇162)4--[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-(4-氟-苯基)-环己醇163)4--[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-苯乙基-环己醇164)小-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-(3-曱氧基-苯基)-环己醇165)4--[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-对曱苯基-环己醇166)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-(3,5-二氟-苯基)-环己醇167)1--丁基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇168)4--[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-己基-环己醇169)4--[(4-氯-苯基)-.二曱基氨基-曱基]-1-戊基-环己醇(较多极性的非对映异构体)170)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-戊基-环己醇(较少极性的非对映异构体)171)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(3-氟-苯基)-环己醇172)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苄基)-环己醇173)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(3-曱氧基-苄基)-环己醇174)曱基2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基氨基)-3-(lH-吲哚-3-基)丙酸酯(较多极性的非对映异构体)175)曱基2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基氨基)-3-(lH-吲哚-3-基)丙酸酯(较少极性的非对映异构体)176)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(l曱氧基苄基)乙酰胺177)N-(l-(lH-吲哚-3-基)丙l基)-N-(4-(二曱基氨基)(苯基)曱基)-环己基)乙酰胺(较多极性的非对映异构体)178)N-(1-(1H-口引哚-3-基)丙-2-基)-:^-(4-((二曱基氨基)(笨基)曱基)-环己基)乙酰胺(较少极性的非对映异构体)(179)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-^1-(4-氟苄基)乙酰胺(180)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基丁酰胺(181)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-环己基)丁酰胺(182)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺(183)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(184)l-(4-氯-苯基)-环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(185)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-4-丙基-苯甲酰胺(186)3-氰基-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(187)3-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(188)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(189)3,4-二氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯曱酰胺(190)N-[l(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3-氟_5-三氟曱基-苯曱酰胺(191)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(192)^[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]_4-氟-3-三氟甲基-苯曱酰胺(193)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺(194)3，5-二氯-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(195)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(196)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,4，5-三氟-苯甲酰胺(197)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(198)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-4-甲基-苯曱酰胺(199)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3-甲氧基-苯曱酰胺(200)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3，3-二曱基-丁酰胺(201)2-叔丁基-5-甲基-211-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(202)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2，4-二曱氧基-苯曱酰胺(203)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-三氟曱基-苯曱酰胺(204)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-3,5-二氟-苯曱酰胺(205)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-氟-5-三氟曱基-苯曱酰胺(206)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(207)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-曱氧基-苯曱酰胺(208)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-曱基硫烷基-烟酰胺(209)3,4-二氯-N-H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-苯曱酰胺(210)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟曱基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)(211)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(212)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3,4，5-三甲氧基-苯曱酰胺(213)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺(214)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基』-酰胺(215)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)'-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)(216)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2，4-二曱氧基-苯甲酰胺(217)4-叔丁基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(218)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-烟酰胺(219)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙酰胺(220)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-对曱苯氧基-烟酰胺(221)3-氯-4-(丙-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(222)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)(223)2-叔丁基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(224)5-曱基-异"恶唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺(225)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺(226)萘基-l-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(227)N-W-(l-二甲基氨基_3-苯基-丙基)-环己基]4-氟J-三氟曱基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(228)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二曱基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(229)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺(230)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-苯氧基-丙酰胺(231)苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(232)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(233)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-曱基-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(234)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(235)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-烟酰胺(236)金刚烷-l-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(237)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(238)4-曱基-2-苯基-噻唑-5-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(239)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(240)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-2-苯基-乙酰胺(241)3-氯-N-[4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺(242)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-4-曱基-苯甲酰胺(243)3，5-二氯-N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-苯曱酰胺(244)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2，3,6-三氟-苯曱酰胺(245)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(较少极性的非对映异构体)(246)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二曱基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(247)2-叔丁基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(248)N-[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-3-甲基-苯曱酰胺(249)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(较多极性的非对映异构体)(250)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(251)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-3,3-二曱基-丁酰胺(252)3-氯-4-曱烷磺酰基-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(253)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-曱基-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(254)2-卡氧基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(255)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺(256)4-曱基-2-苯基-噻唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(257)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-烟酰胺(258)N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-苯曱酰胺(259)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺(260)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(261)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(262)N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-4-氟-苯曱酰胺(263)3-溴-N-(4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基)-苯甲酰胺(264)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(265)2,5-二曱基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(266)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(267)5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(268)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(269)3-氯-N.{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺(270)3,4-二氯-N-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-苯曱酰胺(271)N-(4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基)-2，4，5-三氟-苯曱酰胺(272)环己烷羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(273)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-2-苯基-丁酰胺(274)2-(4-氯-苯基HH4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙酰胺(275)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3-硝基-苯曱酰胺(276)N-[4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-2，5-二氟-苯甲酰胺(277)3-溴-N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯曱酰胺(278)仏{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-2,6-二氟-苯曱酰胺(279)2,5-二曱基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(280)3-氯->1-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺(281)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-5-氟-2-三氟曱基-苯曱酰胺(282)5-曱基-异p恶唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(283)2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-曱基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-噢吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(284)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(285)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(286)2-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(287)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,6-二曱氧基-苯曱酰胺(288)环戊烷羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(289)2-(2,3-二氬-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)_环己基]_酰胺(290)苯并[1，2,5]噻二唑-5-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(291)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基甲基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺(292)苯并[1)]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(293)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(294)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-3,4-二氟-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(295)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-3,3-二曱基-丁酰胺(296)2-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(297)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基甲基]-2,2-二苯基-乙酰胺(298)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3,3-二曱基-丁酰胺(299)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-曱基硫烷基-烟酰胺(300)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-2,6-二曱氧基-苯曱酰胺(301)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基甲基]-3，3-二曱基-丁酰胺(302)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(303)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基卜酰胺(304)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-苯氧基-丙酰胺(305)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-2-曱氧基-苯甲酰胺(306)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯基-乙酰胺(307)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(308)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-3-氟-5-三氟曱基-苯曱酰胺(309)N-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基甲基}-3,3-二曱基-丁酰胺:310)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺:311)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-乙酰胺:312)N-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基曱基)-2，2-二苯基-乙酰胺313)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-2,6-二氟-苯曱酰胺314)苯并[b]噻吩-3-羧酸(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-酰胺315)N-(4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基曱基卜2-曱基硫烷基-烟酰胺316)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺317)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-曱基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)318)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺319)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基)-2-苯基-乙酰胺(较多极性的非对映异构体)320)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺321)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯基-丁酰胺:322)N-(4-[二曱基氨基-(4-氟-笨基)-曱基]-环己基曱基}-3，3-二曱基-丁酰胺:323)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯氧基-丙酰胺:324)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-乙酰胺:325)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-曱基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体):326)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3-三氟曱基-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(327)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(328)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(329)3,5-二氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(330)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-酰胺(331)3-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(332)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)(333)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3-三氟曱基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(334)噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)(335)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-酰胺(336)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基曱基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)(337)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-对曱苯氧基-烟酰胺(338)2,4,6-三氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(339)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(340)噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)(341)!^{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)(342)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基)-2-曱基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(343)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2^塞吩-2-基-乙酰胺(344)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-酰胺(345)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(346)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(347)3-氰基-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-苯甲酰胺(348)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基！-2-苯基-乙酰胺(较少极性的非对映异构体)(349)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(350)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-4-氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(351)N-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基)-2-乙基硫烷基-烟酰胺(352)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-对曱苯氧基-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(353)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(354)2-氯-N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基}-苯曱酰胺(355)2-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(356)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-4-丙基-苯曱酰胺(357)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3,4-二氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)(358)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(359)N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-瘗吩-2-基-乙酰胺(360)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(361)2,4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(362)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-3-曱基-苯曱酰胺(363)2-溴-N-H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基)-苯甲酰胺(364)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-3-三氟曱基-苯甲酰胺(365)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(366)2-叔丁基-5-甲基JH-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(367)3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(368)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-2-曱氧基-苯曱酰胺(369)N-H-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基甲基)-3-三氟曱基-苯曱酰胺(370)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-酰胺(371)3，5-二氯-N"4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基L苯甲酰胺(372)苯并[b]噻吩-3-羧酸H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基甲基卜酰胺(较多极性的非对映异构体)(373)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(374)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(375)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺(376)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(378)N_{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-曱基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(379)5-曱基-异嚅唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(380)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基曱基]-酰胺(381)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-曱基硫烷基-烟酰胺(382)N-(4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-对曱苯氧基-烟酰胺(383)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(384)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-曱基-苯曱酰胺(385)5-曱基-异喷、唑-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基曱基}-酰胺(386)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(387)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-2-曱基-丁酰胺(388)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基)-2-乙基硫烷基-烟酰胺(389)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对曱苯氧基-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(390)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(391)^{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-苯氧基-丙酰胺(392)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-3，5-二硝基-苯曱酰胺(393)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-3-甲氧基-苯曱酰胺(394)2-溴-N-(4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基曱基)-苯曱酰胺(395)2-溴-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(396)2"A-N-(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(397)3-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(398)3-氯-1^-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(399)3-氯-N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-苯曱酰胺(400)3-氯-^(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(401)3-氯-N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(402)2-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(403)2-氯-^(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(404)2-氯-^(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(405)4-氯-N"2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(406)4-氯-N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-乙基)-苯曱酰胺(407)N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯曱酰胺(408)N-(2-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-4-氟-苯甲酰胺(409)^(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯曱酰胺(410)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基卜2-氟-苯曱酰胺(411)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-乙基)-2-氟-苯甲酰胺(412)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3-甲基-苯曱酰胺(413)2,6-二氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(414)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-2-甲氧基-苯曱酰胺(415)N-(2-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基卜乙基)-2-甲氧基-苯曱酰胺(416)3,4-二氯-N-口-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(417)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2-曱基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(418)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2-曱基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(419)N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基卜乙基)-2-曱基-苯曱酰胺(420)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-乙基)-2-曱基-苯曱酰胺(421)4-氰基-N-口-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(422)3-氯->^-(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(423)3-氯-^(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(424)3-氯-^{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(425)2-氯-N-(2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(426)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯曱酰胺(427)^(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯曱酰胺(428)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯曱酰胺(429)N-(2-(4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3-曱基-苯甲酰胺(430)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-3-曱基-苯甲酰胺(431)2,6-二氯-N"2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(432)N-(2-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基卜乙基)-2-甲氧基-苯曱酰胺(433)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-3,5-二氟-苯曱酰胺(434)N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-3，5-二氟-苯曱酰胺(435)N-(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-3,5-二氟-苯曱酰胺(436)N-(2-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-2,4-二氟-苯曱酰胺(437)2,4-二氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯曱酰胺(438)2,4-二氯-N-(2-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)(439)2,4-二氯-N-(2-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(440)2,4-二氯-N"2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-5-氟-苯甲酰胺(441)2-氯-^1-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-烟酰胺(442)萘-2-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-酰胺(443)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-4-丙基-苯曱酰胺(444)N-卩-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-3，4-二氟-苯曱酰胺(445)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-3,4-二氟-苯曱酰胺(446)N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基l-3,4-二氟-苯曱酰胺(447)N-(2-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3-甲氧基-苯曱酰胺(448)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-2,2-二苯基-乙酰胺(449)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(450)2-卡氧基-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-乙酰胺(451)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2-苯基-乙酰胺(452)噻吩-2-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(453)1^(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(454)N-(2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基)-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(455)!^-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-2-苯基-丁酰胺(456)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-2-苯基-丁酰胺(457)苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(458)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-4-硝基-苯甲酰胺(459)3-溴-N-(2-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(460)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2，3,4，5,6-五氟-苯甲酰胺(461)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-2，6-二氟-苯曱酰胺(462)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-2，6-二氟-苯曱酰胺(463)2-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(464)2-苯基-噻唑-4-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺(465)苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(466)N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺(467)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(468)2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基卜酰胺(469)3-(2,6-二氯-苯基)-5-曱基-异-恶唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(470)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(471)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(47"苯并[1，2,3]多二唑-5-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(473)5-溴-N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-烟酰胺(474)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(475)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-酰胺(476)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺(477)3-氰基-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基h苯曱酰胺(478)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-2,4-二曱氧基-苯曱酰胺(479)2-氯-N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)甲基)苯曱酰胺(480)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-4-氟苯曱酰胺(481)N-(2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙基)-4-氟苯曱酰胺(482)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)曱基)-2-氟苯曱酰胺(483)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)甲基)-3-曱基苯曱酰胺(484)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-2-曱氧基苯曱酰胺(485)N-(2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙基)-3，5-二曱氧基苯曱酰胺(486)N-((4-((二曱基氨基)(3-氟苯基)曱基)环己基)曱基)-2,6-二曱氧基苯甲酰胺(487)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-2,4-二氟苯曱酰胺(488)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)曱基)环己基)甲基)-3-甲氧基-苯曱酰胺(489)N-((4-((二曱基氨基)(噻吩-2-基)曱基)环己基)曱基)-3，4,5-三曱氧基苯甲酰胺(490)4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇(491)N-环己基-2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环己基)乙酰胺(492)N-(3-甲氧基苯基)-2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)环己基)-乙酰胺(493)N-(4-曱氧基苯基)-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)-乙酰胺(494)N-苯乙基-2-(4-(哌啶-1-基(对曱苯基)甲基)亚环己基)乙酰胺(495)2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)亚环己基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(496)N-千基-N-曱基-2-(4-(哌啶-l-基(对曱苯基)曱基)亚环己基)乙酰胺(497)3-噻吩-2-基-[1,2,4]嚅二唑-5-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(498)3-曱基-[1，2，4]嘈、二唑-5-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(499)3-苯基-[l，2，4]p恶二唑-5-羧酸H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(500)3-环丙基曱基-[l,2,4]喁二唑-5-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)_曱基]_环己基}_酰胺(501)3-曱氧基曱基-[1，2，4]哺、二唑-5-羧酸{2-[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺以外消旋物形式；以对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物或单独的对映体或非对映异构体的形式；以石成和/或生理上可以接受的酸的盐形式。实施例所用环己酮的合成环己酮形成进一步衍生的起点。从市场销售的4-氧代-环己烷羧酸乙酯，通过多阶段合成，以下述方式获得酮。没有优化所制备化合物的收率。所有温度都未经过校正。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula>1，4-二氧杂-螺[4，5]癸烷-8-羧酸乙酯1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula>将4-氧代-环己烷羧酸乙酯(52.8g，0.31mol,Merck，定购号814249)、乙二醇(67.4g,1.08mol)和对甲苯磺酸(0.7g)在曱苯(160ml)中于室温搅拌20小时，将反应溶液倒进二乙醚(300ml)中，并用水、^友酸氢钠溶液和氯化钠溶液清洗。干燥(Na2S04)溶液，并真收率66.5g(100%)H-NMR(CDC13):1.24(t,3H);1.53(m,2H);1.76(m,4H);1.92(m,2H);2.31(m，1H);3.91(s,4H);4.11(q，2H)。13C-NMR(CDC13):14.28(q);26.32(t);33.76(t);41.59(d);60.14(t);64.21(t);107.90(d);174.77(s)。1，4-二氧杂-螺[4,5]癸烷-8-曱醛2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>在-70。C至-65。C,在氩气中，将氢化二异丁基铝(曱苯中的1.5M溶液，102ml,153mmol)滴加入无水曱苯(160ml)中的1,4-二氧杂画螺[4,5]癸烷-8画羧酸乙酯1(32.13g,150mmol)，搅拌30分钟。然后通过加入甲醇(80ml)在-70至-60。C将混合物淬灭。将反应物加热至室温，加入饱和氯化钠溶液(100ml),在硅藻土上抽吸过滤反应溶液。用乙酸乙酯清洗硅藻土两次，分离水溶液并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠溶液清洗合并的有机提取物，通过硫酸钠干燥，并真空浓缩。收率24.01g(94%)，黄色油)H画丽R(CDC13):1.54(m，2H);1.74(m,4H);1,91(m，2H);2.21(m,1H);3.91(s,4H);9.60(s，1H)。13C-NMR(CDC13):23.35(t);33.37(t);48.18(d);64.30(t);107.89(d);203,51(s)。二甲基氨基-(1，4-二氧杂-螺[4,5]癸-8-基)乙腈3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>向4N盐酸(37ml)和曱醇(22ml)的混合物中，加入40%的二曱胺水溶液(85ml，0.67mol)、1，4-二氧杂-螺[4,5]癸烷-8-曱醛2(240g，0.141mol)和氰化钾(22.05g,0.338mol),同时用冰冷却。在室温将混合物搅拌4天，然后，在加入水(80ml)后，用二乙醚(4x100ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并真空浓缩，获得白色固体形式的产口口o收率25.2g(81%)熔点48—51°C。!H-NMR(CDC13):1.23—2,03(m,9H);2,28(s,6H);3.16(d,1H);3.93(m,4H)。13C-NMR(CDC13):26.67(t);27.93(t);33.87(t);36.94(d);41.90(q);64.30(t);64.36(t);108.33(d);115,94(s)。Me2N_^^Me2NR3癸-8-基)-苯基-甲基]-二曱基-胺4(R3=苯基)在氩气下，将无水THF(100ml)中的氨基腈3溶液(23.56g，105mmol)滴加至THF中的25%苯基氯化镁(144ml,262,5mmol)溶液，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理(workup)反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml),同时用冰冷却，用二乙醚(3xl00ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥(Na2S04)并浓缩。收率28.9g(100%)13C-NMR(CDC13):27,05;28.13;34.48;34.57;36.94(C8);41.64(N(CH3)2);64.15;74.33(CH);109.02(C5);126.70(Carom);127.49(Carom);129.12(C靡)；136.57(Ca圆)。-二甲胺5(R"4-氟苯基)在氩气下，将无水THF(160ml)中的氨基腈3溶液(19.89g，88mmol)滴加至THF中的1M溴化4-氟苯基溴化镁溶液(220ml,220mmol),同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3xl00ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥(Na2S04)并浓缩。收率31g(〉100%)13C-NMR(CDC13):26.68(t);28.11(t);34.43(t);34.55(t);37.37(d);41.68(q);64.12(t);73.65(d);108.88(d);114.23(d);114.44(d);130.27;130.35;132.43;160.36(s);162.78(s)。癸画8-基)-3-氟苯基画曱基]-二曱基画胺6(R3=3画氟苯基)在氩气下，将无水THF(100ml)中的氨基腈3溶液(23.45g，104mmol)滴加至THF中的1M溴化3-氟苯基溴化镁溶液(208ml，208mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了获得反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml),同时用冰冷却，用二乙醚(3x100ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有才几相，干燥并浓缩。收率30.33g(99%)!H-NMR(CDC13):1.12(m,1H);1.26(m，1H);1.46-1.81(m,7H);2.10(s,6H);3.10(d,1H);3.90(m,4H);6.85(m,3H);7.27(m，1H)。13C-NMR(CDC13):26.80(t);28.08(t);34.48(t);34.45(t);34.59(t);37.26(d);41.71(q);64.19(t);74.04(t);108.91(d);113.51(d);113.71(d);115.52(d);115.72(d);124.83(d);128.82(d);128.90(d);139.66(s);161.15(s);163.58(s)。癸-8-基)-曱基]-二甲基-胺7(R3=4-氯苯基)在氩气下，将无水醚(100ml)中的氨基腈3溶液(22.43g，100mmol)滴加至醚中的1M的溴化4-氯苯基溴化4美溶液(200ml，200mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入々包和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml),同时用冰冷却，用二乙醚(3xl00ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并浓收率30.9g(100%)13C-NMR(CDC13):26.65(t);28.11(t);34.46(t);34.60(t);37.28(d);41.76(q);64.17(t);73.80(d);108.88(s);127.72(d);129.53(d);132.39(d);135.33(d)。癸-8-基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺8(R3=2-噻吩基)在氩气下,将无水THF(10ml)中的氨基腈3溶液(2.24g，10mmol)滴加至THF中的1M溴化噢吩-2-基-溴化镁溶液(20ml，20mmol),同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(10ml)和水(10ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3x10ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并浓缩。收率2.8g(100%)13C-NMR(CDC13):27.72(t);27.88(t);34.27(t);39.28(d);41.10(q);64.11(t);68.89(d);108.88(s);123.55(d);125.88(d);127.53(d);139.50(s)。癸-8-基)-3-苯基-丙基]-二甲胺9(R3-苯乙基)在氩气下，将无水THF(180ml)中的氨基腈3溶液(21.93g,97mmol)滴加至THF中的1M苯乙基氯化镁溶液(242ml,242mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3x100ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并浓缩。收率34g(>100%)13C-NMR(CDC13):27.43(t);28.95(t);29.42(t);34.82(t);35.40(t);38.76(d);41.16(q);64.17(t);67.41(d);108.86(s);125.41(d);127.66(d);128.11(d);142.69(s)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage111</formula>4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己酮10(113=苯基)将缩酮4(28.9g,0.105mol)溶于水中(44ml);加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2x100ml)—起振荡，萃取混合物，并用5NNaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯曱烷萃取(3xl00ml),干燥并浓缩。以无色油的形式分离得到酮。收率18.2g(75%)H-NMR(CDC13):1.20(1H,m);1.33(1H，m);1.74(1H，m);2.17(6H,s,N(CH3)2);2.70(6H，m);3.10(1H,d,C8-H);7.07(2H，m,Carom-H);7.23(3H，m，C細-H)。13C-NMR(CDC13):29.13;30.56;36.90(C4);40.61;40.82;41.89(N(CH3)2);73.79(CH);127.05(Carom);127.67(Camm);129.00(Carom);136.13(C細)；211.79(OO)。4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己酮11(R"4-氟苯基)将缩酮5的粗产物(26g,88mmol)溶于水中(40ml);加入浓盐酸(59ml)并在室温搅拌20小时。用二乙醚(2x100ml)萃取混合物，并用5NNaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯曱烷萃取(3x100ml),干燥并浓缩。收率21.36g(98%)13C-NMR(CDC13):28.90(t);30.48(t);37.00(t);40.49(t);40.72(t);41.79(q);72.98(d);114.42(d);114.62(d);130.20(d);130.28(d);131.88(s);160.50(s);162.93(s);211.44(s)。4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮12(113=3-氟苯基)将缩酮6(30.3g,103mmol)溶于水中(44ml);加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2xl00ml)—起振荡，萃取混合物，并用5NNaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3xl00ml),干燥并浓缩。以无色固体形式分离酮。收率22.4g(87%)熔点72-75。C。13C-NMR(CDC13):28.97(t);30.44(t);36.90(t);40.52(t);40.75(t);41.82(q);73.37(d);113.84;114.06;115.42;115.62;124.71;129.03;129.11;139.00;139.06;161.16;163.60;211.40(s)。4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己酮13(113=4-氯苯基)将缩酮7(30.98g，100mmol)溶于水中(44ml);加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2xl00ml)—起振荡，萃取混合物，并用5NNaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯曱烷萃取(3xl00ml)，干燥并浓缩。以油的形式分离酮。收率21.9g(82%)13C-NMR(CDC13):28.88(t);30.45(t);36.89(t);40.49(t);40.74(t);41.83(q);73.12(d);127.87(d);130.16(d);132.75(d);134.70(s);211.35(s)。4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己酮14(113=2-噻吩基)将缩酮8(2.80g，lOmmol)溶于水中(4.4ml);加入浓盐酸(6.4ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2x10ml)—起振荡，萃取混合物，并用5NNaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3xl0ml),干燥并浓缩。以油的形式分离酮。收率1.79g(75%)13C-NMR(CDC13):30.02(t);30.18(t);38.84(t);40.29(t);39.28(d);41.17(q);68.24(d);123.88(d);126.01(d);126.34(d);138.77(d);211.49(s)。4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮15(113=苯乙基)将缩酮9的粗产物(29.6g,97mmol)溶于水中(44ml);加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2x100ml)—起振荡，萃取混合物，并用5NNaOH将水相调至碱性，同时用水冷却，用二氯曱烷萃取(3xl00ml)，干燥并浓缩。以无色油的形式分离酮。收率16.9g(58%)13C-NMR(CDC13):29.40(t);30.02(t);30.97(t);35.34(t);38.71(t);40.79(t);41.01(t);41.23(q);66.65(d);125.66(d);128.12(d);128.19(d);142.27(s);211.70(s)。氨基-、氨基曱基-和氨基乙基-环己基的合成然后可以用简单的转化从环己酮衍生物获得相应的胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage113</formula>氨基环己烷(R1=CH2)nNH2,n=0)的合成用盐酸羟胺，然后用氬化锂铝裂解，通过两阶段反应从相应的取代环己酮制备氨基环己烷。113<formula>formulaseeoriginaldocumentpage114</formula>4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己酮肟16(113=苯基)将缩酮10(9.25g,40mmol)和盐酸羟胺(4.17g，60mmol)溶于无水乙醇中(150ml);加入碱性离子交换剂AmberlystA21(28g)并在室温搅拌过夜。过滤除去离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率9.54g(97%)熔点110-115°C(无色晶体)13C-NMR(CDC13):23.53;23.70;27.87;29.04;29.48;30.70;31.26;31.40;37.89(C4);42.02(N(CH3)2);74.36(CH);126.87(Carom);127.56(C幽);129.09(Carom);136.57(Carom);160.12(C=N-0)。4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己胺17(113=苯基)在氩气下向无水THF(400ml)中加入LiAlH4(2.92g，77mmol);将混合物加热至60。C，滴加入溶于THF(90ml)中的肟16(9.5g,38.5mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加水(100ml),同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗剩余物。真空去除THF，用5NNaOH将剩余物调至pH11,并用乙酸乙酯(4x40ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g),用MeCN/MeOH/0.5MNH4Cl(9:1:l)纯化剩余物。将单独的组分溶于水和二氯曱烷，并用氨水调至碱性，用CH2C12萃取水相(两次)。总收率6.33g(71%)，油13C-NMR(CDC13):24.22;24.80;28.24;29.96;32.39;32.45;36.03;36.58;36.79;37.93(C4);41.33;41.89(N(CH3)2);47.42;50.85;71.95;75.22(CH);126.52(Carom);127.29(Carom);127.33(Carom);129.04(Carom);129.11(Garom);13&22(Gamm);137.03(Garom)。4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己酮肟18(R3-4-氟苯基)将酮11(10.68g,43mmol)和盐酸羟胺(4.52g，65mmol)溶于无水乙醇(160ml)中；加入石咸性离子交换剂AmberlystA21(30g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11,用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率10.49g(93%)13C-NMR(CDC13):23.76;23.66;27.69;28.87;29.50;30.73;31.22;31.38;38.06(C4);42.01(N(CH3)2);73.66(CH);114.36(Carom);114.57(Carom);130.32(Camm);130.40(Carom);132.40(Carom);160.03(C=N-0);160.49(C);162.93(Carom)。4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己胺19(113=4-氟苯基)在氩气下向无水THF(435ml)中加入LiAlH4(3.04g，82mmol);将混合物加热至60。C，滴加入溶于THF(90ml)中的肟18(10.49g，40mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(100ml),同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5NNaOH将滤渣调至pH11，并用乙酸乙酯(4x50ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过快速色谱，用MeCN/MeOH/0.5MNH4C1(9:1:1)纯化滤渣。将单独的组分溶于水和二氯曱烷，并用氨水调至碱性，用CH2C12萃取水相(两次)。总收率6.95g(70%),油13C-NMR(CDC13):24.01;24.76;27.99;29.92;32.32;36.26;36.51;36.73;38.07;41.26(C4);41.85(N(CH3)2);47.31;50.81;71.25;74.44(CH);114.01(Carom);114.08(Carom);130,20(Carom);130.27(Carom);132.02(Garom);132.85(Garom);160.22(Gan)m);162^4(Garom)。4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己酮肟20(113=3-氟苯基)将酮12(10g,40mmol)和盐酸羟胺(4.17g，60mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(28g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3><50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率10.05g(95%)13C-NMR(CDC13):23.48;23.66;27.69;28.87;29.39;30.61;31.18;31.33;37.91(C4);41.99(N(CH3)2);74.00(CH);113.70(Carom);113.90(Carom);115.51(Car。m);124.80(Car。m);128.90(Car。m);128.98(Car。m);139.48(Carom);139.54(Carom);159.89(C=N-0);161.13(Carom);163.57(Ca腿)。4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己胺21(113=3-氟苯基)在氩气下向无水THF(400ml)中加入LiAlH4(2.83g，75mmol);将混合物加热至60。C，滴加入溶于THF(90ml)中的肟20(9.86g,37.3mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(100ml),同时用冰浴(l(TC)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5NNaOH将滤渣调至pH11,并用乙酸乙酯(4x40ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g)，用MeCN/MeOH/0.5MNH4C1(9:1:1)纯化滤渣。将单独的组分溶于水和二氯甲烷，并用氨水调至碱性，用CH2C12萃取水相(两次)。收率6.81g(73%)，油13C-NMR(CDC13):24.08;24.69;28.05;29.84;32.33;32.37;36.10;36.48;36.69;37,95;41.27(C4);41.85(N(CH3)2);47.32;50.81;71.63;74.81(CH);113.29(Carom);115.43(Carom);124.74(Carom);128.58(Carom);139.19(Garom);139.99(Gan)m);160,97(Garom);(Garom)。4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己酮肟22(113=4-氯苯基)将酮13(15.76g，59.2mmol)和盐酸羟胺(6.25g，90mmol)溶于无水乙醇(200ml)中；加入石咸性离子交换剂AmberlystA21(42g),并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x70ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x70ml)萃取水相，通过碌u酸钠干燥有一几相并真空浓缩。收率16.6g(100%)13C-NMR(CDC13):23.46;23.66;27.65;28.81;29.44;30.67;31.21;31.37;37.93(C4);42.05(N(CH3)2);73.76(CH);127.80(Carom);130.27(Carom);132.62(Carom);135.20159.90(C=N-0)。4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己胺23(R3-4-氯苯基)在氩气下向无水THF(600ml)中加入LiA旧4(4.48g,118mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(120ml)中的肟22(16.6g，59mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(150ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF,用5NNaOH将滤渣调至pH11，并用乙酸乙酯(4x100ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(400g)，用MeCN/MeOH/0.5MNH4C1(8:2:1)纯化滤渣。将单独的组分溶于水和二氯曱烷，并用氨水调至碱性，用CH2C12萃取水相(两次)。收率12.02g(76%)，油13C-NMR(CDC13):24.06;24.80;27.99;29.96;32.41;36.24;36.58;36.81;38.06;41.39(C4);42.00(N(CH3)2);47.36;50.89;71.51;74.66(CH);127.58(Carom);127.65(Camm);130.30(Carom);130,35(Carom);132.27(Garom);134'94(Gan)m);135'80(Garom)。4-(二曱基氨基-p塞吩-2-基-曱基)-环己酮肟24(113=2-噻吩)将酮14(9.49g，40mmol)和盐酸羟胺(4.17g,60mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(28g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过碌L酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率9.21g(91%)熔点118-121°C，黄色晶体4-(二曱基氨基-瘗吩-2-基-曱基)-环己胺25(尺3=2-噻吩)在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(2.73g,72mmol);将混合物加热至60°C,滴加入溶于THF(80ml)中的肟24(9.08g,35.9mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(80ml)，同时用水浴U0。C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF,用5NNaOH将滤渣调至pH11,并用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g)，用MeCN/MeOH/0.5MNH4C1(8:2:1)纯化滤渣。将单独的组分溶于水和二氯曱烷，并用氨水调至碱性，用CH2C12萃取水相(两次)。收率5.66g(66%)，油13C-NMR(CDC13):24.81;24.96;29,26;29.76;32.18;32.22;36.46;36.58;38.10;39,99;40.86;41.20(N(CH3)2);47.66;50.80;64.27;69.82;123.43;125.71;125.75;125.95;126.07;139.34;139.79。4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟26(R3=苯乙基)将酮15(10,2g,40mmol)和盐酸羟胺(4.17g,60mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(28g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗，浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率10.8g(100%),油13C-NMR(CDC13):23.80;23.96;28.80;29.27;30.00;31.21;31.49;31.58;35.89(C4);39.29;41.26(N(CH3)2);67.24(CH);125.58(C細)；128.13(Car。m);142.40(Car。m);159.99;160.04(C=N-0)。4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺27(R3=苯乙基)在氩气下向无水THF(435ml)中加入LiAlH4(3.04g，82mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(90ml)中的肟26(11.14g,40mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5NNaOH将滤渣调至pH11,并用乙酸乙酯(4><50ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g)，用MeCN/MeOH/0.5MNH4C1(9:1:1)和(9:4:1)纯化滤渣。将单独的组分溶于水和二氯曱烷，并用氨水调至碱性，用CH2C12萃取水相(两次)。收率5.02g(50%),油13C-NMR(CDC13):24.70;25.36;29.22;29.35;30.42;32.98;35.46;35.72;36.95;37.07;38.89(C4);39.32;41.04;41.26(N(CH3)2);46.98;50.85;66.01;68.05(CH);125.49(Carom);128.11(Carom);128.14(Carom);142.75(Ca圆)。氨基曱基环己烷的合成(R1=(CH2)nNH2,n=l)通过与盐酸羟胺反应，之后用氢化锂铝裂解，通过三阶段反应，经过环己基醛阶段，由相应的取代环己酮制备氨曱基环己烷。OH4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己烷-曱醛28(R3=苯基)在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(31.5g,0.092mol)悬浮于无水THF(150ml)中；在0。C滴加溶于无水THF(100ml)中的叔丁醇钾(10.38g,0.092mol),然后在0。C搅拌15分钟(溶液变成深橙色)。然后于室温将溶于无水THF(100ml)中的酮10(14.2g，0.061mol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6NHC1(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(10x50ml)萃取，用5NNaOH将水相调至pH11,与乙酸乙酯一起振荡萃取，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过硅胶柱(300g)，用乙酸乙酯/环己烷(l:1)纯化粗产物。收率12.2g(82%)"C-NMR(CDC13):24.01;24.22;25.90;26.06;26.40;27.33;28.21;29.92;37.00;38.19(C4);41.51;41.98;(N(CH3)2);47.45;50.60;73.37;75.24(CH);126.72(Ca國)；126.76(Carom);127.48(Ca誦)；129.13(Ca誦);136.14(Car。m);136.79(Car。m);204.22;205.05(CHO)。4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己烷-曱醛肟29(R3=苯基)将甲醛28(7.36g,30mmol)和盐酸羟胺(3.12g,45mmol)溶于无水乙醇(100ml)中；加入石咸性离子交换剂AmberlystA21(21g),并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过碌u酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率7.81g(100%)13C-NMR(CDC13):25.83;26.34;27.10;27.55;28.25;29.41;30.12;30.32;34.20;36,45;36.74;37.00;38.19(C4);41.37;41.03;(N(CH3)2);72.28;75.59(CH);126.77(Carom);127,50(Camm);129.22(Carom);136,14(Carom);136.94(Carom);137.05(Carom);154,84;155.55;156.35。-二曱胺30(R3=苯基)在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(2.27g，60mmol);将混合物加热至60。C，滴加入溶于THF(60ml)中的肟29(7.81g，30mmol)。在60。C搅拌4小时后,滴加入水(70ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空浓缩合并的有机相，并用5NNaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4x40ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。收率6.4g(87%),油13C-NMR(CDC13):25.53;26.03;26.64;26.68;29.06;30.37;30.51;30.67;30.74;36.01;38.83;38.93;(C4);41.50;41.94;(N(CH3)2);72.28;75.59(CH);126.77(Ca腦)；127.50(Ca誦)；129.22(Ca誦)；136.14(Ca誦);136.94(Garom》137.05(Garom》1M,84;155.55;1^.35。4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷-甲醛31(113=4-氟苯基)在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(25.7g,75mmol)悬浮于无水THF(100ml)中；在0。C滴加溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(8.42g，75mmol)，然后在0。C搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(75ml)中的酮ll(12.44g,50mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。用水(38ml)和6NHC1(112ml)滴加进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(10x50ml)萃取，用5NNaOH将水相调至pH11,与乙酸乙酯(3x50ml)—起振荡萃取，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。收率9.13g(70%)!H-NMR(DMSO,600MHz，选择的信号)5=1.97(s,3H);1.99(s，3H);3.08(d，1H,/=9.06Hz);3.14(d,1H,/=9.82Hz);9.53(s,1H);9.56(s，1H)。13C-NMR(CDC13,两种非对映异构体)23.97;24.21;25.85;26.02;26.17;27.35;28.00;29.90;37.26;38.34;41.50;41.95;47.36;50.55;72.75;75.84;114.25;114.45;130,33;130.40;132.61;160.41;162.83;204.10;204.93。4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己烷-甲醛肟32(R3=4-氟苯基)将曱醛31(6.50g，25mmo1)和盐酸羟胺(2.6g,37.5mmo1)溶于无水乙醇(80ml)中;加入碱性离子交换剂AmberlystA21(16.5g),并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过碌^酸钠干燥有一几相并真空浓缩。收率6.9g(99%)-二曱胺33(R3=4-氟苯基)在氩气下向无水THF(360ml)中加入LiAlH4(1.9g，50mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(60ml)中的肟32(6.9g,25mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(93ml),同时用冰浴(10°C)冷却，通过石圭藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。真空浓缩合并的有机相，并用5NNaOH将滤渣调至pH11,用乙酸乙酯萃取三次(每次100ml)。通过-充酸钠干燥并浓缩有一几相。收率5.4g(82%)，油13C-NMR(CDC13):25.25;25.93;26.60;28.75;30.30;30.40;30.67;36.20;38,78;38.93;(C4);41.24;41.43(N(CH3)2);48.71;70.62;74.69(CH);113.97(Carom);114,04(Carom);130.24(Carom);130.31(Carom);132.94(Garom);1G(U9;lW'W;(Ga,))。4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己烷-曱醛(R3=3-氟苯基)34在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(15.42g，45mmol)悬浮于无水THF(50ml)中；在0。C滴加溶于无水THF(50ml)中的叔丁醇钾(5.05g，45mmol),然后在(TC搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(50ml)中的酮12(7.48g,0.30mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(25ml)和6NHC1(75ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(10x50ml)萃取，用5NNaOH将水相调至pH11，用乙酸乙酯(3x50ml)萃取，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(l:1)纯化粗产物。收率6.55g(83%)熔点40-43°C。!H-NMR(DMSO，600MHz,选择的信号)5=1.99(s，3H);2.01(s，3H);3.10(d,1H,/=9.06Hz);3.18(d,1H，J=9.82Hz);9.54(s,1H);9.56(s，IH)。13C-NMR(CDC13):23.93;24.12;25.79;25.95;26.19;27,19;27.99;29.77;37.05;38.16;41.45;41.91;47.30;50,49;71.50;74.78;113.50;115.37;124.78;128.24;130.59;131.24;131.67;139.14;139.76;160.06;163.50;204.01;204.85。4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷-甲醛肟35(R3=3-氟苯基)将曱醛34(6.32g,24mmol)和盐酸羟胺(2.5g，36mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(17g)，并在室温搅拌3.5小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过-克酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率6.68g(100%)13C-NMR(CDC13):25.59;26.21;27.38;28.02;28.36;29.27;29.45;30.00;34.14;35.58;36.56;38.19(C4);41.33;41.99;(N(CH3)2);72.02;75.05;75.19(CH);113.55(Carom);115.62(Carom);124.88(Carom);128.78(Carom);128.86(Carom);139.84(Carom);139.90(Carom);154.38;155.13;161.10(C);163.54(Carom)。-二曱胺36(R3=3-氟苯基)在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(1.82g，48mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(60ml)中的肟35(6.68g，24mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(70ml),同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。将有机相合并，并真空去除THF,用5NNaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4x40ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。收率5.7g(90%),油13C-NMR(CDC13):25.38;25.93;26.44;28.89;30.36;30.45;30.65;36.10;38.87;(C4);41.33;41.49;41.93(N(CH3)2);71.05;75.11(CH);113.94(Garom);115.53(Garom);12《86(Garom);128.59(Garom);128.67(Garom);140.14(Garom);"1,21(Garom);1^1,03(Garom);163.46(Garom)。4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己烷-曱醛37(R3=4-氯苯基)在氩气下，将(甲氧基曱基)三苯基氯化铸(68.55g，200mmol)悬浮于无水THF(200ml)中；在0°C滴加溶于无水THF(300ml)中的叔丁醇钾(22.44g,200mmol)，然后在(TC搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(200ml)中的酮13(38g,143mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(150ml)和6NHCl(450ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(10x100ml)萃取，用5NNaOH将水相调至pH11,用乙酸乙酯(3x100ml)萃取，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过两个硅胶柱(400g),用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。收率32.17g(80%)!H-NMR(DMSO,600MHz，选择的信号)S=1.97(s,3H);1.99(s,3H);3.07(d,19.07Hz);3.14(d,1H,/=9.82Hz);9.53(s，1H,9.55(s，1H).13C-NMR(CDC13):5=23.92;24.16;25.80;25.97;26.13;27.25;27.90;29.81;37.08;38.19;41.47;41.96;47.29;50.48;72.81;74.54;127.65;130.28;132.40;134.78;135.43;203.98;204.82。4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己烷曱醛肟38(R3=4-氯苯基)将甲醛37(7.55g，27mmo1)和盐酸羟胺(2.81g,40mmol)溶于无水乙醇(100ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(19g)，并在室温搅拌3.5小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过好u酸钠干燥有纟几相并真空浓缩。收率7.57g(96%)-二曱胺39(R3=4-氯苯基)在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiA旧4(1.89g，50mmol);将混合物加热至60。C，滴加入溶于THF(60ml)中的肟38(7.5g,25mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(70ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。将有机相合并，并真空去除THF，用5NNaOH将滤渣调至pH11,用乙酸乙西旨(4x40ml)萃取。通过》危酸钠干燥并浓缩有机相。收率6.3g(90%),油13C-NMR(CDC13):25.22;25.87;26.58;28.70;30.36;30.53;30.59;36.02;38.76(C4);41.29;41.39;41.91(N(CH3)2);45.64;48.72;70.72;74,77(CH》127,46(G肌nO;127.52(Garom);130.27(Garom);132.11(Garom);132,15(Garom);134.80(Garom);135.72(Garom)。4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己烷曱醛40(R3=2-噻吩基)在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(20.56g,60mmo1)悬浮于无水THF(70ml)中；在0。C滴加溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(6.73g,60mmo1)，然后在O"C搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(70ml)中的酮14(9.4g，40mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(60ml)和6NHC1(180ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(5x50ml)萃取，用5NNaOH将水相调至pH11,与乙酸乙酯(3x50ml)—起振荡萃取，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(l:l)纯化粗产物。收率7.66g(77%)力-NMR(DMSO，600MHz,选择的信号)5=2.03(s，3H);2.05(s，3H);3.44(d,1H,/=9.82Hz);3.52(d,1H，《/=10.58Hz);9.54(s，1H);9.58(s，1H),13C-NMR(CDC13):S=23.74;23.83;25.80;25.84;26.98;27.09;29.15;29.68;39.13;40.20;40.98;41.29(N(CH3)2);47.48;50.49;67.81;69.79;123.61;123.70;125.89;126.20;126.24;139.14;139.48;204.07;204.82。4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己烷曱醛肟41(113=2-噻吩)将曱醛40(7.54g,30mmo1)和盐酸羟胺(3.12g，45mmol)溶于无水乙醇(100ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(21g),并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率7.99g(100%)-二曱胺42(R3=2-噻吩)在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(2.27g,60mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(60ml)中的肟41(7.99g，30mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(70ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。将有机相合并，并真空去除THF,用5NNaOH将滤渣调至pHll，用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。收率6.72g(89%),油13C-NMR(CDC13):25.93;26.11;26.24;26.30;29.97，30.34;30.42;38.03;40.65;40.82;41.18;41.34(N(CH3)2);46.19;48.67;65.58;70.06;123.61;125.88;126.23;140.08。4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷-曱醛43(R3=苯乙基)在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(20.56g，60mmol)悬浮于无水THF(85ml)中；在0°C滴加溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(6.73g，60mmol)，然后在(TC搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(60ml)中的酮15(10.2g，40mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(35ml)和6NHC1(90ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(10x50ml)萃取，用5NNaOH将水相调至pH11,用乙酸乙酯(3x50ml)萃取，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色语，用乙酸乙酯/环己烷(l:1)纯化粗产物。收率6,73g(63%)力画NMR(DMSO，600MHz,选择的信号)5=2.18(s，3H);2.20(s，3H);9.54(s,1H);9.61(s，1H)。13C-NMR(CDC13):5=24.35;24.49;26.00;26.09;26.85;27.79;29.07;29.13;35.27;39.02;40.98;41.19;46.99;50.33;66.85;67.85;70.54;71.42;125.40;125.44;128,02;128.13;131.15;131.17;142.45;204.10;205.01。4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷曱醛肟44(R3=苯乙基)将甲醛43(6.55g，24mmol)和盐酸羟胺(2.5g，36mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(15.6g),并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇清洗两次(每次50ml)。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯萃取(每次50ml)水相三次，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率6.90g(100%)-二曱胺45(R3=苯乙基)在氩气下向无水THF(360ml)中加入LiAlH4(1.82g,48mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(60ml)中的將44(6.90g,24mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(90ml)，同时用冰浴(l(TC)冷却，通过珪藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣，将有机相合并，并真空去除THF,用5NNaOH将滤渣调至pHll，用乙酸乙酯(4x40ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。收率5.6g(85%),油13C-NMR(CDC13):25.93;26.58;27.09;29.21;29.90;30,32;30.73;30.77;35.38;35,66;38.73;(C4);40.06;40.90;41.19(N(CH3)2);48.78;65.15;68.22(CH);125.36;127.99;128.05;142.69。氨基乙基环己烷的合成(R^(CH。nNH2，n=2)通过与盐酸羟胺反应，然后用氩化锂铝裂解，通过链伸长(Wittig)进行三阶段反应，由相应的取代环己醛制备氨基乙基环己烷。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>-乙醛46(R3=苯基)在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(38.39g,0.112mol)悬浮于无水THF(150ml)中；在0°C滴加溶于无水THF(120ml)中的叔丁醇钾(12.56g,0.112mol)，然后在(TC搅拌15分钟(溶液的颜色变成深橙色)。然后于室温将溶于无水THF(120ml)中的酮28(18.4g,0.075mol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6NHCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(10xl00ml)萃取，用5NNaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(3x80ml)—起振荡萃取，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。收率16.31g(84%)，油13C-NMR(CDC13):25.30;25.92;29.04;29.19;29.74;30,86;32.99;33.02;35.98;38.31(C4);41.42;42.06;(N(CH3)2);48.04;51.24;71.82;75.47(CH);126.64(Carom);126.68(Carom);127.39(Carom);127.46(Carom);129.15(Carom);136.20(Carom);137.11(Carom);202.27;202.37(CHO)。-乙醛肟47(R3=苯基)将曱醛46(11.04g，42.5mmol)和盐酸羟胺(4,44g，64mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入石咸性离子交换剂AmberlystA21(30g),并在室温搅拌4小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。收率11.66(100%)13C-NMR(CDC13):25.41;25,57;28.87;29.11;30.92;30,97;32.33;32.99;33.67;35.99;36.10;38.59(C4);41.31;41.40;42.11;42.14(N(CH3)2);了1.7斗；75^3(CH);(Gamm);127.46(Garom);129.26(Garom);137.26(Q圆)；150.95;151.37;151.56(C=N-0)。2-[4-二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙胺48(R3=苯基)在氩气下向无水THF(400ml)中加入LiAlH4(3.22g,85mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(80ml)中的肟47(11.66g,42.5mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5NNaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4x50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并蒸发浓缩有机相。收率9.15g(83%)，油13C-NMR(CDC13):25.58;26.08;29.16;29.21;30.39;31.10;32.49;33.16;33.33;35.54;36.22;38.80(C4);40.32;41,36;41.50;42,11;(N(CH3)2);71,77;75.66(CH);126.52(Carom);127.31(Carom);127.38(Carom);129.18(Garom);139,39(Gamm);137,41(Garom)。{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛49(R3=4-氟苯基)在氩气下，将(甲氧基曱基)三苯基氯化铸(43.53g，127mmol)悬浮于无水THF(200ml)中；在0°C滴加溶于无水THF(130ml)中的叔丁醇钾(14.25g,127mmol),然后在0。C搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(130ml)中的醛31(22.3g，85mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(80ml)和6NHCl(200ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(每次100ml)萃取十次，用5NNaOH将水相调至pH11，用乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(l:l)纯化粗产物。收率15.8g(67%)。13C-NMR(CDC13):5=25.08;25.87;28.80;29.10;29.13;29.62;30.82;32.90;33.08;36.19;38.43;41.36;42.01;47.94;51.17;71.11;74.69;114.11;114.20;114.32;130.32;130.40;132.00;132.92;160.31;162.74;202.15;202.23。{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟50(R3=4-氟苯基)将甲醛49(5,30g,20.0mmol)和盐酸羟胺(2.08g，30mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(14.8g)，并在室温搅拌4小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯萃取(3x100ml)水相，通过快速色谱，用EA/环己烷(2:1)纯化滤渣。收率3.50(60%)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺51(113=4-氟苯基)在氩气下向无水THF(450ml)中加入LiAlH4(2.35g,62mmol);将混合物加热至60。C，滴加入溶于THF(75ml)中的月亏50(9.10g,31.0mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(116ml),同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩组合的THF溶液，并用5NNaOH将滤渣调至pH11,用乙酸乙酯(4x50ml)萃取。通过碌b酸钠干燥并蒸发浓缩有才几相。收率6.80g(79%),油13C-NMR(CDC13):25.32;26.03;28.94;29.08;30.37;31.06;32.39;32.90;33.07;33.26;35.50;37.81;38.80;39.78(C4);41.33;41.42;42.09(N(CH3)2);71,11;74.89(CH);114,03;114.11;130.32;130.40;132.19;133.18;133.21;160.27;162.69。{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛52(R3=3-氟苯基)在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(26.73g,78mmol)悬浮于无水THF(90ml)中；在0。C滴加溶于无水THF(90ml)中的叔丁醇钾(8.75g,78mmol)，然后在(TC搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(90ml)中的酪34(13.69g,52mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6NHCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(每次50ml)萃取十次，用5NNaOH将水相调至pH11,用乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。收率12.61g(87%)。13C-NMR(CDC13):5=25.19;25.83;28.90;29.06;29.14;29.68;30.77;32.92;32.98;33.10;36.05;38.36;41.39;42.04;48.02;51.20;71.48;75.07;113.43;113.49;113.64;113.69;115.55;115.76;124.89;128.70;128.78;128.88;139.24;140.08;140.14;161.09;163.52;202.19;202.27。(4-[二曱基氨基-。-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟53(R3=3-氟苯基)将醛52(7.18g，25.8mmol)和盐酸羟胺(2.71g,39mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(20g)，并在室温搅拌20小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。收率7.54(100%)2-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙胺54(R3=3-氟苯基)在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH"1.97g,52mmol);将混合物加热至60。C,滴加入溶于THF(70ml)中的肟53(7.54g，25.8mmo1)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(100ml),同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗珪藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5NNaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。收率6.3g(88%),油13C-NMR(CDC13):25.28;25.84;28.87;28.98;30.28;32.30;32.93;33.13;35.38;36.16;37.81;38.69(C4);39.69;41,20;41.37;41.94(N(CH3)2);71.29;75.11(CH);113.14;113.18;113.38;115.41;115.62;124.73;128.44;128.53;139.25;140.27;140.33;160.91;163.34。{4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙醛55(R3=4-氯苯基)在氩气下，将(曱氧基曱基)三苯基氯化铸(25.02g，73mmol)悬浮于无水THF(90ml)中；在0°C滴加溶于无水THF(90ml)中的叔丁醇钾(8.19g,73mmol),然后在(TC搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(90ml)中的醛37(13.86g，49mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6NHC1(150ml)进行水解，同时用水水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(每次50ml)萃取十次，用5NNaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酉旨/环己烷(l:l)纯化粗产物。收率12.07g(84%)。13C-NMR(CDC13):5=25.06;25.82;28.74;29.00;29.13;29.60;30.77;32.87;32.94;33.07;36.06;38.32;41.38;42.05;47.95;51.17;71.23;74.80;127.58;127.66;130.31;132.28;132.34;134.81;135.77;202.12;202.20。{4-[二曱基氨基-(4-氯苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟65(113=4-氯苯基)将醛55(6.72g,22.8mmo1)和盐酸羟胺(2.36g,34mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(16g),并在室温搅拌20小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。收率7.04(100%)2-{4-[二曱基氨基-(4-氯苯基)-曱基]-环己基}-乙胺66(R3=4-氯苯基)在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(1.73g,45.6mmol);将混合物加热至60。C，滴加入溶于THF(60ml)中的將65(7.04g,22.8mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴U0。C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5NNaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。收率5.76g(86%),油13C-NMR(CDC13):25.67;26.35;29.23;29.44;30.74,31.39;33.41;33.61;35,86;36.71;38.20;39.18;40.17;40.67;41,72;41.81;42.50(N(CH3)2);71.59;75.37;127.86;127.95;130.70;132.52;135.38;136.45。{4-[二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基]-环己基}-乙醛67(R3=2-噻吩)在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化铸(28.79g，84mmol)悬浮于无水THF(100ml)中；在0°C滴加溶于无水THF(100ml)中的叔丁醇钾(9.42g，84mmol),然后在0。C搅拌15分钟。然后于室温滴加溶于无水THF(100ml)中的醛40(14.08g，56mmol),室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6NHCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌l小时后，用醚(每次50ml)萃取十次。用5NNaOH将水相调至pH11,由乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。收率11.48g(77%)。13C-NMR(CDC13):5=25.80;25.88;28.73;29.95;30.49，32.23;32.76;37.89;40.21;40.88;41.23;48.36;51.09;66.02;69.97;123.19;123.72;125.95;126.31;139.42;139.91;202.61。-乙醛肟68(R3=2-噻吩)将曱醛67(6.3g,23.7mmol)和盐酸羟胺(2.5g,36mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(20g),并在室温搅拌20小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11,用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。收率6.64(100%)2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙胺69(R3=2-噻吩)在氩气下向无水THF(250ml)中加入LiAlH4(1.78g,47mmol);将混合物加热至60°C,滴加入溶于THF(60ml)中的肟68(6.64g,23.7mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过珪藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5NNaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。收率5.62g(89%),油13C-NMR(CDC13):25.97;26.13;28.72;28.79;30.15,30.23;30.74;32.61;32.90;35.32;38.22;39.70;40.09;40,69;40.84;41.26(N(CH3)2);70.14;123.56;123.60;125.86;126.21;126.23;139.70;140.24。-乙醛70(R3=苯乙基)在氩气下，将(曱氧基甲基)三苯基氯化铸(50.3g,147mmol)悬浮于无水THF(150ml)中；在0°C滴加溶于无水THF(140ml)中的叔丁醇钾(16.5g，147mmol),然后在(TC搅拌15分钟。然后于室温滴加溶于无水THF(150ml)中的醛43(27.0g，98mmol)，室温搅拌过夜。滴加水(102ml)和6NHCl(240ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(每次200ml)萃取五次，用5NNaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(每次200ml)振荡萃取三次，通过Na2S04干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。收率18.1g(64%)。13C-NMR(CDC13):5=25.55;26.19;29.04;29.15;29.35;29.85;31.00;32.87;32.68;33.04;35.33;38.49;40.86;41.13;47.51;51.15;65.48;68.09。-乙醛肟71(R3=苯乙基)将曱醛70(12.6g，44.0mmol)和盐酸羟胺(4.60g,66.0mmol)溶于无水乙醇(200ml)中；加入碱性离子交换剂AmberlystA21(32g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2x50ml)清洗。浓缩溶液，用5NNaOH将残余物调至pH11,用乙酸乙酯(3x50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。收率13.3(100%){1_[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二曱胺72(R3=苯乙基)在氩气下向无水THF(600ml)中加入LiAlH4(4.25g，112mmol);将混合物加热至60°C,滴加入溶于THF(150ml)中的肟71(17.1g，56.0mmol)。在60。C搅拌4小时后，滴加入水(360ml)，同时用冰浴(10°C)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5NNaOH将滤渣调至pH11,用乙酸乙酯(5x100ml)萃取。通过;危酸钠干燥并真空浓缩有才几相。收率16.2g(100%),油13C-NMR(CDC13):25.67;26.44;29.07;29.16;30.05,30.22;31.32;31.80;33.30;35.24;35.37;37.26;39.77;40.30;40.85;41.15;41.40(N(CH3)2);65.61;68.29;125.53;127.68;128.16;128.200;142.91。脲衍生物的合成(R1=(CH2)nNHCONHR9)l-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(萘-l-基)脲73(R3=苯基)将胺17(0.5g，2.15mmol)放入曱苯(21ml)中，加入异氰酸1-萘基酯(0.36g,2.15mmol)，搅拌。然后于115。C搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。过滤除去得到的固体，并用乙酸乙酯清洗。使用旋转蒸发仪将母液浓缩至干，并加入乙酸乙酯。分离由此获得的固体，用乙酸乙酯清洗，并与第一次的沉淀物合并。!HNMR(600MHz,DMSO)0.76-1.00(m,2H)1.05—1,31(m,2H)1.32—1.44(m,1H)1.78—2.06(m,10H)2.06—2.16(m，1H)3.07(d,7=9.06Hz，1H)6.50(d，/=7.55Hz,1H)7.16(d,Hz，2H)7.26(t,7=7.18Hz,2H)7.34(t,J=7.55Hz,1H)7.39(t,/=7.55Hz,1H)7.52(td，7=13.60,6.80Hz,3H)7.88(d,/=7.55Hz,1H)8.01(d,/=7.55Hz，1H)8.05(d，/=8.31Hz，1H)8.39(s，1H)。1-(2，4-二氟苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲盐酸盐74(R3=苯基)将胺17(0.5g,2.15mmol)放入曱苯(21ml)中，加入异氰酸2,4-二氟苯基酯(0.33g,2.15mmol),搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并用快速色谱纯化(乙酸乙酯/曱醇20:1)将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。NMR(600MHz，DMSO)0.89—0.97(m,2H)1.10-1,17(m，1H)1.19-1.26(m,1H)1.45-1.52(m,1H)1.81(d,声12.84Hz,1H)1.93(t:7=12.84Hz，2H)2.23—2.30(m，1H)2.57—2.62(m,3H)2.62—2.67(m:3H)3.22-3.28(m,1H)4.22-4.27(m,1H)6.59(d,A6,80Hz，1H)6.93-6.98(m,A5.29Hz，1H)7.20-7.25(m,1H)7.47-7.52(m，5H)8.01—8.07(m，1H)8.13—8.18(m，1H)10.00(s,1H)。1_(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(3-(三氟曱基)苯基)-脲盐酸盐75(R3=苯基)将胺17(0.5g，2.15mmol)放入曱苯(21ml)中，加入异氰酸3-(三氟甲基)苯基酯(0.40g，2.15mmo1),搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。过滤除去得到的固体，并用乙酸乙酯清洗。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/lmmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。1HNMR(600MHz,DMSO)0.84—1.00(m,2H)1.11—1.34(m，2H)1,50—1.63(m,1H)1.76—1.88(m,1H)1.89—2.01(m，2H)2.19—2.32(m,1H)2.54—2.62(m,3H)2.63—2.72(m,3H)3.18—3.31(m,1H)4.20—4.29(m,1H)7.10(t，《/=7.55Hz,1H)7.42—7.57(m，6H)7,62(t,7=7.93Hz，1H)8.03(d，/=8.31Hz，1H)8.28(d,/=8.31Hz,1H)9.30(s,1H),10.35(s,1H)。l-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸盐76(R3=苯基)将胺17(0.5g，2.15mmol)放入甲苯(21ml)中，加入异氰酸2-硝基苯基酯(0.35g,2.15mmol)，搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并用快速色谱纯化(乙酸乙酯/曱醇20:1)将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。1H画R(600MHz,0.89-0.97(m,2H)1.13-1.20(m,1H)1.22-1.30(m，1H)1.45—1.52(m,1H)1.79—1.85(m，1H)1.91—1.98(m,2H)2.22—2.29(m,1H)2.57—2.62(m，3H)2.63—2.67(m，3H)3.23一3.31(m,1H)4.22-4,29(m,1H)6.39-6.45(m，1H)7.17-7.23(m，1H)7.41—7.46(m，2H)7.47—7.53(m，5H)7.95(s,1H)8.98(s,1H)10.01(s,1H)。l-(3-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐77(R3=苯基)将胺17(0.5g，2.15mmol)放入曱苯(21ml)中，加入异氰酸3-溴苯基酯(0.43g,2.15mmol)，搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并用快速色谱纯化(乙酸乙酯/曱醇20:1)将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。HNMR(600MHz,DMSO-^)dppm0.85(t,/=7.55Hz,2H)1.04—1.26(m，2H)1.43—1.61(m,1H)1.67-1.80(m,1H)1.81-1.94(m,1H)2.11-2.23(m，1H)2.37(q,/=7.30Hz，1H)2.48-2.55(m，3H)2.56-2.64(m，3H)3.10—3.23(m,1H)4.19(t，^6.04Hz,1H)6.36—6.48(m,1H)6.96(d，^7.55Hz，1H)7.08(t，声7.93Hz，1H)7.14(d，1H)7.31-7.58(m，^5.29Hz，4H)7.71(s，1H)8.93(s,1H);10.28(s,1H)。l-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐78(R3=苯基)将胺17(0.5g，2.15mmol)放入曱苯(21ml)中，加入异氰酸苯酯(0.43g,2.15mmo1),搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。用快速色谱纯化(乙酸乙酯/曱醇20:1)得到的固体。1-苄基_3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲79(R3=苯基)将胺17(0.35g，1.5mmol)放入曱苯(15ml)中，加入异氰酸苯曱酯(0.20g,1.5mmol)，搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。l-环己基-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲80(R3=苯基)将胺17(0.35g,1.5mmol)放入曱苯(15ml)中，加入异氰酸环己酯(0.19g,1.5mmol)，搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。l-(4-溴苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲81(R3=苯基)将胺17(0.35g,1.5mmol)放入曱苯(15ml)中，加入异氰酸4-溴苯基酯(0.30g,l,5mmol)，搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩千燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。l-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(4-曱氧基苯基)脲82(R3=苯基)将胺17(0.35g，1.5mmol)放入曱苯(15ml)中，加入异氰酸4-曱氧基苯基酯(0.22g，1.5mmo1),搅拌。然后于115。C将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。硫脲衍生物的合成(R1=(CH2)nNHCSNHR9)与脲衍生物合成的所述方法类似，用相应的异硫氰酸酯代替异氰酸酯，可以获得硫脲衍生物。伯胺的还原胺化(R1=(CH2)nNR6R7)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己胺盐酸盐83(R3=苯基)将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入色胺(0.69g，4.3mmo1)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15。C用NaHC03小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐84(R3=苯基)将酮10(1.0g,4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入苯乙胺(0.52g，4.3mmol),用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml,6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g,6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15°。用NaHC03小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二盐酸盐85(R3=苯基)将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入3画苯丙酰胺(0.58g,4.3mmo1)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml,6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g,6.1mmol),室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15。C用NaHC03小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-卡基-4—((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己胺盐酸盐86(R3=苯基)将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入苯曱胺(0.46g,4.3mmol)，同时用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g,6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15。C用NaHC03小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐87(R3=苯基)将酮10(1.0g,4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入丁基苯胺(0.65g,4.3mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15。C用NaHC03小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(l-(lH-P引哚-3-基)丙-2-基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己胺盐酸盐88(R3=苯基)将酮10(1.3g，5.6mmol)放入THF(40ml)中，加入DL画a-曱基-色胺(0.98g,5.6mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.48ml，8.4mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.67g,7.9mmol),室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15°C用NaHC03小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(1ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。13CNMR(600MHz,DMSO)7.57;15.20;21.33;21.90;22.41;23.22;23.29;24.99;25.13;28.46;28.59;29.27;31.11;31.18;35.97;43.38;50.05;50.12;50.65;50.70;67.50;67.55;108.87;111.45;118.20;118.46;120.99;124,01;127.06;128.93;129.75;130.29;136.09。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-甲氧基苯胺盐酸盐89(R3=苯基)将酮lO(l.Og,4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入对-a-曱氧基苯胺(0.53g,4.3mmol),同时用冰浴冷却。然后滴加入水醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠U.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15。C用NaHC03小心地进行水解，并随后用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)环己胺二盐酸盐90(R3=苯基)将酮lO(l.Og,4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入4-曱氧基-节胺(0.598,4.3mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml,6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g,6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15°C用NaHC03小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-氟苄基)环己胺盐酸盐91(R3=苯基，1112=4-氟节基)将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入4-氟苄基-胺(0.54g，4.3mmol),同时用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml,6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15°C用NaHC03小心地进行水解，并随后用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有才几相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯胺盐酸盐92(R3=苯基)将酮10(3.95g,17.1mmol)放入THF(60ml)中，加入苯胺(1.59g,17.1mmol),同时用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(1.46ml,25.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氩化钠(5.07g，23.9mmol),室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15。C用NaHC03小心地进行水解，并随后用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有才几相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgS04干燥。通过快速色谱(二乙醚)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。自动化合成的合成规范室温下，将干燥螺旋盖口的广口瓶隔膜接头密封，装入140nmol的三乙酰氧基硼氢化物树脂(0.078g,140|imol的三乙氧基硼氢化物)并称重，加入THF(lml)。然后首先加入环己胺衍生物的溶液(THF中，lOO(amol，1ml,0.1M),然后是胺溶液(THF中，100pmol,1ml，0.1M)。在Heidolph的Synthesis1Solid中，室温振荡反应溶液16小时。为了进行后处理，通过过滤组件，用抽吸过滤混合物，将树脂浸入1.5ml的THF中，然后在GeneVac中浓缩滤液。以相似的方式制备2-(4-((二曱基氨基)苯基)曱基)环己基氨基-3-(111-吲咮-3-基)-丙酸曱酯的极性较大的非对映异构体174和极性较小的非对映异构体175。伯胺的酰胺化(R1=(CH2)nNHCOR13)Me2N/R3Me2NR3N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐93(R3=苯基)将胺17(0.43g，1.9mmol)溶于DCM(2ml)中，加入一刮刀尖(spatulatip)的DMAP。然后在-10。C滴加入2-乙基丁基氯(0.27g，2.0mmol),室温将反应混合物搅拌过夜。向悬浮液中加入2ml的5NKOH,然后用DCM萃取。用饱和NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/曱醇20:1)进行纯化。丫将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯曱酰胺盐酸盐94(R3=苯基)将胺17(0.40g,1.7mmol)溶于DCM(2ml)中，加入一刮刀尖的DMAP。然后在-10。C滴加入苯曱酰氯(0.27g，1.9mmo1),室温将反应混合物搅拌过夜。向悬浮液中加入2ml的5NKOH，然后用DCM萃取。用饱和NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/甲醇20:1)进行纯化。将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。自动化合成的合成规范室温下，将干燥螺旋盖口的广口瓶用隔膜盖密封，装入胺溶液(吡咬中，lOOpmol,1ml，0.1M)，并加入100pmol的三乙胺溶液(向其中加入DMAP:1mg/10ml溶液)(p比咬中，100|amol,1ml,0.1M)和酰基氯衍生物(吡咬中，300(imol,1ml，0.3M)。室温搅拌反应溶液24小时。然后在室温加入3ml二氯曱烷，并加入9.5%的NaHC03溶液(1ml)。将溶液完全混合30分钟。将各相分离。向水相加入DCM(2ml),在旋转反应器中将混合物充分混合15分钟。离心后，分离出有机相，与第一部分合并。用相似的方式第二次萃取水相。然后通过MgS04干燥剂筒干燥合并的有机相并浓缩。以这种方式合成下述实例。通过HPLC-MS(ESI)分析。在本文列出的所有情况中，质量作为M+1测得<table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage146</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage147</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage153</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage158</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage162</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>仲胺的酰胺化(Ri二(CH2)nNR6117，R7=COR13)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐95(R3=苯基)将胺85(l.lg，3.1mmol)溶于无水吡啶(20ml)中，在室温加入乙酐(3.2g，31.4mmo1)。室温将反应混合物搅拌过夜。为了去除过量的乙酐，向反应混合物中加入曱苯(20ml)并使用旋转蒸发仪浓缩。再重复两次该才喿作。向残余物中加入1NNaOH，用乙酸乙酯萃取产物。在通过Na2S04干燥后，使用旋转蒸发仪浓缩有机相。通过快速色谱(洗脱液二乙醚)纯化粗产物。将产物溶于甲基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐96(R3=苯基)将胺92(0.9g，2.9mmo1)溶于无水吡咬(20ml)中，在室温加入乙酐(2.98g，29.2mmo1)。室温将反应混合物搅拌过夜。为了去除过量的乙酐，向反应混合物中加入曱苯(20ml)并使用旋转蒸发仪浓缩。再重复两次该才乘作。向残余物中加入1NNaOH,用乙酸乙酯萃取产物。在通过Na2S04干燥后，使用旋转蒸发仪浓缩有机相。通过柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/曱醇20:1)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。13CNMR(75MHz,DMSO)23.20;25.16;25.89;25,58;25.64;31.45;37.09;42.93;52.97;68.87;127.93;128,73;129.17;129.81;130.08;130.92;140.02;168.62。N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐97(R3=苯基)将胺87(0.49g,1.3mmol)溶于DCM(1ml)中，加入三乙胺(0.27g,2.7mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(2ml)的丙酰氯(0.19g，2.7mmol)，在室温将反应混合物搅拌5小时。为了后处理，力口入KOH(5N，2ml),将各相分离，然后每次用5ml二氯曱烷萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚/曱醇40:1)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐98(R3=苯基)将胺87(0.50g,1.4mmol)溶于DCM(1ml)中，加入三乙胺(0.28g,2.8mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(2ml)的乙酰氯(0,16g，2.1mmol)，在室温将反应混合物搅拌5小时。为了后处理，力口入K0H(5N,2ml)，将各相分离，然后每次用5ml二氯甲烷萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚/甲醇20:1)纯化粗产物。将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺盐酸盐99(R3=苯基)将胺89(0.68g,2.0mmol)溶于DCM(2ml)中，加入三乙胺(0.41g，4.0mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(2ml)的乙酰氯(0.24g，3.0mmol),在室温将反应混合物搅拌5小时。为了后处理，力口入KOH(5N,2ml)，将各相分离，然后每次用5ml二氯曱烷萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚/曱醇20:1)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(4ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。13CNMR(75MHz，DMSO)21.21;23.16;23.64;23.77;24.01;29.65;35.24;41.02;50.71;53.27;67.02;112.32;126.83;127.53;128.95;130.65;156.49;167.10。N—千基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺盐酸盐100(R3=苯基)将胺86(0.9g，2.8mmo1)溶于无水吡咬(18ml)中，在室温加入乙酐(2.85g,27.9mmo1)。在室温搅拌反应混合物过夜。为了去除过量的乙酐，向反应混合物中加入曱苯(20ml),并使用旋转蒸发仪进行浓缩。再重复两次该操作。向残余物中加入1NNaOH,并用乙酸乙酯萃取产物。在通过Na2S04干燥后，使用旋转蒸发仪浓缩有机相。通过柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/曱醇20:1)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-卡基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐101(R3=苯基)将胺86(0.5g,1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g，3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(2.8ml)的2-乙基丁基氯(0.31g，2.3mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，力口入KOH(5N，10ml)，将各相分离，然后每次用5mlDCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有才几相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N一千基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺盐酸盐102(R3=苯基)将胺86(0.5g,1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g，3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(2.8ml)的丁酰氯(0.25g，2.3mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，力口入KOH(5N,10ml),将各相分离，然后每次用5mlDCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有才几相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶166体，将其真空干燥。N-卡基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-氟苯甲酰胺盐酸盐103(R3=苯基)将胺86(0.5g,1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g,3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP,并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(2.8ml)的4-氟苯甲酰氯(0.37g，2.3mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，力o入KOH(5N,10ml),将各相分离，然后每次用5mlDCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。将产物溶于曱基乙基酮(4ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-千基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯曱酰胺盐酸盐104(R3=苯基)将胺86(0.5g，1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g,3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP,并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(2.8ml)的苯酰氯(0.33g，2.3mmol),在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，力口入KOH(5N,lOml)，将各相分离，然后每次用5mlDCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04千燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰胺盐酸盐105(R3=苯基)将胺92(0.55g，1.8mmol)溶于DCM(1.8ml)中，加入三乙胺(0.36g,3.6mmol)和一刮刀尖的DMAP,并将混合物冷却至-10。C。加入溶于DCM(3.2ml)的2-乙基丁基氯(0.36g,2.7mmol),在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，力口入KOH(5N，10ml)，将各相分离，然后每次用5mlDCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2S04干燥并浓缩。通过制备HPLC纯化产物。伯胺的磺酰化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula>4-氯-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯-磺酰胺盐酸盐106(R3=苯基)将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g,1.2mmol),然后加入4-氯苯磺酰氯(0.44g，2.1mmol)，在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2C03溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/曱醇20:1)进行纯化。将产物溶于曱基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐107(R3=苯基)将胺17(0.24g,1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g,1.2mmol)，然后加入4-甲氧基苯磺酰氯(0.43g，2.1mmol),在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2C03溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/曱醇20:1)进行纯化。将产物溶于曱基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。4-叔丁基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐108(R3=苯基)将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g，1.2mmol)，然后力口入4-叔丁基苯磺酰氯(0.48g,2.1mmol),在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2C03溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/曱醇20:1)进行纯化。将产物溶于曱基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐109(R3=苯基)将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g，1.2mmol),然后力o入2-硝基苯磺酰氯(0.46g，2.1mmol),在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2C03溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/曱醇20:1)进行纯化。将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐110(R3=苯基)将胺17(0.24g,1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g,1.2mmol),然后加入苯磺酰氯(0.36g,2.1mmol),在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2C03溶液将其调至;咸性。用DCM萃取产物，通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/甲醇20:1)进行纯化。将产物溶于曱基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。环己醇、羟甲基-、羟乙基-和羟丙基-环己醇的合成通过还原，由相应的环己酮、环己醛和环己基乙醛获得相应的醇。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage170</formula>环己醇的合成(R/:(CH2)nOH,n=0)用硼氢化钠还原相应的取代环己酮，制备环己醇。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage171</formula>4-[二曱基氨基-苯基-曱基]-环己醇111(R3=苯基)向THF(6.5ml)中的酉同10(1.5g,6.5mmol)溶液中滴加LiAlH4(THF中，2.8ml,6.5mmol，2.3M),使THF微微沸腾。当滴加完成后，在室温搅拌15小时。小心地用水(10ml)将混合物淬灭，同时用冰浴冷却。然后向混合物中加入NaOH溶液(10ml，5N)。搅拌l小时后，通过过滤用白土过滤混合物，然后用醚清洗。用40ml醚萃取三次，然后通过Na2S04干燥并浓缩。收率1.42g(93%)，油13C-NMR(CDC13):27.50;24.73;35.40;35.60;37.71;41.59(N(CH3)2);71.13;75.11;126.90;127.65;129.32,137.14。4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己醇112(R3=4-氟苯基)将酮11(6.22g,25mmol)溶于乙醇(250ml)中；加入硼氬化钠(1.89g，50mmol)，在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3x70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率5.92g(94%),油13C-NMR(CDC13):23.47;24.73;27.36;29.27;32.28;35.42;37.39;37.97;41.68;41.99(N(CH3)2);60.39;66.91(CH);71.04;74.34;114.23;114.44;130.33;130.40;130.48;132.79;160.41;162.83。4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己醇113(113=3-氟苯基)将酮12(6.22g，25mmol)溶于乙醇(250ml)中；加入硼氢化钠(1.89g，50mmol)，在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3x70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率6.00g(96%)，油13C-NMR(CDC13):23.46;24.55;27.32;29.12;32,15;35.25;37.77;41.55;41.63;41.89CN(CH3)2);64.06;66.66;(CH);70.76;74.62;113.42;113,64;115.47;115.68;124.75;124.89;128.70;128.78;139.47;139.52;161.02;163.45。4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己醇114(R3=4-氯苯基)将酮13(5.84g，22mmo1)溶于乙醇(200ml)中；加入硼氢化钠(1.66g，44mmo1)，在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3x70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，以Na2S04干燥并真空浓缩。收率5.89g(100%)，油13C-NMR(CDC13):23,39;24.67;27.26;29.21;32.26;32.42;35.38;35.59;37.29;37.85;41,71;42.03(N(CH3)2);66.86;71,01;73.21;74.45(CH);127.69;130.31;132.43;135.26;135.66。4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己醇115(R3=2-噻吩)将酮14(5.93g，25mmol)溶于乙醇(200ml)中；加入硼氢化钠(1.89g,50mmol)，在室温搅拌20小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3x70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率5.71g(95%),微红色的油13C-NMR(CDC13):24.40;24.48;28.50;28.98;32.07;35.26;35.34;39.11;39.76;41.05;41.27;67.12;68.09;69.69;71.06;123.83;126.06;126.35;126.49;139.89。4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇116(R3=苯乙基)将酮15(5.7g,22mmol)溶于乙醇(200ml)中；加入硼氢化钠U.66g，44mmol),在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3x70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，以Na2S04干燥并真空浓缩。收率5.56g(97%),油13C-NMR(CDC13):24.21;25.16;28.48;29.28;29.64;32.68;35.58;39.20;41,23;41.29;(N(CH3)2);66.68;67.24;67,82(CH);71.04;125.57;128.17;142.68。羟甲基环己烷的合成(R1=(CH2)nOH，n=l)通过用硼氢化钠还原相应的环己醛，获得羟曱基环己烷。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage173</formula>[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-曱醇117(R3=苯基)将醛28(6.13g，25mmol)在氩气下溶于乙醇(lOOml)、水(50ml)和1NNaOH(25ml，25mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后緩慢滴加水(160ml)中的NaBH4溶液(1.82g，50mmol),将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率5.86g(95%)13C-NMR(CDC13):28.84;29,35;29.50;30.53;38.78;40.69;41.95(N(CH3)2);68.39;75.11;126.56;127.33;129,14;137.08。{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-曱醇118(R3=4-氟苯基)将醛31(6.2g，24mmol)在氩气下溶于乙醇(105ml)、水(53ml)和1NNaOH(24ml，24mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后緩慢滴加水(158ml)中的NaBH4溶液(1.82g，48mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率5.99g(94%)13C-NMR(CDC13):21.04;25.56;25,64;26.02;28.63;29,47;30.54;38.95;40.70;41.40;41.97(N(CH3)2);60.34;68.39(CH);74.80;114.10;114.30;130.33;130.41;132.91;160.31;162.73。{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-曱醇119(R3=3-氟苯基)将醛34(7.11g,27mmol)在氩气下溶于乙醇(120ml)、水(60ml)和1NNaOH(27ml，27mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后緩慢滴加水(200ml)中的NaBH4溶液(2.04g,54mmol),将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率7.1g(99%)13C-NMR(CDC13):25.32;25.57;25.61;28.71;29.28,29.45;30.46;37.86;38.83;40.70;41.41;41.96(N(CH3)2);65.72;68.43;71.20;75.15;113.38;113.59;115.56;115.77;124.89;128.67;128.75;140.09;140.15;161.06;163.50。{4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-甲醇120(R3=4-氯苯基)将醛37(5.59g，20mmol)在氩气下溶于乙醇(lOOml)、水(50ml)和1NNaOH(20ml,20mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后緩慢滴加水(160ml)中的NaBH4溶液(1.51g,40mmol),将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率5.5g(97%)13C-NMR(CDC13):25,24;25.55;26.00;28.61;29.29;29.46;30.51;37.86;38.8540.71;41.45;42.03(N(CH3)2);68.47;74.92;127.59;130.64;132.28;-曱醇121(113=2-噻吩)将醛40(6.66g，26.4mmol)在氩气下溶于乙醇(120ml)、水(60ml)和INNaOH(26.4ml,27mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后緩慢滴加水(200ml)中的NaBH4溶液(1.89g，50mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率6.56g(98%)13C-NMR(CDC13):25.19;25.26;25.92;26.06;29.16,29.78;30.23;38.16;40.56;40.79;40.91;41.21(N(CH3)2);68.41;70.07;123,67;123.71;125.95;126.00;126.35;140.03。-曱醇122(R3=苯乙基)将醛43(7.20g,26mmol)在氩气下溶于乙醇(121ml)、水(61ml)和1NNaOH(26ml,26mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后緩慢滴加水(209ml)中的NaBH4溶液(1,97g，52mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2S04)并真空浓缩。收率6.99g(98%)13C-NMR(CDC13):21.03;25.92;26.12;26.63;29.00;29.32;29.60;29.67;30.93;35.45;38.77;40.02;40.56;41.25(N(CH3)2》60.32;68.30;68.43(CH);125.44;128.05;128.09;142.67。羟曱基环己烷的合成(R^(CH2)nOH,n=2)通过用氲化锂铝还原，从相应的乙酸环己酯制备羟乙基环己烷。通过氢化从相应的乙酸亚环己酯获得乙酸环己酯，所述乙酸亚环己酯在Pd/C存在的情况下，从环己酮获得。[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环亚己基]-乙酸乙酯123(R3=苯基)将叔丁醇钾(15.15g，0.135mol)在氩气下加入无水DMF(200ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(30.26g,0.135mol),搅拌混合物IO分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的酮10(20.82g，0.09mol)。在约20分钟后沉淀出固体。为了更好地混合，通过加入DMF(200ml)稀释混合物，在室温搅拌3小时，然后倾倒于冰上。用二乙醚(3xl00ml)萃取反应混合物，用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己胺(l:2)纯化粗产物。收率21.83g(80%),油13C-NMR(CDC13):25.93;26.58;27.09;29.21;29.90;30.32;30.73;30.77;35.38;35.66;38.73;(C4);40.06;40.90;41.19(N(CH3)2);48.78;65.15;68,22(CH);125.36;127.99;128.05;142.69。-乙酸乙酯124(R3=苯基)将乙酸亚环己基酯123U6.4g,0.0544mol)溶于甲醇(200ml)中；加入10%钇/碳(1.64g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于INNaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。收率15.73g(95%),无色油13C-NMR(CDC13):14.22;25.41;25.77;28.71;28.88;30.69;32.17;32.84;35.08;35.75;38.26;38.94;41.20;41.98;42.04(N(CH3)2);60.01;71.53;75.48;126.73;126.78;127,49;127.57;129.08;129.31;136.23;137.31;172.79;173.30。2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙醇125(R3=苯基)将乙酸环己酯124(9.86g，32.4mmol)和LiAlH4(1.25g，33mmol)在无水THF(200ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5NNaOH(40ml)，同时用冰浴(10°C)冷却；在室温撹拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2x50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。收率8.33g(98%)13C-NMR(CDC13):25.33;25.89;29,00;29.06;30.89;31.19;33.00;33.16;34.37;36.14;36.57;38.60;40.18;41.32;41.99(N(CH3)2);60.66;61.12;75.60(CH);126.69;126.73;127.46;127.53;127.81;136.49;137.41。{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环亚己基}-乙酸乙酯126(R3=4-氟苯基)将叔丁醇钾(13.46g，0.12mol)在氩气下加入无水DMF(250ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(26.9g，0.12mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的酮11(19.95g,0.08mol)。在约20分钟后沉淀出固体。为了更好地混合，通过加入DMF(200ml)稀释混合物，在室温搅拌3小时，然后置于冰上。用二乙醚(3x100ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色语，用乙酸乙酯/环己胺(l:2)纯化粗产物。收率19,7g(77%)，油13C-NMR(CDC13):14.18;28.56;28.76;29.69;30.17;31.51;32.24;37.03;38.07;38.11;41.80;41.93;59.34;73.80;73.84;113.12;114.24;114.53;130.35;130.45;132.48;132.65;160.11;162.53;162.59;163.35;166.54。{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯127(R3=4-氟苯基)将乙酸亚环己基酯126(14.0g,0.044mol)溶于曱醇(200ml)中；加入10%钯/碳(1.4g),在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1NNaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。收率136g(96%)，无色油13C-NMR(CDC13):14.19;25.17;25.72;28.64;28.76;30.65;32.06;32.58;32.77;35.02;35.99;38.39;38.83;41,14;41.93;59.98;70.82;74.70;114.15;114.24;114.43;130.44;130.54;132.00;133.05;133.09;160.10;163.64;172.90;173.19。2-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇128(R3=4-氟苯基)将环己基乙酸酯127(8.26g，25.7mmol)和LiAlH4(0.986g，26mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5NNaOH(25ml),同时用冰浴(10°C)冷却；在室温搅拌1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(3x50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。收率87.2g(100%)13C-NMR(CDC13):25.11;25.87;28,83;28.97;30.89;31.12;32.94;33.12;34.38;36.43;36.48;38.76;40.15;41.31;42.00;60.63;61.09;71.22;74.87;114.15;114.23;114.42;114.50;130.48;130.58;132.28;133.20;133.24;160.10;163.34。{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环亚己基}-乙酸乙酯129(R3=3-氟苯基)将叔丁醇钾(15.15g，0.135mol)在氩气下加入无水DMF(200ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(30.26g,0.135mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的酮12(22.43g，0.09mol)。在约20分钟后沉淀出固体。为了更好地混合，通过加入DMF(200ml)稀释混合物，在室温搅拌3小时，然后置于冰上。用二乙醚(3x100ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己胺(1:2)纯化粗产物。收率24.78g(86%),油13C-NMR(CDC13):14.36;28.72;28.92;29.90;30.39;31.76;30.06;32.31;36.96;37.13;38.12;38.17;41.91;42.04(N(CH3)2);59.40;74.21;74.25;113.15;113.17;113.53;113.56;113.74;113.77;115.47;115.68;124.78;128.79;128.86;139.59;139.66;139.78;139.83;161.09;162.18;162.22;163.52;166.34;171.55。{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙酸乙酯130(R3=3-氟苯基)将乙酸亚环己基酯129(17.5g,0.054mol)溶于曱醇(200ml)中；加入10%钯/碳(1.75g),在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1NNaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有才几相，用水清洗，干燥并浓缩。收率15.5g(90%),无色油13C-NMR(CDC13):14.37;25.39;25,82;28.85;30.74;32.23;32.721;32.91;35.17;38.45;39.00;41.27;41.68;42.04(N(CH3)2);60.04;71.24;75.11;113.37;113.42;113.58;113.63;115.55;115.76;124.89;128,65;128.74;128.82;139.12;139.18;140.18;140.24;161.09;163.51;172.64;172.93。2-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇131(R3=3-氟苯基)将环己基乙酸酯130(9.46g,29mmol)和LiAlH4(1.13g,30mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5NNaOH(25ml)，同时用冰浴(l(TC)冷却；在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(3x50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有枳/溶液。收率8.0g(99%)13C-NMR(CDC13):25.37;25,98;29,06;29.14;30.98;31.35;33.08;33.26;34.40;34.55;36.37;38.81;40.28;40.69;41.72(N(CH3)2);60.29;60.76;61.21;71.57;75.27(CH);113.36;113.40;113.57;115.60;115.81;124.93;128.65;128.81;139.41;139.47;140.33;140.39;161.09;163.52。羟丙基环己烷的合成(R1=(CH2)nOH，n=3)通过用氢化锂铝还原，从相应的环己基丙酸酯制备羟丙基环己烷。在Pd/C存在的情况下，通过氢化，从相应的环己基丙烯酸合成所述的环己基丙酸酯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage180</formula>3-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙烯酸乙酯132(R3=苯基)将又丁醇钾(16.83g,0.15mol)在氩气下加入无水DMF(250ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(33.62g，0.15mol),搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(250ml)中的醛28(24.27g,0.099mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3x200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色i普，用乙酸乙酯/环己烷(l:2)纯化粗产物。收率27.2g(87%)，油13C-NMR(CDC13):14.22;25.94;27.92;28.23;28.33;28.65;30.18;30.45;30.60;31.45;31.63;32.15;33.03;37.74;38.10;38.55;40.71;41.04;41.30;41.97;59.67;60.05;71.34;74.89;75.61;117.96;118.97;120.02;126.81;127.55;137.20;153.31;153.90;155.25;166.28;166.99。3-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙酸乙酯133(R3=苯基)将亚环己基丙烯酸酯132(30.9g，0.066mol)溶于曱醇(150ml)中；加入10%钯/碳(2.0g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1NNaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。收率18.6g(89%),无色油3C-NMR(CDC13):14.15;25.49;25.79;28.54;29.00;30.84;31.62;31.91;32.15;32.35;32.59;32.76;34.62;35.80;37.18;37.37;38.57;41.14;41.96;60.05;71.33;75.55;126.65;127.43;127.50;127.95;129.06;129.27;136.25;137.40;173.97。3-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙-l-醇134(R3=苯基)将环己基丙烯酸酯133(9.7g,30.5mmol)和LiAlH4(1.18g,31mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5NNaOH(25ml),同时用冰浴(10°C)冷却；在室温搅拌混合物l小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2x50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。收率8.4g(100%)13C-NMR(CDC13):25.53;28.91;29.14;29.78;30.14;31.00;32.99;33.16;33.27;34.80;36.02;37.63;38.75;41.20;42.01;63.16;71.55;75.69;126.67;127.46;129.32;137.53。3-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙烯酸乙酉旨135(R3=4-氟苯基)将叔丁醇钾(12.56g,0.112mol)在氩气下加入无水DMF(150ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(25.1g，0.112mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(225ml)中的醛31(19.9g，0.075mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3x200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。收率23.7g(95%),油13C-NMRCCDC13):14.30;25.78;26.06;28.15;28.32;28.48;30.23;30.48;31.45;31.64;32.32;37.57;37.63;38.28(C4);41.03;41.80;41.96(N(CH3)2);59.62;60.01;74,64;74.80;114.12;114.29;117.86;118.87;119.94;130.28;132.78;152.84;153.46;154.85;160.31;162.73;165.91;166.61。3-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙酸乙酯136(R3=4_氟苯基)将环己基丙烯酸酯135(12.3g,0.050mol)溶于曱醇(100ml)中；加入10%4巴/碳(1.63g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C,并真空去除溶剂。将残余物溶于1NNaOH(100ml)和EA(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。收率16.7g(100%),无色油13C-NMR(CDC13):14.32;25.43;25.93;28.67;28.72;28,93;31.00;32.05;32.50;32.70;32,88;34.69;36.26;38.90(C4);41.24;42.08(N(CH3)2);60.11;70.7974.87;114.08;114.16;114.27;130.35;130.43;132.03;133.17;160.32;162.74;173.71。3-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙-1-醇137(R3=4-氟苯基)将环己基丙酸酯136(8.08g,24.1mmol)和LiAlH4(0.952g，25mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸8小时。小心滴加入水(50ml)和5NNaOH(25ml),同时用冰浴(10°C)冷却，在室温搅拌混合物l小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2x50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。收率5.62g(79%)13C-NMR(CDC13):25.26;25.80;28.83;30.06;30.56;30.92;32.87;33.06;33,21;34,65;36.23;37.56;38.82(C4);41.20;41.97(N(CH3)2);63.00;70.84;114.13;114,20;130.45;130.52;132.11;133.22;133.24;160.45;162.88。3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酉旨138(R3=3-氟苯基)将叔丁醇钾(12.34g，0.11mol)在氩气下加入无水DMF(200ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(24.66g,O.llmol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的醛34(19.3g,0.073mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3x200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。收率21.9g(90%)，油13C-NMR(CDC13):14,26;25.82;28.28;28.49;30.09;30.35;31.38;31.56;32.07;35.80;37.54;38.12;40.68;41.05;41.31;41.98;59,75;60.14;75.07;113.57;113.84;115.67;115.94;118.02;119.04;120.12;125.03;128.88;140.13;153.18;153.80;155.20;160.92;164.17;167.03。3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙酸乙酯139(R3=3-氟苯基)将环己基丙烯酸酯138(14.98g，0.045mol)溶于曱醇(100ml)中；加入10%4巴/碳(1.5g),在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C,并真空去除溶剂。将残余物溶于1NNaOH(100ml)和EA(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。收率14.3g(95%),无色油13C-NMR(CDC13):14.18;25.36;25.72;28.55;28.86;30.77;31.94;32.14;32.38;32.54;32.73;34.58;35.94;37.38;38.64;41.16;41.98;60.12;71.08;75.19;113.41;113.68;115.64;115.91;125.03;128.75;128.86;140.40;160.86;164.11;174.02。3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇140(R3=3匿氟苯基)将环己基丙烯酸酯139(8.51g，25mmol)和LiAlH4(0.986g,26mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5NNaOH(25ml),同时用冰浴(10°C)冷却；在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2x50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。收率7.33g(100%)13C-NMR(CDC13):25.43;25.57;28.85;29.00;29.78;30.15;30.92;32.93;33.11;33.24;34.77;36.05;37.63;38.76;41.20;42.01;63.27;67.93;71.18;75.27;113,41;113.68;115.66;115.94;125.07;128.76;128.86;140.48;140.56;160.87;164.12。3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯141(R3=苯乙基)将^又丁醇钾(13.46g，0.120mol)在氩气下加入无水DMF(150ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(26.9g，0.120mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(225ml)中的醛43(21.34g，0.080mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3x200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(l:2)纯化粗产物。收率19.1g(71%),油13C-NMR(CDC13):14.14;28.99;29.53;30.56;31.53;31.59;35.26;39.26;40.46;40.72;41.09;41.03(N(CH3)2);59.95;68.01;118.84;125.54;128.14;128.17;142.70;153.83;166.86。3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酉旨142(R3=苯乙基)将环己基丙烯酸酯141U4.04g，0.041mol)溶于曱醇(100ml)中；加入10%钇/碳(1.4g),在3bar(室温)进行48小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C,并真空去除溶剂。将残余物溶于1NNaOH(100ml)和EA(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。收率11.7g(82%)，无色油13C-NMR(CDC13):14.18;25.68;26.37;28.36;29.11;30.01;31.23;31.65;32.18;32.50;32.85;32.90;34.12;35.37;37.25;38.73;39.78;40.84;41.17;60.07;65.化68.25;125.56;128,24;142.93;174.01。3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-l-醇143(R3=苯乙基)将环己基丙酸酯142(6.58g，19mmol)和LiAlH4(0,76g,20mmol)在无水THF(100ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5NNaOH(25ml),同时用冰浴(10°C)冷却，在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2x50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。收率5.56g(96%)13C-NMR(CDC13):29.15;29.25;30.09;30.16;31.42;33.23;33.32;33.24;35.40;37.54;39.92;40.88;41.20;63.13;68.39;125.55;128.19;128.24;142.93。醚的合成(R1=(CH2)nOR8)4-(苄氧基)环己基)-N，N-二曱基(苯基)曱胺盐酸盐144(R3=苯基)在室温，向THF(10ml)中的NaH(0.15g,6.4mmol)悬浮液中緩慢加入溶于THF(10ml)中的醇lll(1.5g;6.4mmol)，然后加入千基氯(0.9g,7.1mmol),然后在有回流的情况下加热21小时。在用冰浴冷却的同时，小心用水(10ml)将混合物淬灭，并加入NaOH溶液(10ml，5N)。在搅拌l小时后，通过过滤用白土过滤混合物，然后用二乙醚清洗。用二乙醚(3x40ml)萃取，然后通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色谱，用二乙醚纯化粗提取物。收率451mg(27.6%),黄色固体将产物溶于曱基乙基酮(4ml)中，然后加入水(0.014ml)和三曱基氯硅烷(0.197ml)。一段时间后，形成固体。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。'HNMR(600MHz,DMSO)0.83-0.88(m，2H);1.17-1.24(m，1H);1.25—1.32(m,1H);1.56—1.63(m，1H);1.90—1.98(m，2H);2.03—2.10(m，1H);2.21-2.28(m，1H);2.52-2.59(m,3H);2.64-2.70(m，3H);3.10-3.17(m，1H);4.20-4.25(m，1H);4.46(s,2H);7.24-7.29(m，2H);7.30—7.33(m,2H);7.45—7.52(m，5H);10.35(s，1H)。4-(^氟节氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)曱胺盐酸盐(R3=苯基)在室温，向THF(10ml)中的NaH(0.15g,6.4mmol)悬浮液中緩慢加入溶于THF(10ml)中的醇lll(1.5g;6.4mmol)，然后加入对氟苄基氯(1.02g,7.1mmol),然后在有回流的情况下加热21小时。在用冰浴冷却的同时，小心用水(10ml)将混合物淬灭，并加入NaOH溶液(10ml，5N)。在搅拌l小时后，通过过滤用白土过滤混合物，然后用二乙醚清洗。用二乙醚(3x40ml)萃取，然后通过Na2S04干燥并浓缩。通过柱色镨，用二乙醚/己烷(l:l)纯化粗提取物。可均匀地分离顺式非对映异构体。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。'HNMR(600MHz，DMSO)0.80-0.88(m,2H);1.16-1.23(m，1H);1.25—1.32(m，1H);1.53—1.61(m，1H);1.89—1.97(m，2H);2.03—2.09(m,1H);2.21—2.28(m,1H);2.53—2.59(m，3H);2.64—2.70(m,3H);3.10-3.18(m,1H);4.20-4.26(m，1H);4.44(s,2H);7.11-7.17(m,2H);7.30—7.36(m,2H);7.45—7.52(m，5H);10.25(s,1H)。Grignard化合物的合成(R2=OH)Me2N、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage186</formula>N，N-二曱基(4-苯乙基环己基)(苯基)曱胺盐酸盐146(R3=苯基)在氮气氛中，将氯化苯乙基镁溶液(THF中，9.1ml，9.1mmol，1.0M)置于反应容器中，并用水浴冷却至约10°C。将酮IO溶于THF(9ml)中，并滴加进去。在室温过夜搅拌反应混合物。为了后处理，用NH4C1溶液(20。/q,9ml)水解混合物，同时用冰冷却，并用3x40ml(3x40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2S04)并浓缩。通过柱色谱(醚)进行纯化。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。13CNMR(75MHz,DMSO)22.58;24.58;25.28;26.00;28.66;29.08;35.38;35.51;35.62;35.70;36.16;36.70;38.19;38.50;39.12;39.40;39.45;42.20;42.58;46.04;72.26;74.00;125.29;125.30;128.02;128.05;128,08;128.12;128.60;128.56;129,06;129.24;129.95;142.93。1_爷基_4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己醇盐酸盐147(R3=苯基)在氮气氛中，将氯化千基镁溶液(THF中，4.5ml，9.1mmol,2.0M)置于反应容器中，并用冰浴冷却至约10。C。将酮IO溶于THF(9ml)中，并滴加进去。在室温过夜搅拌反应混合物。为了后处理，用NH4C1溶液(20%,9ml)水解混合物，同时用冰冷却，并用3x40ml(3x40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2S04)并浓缩。通过快速色谱(醚)进行纯化。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-l-(4-氟节基)环己醇盐酸盐148(R3=苯基)将镁屑(0.19g，7.8mmo1)置于烧瓶中，加入少量THF(3ml)。先向镁中加入纯的4-氟节基氯(1.12g,7.8mmo1)的1/20，使反应开始进行。当反应开始时，用THF(14ml)稀释卣化物，并滴加，使溶剂微微沸腾。当完成滴加后，在沸腾的温度搅拌约1小时。然后在室温滴加入酮10(1.5g，6.5mmol),并在室温过夜搅拌。然后，在用冰冷却的同时，用NH4C1溶液(20%,10ml)水解混合物，并用醚(3x40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2S04)并浓缩。通过快速色谱(二乙醚)进行纯化。将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。l-(2，5-二曱氧基苯基)-4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己醇盐酸盐149(R3=苯基)将镁屑(0.15g,6.2mmol)置于烧瓶中，加入少量THF(3ml)。先向镁中加入纯的1/20的l-溴-2,5-二曱氧基苯(1.35g,6.2mmol)，使反应开始进行。当反应开始时，用THF(10ml)稀释卤化物，并滴加，使溶剂微微沸腾。当完成滴加后，在沸腾的温度搅拌约1小时。然后在室温滴加入酮10(1.2g,5.2mmol)，并在室温过夜搅拌。然后，在用冰冷却的同时，用NH4C1溶液(20%,10ml)水解混合物，并用醚(3x40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2S04)并浓缩。通过快速色谱(二乙醚)进行纯化。将产物溶于曱基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/1mmol)和三曱基氯硅烷(1.3ml/1mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。自动合成的合成方法a)使用Grignard试剂溶液将环己酮衍生物(THF中，200nmol,4000.5mol/1)在0°C置于完全加热的充满的N2反应器中[ACTVantage],加入相应的Grignard试剂(THF或二乙醚中，400|imol,800^1，0.5mol/1)。室温将反应混合物振荡2.5小时，然后通过在0。C加入2ml的NH4C1半饱和溶液而淬灭。然后在室温振荡溶液约30分钟，加入lml乙酸乙酯。为了后处理，去除有机相[MYRIADAllex]并将其移至配衡容器中。然后用2.5ml乙酸乙酯再萃取一次水相，收集有机相。将合并的有机相浓缩至干燥，再次称重，确定收率。通过HPLC进行纯化。b)使用碘芳香族化合物的Grignard试剂将碘芳香族化合物溶液(THF中，325,ol，650pl，0.5mol/1)在0。C置于完全加热的充满的N2反应器中[ACTVantage],加入氯化异丙基镁(THF中，275pmol，550fil,0.5mol/1)。(TC将反应混合物振荡约30分钟后，将环己酮衍生物(THF中，200|imol,400|il，0.5mol/1)吸耳又至反应溶液中。室温将反应混合物振荡5小时，然后通过在0。C加入2ml的NH4C1半饱和溶液而淬灭。然后在室温振荡溶液约30分钟，加入1ml乙酸乙酯。为了后处理，去除有机相[MYRIADAllex]。然后用3ml乙酸乙酯再萃取一次水相，收集有机相。将合并的有机相浓缩至干燥，再次称重，确定收率。通过HPLC进行纯化。以这种方式合成下述实例。通过HPLC-MS(ESI)分析。在本文列出的所有情况中，质量作为M+1测得<table>tableseeoriginaldocumentpage189</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage190</column></row><table>从酯合成胺(R1=(CH2)nCONR!。R11或R1=XCONR101111)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage190</formula>Me2NR3Me2NR3Me2N、JX-=CH，-CH-CH水解酯的常用方法向环己基乙酸、亚环己基乙酸、环己基丙烯酸或环己基丙酸酯(20mmol)在THF(130ml)和水(80ml)中的溶液中加入氬化钠溶液(6M,40ml)，在室温搅拌4-16小时。然后通过蒸馏去除大部分溶剂，慢慢加入浓盐酸，直至pH值为7。通过蒸馏完全去除溶剂，用2-丙醇(3x200ml)清洗残渣。自动合成以形成胺将环己基乙酸、亚环己基乙酸、环己基丙烯酸或环己基丙酸(CH2C12中，100pmol,0.05M溶液)在室温置于干燥的用螺帽密封的广口瓶中，加入羰基二咪唑溶液(CH2C12中，105[imol,O.IM溶液)。在室温搅拌l小时后，向反应溶液中加入胺(CH2Cl2t,lOO(xmol，0.1M溶液)，在室温搅拌混合物16小时。在加入水(3ml)进行萃取后，分离有机相，并用饱和NaCl溶液(3ml)清洗。将分离出的有机相通过MgS04干燥，并通过蒸馏去除溶剂。可选的合成方法通用的合成方衆通用方法通过与有机溶剂，比如二氯曱烷、环己烷、曱苯、苯、乙醇、甲醇或二曱苯中的乙二醇衍生物进行缩醛形成的反应，在本领域技术人员已知的条件下，将1,4-环己二酮AA转化成缩醛BA，反应中还可能存在脱水剂，比如硫酸、硫酸钠或镁、分子筛或磷的氧化物，任选地，还加入催化量的对曱苯磺酸，反应温度从室温至所研究有机溶剂的回流温度。用本领域的技术人员了解的方法，在Wittig反应中将缩醛BA转化成产物CA，所述反应使用有机溶剂中的亚膦酰基，比如THF,DME或二乙醚，反应在存在有机金属碱的条件下进行，比如正BuLi、叔BuLi、LDA、金属氢化物，比如NaH、KH，反应温度从-10。C至所研究有机溶剂的回流温度。在存在三氟化硼乙醚络合物和金属氢化物，比如硼氢化钠或氢化锂铝的情况下，其在有机溶剂中，比如THF或二乙醚，将化合物CA转化成醇DA,同时加入二甘醇二曱醚，温度从-10。C至室温。可以在本领域技术人员已知的条件下，通过使用试剂，比如PCC、高价碘化合物、IBX、TPAP、NMO、Mn02或草酰氯，可以将醇DA转化成醛EA，任选地，还存在分子筛或石威，比如三乙胺，在有机溶剂中，比如二氯曱烷、DMSO、曱醇、乙醇、二乙醚、THF、DMF、DME,温度从-78。C至所研究有机溶剂的回流温度。在本领域技术人员已知的条件下，通过加入金属organyl，比如镁、铜、锌或锂organyl，在有机溶剂中，比如醚、THF、曱醇、乙醇或二氯曱烷，温度从-78。C至室温。可以在本领域技术人员已知的条件下，通过使用试剂，比如三氧化铬、PCC、高价碘化合物、PDC、IBX、TPAP、NMO、Mn02或草酰氯将醇F转化成醛GA，任选地还存在分子筛或石咸，比如三乙胺，或酸，比如硫磺酸溶液，在有机溶剂中，比如二氯曱烷、DMSO、丙酮、曱醇、乙醇、二乙醚、THF、DMF、DME,温度从-78。C至所研究有机溶剂的回流温度o使用还原剂，比如氰硼氢钠或三乙酰硼氢化钠或硼烷-嘧啶复合物，在还原胺化方法中，用胺将酮GA转化成化合物HA,所述还原剂在有才几溶剂中，比如二氯曱烷、二乙醚、1,2-二氯甲烷、DME、DMF、甲醇、乙醇或THF,温度从0。C至回流温度。可以在本领域技术人员已知的条件下，在有机溶剂中，比如THF、曱醇、乙醇、二氯甲烷或二乙醚中的缩酪分裂反应中获得胺酮IA,反应还加入无机酸，比如碌lJ交、盐酸、氯化铵或辟l酸氢盐，或存在有机酸，比如对甲苯磺酸或三氟乙酸，温度从-10。C至室温。在本领域技术人员已知的条件下，用三乙基膦酰乙酸，其在有机溶剂中，比如DME、THF、二乙醚或二氯曱烷，在存在石咸的情况下，比如正BuLi、诔又BuLi、LDA、金属氢化物，比如NaH、KH,将化合物IA转化成产物JA,温度从-10。C至所研究有机溶剂的回流温度。使用有机酸，比如三氟乙酸，或无机酸水溶液，比如盐酸，或者使用无机碱水溶液，比如氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾，在有机溶剂中，比如甲醇、乙醇、二氧杂环乙烷、二氯曱烷、THF、二乙醚或这些溶剂的混合物中，通过酯分裂将化合物JA转化成酸KA,温度从-10。C至玄温。通过本领域:忮术人员已知的方法，在存在催化剂，比如Raney/4臬或钯的情况下，在氢化反应中将化合物KA转化成化合物MA,在所有情况下均使用氢、硼氬化钠、镁或钯，存在曱酸铵，反应在有机溶剂中进行，比如乙醇或曱醇，温度从0。C至室温。在本领域技术人员已知的条件下，在存在脱水剂的情况下，比如硫酸钠或镁、磷氧化物，或者存在试剂，比如，例如，CDI、DCC(任选地为聚合物键合)、TBTU、EDC1、PyBOP或PFPTFA，也存在HOAt或HOBt和有机石咸，例如DIPEA或吡啶，在有机溶剂中，比如THF、二氯曱烷、二乙醚、二氧杂环乙烷或乙腈，在胺形成方法中将酸KA或MA转化成通式LA或NA的最终产物。实例化合物491—496的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage194</formula>BB的制备向DCM(400ml)中的1,4-环己二酮AB(50g,1当量)溶液加入新戊二醇(47g,1当量)和H2S04(8g，0.2当量)，在室温将反应溶液搅拌过夜。向饱和的Na2C03水溶液中加入反应溶液，同时用冰冷却，并分离有机相。在将有机相通过Na2S04干燥并过滤后，真空去除溶剂。向残余物中加入庚烷(200ml)，通过抽吸过滤混合物。获得产物BB,收率为71%(51g)。CB的制备在0。C向无水THF(600ml)中的Wittig试剂(122g,1.2当量)滴加入正BuLi(236ml，1.5当量)，在0。C搅拌1小时，并继续在-5。C至0。C之间搅拌2小时。在滴加入THF(150ml)中的BB(50g，l当量)溶液后，在-5。C至0。C之间搅拌1小时。在加热至室温后，在室温继续搅拌反应溶液4小时。向反应溶液中加入饱和的NH4C1水溶液(250ml),并用乙酸乙酯(3x200ml)进行萃取。分离有机相，通过Na2S04干燥并过滤，真空去除溶剂。通过柱色语(5。/。EtOAc/庚烷)纯化残余物。获得产物CB,收率为75%(40g)。DB的制备。在三颈烧瓶中将NaBH4(13g，1.5当量)和二甘醇二曱醚(135ml)搅拌10分钟，然后在30分钟之内滴加入BF3OEt2(65g,2当量)。将形成的BH3气体导入THF(450ml)中的CB(45g,1当量)溶液，所述溶液已经冷却至0°C。向反应混合物中加入氩氧化钠溶液，并用乙酸乙酯(3xl50ml)进行萃取。分离有机相并真空去除溶剂。获得45g的产物EB。EB的制备在0。C将PCC(105.4g，2当量)、DCM(550ml)和C盐的反应混合物搅拌10分钟。然后在15分钟内滴加入DCM(125ml)中的DB(45g,1当量)溶液。在60。C将反应混合物加热1小时。在通过C盐过滤反应混合物后，用DCM(125ml)清洗。真空去除溶剂，并通过柱色谱(10。/。EtOAc/庚烷)纯化粗产物。获得产物E，收率为40%(18g)。FB的制备为了制备溶液l，按顺序将无水二乙醚(100ml)、Mg(4.52g,4当量)和烷基囟化物(2当量)混合，并在室温搅拌IO分钟。在惰性气体气氛下，将溶液1滴加入无水THF(100ml)中的醛EB(47mmo1，1当量)溶液中，在室温搅拌4小时。向反应溶液中加入饱和的NH4C1水溶液(100ml),用乙酸乙酯(3xl00ml)萃取。真空去除溶剂，并通过柱色谱(5。/。EtOAc/庚烷)纯化FB产物。GB的制备向CHC13(140ml)中的FB(23mmol,1当量)溶液中加入C盐和PCC(2当量)，在室温搅拌反应混合物2小时。通过C盐过滤反应混合物，并用CHCl3清洗。在真空去除溶剂后，通过柱色谱(7Q/oEtOAc/庚烷)纯化粗产物GB。HB的制备向甲醇(5ml)中的GB(18mmol,1当量)溶液中加入胺(1.5当量)、NaCNBH4(2当量)和ACOH(16ml)，在室温搅拌混合物12小时。向反应溶液中加入饱和的Na2C03水溶液(50ml)，用乙酸乙酯(3x100ml)萃取。真空去除溶剂并通过柱色谱(10%EtOAc/庚烷)纯化残余物HB。IB的制备在(TC向甲醇(45ml)中的GB(12mmol,1当量)溶液中加入10%HCl(80ml),将混合物搅拌10分钟。向反应混合物中加入氢氧化钠溶液(20ml),并用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。真空去除溶剂，在下一阶段使用产物，而不再继续纯化。JB的制备向DME(35ml)中的膦酰乙酸三乙酯(1.2当量)中加入NaH(1.4当量)，在惰性气体气氛下，室温搅拌混合物2小时。然后滴加入DME(33ml)中的IB(12mmol)溶液，并在室温继续搅拌3小时。向反应混合物中慢慢加入冰水(100ml),用乙酸乙酯(3x50ml)萃取反应混合物。真空取出乙酸乙酯，并通过柱色谱(15%EtOAc/庚烷)纯化粗产物。KB的制备向乙醇(14ml)中的JB(2mmol)溶液加入KOH(2当量)和水(3ml)。然后室温将反应混合物搅拌3小时。用HC1中和反应混合物，并用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。真空去除乙酸乙酯，得到产物KB，其在下一阶段使用，不需要继续纯化。MB的制备在氢气氛下，向乙醇(15ml)中的KB(0.5g)溶液中加入催化量的Raney/镍，在室温将反应溶液搅拌30分钟。在通过C盐过滤后，真空去除溶剂。实例化合物的制备2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)环亚己基)-N-(吡啶-2-基曱基)乙酰胺的制备(实施例495)向DMF(1ml)中的KB(0.3mmol,100mg)溶液中加入TBTU(O.lg，1当量)和三乙胺(64mg，2当量)，在室温将混合物搅拌IO分钟。加入2-(氨甲基)-吡啶(34mg,l当量)后，在室温搅拌2小时。向水水中加入反应混合物，并用乙酸乙酯(3x10ml)萃取。分离有机相，通过Na2S04干燥并过滤。真空去除乙酸乙酯，并用柱色谱(50%EtOAc/庚烷)纯化残余物。获得产物的收率为18%(22mg)。N-(4-甲氧基苯基)-2-(4-(哌啶-1-基(对曱苯基)曱基)环亚己基)乙酰胺的制备(实施例493)向DMF(0.5ml)中的KB(0.06mmol,20mg)溶液中加入TBTU(20mg，1当量)和三乙胺(6mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入对曱氧基苯胺(30mg，1当量)后，在室温撹拌45分钟。向冰水中加入反应混合物，并过滤得到产物。N-苯乙基-2-(4-(哌啶-l-基(对曱苯基)甲基)环亚己基)乙酰胺的制备(实施例494)向DMF(3ml)中的KB(20mg)溶液中加入TBTU(20mg，1当量)和三乙胺(6mg，2当量)，在室温将混合物搅拌IO分钟。加入苯乙胺(7mg,1当量)后，在室温搅拌3小时。用乙酸乙酯(2x100ml)萃取反应混合物。分离有机相，通过Na2S04干燥并过滤。真空去除乙酸乙酯，并通过柱色谱(10%EtOAc/庚烷)纯化残余物。N-节基-N-曱基-2-(4-(哌啶-l-基(对曱苯基)曱基)环亚己基)乙酰胺的制备(实施例496)向DMF(3ml)中的MB(20mg)溶液中加入TBTU(20mg，1当量)和三乙胺(6mg，2当量)，在室温将混合物搅拌IO分钟。加入N-曱基苯曱胺(7mg，l当量)后，在室温搅拌3小时。向冰水(100ml)中加入反应混合物，并用乙酸乙酯(2x100ml)萃取。分离有机相，通过Na2S04干燥并过滤。真空去除乙酸乙酯，并通过柱色谱(10%EtOAc/庚烷)纯化残余物。获得产物，收率为22%(13mg)。N-环己基-2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)环己基)乙酰胺的制备(实施例491)向DMF(1ml)中的MB(0.3mmol,100mg)溶液中加入TBTU(O.lg,1当量)和三乙胺(30mg，2当量)，在室温将混合物搅拌IO分钟。加入环己胺(30mg，l当量)后，在室温搅拌30分钟。向冰水(20ml)中加入反应混合物，并过滤产物。获得产物，收率为96%(32mg)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage200</formula>N-(3-甲氧基苯基)-2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)环己基)乙酰胺的制备(实施例492)向DMF(1ml)中的KB(0.3mmol，100mg)溶液中加入TBTU(0.1g，1当量)和三乙胺(30mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入间曱氧基苯胺(30mg，l当量)后，在室温搅拌30分钟。向冰水(20ml)中加入反应混合物，并过滤产物。获得产物，收率为96%(32mg)。非对映异构体的分离当要分离非对映异构体时，通过下述方法进行将粗产物应用于HPLC柱VP100/21NucleodurC18(5[im),100mm,内径21mm，来自Macherey-Nagel，辅助有Waters600HPLC泵，起始洗脱液为60%水和40%甲醇，温度25。C,流速为20ml/分钟。洗脱液的曱醇含量在14分钟内连续增加至100%。用100%的曱醇再洗提5.5分钟。通过Waters2487UV检测器在220和254nm和ES-MS进行检测。收集分离得到的各级分，浓缩并通过ES质谙分析。在本发明中，第一部分洗提得到的实例化合物称作"极性较大的非对映异构体"，而那些在第二部分洗提得到的化合物称作"极性较小的非对映异构体"。对根据本发明的化合物的有效性进行研究确定对于人p-类鸦片受体的亲和性的方法在微孔板上在均一的批次中确定对人k类鸦片受体的亲和性。对此，将不同稀释度的测试底物与CH0-K1细胞的受体膜制备物(15-40fig蛋白/250ial培育批)在室温培育90分钟，所述细胞表达人fi-类鸦片受体(RB-HOM受体膜制备物，来自PerkinElmerLifeSciences,Zaventem,Belgium)，存在1nmol/1的放射性配体[3司-纳洛酮(NET719，PerkinElmerLifeSciences,Zaventem,Belgium)和1mg的WGA-SPA珠(麦芽凝集素SPA珠，来自AAmersham/Pharmacia,Freiburg,Germany),总体积为250|al。使用的培育緩冲液是50mmol/1的Tris-HCl,补加0.06wt。/o牛血清白蛋白。为了确定非特异性结合，另外加入100nmol/1的纳洛酮。当九十分钟培育时间结束时，在1000g离心微孔板20分钟，在(3匿i十凄丈器(Microbeta画Trilux,PerkinElmerWallac,Freiburg,Germany)中测定放射性。确定测试底物浓度为1ixmol/l时，与人p-类鸦片受体连接放射性配体中被取代的百分比，并将其描述为特异性结合的抑制百分比。去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5HT)再吸收抑制为了能够在体外进行这些研究，从大鼠的大脑区域分离得到新鲜的突触体。在每种情况下都使用通过Gray和Whittaker((E.G.Gray和V.P.Whittaker(1962)J.Anat.&，79-88)制备的所谓的叩2"部分。对于NA吸收，从雄性大鼠大脑的丘脑下部分离出这些泡状颗粒。在文献中(MCh.Frink，H.H.Hennies,W.Englberger,M.Haurand和B.Wilffert(1996)Arzneim.-Forsch./DrugRes.处(III),11,1029-1036)可以找到对方法的详细描述。<table>tableseeoriginaldocumentpage202</column></row><table>表3:酯的NA再吸收抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage203</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage204</column></row><table>表5:酯的p亲和性<table>tableseeoriginaldocumentpage205</column></row><table>表6:醇<table>tableseeoriginaldocumentpage206</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage207</column></row><table>表10:Grignard化合物的p亲和性<table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table>表11:伯胺<table>tableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table>表12:伯胺的|i亲和性<table>tableseeoriginaldocumentpage210</column></row><table>表14:^又胺的[i亲和性<table>tableseeoriginaldocumentpage211</column></row><table>表16:脲的p亲和性<table>tableseeoriginaldocumentpage212</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table>表19:酰化胺的n亲和性<table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table>表20:酰化胺的fi亲和性<table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage220</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage222</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage224</column></row><table>痛觉丧失的体内研究鼠的甩尾测试将鼠分别放置与测试笼中，尾的基部暴露于电灯的集中热辐射中(甩尾类型50/08/1.bc,Labtec，Dr.Hess)。调整灯的亮度，使开灯至未处理鼠的尾部突然抽搐(疼痛反应)之间的时间为3至5秒。在注射包含根据本发明的化合物的溶液之前，或者注射特定比较溶液之前，在5分钟的时间内对鼠进行两次预测试，计算测量平均值，作为预测试的平均值。然后静脉注射才艮据本发明的通式I化合物的溶液和比4交溶液。在每种情况下，静脉注射后10、20、40和50分钟进行疼痛测定。根据下述7〉式，由疼痛反应时间的增加确定疼痛丧失的活性(最大可能疼痛反应的百分比)[(T广To)/(T2-T。)]x100其中时间To是注射前的反应时间，时间Ti是注射活性组分组合物之后的反应时间，而时间丁2是最大接触时间(12秒)。如上所述，在鼠中通过甩尾测试进行痛觉丧失活性的深入研究。测试的根据本发明的化合物表现出了痛觉丧失活性。在下表中总结了选择的测试的结果。<table>tableseeoriginaldocumentpage225</column></row><table>权利要求1.通式1的取代的环己基甲基衍生物其中R1表示C1-8的烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-10环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过C1-4的烷基链连接的芳基或杂芳基，而且在每种情况下为非取代或者单或多取代的；(CH2)mCHN-OH、(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8，其中n代表0、1、2或3，m代表0、1或2；或者通过C1-3-烷基基团连接的C(O)OR9，其可以为饱和或不饱和的；CONR10R11；R2表示H或OH；或者R1和R2一起代表或＝N-OH；R3表示芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-3-烷基基团连接的芳基，并且可以是非取代或者单或多取代的；R4和R5彼此独立地表示H；C1-3-烷基，非取代的，其中R4和R5不同时表示H；或者R4和R5一起表示CH2CH2OCH2CH2或(CH2)3-6；R6表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基、杂芳基或C3-10-环烷基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的。R7表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基、杂芳基或C3-10-环烷基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C(O)NR10R11，C(S)NR10R11，SO2R12或C(O)R13；R8表示H；C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基基团连接的芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；R9表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；R10和R11彼此独立地表示H；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；R12表示芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C1-8-烷基，在每种情况下为饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-3-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；R13表示C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基、芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的，其中烷基链可以为支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；以外消旋物形式；以对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体混合物的形式，或以单独对映体或非对映异构体的形式，以碱和/或生理学可接受酸的盐的形式。2.根据权利要求1的取代的环己基曱基衍生物，其中W表示d-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；Cwo-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过d(烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；而R2表示oh。3.根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物，其中R1表示(CH2)mCHN-OH，(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8，其中n代表0、1、2或3，而m代表0、l或2;或通过Cw-烷基基团连接的C(O)OR9，其可以是饱和或不饱和的，或者是CONR^R11;而W表示H。4.根据权利要求1或2的取代的环己基曱基衍生物，其中W表示d.8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者由甲基、=0、苯基或C02CH3单或多取代的；苯基、萘基、苄基、苯乙基、2-吡啶基或2-噻吩基，非取代或者由F、CH3、Cl、叔丁基、曱氧基或CF3单或多取代的；环己基或环戊基。5.根据权利要求1或2的取代的环己基曱基衍生物，其中W代表2，4-二氟苯基、4-氟-3-曱基苯基、苯基、3-甲氧基-节基、4-氯苯基、苄基、2-曱基苯基、4-叔丁基苯基、环戊基、4-氟苯基、苯乙基、2-噻吩基、2,4-二氯苯基、3-甲氧基苯基、4-曱基苯基、4-曱氧基苯基、3，5-二氟苯基、异丙基、丁基、乙基、己基、仲丁基、2，4,6-三甲基苯基、戊基、丙基、3-氟苯基、3，5-二氯苯基、4-氟苄基、4-氯-3-三氟甲基苯基、环己基、异丁基或2，5-二甲氧基苯基。6.根据权利要求1至3中任何一项的取代的环己基甲基衍生物，其中W表示苯基或噻吩基，在每种情况下为非取代或者由F、Cl、CN、N02、SH、S-d—6-烷基、OH、0-CL6-烷基、C02H、C02-Cw烷基、CF3、C^-烷基单或多取代的；通过d-3-烷基链连接的苯基，在每种情况下为非取代或者由F、Cl、CN、N02、SH、S-cl6-烷基、OH、O-Cw烷基、C02H、C02-Cl6-坑基、CF3、d—6-烷基单或多取代的。7.根据权利要求6的取代的环己基甲基衍生物，其中R3表示苯基，非取代或者由Cl或F单或多取代的；苯乙基或噻吩基。8.根据权利要求1至3中任一项的取代的环己基曱基衍生物，其中R4和R5代表H或CH3，其中R4和R5不同时表示H。9.根据权利要求1至3中任一项的取代的环己基曱基衍生物，其中114和R5—起表示(CH2)3.6。10.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中116表示H;d-r烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F,Cl,-CN，SH，SCH3,OCH3,OH,=0,C02C2H5或C02CH3单或多取代的；芳基，非取代或者由F,Cl,Br,CN，NH2,N02,SH,SCH3,OH，OCH3,CF3,曱基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的；或者通过4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F,Cl，Br,CN,NH2，N02,SH，SCH3,OH，OCH3，CF3,曱基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或者非支链的，非取代或由C02C2H5或C02CH3单或多取代的。11.根据权利要求10的取代的环己基甲基衍生物，其中W表示2-p引咮基乙基，苯乙基，3-苯基丙基，节基，苯基，4-苯基丁基，l-(lH-吲咮-3-基)丙-2-基，42-(3-吲哚基)丙酸曱酯，在每种情况下为非取代或者由F或OCH3单取代。12.根据权利要求IO的取代的环己基曱基衍生物，其中W表示H。13.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基曱基衍生物，其中r7表示c(o)r13。14.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中118表示H;通过Q-4-烷基基团连接的苯基，且为非取代或由F,Cl,Br，CN,NH2，N02,SH,SCH3，OH，OCH3,CF3，曱基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。15.根据权利要求14的取代的环己基甲基衍生物，其中RS表示节基，非取代或由F单或多取代的。16.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中W表示d.s-烷基，支链或非支链的。17.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基曱基衍生物，其中R"和RH彼此独立地表示H;苯基、萘基或通过CM-烷基链连接的苯基或吲哚基，在每种情况下为非取代的或由F,Cl，Br,CN，NH2,N02,SH,SCH3,OH,OCH3，CF3,曱基，乙基，丙基，丁基或诛又丁基取代。18.根据权利要求17的环己基曱基衍生物，其中R^和RH彼此独立地表示H;萘基、苯基或千基，在每种情况下为非取代或由CF3、F、N02或Br单或多取代的；或环己基，其中R1Q和R11不同时表示H。19.根据权利要求1或权利要求3的环己基曱基衍生物，其中R12表示萘基、苯基或苄基，在每种情况下为非取代或由F，C1，Br，CN,NH2，N02，SH,SCH3,OH，OCH3，CF3,曱基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。20.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基曱基衍生物，其中R^表示H;d-s-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或由F，Cl,-CN，NH-Q.6-烷基，C^6-烷基，N(d-6-烷基)2,SH,S-d.6-烷基,S-苄基，O-d-6-烷基，OH,=0，O-苄基，C^O)d-6-烷基，C02H，CXVCk烷基，苯基或苄基单或多取代的；Cwo-环烷基，非取代或由F，C1，-CN，NH-d-6-烷基，d-6-烷基，N(Q-6-烷基)2,SH,S-Cw烷基，d—6-烷基，S-节基，0-CL6-烷基，OH,=0,O-节基，C(K))d-6-烷基，C02H,C02-CL6-烷基苯基或千基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或由F,Cl，Br,CN，NH2，NH-d—6-烷基，N(Q.6-烷基)2,N02,SH,吡啶基,S-Q—6-烷基，S-苯基,OH，(CH2V30-d-6-烷基,Cw-烷基-C3.6-环烷基,0-d-6-烷基-OH,O-苯基，苯基，苄基，C(K))Q-6-烷基，C02H，CCVCw烷基，CF3,Cw烷基，二氢苯并呋喃，S02苯基或S02d.6-烷基单或多取代的；或通过CM-烷基连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或由F，Cl,Br,CN，NH2,NH-d—6-烷基，N(d—6-烷基)2,N02,SH，他咬基，S-C!-6-烷基，S-苯基，OH，O-d-6-烷基，0-CL6-烷基-OH，O-苯基，苯基,苄基，CeO)Cw烷基，C02H，C02-d—6-烷基，CF3，Cw烷基，S02苯基或S02d-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或由F,Cl，-CN,SH，S-d—6-烷基，S-节基，O-d-6-烷基，OH，O-d—6-烷基-OH,O-千基，C02-cl6-烷基，苯基或卡基单或多取代的。21.根据权利要求20的取代的环己基曱基衍生物，其中R"表示曱基、乙基、苯基、苄基、3-戊基、正丙基、苯并噻吩基、1-(4-氯苯基)-环戊基、4-丙基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-基、3-氟-5-三氟曱基苯基、4-氟-5-三氟甲基苯基、2-噻吩基、3,5-二氯苯基、2,4,5-三氟苯基、3-溴苯基、4-曱基苯基、3-曱氧基苯基、2,2-二曱基丙基、2-叔丁基-5-曱基-p比唑-3-基、2,4-二曱氧基苯基、3-三氟曱基苯基、3,5-二氟苯基、2-氟-5-三氟曱基苯基、4-氯苄基、2-曱氧基苯基、2-曱基硫烷基-3-p比啶基、3,4，5-三曱氧基苯基、2-乙基硫烷基-3-吡啶基、2-甲基-5-苯基-呋喃-3-基、1-苯氧基乙基、叔丁基苯基、2-(4-氯-苯基硫烷基)-3-吡啶基、2-对曱苯氧基-3-p比啶基、3-氯-4-(磺酰基-2-丙基)-噻吩-2-基、5-曱基异嗜唑-3-基、5-溴-3-吡啶基、萘基、2-曱基-5-(4-氯-苯基)-呋喃-3-基、4-(4-氯-苯基磺酰基)-3-曱基-噻吩-2-基、1-苯基丙基、金刚烷基、2-苯基-噻唑-4-基、4-曱基-2-苯基-噻唑-5-基、2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基、3-曱基苯基、3-氯-4-曱基磺酰基-噻吩-2-基、苄氧基曱基、曱基噻吩基、4-溴-2-乙基-5-曱基-p比唑-3-基、2,5-二曱基呋喃基、5-吡啶-2-基-噻吩、3-氯-4-氟苯基、环己基、3-硝基苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2-三氟曱基-5-氟-苯基、4-氯苯氧基-曱基、2-溴苯基、环戊基、苯并噻二唑基、二苯基甲基、2-曱基苯基、3-曱氧基苄基、2,4，6-三氯苯基、2誦丁基、2-氯苯基、3,5-二硝基苯基、4-氰基苯基、2,4-二氯-5-氟苯基、2-氯-3-p比啶基、4-硝基苯基、2，3,4，5，6-五氟苯基或3-(2，6-二氯-苯基)-5-甲基-异p恶唑-4-基、5-氯-4-曱基噻吩-3-基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、2,6-二氯苯基、3,4-二氯苯基、4-氰基苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2,4-二氯-5-氟苯基、2-氯吡啶-3-基、3，5-二曱氧基苯基、2,6-二曱氧基苯基、2，3,6-三氟苯基、2-(4-氯苯氧基)-3-吡啶基、3,4-二氟苯基、2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-曱基-噻唑-5-基、3-曱基-嗜二唑基、3-苯基--恶二唑基、3-环丙基曱基-^二唑基、3-曱氧基甲基-嚅二唑基或2，4-二曱氧基苯基。22.根据权利要求1的取代的环己基曱基衍生物，选自下组(16)4H:二曱基氨基-苯基-甲基)-环己酮肟(17)4画<:二曱基氨基-苯基-曱基)-环己胺(18)4-:二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮肟(19)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己胺(20)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己酮肟(21)4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己胺(22)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己酮肟(23)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己胺(24)4画〔二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己酮肟(25)4-〔二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己胺(26)4-〔1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟(27)4-〔1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺(29)4画〔二曱基氨基-苯基-甲基)-环己烷-曱醛肟(30)[(4-氨基曱基-环己基)-苯基-甲基]-二曱基胺(32)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己烷曱醛肟(33)[(4-氨基曱基-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二曱基胺(35)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛肟(36)[(4-氨基甲基-环己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱基胺(38)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己烷曱醛肟(39)[(4-氨基曱基-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲基胺(41)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己烷曱醛肟(42)[(4-氨基曱基-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲基胺(44)4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷曱醛肟(45)[l-(4-氨基曱基-环己基)-3-苯基-丙基]-二曱基胺(47)[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙醛肟(48)2-[4-二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙胺(50){4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟(51)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙胺(53){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醛肟(54)2-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙胺(56){4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟(66)2-{4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙胺(68)2-(4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)曱基)环己基)乙醛肟(69)2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙胺(71)[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛肟(72){1-[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二甲基胺(111)4-[二甲基氨基-苯基-甲基]-环己醇(112)4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己醇(113)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己醇(114)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己醇(115)4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己醇(116)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇(117)[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-曱醇(118){4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-甲醇(119){4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-甲醇(120){4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-甲醇(121)[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-曱醇(122)[4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-曱醇:123):124):125):i26):i27):128):129):i3o):i3i):132):i33)134)135)136):137):138):i39):i4o):i4i):i42):143)〔73)〔74):75):76):77):78)〔79):80)[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-亚环己基]-乙酸乙酯[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酸乙酯2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙醇{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-亚环己基}-乙酸乙酯{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙酸乙酯2-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-亚环己基}-乙酸乙酯{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯2-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-乙醇3-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙烯酸乙酯3-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙酸乙酯3-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-丙-l-醇3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙烯酸乙酯3-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙酸乙酯3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙-1-醇3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙烯酸乙酯3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯3-{4-[二曱基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-环己基}-丙-1-醇3一[4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯3-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酯3-[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-1-醇1-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(萘-1-基)脲l-(2,4-二氟苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐1_(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(3-(三氟曱基)苯基)-脲盐酸盐1-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸1-(3-溴苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲盐酸盐1-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐1_卡基_3_(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲1-环己基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(81)1-(4-溴苯基)-3-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)脲(82)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-3-(4-曱氧基苯基)脲(83)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己胺盐酸盐(84)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐(85)4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二氢氯化物(86)N-节基-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己胺盐酸盐(87)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐(88)N-(l-(lH-吲哚-3-基)丙-2-基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-环己胺盐酸盐(89)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-曱氧基苯胺盐酸盐(90)4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)-N-(4-甲氧基苄基)环己胺二氢氯化物(91)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-仏(4-氟节基)环己胺盐酸盐(92)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯胺盐酸盐(93)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐(94)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐(95)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐(96)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐(97)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐(98)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐(99)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺盐酸盐(100)N-节基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺盐酸盐(101)N-千基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐(102)N-千基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)丁酰胺盐酸盐(103)N-千基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)4-氟苯曱酰胺盐酸盐(104)N-节基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯曱酰胺盐酸盐(105)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰胺盐酸盐(106)4-氯-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐(107)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-4-曱氧基苯磺酰胺盐酸盐(108)4-叔丁基-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐(109)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐(110)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐(144)4-(节氧基)环己基)-N,N-二曱基(苯基)甲胺盐酸盐(145)4-(4-氟千氧基)环己基)-N,N-二曱基(苯基)曱胺盐酸盐(146)反式-N,N-二曱基(4-苯乙基环己基)(苯基)曱胺盐酸盐(147)1-卡基-4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己醇盐酸盐(148)4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)-l-(4-氟苄基)环己醇盐酸盐(149)1-(2，5-二甲氧基苯基)-4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己醇(150)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-1-(4-氟-3-曱基苯基)环己醇(151)4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-1-(4-氟-3-曱基-苯基)-环己醇(152)1-苄基-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇(153)4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-l-苯乙基-环己醇(154)4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-1-戊基-环己醇(155)1-(3,5-二氯-苯基)-4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己醇(156)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-l-(3-曱氧基-千基)-环己醇(157)1-(4_氯-3-三氟甲基-苯基)-4_[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己醇(158)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-苯基-环己醇(159)1-千基-4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己醇(160)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-(4-氟-3-曱基-苯基)-环己醇(161)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-邻-曱苯基-环己醇(162)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-(4-氟-苯基)-环己醇(163)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-苯乙基-环己醇(164)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(3-曱氧基-苯基)-环己醇(165)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-对甲苯基-环己醇(166)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-1-(3,5-二氟-苯基)-环己醇(167)l-丁基-4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己醇(168)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-己基-环己醇(169)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-l-戊基-环己醇(较多极性的非对映异构体)(170)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-戊基-环己醇(较少极性的非对映异构体)(171)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-1-(3-氟-苯基)-环己醇(172)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-l-(4-氟-苄基)-环己醇(173)4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-l-(3-曱氧基-苄基)-环己醇(174)曱基2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基氨基)-3-(lH-吲哚-3-基)丙酸酯(较多极性的非对映异构体)(175)曱基2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基氨基)-3-(lH-吲哚-3-基)丙酸酯(较少极性的非对映异构体)(176)N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺(177)N-(l-(lH-。引哚-3-基)丙-2-基)-1^-(4-(二曱基氨基)(苯基)曱基)-环己基)乙酰胺(较多极性的非对映异构体)178)N-(1-(1H-巧l哚-3-基)丙-2-基)-!\[-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-环己基)乙酰胺(较少极性的非对映异构体)(179)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺(180)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)曱基)环己基)-N-苯基丁酰胺(181)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-环己基)丁酰胺(182)N-(2-(lH-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙酰胺(183)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(184)l-(4-氯-苯基)-环戊烷羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(185)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-4-丙基-苯曱酰胺(186)3-氰基-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(187)3-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯甲酰胺(188)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(189)3，4-二氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(190)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3-氟-5-三氟曱基-苯曱酰胺(191)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(192)N-[l(二甲基氨基-噻吩-2_基-曱基)-环己基]4-氟-3_三氟曱基-苯曱酰胺(193)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(194)3，5-二氯-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-苯甲酰胺(195)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺(196)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,4，5-三氟-苯甲酰胺(197)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺(198)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺(199)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3-曱氧基-苯曱酰胺(200)N-[4-(二曱基氨基-瘗吩-2-基-甲基)-环己基]-3,3-二曱基-丁酰胺(201)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(202)N-[4-(二曱基氨基-嚷吩-2-基-曱基)-环己基]-2，4-二曱氧基-苯曱酰胺(203)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3-三氟曱基-苯曱酰胺〔204)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-3，5-二氟-苯曱酰胺〔205)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-氟-5-三氟曱基-苯曱酰胺:206)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺〔207)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-曱氧基-苯曱酰胺〔208)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-曱基硫烷基-烟酰胺〔209)3，4-二氯-N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-苯曱酰胺:210)N-[4-(l-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)「211)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺:212)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-3，4，5-三曱氧基-苯曱酰胺:213)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺〔214)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺〔215)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体):216)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,4-二曱氧基-苯曱酰胺:217)4-叔丁基-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯曱酰胺:218)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-烟酰胺:219)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙酰胺:220)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-2-对曱苯氧基-烟酰胺(221)3-氯-4-(丙-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(222)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基卜2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)(223)2-叔丁基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(224)5-曱基-异嘈、唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(225)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-烟酰胺(226)萘基-l-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(227)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(228)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3,3-二曱基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(229)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(230)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-苯氧基-丙酰胺(231)苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺(232)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(233)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-曱基-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(234)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(235)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-烟酰胺(236)金刚烷-l-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(237)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(238)4-曱基-2-苯基-噻唑-5-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(239)2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(240)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-2-苯基-乙酰胺(241)3-氯-N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯曱酰胺(242)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-4-曱基-苯曱酰胺(243)3，5-二氯-N"4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基P苯甲酰胺(244)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2,3,6-三氟-苯曱酰胺(245)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(较少极性的非对映异构体)(246)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-3,3-二曱基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(247)2-叔丁基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(248)N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-3-曱基-苯曱酰胺(249)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较多极性的非对映异构体)(250)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(251)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基H，3-二曱基-丁酰胺(252)3-氯-4-曱烷磺酰基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(253)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(254)2-节氧基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(255)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺(256)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(257)2-(4-氯-苯氧基)-^[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-烟酰胺(258)N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-苯甲酰胺(259)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺(260)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-p塞吩-2画基-曱基)-环己基]-酰胺(261)3-氰基-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-苯甲酰胺(262)N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-4-氟-苯曱酰胺(263)3-溴-N-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-苯曱酰胺(264)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(265)2,5-二曱基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(266)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺(267)5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(268)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(269)3-氯-^{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺(270)3,4-二氯-N-H-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基L苯甲酰胺(271)N-(4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-2,4，5-三氟-苯曱酰胺(272)环己烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(273)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-丁酰胺(274)2-(4-氯-苯基)-N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基卜乙酰胺(275)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-硝基-苯甲酰胺(276)N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-2，5-二氟-苯曱酰胺(277)3-溴-N-[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯曱酰胺(278)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-2，6-二氟-苯曱酰胺(279)2,5-二甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(280)3-氯-N-H-[二曱基氨基-(t氟-苯基)-曱基]-环己基)4-氟-苯甲酰胺(281)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-5-氟-2-三氟曱基-苯曱酰胺(282)5-曱基-异^唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(283)2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-曱基-噻唑-5-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-酰胺(284)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙酰胺(285)5-(4-氯-苯基)-2-曱基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(286)2-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯曱酰胺(287)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-2，6-二曱氧基-苯曱酰胺(288)环戊烷羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(289)2-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基_甲基)_环己基]_酰胺(290)苯并[l，2，5]噻二唑-5-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺(291)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺(292)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺(293)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(294)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-3,4-二氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)(295)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-3，3-二甲基-丁酰胺(296)2-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-苯甲酰胺(297)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基甲基]-2,2-二苯基-乙酰胺(298)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-3，3-二曱基-丁酰胺(299)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-曱基硫烷基-烟酰胺(300)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-2,6-二曱氧基-苯曱酰胺(301)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-3，3-二甲基-丁酰胺(302)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(303)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-酰胺(304)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-苯氧基-丙酰胺(305)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基甲基]-2-甲氧基-苯曱酰胺(306)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯基-乙酰胺(307)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(308)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]_3_氟-、三氟甲基-苯甲酰胺(309)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基曱基}-3,3-二曱基-丁酰胺(310)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺(311)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-乙酰胺(312)N-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基曱基)-2,2-二苯基-乙酰胺(313)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(314)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(315)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-曱基硫烷基-烟酰胺(316)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-瘗吩-2-基-乙酰胺(317)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-曱基-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(318)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(319)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基)-2-苯基-乙酰胺(较多极性的非对映异构体)(320)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(321)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯基-丁酰胺(322)N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-3，3-二曱基-丁酰胺(323)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-苯氧基-丙酰胺(324)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-乙酰胺(325)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(326)N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-3-三氟曱基-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(327)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-酰胺(328)噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(329)3，5-二氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-苯甲酰胺(330)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-酰胺(331)3-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯甲酰胺(332)^{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)(333)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3-三氟曱基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)(334)噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)(335)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(336)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)(337)N-H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺(338)2,4，6-三氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(339)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-酰胺(340)噻吩-2-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)(341)N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基)-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)(342)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-2-曱基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)(34"N-{4-[二甲基氨基-(l氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2_瘘吩-2-基-乙酰胺(344)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(345)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(346)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基L2-苯氧基-丙酰胺(347)3-氰基-N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-苯甲酰胺(348)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较少极性的非对映异构体)(349)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(350)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基)-4-氟-3-三氟曱基-苯曱酰胺(351)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺(352)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-对甲苯氧基-炮酰胺(较多极性的非对映异构体)(353)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(354)2-氯-N-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基)-苯曱酰胺(355)2-氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-烟酰胺(356)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-4-丙基-苯甲酰胺(357)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3，4-二氟-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(358)3-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(359)N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-嗥吩-2-基-乙酰胺(360)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(361)2,4-二氯-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-苯曱酰胺(362)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3-曱基-苯曱酰胺(363)2-溴-N-H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基卜苯曱酰胺(364)N-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基)-3-三氟曱基-苯曱酰胺(365)2-苯基-噻唑-4-羧酸H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(366)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(367)3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)_环己基曱基]-酰胺(368)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-2-曱氧基-苯曱酰胺(369)N-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基L3-三氟曱基-苯甲酰胺(370)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基}-酰胺(371)3，5-二氯-N-(4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基曱基〉-苯甲酰胺(372)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)(373)2-曱基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(374)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(375)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)_环己基曱基]-酰胺(376)5-氯_4-曱氧基-噻吩-3-羧酸H-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-酰胺(378)N-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基}-2-曱基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)(379)5-甲基-异^恶唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-酰胺(380)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(l-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基甲基]-酰胺(381)N-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-曱基硫烷基-烟酰胺(382)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺(383)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(384)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基曱基}-2-曱基-苯曱酰胺(385)5-曱基-异嘈、唑-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基甲基}-酰胺(386)5-溴-N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-烟酰胺(387)N-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基甲基]-2-曱基-丁酰胺(388)N-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基甲基)-2-乙基硫烷基-烟酰胺(389)N-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基曱基]-2-对曱苯氧基-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(390)4-溴-2-乙基-5-曱基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基曱基]-酰胺(391)^{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基曱基}-2-苯氧基-丙酰胺(392)N-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基曱基]-3,5-二硝基-苯曱酰胺(393)N-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基曱基}-3-曱氧基-苯曱酰胺(394)2-溴-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基曱基}-苯甲酰胺(395)2-溴-^(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(396)2-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(397)3-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(398)3-氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基》-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)3-氯-!^(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺3-氯->^-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)3-氯-!^-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)2-氯-N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺2-氯-^(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺2-氯-N-(2-《4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-苯曱酰胺4-氯-N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-苯甲酰胺4-氯->1-(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺N-(2-H-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-4-氟-苯甲酰胺^(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯曱酰胺N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯曱酰胺N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-2-氟-苯甲酰胺N-(2-H-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯曱酰胺2,6-二氯-N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基卜苯甲酰胺N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-曱氧基-苯曱酰胺(415)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-2-曱氧基-苯曱酰胺(416)3,4-二氯-仏{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(417)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2-甲基-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(418)N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-曱基-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(419)N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基)-乙基)-2-曱基-苯曱酰胺(420)^(2-{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-2-曱基-苯曱酰胺(421)4-氰基-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-苯曱酰胺(422)3-氯-1^-(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯曱酰胺(较多极性的非对映异构体)(423)3-氯-N-(2-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基卜乙基)-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(424)3-氯-N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(425)2-氯-N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(426)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯曱酰胺(427)>^(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯曱酰胺(428)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯曱酰胺(429)N-(2-H-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基！-乙基)-3-曱基-苯曱酰胺(430)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-3-曱基-苯曱酰胺(431)2,6-二氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(432)N-(2-(4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-2-曱氧基-苯曱酰胺(433)N-《2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-3,5-二氟-苯甲酰胺(434)N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺(435)N-(2-H-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3,5-二氟-苯甲酰胺(436)N-(2-(4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基)-乙基)-2,4-二氟-苯曱酰胺(437)2，4-二氯-N-(2-H-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-甲基]-环己基)-乙基)-5-氟-苯曱酰胺(438)2，4-二氯-N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基)-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)(439)2,4-二氯-^(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯曱酰胺(较少极性的非对映异构体)(440)2，4-二氯-N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-5-氟-苯曱酰胺(441)2-氯-^(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-烟酰胺(442)萘-2-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基;>-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺(443)N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基L4-丙基-苯曱酰胺(444)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-3，4-二氟-苯曱酰胺(445)N-(2-《4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-曱基]-环己基)-乙基)-3,4-二氟-苯曱酰胺(446)N-(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基)-3,4-二氟-苯甲酰胺(447)N-(2-H-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基)-乙基)-3-甲氧基-苯曱酰胺(448)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2,2-二苯基-乙酰胺(449)l-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(450)2-千氧基-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基卜乙酰胺(451)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2-苯基-乙酰胺(452)噻吩-2-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(453)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基卜乙基)-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(454)N-口-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基)-2-(3-曱氧基-苯基)-乙酰胺(455)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二曱基氨基-曱基]-环己基}-乙基)-2-苯基-丁酰胺(456)N-{2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-2-苯基-丁酰胺(457)苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(458)!^{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-4-硝基-苯甲酰胺(459)3-溴-^(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(460)N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-2,3,4,5,6-五氟-苯甲酰胺(461)N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基)-2,6-二氟-苯曱酰胺(462)N-(2-(4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基卜乙基)-2,6-二氟-苯曱酰胺(463)2-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(464)2-苯基-噻唑-4-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺(465)苯并[b]噻吩-3-羧酸(2-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(466)N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2-曱基硫烷基-烟酰胺(467)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(468)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(469)3-(2,6-二氯-苯基)-5-曱基-异嚅唑-4-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-瘙吩-2-基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(470)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)(471)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-(2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基卜烟酰胺(较少极性的非对映异构体)(472)苯并[l,2，3]噻二唑-5-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(473)5-溴-N-(2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基)-烟酰胺(474)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺(475)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸(2-{4-[二曱基氨基-(4-氟-苯基)-曱基]-环己基}-乙基)-酰胺(476)5-氯-4-曱氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基卜酰胺(477)3-氰基-N-{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-苯曱酰胺(478)N"2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺(479)2-氯-N-((4-((二甲基氨基)(笨基)曱基)环己基)曱基)苯曱酰胺(480)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-4-氟苯曱酰胺(481)N-(2-(4-((二曱基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-4-氟苯曱酰胺(482)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-2-氟苯曱酰胺(483)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)曱基)-3-曱基苯曱酰胺(484)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)甲基)-2-曱氧基苯曱酰胺(485)N-(2-(4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)乙基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺(486)N-((l((二甲基氨基)(3-氟苯基)曱基)环己基)甲基)-2,6-二曱氧基苯曱酰胺(487)N-((4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)环己基)甲基)-2,4-二氟苯甲酰胺(488)N-((4-((二曱基氨基)(噻吩-2-基)曱基)环己基)曱基)-3-曱氧基-苯甲酰胺(489)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)曱基)环己基)曱基)-3,4,5-三曱氧基苯曱酰胺(490)4-((二曱基氨基)(苯基)曱基)-1-(4-氟-3-曱基苯基)环己醇(491)N-环己基-2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)环己基)乙酰胺(492)N-(3-曱氧基苯基)-2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)环己基)-乙酰胺(493)N-(4-甲氧基苯基)-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)-乙酰胺(494)N-苯乙基-2-(4-(哌啶-1-基(对曱苯基)曱基)亚环己基)乙酰胺(495)2-(4-(2-苯基-l-(吡咯烷-l-基)乙基)亚环己基)-N-(吡啶-2-基曱基)乙酰胺(496)N-千基-N-曱基-2-(4-(哌啶-l-基(对曱苯基)曱基)亚环己基)乙酰胺(497)3-瘗吩-2-基-[l，2,4]喁二唑-5-羧酸[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-酰胺(498)3-曱基-[1,2,4]嗜二唑-5-羧酸{2-[4-(二曱基氨基-苯基-曱基)-环己基]-乙基}-酰胺(499)3-苯基-[l，2,4]喝二唑-5-羧酸{4-[二曱基氨基-(3-氟-苯基)-曱基]-环己基}-酰胺。00)3_环丙基曱基-[1,2,4]噹二唑-5-羧酸H-[二曱基氨基-。-氟-苯基)_曱基]_环己基}_酰胺(501)3-曱氧基曱基-[l，2，4]喁二唑-5-羧酸{2-[4-(1-二曱基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺。23.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中R^表示(CH2)nC(0)H，其中通式G的酮oG与氯化(曱氧基甲基)三苯基铸和强碱，例如叔丁醇钾，在从-20。C至+30匸的温度反应，产生相应的醛H,其中反应步骤任选地重复进行，以合成其中n〉0的醛24.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R'表示(<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>，其中酮G或醛H通过在有机溶剂，例如乙醇中，加入石威，例如碱性离子交换剂Amberlyst而与氯化羟胺反应，转化成通式K的肟；且通过与还原剂，例如LiAlH4反应，获得通式L的胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>25.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中R'表示(CH2)nNHC(0)R'3或(CH2)nNHS02R12，其中通式L的胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>通过加入耦合试剂或由酸性组分活化，特别是通过制备酰基氯，与羧酸或磺酸连接。26.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nNHC(0)NR"R11或(CH2)nNHC(S)NR"R11,其中通式L的胺，H2N任选地在至少一种碱存在下，与通式R1Q-N=C=0的合适的异氰酸酯或通式R"-N:C二S的异疏氰酸酯反应，得到通式I的化合物，其中W表示(CH2)nNHC(0)NR"RH或(CH2)nNHC(S)NR，。R11,R"表示H,而该化合物，任选地在至少一种碱的存在下，转化成通式I的化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(0)NR101111或(CH2)nNHC(S)NR101111，其中R11不表示H,以及通式LG-R"的化合物，其中LG代表离去基团，而R"具有上述给出的除氢之外的含义。27.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中!^表示通过d.3-烷基基团连接的C(0)OR9,其可以是饱和或不饱和的；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>或者R1和112—起代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>，其中膦酰乙酸酯，优选膦酰乙酸三曱基酯或膦酰乙酸三乙酯，先与强碱，优选叔丁醇钾、氢化钠或丁基锂反应，然后与通式G的酮或醛H反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>和任选在室温或稍高的温度，用合适的碱性水溶液将酯水解，优选用氢氧化钾或氢氧化锂溶液，得到相应的羧酸，或者还原双键，优选通过钯或铂催化剂上的多相催化氢化，或通过使用铑催化剂进行的均相催化氢化，在每种情况中都在从室温至60。C的温度和从1bar至6bar的氢压力下进行，特别优选在室温和在钯碳上从2至3bar的氬压力下进行，然后如上所述继续进行酯的水解，可以用还原剂，例如LiA旧4，将酯还原成相应的醇。28.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中Ri表示(CH2)nC(0)NR"R11,其中根据权利要求27的羧酸在除水剂的存在下，或者在转化成酰基氯或活性酯之后，与伯胺或仲胺反应。29.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中R'表示(CH2)nOR8,其中酮G或醛H通过与还原剂，例如硼氢化钠反应，转化成根据本发明的化合物，其中R'表示(CH2)nOH，或者用还原剂，例如LiA旧4，将根据权利要求27的酯还原成相应的醇，并通过加入碱，例如NaH，使这些醇与通式R8Hal的化合物反应，其中Hal优选代表Cl,得到其中Ri表示(CH2)nORS的化合物，其中这里的R8不表示H。30.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nNHR6,其中酮G或醛H<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>在-30至+10。C冷却，在有机溶剂，例如二乙醚或THF中，与通式RlaMgHal或者RlaLi的有机金属化合物反应，其中Hal=Cl或Br，或在从-30。C至0。C的温度向处于有机溶剂如THF中的芳基碘化物中加入氯化异丙基镁溶液，并且在搅拌至少IO分钟的时间后，使溶液与通式G的酮反应，得到通式I的化合物，其中W表示OH，而W表示芳基。31.制备权利要求1所述的本发明环己基曱基衍生物的方法，其中W表示OH，而R'表示d.8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-，o-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过d-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的，其中通式G的酮32.药物，其包含至少一种根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物，任选地为外消旋物的形式；为对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物或单独的对映体或非对映异构体的形式；为碱和/或生理上可接受酸的盐的形式，以及任选地包含适当的添加剂和/或辅料和/或任选地还包含活性成分。33.根据权利要求1的取代的环己基曱基衍生物在制备药物中的用途，所述衍生物任选地为外消旋物形式；为对映体、非对映结构体、对映体或非对映结构体的混合物或单独的对映体或非对映结构体形式；为碱和/或生理上可接受酸的盐的形式，所述药物用于治疗疼痛，特别是急性、神经性或慢性疼痛。34.根据权利要求1的取代的环己基曱基衍生物在制备药物中的用途，所述衍生物任选地为外消旋物形式；为对映体、非对映结构体、对映体或非对映结构体的混合物或单独的对映体或非对映结构体形式；为碱和/或生理上可接受酸的盐的形式，所述药物用于治疗抑郁、小便失禁、腹泻、搔痒、滥用酒精和药物、药物依赖、驱力缺乏症和/或用于緩解焦虑。全文摘要本发明涉及取代的环己基甲基衍生物，涉及其制备方法，涉及包含这类化合物的药物，并涉及取代的环己基甲基衍生物用于制造药物的用途。文档编号C07C211/26GK101384544SQ200680053170公开日2009年3月11日申请日期2006年12月19日优先权日2005年12月22日发明者A·克莱斯,B·-Y·科格尔,B·桑德曼,B·默拉,H·-H·赫尼斯,H·格劳鲍姆,P·布洛姆斯-芬克,S·奥伯博什,W·恩格尔伯格申请人:格吕伦塔尔有限公司