专利名称：噁唑啉膦配体在不对称催化氢化烯酮类化合物以合成含有α手性碳的酮类化合物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明包括一类具有手性中心的苄位取代的噁唑啉膦配体的Ir络合物及其合成，以及其与具有类似结构的已知手性噁唑啉膦配体的铱络合物在不对称催化氢化烯酮类化合物以合成含有α手性碳的羰基类化合物中的应用。该类Ir络合物含有噁唑啉的中心手性，具有如下的结构式
背景技术：
具有a-手性碳的酮类化合物在有机合成中是一类非常有用的化合物(Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，3942；Org.Lett.2001，3，711；Synlett 2005，12，1853)。很多课题组致力于该工作，但是由于羰基α位的易消旋化从而导致反应产物高对映选择性的结果不是很多。不对称催化氢化是一类非常高效以及高原子经济性的反应，到目前为止已有很多课题组致力于这方面的工作。烯烃，酮，亚胺等等很多潜手性的不饱和类化合物均可通过不对称催化氢化得到手性化合物(The Handbook of Homogeneous Hydrogenation，Wiley-VCHWeinheim，2007)。α-手性碳的酮类化合物可以通过烯酮类化合物的不对称还原得到，这一类工作目前文献报道不是很多(J.Org.Chem.1995，60，357；J.Mol.Cat.AChemical2002，179，101；J.Eur.J.Org.Chem.2002，2151；Adv.Synth.Catal.2005，347，61；J.Am.Chem.Soc.2006，128，7329)。目前文献报道的烯酮类化合物的还原主要是以羰基还原为主，手性烯醇类化合物为主要产物(TetrahedronAsymmetry 1992，3，1001；J.Am.Chem.Soc.1998，120，13529；Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1703；Org.Lett.2000，2，4173；J.Am.Soc.Chem.2002，124，6508；J.Am.Chem.Soc.2003，125，4404)。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型高效苄位取代N、P配体的Ir络合物； 本发明的目的还提供一种上述新型高效苄位取代N、P配体的Ir络合物的合成方法； 本发明的目的还提供一种上述新型高效苄位取代N、P配体的Ir络合物在不对称催化氢化烯酮类化合物以合成含有α手性碳的羰基类化合物中的应用。
本发明提供的一种新型苄位取代N、P配体的Ir络合物具有如下的结构式
其中R1＝C1～6的烷基、苯基或苄基。其中，尤其推荐的C1`6的烷基是CH3，CH(CH3)2，C(CH3)3，CH2CH(CH3)2。
Ar1＝未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子。尤其推荐的是对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、3，5-二三氟甲基苯基或邻甲基苯基等；
B(C6F5)4-、PF6-、BF4-、CF3SO3-或C1-。
本发明提供的苄位取代N、P配体的Ir络合物的合成方法如下 在惰性气体保护条件下、有机溶剂中，和0℃～回流下，配体，[IrCODCl]2，NaX混合物搅拌反应0.5-24h.； 其中，推荐反应物摩尔比为所述的配体、[IrCODCl]2和NaX的摩尔比＝为1∶0.5∶1.5～2。
本发明所述的手性苄位取代的噁唑啉膦配体Ir络合物的制备方法，所述的反应后采用下述方法分离纯化反应液依次水洗、饱和NaCl溶液洗，或者有机溶剂萃取；然后干燥，过滤，旋干，柱层析、薄层层析或重结晶。
所述的柱层析推荐用V石油醚/V二氯甲烷＝2/1洗脱。
本发明所述的手性的苄位取代的噁唑啉膦配体Ir络合物的制备方法，其特征是所述的柱层析或薄层层析采用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂体积比为1∶1～20的混和溶剂。
本发明所述的手性苄位取代的噁唑啉膦配体Ir络合物的制备方法，其特征所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
本发明的另一目的是应用上述一种新型高效苄位取代N、P配体的Ir络合物以及已经报道的结构简单的噁唑啉膦配体Ir络合物在烯酮的不对称氢化中以提供一种高效的合成含有α手性碳的羰基类化合物的方法。
本发明拓展了已知手性噁唑啉膦配体的铱络合物在不对称催化氢化烯酮类化合物以合成含有α手性碳的羰基类化合物中的应用； 已知手性噁唑啉膦配体的铱络合物结构式如下
其中R1＝C1～6的烷基、苯基或苄基。其中，尤其推荐的C1`6的烷基是CH3，CH(CH3)2，C(CH3)3或CH2CH(CH3)2。
Ar1＝未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基或卤原子。尤其推荐的是对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、3，5-二三氟甲基苯基或邻甲基苯基等；
B(C6F5)4-、PF6-、BF4-、CF3SO3-或C1-；
为
或者
本发明所述的Ir络合物应用在烯酮的氢化反应中，其反应步骤如下 推荐反应条件络合物，烯酮以及有机溶剂中在1-50atm氢气压力下室温反应1-24h。
其中，推荐反应物摩尔比为所述的络合物和烯酮的摩尔比为0.005-0.05∶1； 柱层析推荐用V石油醚/V乙酸乙酯＝10/1-2/1洗脱。
所述络合物的结构式为
所述的烯酮的结构为
其中，R1和Ar1如前所述； n＝0，1；
为
或者
R2为C1～6的烷基、芳基；其中，尤其推荐的C1`6的烷基是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3； R3为芳基、C1-6的烷基； R4为C1-6的烷基。
本发明所述的烯酮氢化的方法中，所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
具体实施例方式 通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1手性噁唑啉膦配体的铱络合物的合成
室温氩气保护条件下，[IrCODCl]2 0.125mmol，配体0.25mmol，NaBARF·3H2O 0.375mmol溶于3mL二氯甲烷中，3h后TLC跟踪至配体消失。柱层析得橘红色固体。
Cat-1(R1＝CH(CH3)2，Ar1＝Ph)产率88％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.74(s，8H)，7.54-7.24(m，17H)，7.11-7.05(m，1H)，5.02(brs，1H)，4.90(brs，1H)，4.57(brs，1H)，4.29(brs，1H)，4.13(brs，2H)，3.47(brs，1H)，3.34(brs，1H)，3.22(brs，1H)，2.43(brs，1H)，2.11(brs，5H)，1.82(brs，1H)，1.57(brs，2H)，0.732-0.710(d，J＝6.6Hz，3H)，0.34(brs，3H)；31P NMR(300MHz，CD3Cl)δ5.2(brs)；Ms(MALDI)(M-BARF-)580.1，(M-BARF--COD)688.2；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)14.67，18.95，26.63(brs)，29.09(brs)，29.71，32.30(brs)，32.39(brs)，34.49(brs)，35.47(brs)，64.16，68.00(brs)，69.80，70.54，86.98(brs)，92.29(brs)，117.48，119.12，122.73，126.34，128.26(m)，128.67(m)，129.17(m)，129.31，129.57(m)，129.96，131.47(brs)，131.80，132.01，132.38，133.73，133.86，134.80，137.07，137.22，160.72，161.37，162.04，162.69，172.29(brs)；元素分析C65H50BF24IrNOP理论值C，50.33；H，3.25；N，0.90；实测值C，50.64；H，3.51；N，0.77. Cat-2(R1＝CH3，Ar1＝Ph)产率91％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.75(s，8H)，7.54-7.46(m，10H)，7.39-7.27(m，7H)，7.05-6.99(m，1H)，4.79(brs，2H)，4.33(brs，1H)，3.81(brs，1H)，3.62-3.56(m，1H)，3.50(brs，1H)，3.31(brs，1H)，2.36-2.15(m，5H)，1.98(brs，1H)，1.73(brs，2H)，0.88(brs，2H)，0.41(brs，3H)；31P NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.33；Ms(MALDI)(M-BARF-)659.6；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)18.75，28.71(brs)，29.72，30.87，31.33(brs)，33.07(brs)，37.38，37.47，60.37，64.41，65.28，76.40，89.23(brs)，92.14(brs)，117.51，119.13，122.74，126.36，127.62，127.87(brs)，128.25(brs)，128.77，128.91，129.15，129.26，129.40，129.54，129.97，131.39，131.86，132.01，132.12，132.23，132.35，132.81，133.54，133.67，134.82，137.05，137.22，138.95，160.73，161.39，162.05，162.71，173.18；元素分析C63H46BF24IrNO3P理论值C，49.68；H，3.04；N，0.92；实测值C，49.69；H，3.24；N，0.89. Cat-3(R1＝CH2CH(CH3)2，Ar1＝Ph)产率88％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.76(s，8H)，7.55-7.32(m，16H)，7.24(brs，1H)，7.13-7.08(m，1H)，5.05(brs，1H)，4.84(brs，1H)，4.60(brs，1H)，4.15(brs，2H)，3.43-3.21(brs，3H)，2.43(brs，1H)，2.15(brs，5H)，1.80(brs，1H)，1.61(brs，2H)，1.05(brs，2H)，0.88(brs，2H)，0.82-0.79(m，3H)，0.20(brs，3H)；13P NMR(300MHz，CD3Cl)δ5.17；Ms(MALDI)(M-BARF-)702.0；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)11.37，11.75，26.26，26.89(brs)，29.20(brs)，29.72，32.46(brs)，34.33(brs)，35.11(brs)，39.25(brs)，64.12(brs)，68.13(brs)，68.50(brs)，69.97(brs)，86.70(brs)，92.15(brs)，177.50，119.14，122.75，126.37，127.52(brs)，128.32，128.74，129.20，129.35，129.54，129.98，131.52，131.57，131.85，132.04，132.31，132.39，133.89，134.02，134.43，134.83，137.05，137.19，160.74，161.40，162.07，162.72，172.21；元素分析C66H52BF24IrNO3P理论值C，50.65；H，3.35；N，0.89；实测值C，51.04；H，3.31；N，0.94. Cat-4(R1＝C(CH3)3，Ar1＝Ph)产率56％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.94-7.88(m，2H)，7.75(s，8H)，7.54-7.48(m，10H)，7.36-7.30(m，4H)，7.25-7.20(m，1H)，7.19-7.12(m，1H)，5.36(brs，1H)，4.73-4.68(d，J＝13.2Hz，1H)，4.41-4.36(m，1H)，4.32-4.25(m，1H)，4.22-4.15(m，1H)，4.06-4.01(m，1H)，3.31-3.27(d，J＝13.8Hz，1H)，3.16-3.08(m，2H)，2.68-2.54(m，1H)，2.26-1.95(m，4H)，1.84-1.76(m，1H)，1.59-1.42(m，2H)，0.77(s，9H)；13P NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.20；Ms(MALDI)(M-BARF-)702.4，(M-BARF-COD)594.2；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)25.43，25.62，25.66，28.36，28.39，34.21，34.33，34.43，35.25，35.32，61.25，70.73，71.78，75.04，82.65，82.88，92.12，92.23，72.71，117.38，117.44，117.48，117.54，117.59，119.13，122.75，126.36，126.59，126.64，127.27，127.38，128.25，128.28，128.32，128.36，128.67，128.70，128.74，128.78，129.09，129.12，129.16，129.20，129.27，129.31，129.41，129.45，129.50，129.54，129.59，129.98，130.10，130.69，131.34，131.44，131.72，131.75，131.83，131.86，132.14，132.17，132.73，132.76，133.03，133.17，134.81，135.58，135.73，137.18，137.32，160.75，161.41，162.07，162.73，171.74；元素分析C66H52BF24IrNOP理论值C，50.65；H，3.35；N，0.89；实测值C，50.65；H，3.45；N，0.79. Cat-5(R1＝CH(CH3)2，Ar1＝4-MeOC6H4)产率75％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.72(s，8H)，7.53(s，4H)，7.46-7.20(m，7H)，7.11-7.04(m，3H)，6.96-6.94(m，2H)，5.03(brs，1H)，4.76(brs，1H)，4.52(brs，1H)，4.26-4.13(m，2H)，3.85(s，3H)，3.79(s，3H)，3.36(brs，1H)，3.22-3.19(m，1H)，2.44(brs，1H)，2.26-1.97(m，5H)，1.62(brs，3H)，0.87-0.85(m，2H)，0.73-0.71(d，J＝6.9，3H)，0.36-0.35(brs，3H)；31PNMR(300MHz，CD3Cl)δ3.43；Ms(MALDI)(M-BARF-)747.8，(M-BARF-COD)639.8；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)14.δ2，18.58，26.65(brs)，29.00(brs)，29.70，32.35(brs)，34.61(brs)，55.34，55.38，63.67，68.43(brs)，69.69，70.25，86.03(brs)，91.56(brs)，114.82，114.97，117.45，119.11，122.73，126.34，128.27，128.66，128.69，129.07，129.11，129.52，129.96，131.27，132.02，134.79，135.41(brs)，135.59，135.75，136.82，136.97，160.71，161.36，162.03，162.25，162.36，162.68，172.15；元素分析C68H56BF24IrNO3P理论值C，49.95；H，3.38；N，0.87；实测值C，49.79；H，3.80；N，0.97. Cat-6(R1＝CH(CH3)2，Ar1＝2-MeC6H4)产率80％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ9.71-9.63(m，1H)，7.75(s，8H)，7.54-7.47(m，8H)，7.38-7.08(m，7H)，5.32(brs，1H)，4.41-4.13(m，5H)，3.21-3.17(m，1H)，3.11-3.03(m，1H)，2.64-2.53(m，5H)，2.30-2.12(m，3H)，2.04-1.91(m，3H)，1.51-1.35(m，3H)，0.88-0.86(m，2H)，0.78-0.76(d，J＝7.2Hz，5H)，0.03-0.05(d，J＝6.9Hz，1H)，31P NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.55；Ms(MALDI)(M-BARF-)716.1；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)12.43，18.46，22.84，22.88，23.49，23.63，25.96，25.99，28.29.28.32，29.68，29.72，32.81，33.13，35.26，35.32，61.66，68.51，69.29，72.71，83.38，83.58，91.18，91.07，117.49(m)，119.14，122.16，122.75，122.84，124.77，125.47，126.11，126.31，126.36，126.45，126.49，126.60，127.05，128.19，128.29，128.33，128.36，128.67，128.71，128.75，128.79，129.08，129.12，129.16，129.20，129.57(m)，129.98，131.22，131.32，131.88，131.92，132.09，132.19，132.41，132.43，133.33，133.36，133.44，134.27，134.31，134.35，134.44，134.84，137.31，137.46，141.56，141.71，141.92，144.67，160.74，161.40，162.06，162.73，171.98；元素分析C67H54BF24IrNOP理论值C，50.96；H，3.45；N，0.89；实测值C，51.54；H，3.61；N，0.0.85 实施例2络合物Cat在50bar条件下对烯酮的催化氢化
将络合物Cat 0.002mmol，烯酮0.2mmol加入反应管中，加入2ml二氯甲烷；将反应管放入高压釜中通氢气50bar室温搅拌24h后，反应体系过硅胶短柱。所得油状物用于进一步的分析。1H NMR确定反应转化率，HPLC得产物ee％。
实施例3络合物Cat在常压条件下对烯酮的催化氢化 将络合物Cat 0.002mmol，烯酮0.2mmol加入反应管中，加入2ml二氯甲烷；通氢气室温搅拌24h后，反应体系过硅胶短柱。所得油状物用于进一步的分析。1H NMR确定反应转化率，HPLC得产物ee％。
2a1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.08-7.05(m，2H)，6.85-6.81(m，2H)，3.79(s，3H)，2.96-2.90(m，1H)，2.85-2.5073(m，1H)，2.55-2.48(m，1H)，2.08(s，3H)，1.09-1.07(d，J＝6.6Hz，3H)；MS(EI)m/z(相对强度)192(M+)，121(100)，43(68.04)，77(15.08)，41(13.32)，91(11.05)，192(10.25)，65(6.81)，55(3.17)，108(2.58).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝13.92min(minor)，t2＝16.27min(major)，[a]20D+24.8(c 1.31，CH2Cl2，91％ee). 2b1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.31-7.14(m，5H)，3.04-2.97(m，1H)，2.89-2.77(m，1H)，2.60-2.53(m，1H)，2.09(s，3H)，1.10-1.08(d，J＝6.9Hz，3H)；MS(EI)m/z(相对强度)162(M+)，91(100)，147(16.29)，162(23.63)，119(11.61)，77(5.52)，65(8.6)，43(47.73)，105(2.93).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 973，λ＝210nm)，t1＝10.117min(minor)，t2＝11.150min(major)，[a]20D+33.5(c0.87，CH2Cl2，98％ee). 2c1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.07-7.04(m，2H)，6.83-6.80(m，2H)，3.79(s，3H)，2.94-2.77(m，2H)，2.55-2.17(m，3H)，2.08(s，3H)，1.08-1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99-0.94(t，J＝7.2Hz，3H)；MS(EI)m/z(相对强度)206(M+)，121(100)，206(12.71)，122(9.25)，77(8.50)，57(8.34)，91(8.07)，177(3.13)，41(3.41)，149(2.76)，51(2.22).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝11.832min(minor)，t2＝13.823min(major)，[a]20D+61.1(c2.005，CH2Cl2，97.5％ee). 2d1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.06-7.03(m，2H)，6.82-6.79(m，2H)，3.78(s，3H)，2.84-2.77(m，1H)，2.73-2.65(m，1H)，2.63-2.57(m，1H)，2.34-2.23(m，1H)，2.17-2.04(m，1H)，1.72-1.59(m，1H)，1.50-1.41(m，3H)，0.89-0.78(m，6H)；MS(EI)m/z(相对强度)234(M+)，121(100)，234(11.56)，205(8.34)，191(5.16)，91(6.19)，71(9.56)，43(31.03)；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)214.50，157.87，131.80，129.73，113.66，55.61，55.11，45.59，36.81，24.66，16.52，13.62，11.72；EI高分辨C15H22O2[M+]理论值234.1620，实测值234.1624；转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝7.146min(minor)，t2＝8.372min(major)，[a]20D+45.1(c 1.745，CH2Cl2，96％ee). 2e1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.09-8.06(m，1H)，7.49-7.44(m，1H)，7.34-7.26(m，3H)，7.26-7.22(m，4H)，3.53-3.47(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.80-2.60(m，2H)，2.16-2.05(m，1H)，1.86-1.72(m，1H)；MS(EI)m/z(相对强度)236(M+)，91(100)，236(30.96)，145(17.06)，65(14.06)，77(12.06)，117(7.04)，103(3.49)，41(3.37)，51(5.95)，158(2.34).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝14.270min(minor)，t2＝17.616min(major)，[a]20D-9.5(c1.945，CH2Cl2，98％ee). 2f1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.30-7.14(m，5H)，3.27-3.21(m，1H)，2.60-2.50(m，1H)，2.47-2.28(m，3H)，2.10-2.00(m，2H)，1.86-1.80(m，1H)，1.72-1.56(m，2H)，1.42-1.26(m，1H)，；MS(EI)m/z(相对强度)188(M+)，91(100)，43(30.10)，117(27.73)，77(21.63)，105(17.94)，131(12.33)，145(8.75)，65(24.58)，169(2.84)，159(4.21).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 973，λ＝210nm)，t1＝11.650min(minor)，t2＝13.177min(major)，[a]20D-39.9(c 1.615，CH2Cl2，98％ee). 2g1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.94-7.91(m，2H)，7.57-7.52(m，1H)，7.47-7.42(m，2H)，7.29-7.15(m，5H)，3.81-3.69(m，1H)，3.20-3.14(dd，J1＝6.3Hz，J2＝13.8Hz，1H)，2.73-2.65(dd，J＝7.8Hz，J＝13.5Hz，1H)，1.21-1.19(d，J＝6.6Hz，3H)MS(EI)m/z(相对强度)224(M+)，105(100)，77(52.41)，91(33.08)，224(31.02)，51(30.61)，41(10.75)，209(6.17)，117(3.15).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝11.431min(major)，t2＝12.301min，[a]20D+63.1(c 1.98，CH2Cl2，96％ee). 2h1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.30-7.11(m，10H)，3.13-3.07(dd，J1＝5.4Hz，J2＝13.5Hz，2H)，2.82-2.73(m，2H)，2.64-2.57(m，2H)，1.93-1.84(m，2H)，1.78-1.70(m，2H)，1.65-1.54(m，2H)；MS(EI)m/z(相对强度)278(M+)，91(100)，187(29.03)，117(23.95)，130(21.43)，169(16.91)，65(15.97)，159(8.47)，146(11.87)，104(12.14)，78(7.49)，55(6.14).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(AS-H柱流速0.7mL/min，n-Hex/iPrOH 9010，λ＝210nm)，tmeso＝6.885min，t1＝7.385min(major)，t2＝10.918min(minor)，[a]20D-38.7(c 1.11，CH2Cl2，＞99％ee). 2i1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.29-7.14(m，10H)，3.21-3.15(m，2H)，2.64-2.57(m，2H)，2.35-2.24(m，2H)，2.05-1.92(m，2H)，1.47-1.32(m，2H)；MS(EI)m/z(相对强度)264(M+)，91(100)，173(95.61)，264(51.79)，117(50.94)，65(18.92)，129(10.68)，104(10.45)，77(8.10)，41(5.28).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(AS-H柱流速0.7mL/min，n-Hex/iPrOH 9010，λ＝210nm)，t1＝8.408min(minor)，t2＝10.252min(major)，tmeso＝9.658，[a]20D+205.4(c 0.95，CH2Cl2，＞99％ee). 2j1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.07-8.04(m，1H)，7.49-7.44(m，1H)，7.32-7.21(m，3H)，6.30(s，1H)，6.09-6.08(m，1H)，3.44-3.40(m，1H)，3.01-2.75(m，4H)，2.23-2.17(m，1H)，1.89-1.76(m，1H)；MS(EI)m/z(相对强度)226(M+)，81(100)，145(12.76)，130(6.39)，115(11.30)，90(18.49)，53(12.22)，226(34.67)；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)198.80，153.83，144.05，141.17，133.28，132.29，128.70，127.45，126.57，110.19，106.62，47.11，28.76，28.23，28.07；EI高分辨C15H14O2[M+]理论值226.0994，实测值226.0995.转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速0.6mL/min，n-Hex/iPrOH 982，λ＝210nm)，t1＝13.718min(major)，t2＝14.821min(minor)，[a]20D-22.6(c 0.89，CH2Cl2，98％ee). 2k1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.04-8.01(m，1H)，7.48-7.43(m，1H)，7.32-7.22(m，2H)，3.01-2.97(m，2H)，2.60-2.50(m，1H)，2.29-2.19(m，1H)，1.91-1.70(m，3H)，1.36-1.24(m，1H)，0.98-0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93-0.91(d，J＝6.3Hz，3H)；MS(EI)m/z(相对强度)202(M+)，146(100)，131(26.92)，90(13.68)，118(11.02)，159(4.9)，41(5.06)，55(3.48)，77(3.26).转化率由1H NMR确定，ee值由手性HPLC测定。(AD-H柱流速0.6mL/min，n-Hex/iPrOH 991，λ＝210nm)，t1＝10.66min(minor)，t2＝11.53min(major)，[a]20D+2.2(c0.835，CH2Cl2，40％ee).
权利要求
1.一种具有手性中心的噁唑啉膦配体的Ir络合物，具有如下的结构式；
其中n＝0或者1；
R1＝C1～6的烷基、苯基或苄基；
Ar1＝未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；
为
或者
B(C6F5)4-、PF6-、BF4-、CF3SO3-或Cl-。
2.一种如权利要求1所述的手性的噁唑啉膦配体Ir络合物的制备方法，其特征是通过下述步骤获得
当n＝1，
为
时，制备方法如下所示
在惰性气体保护条件下、有机溶剂中和0℃～回流下，配体、[IrCODCl]2和NaX混合物搅拌反应0.5-24h.；
其中，推荐反应物摩尔比为所述的配体、[IrCODCl]2和NaX的摩尔比为1∶0.5∶1.5～2；
当n＝0，
为
或者
时，制备方法参照文献方法(Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，2897；TetrahedronAsymmetry 2007，18，629)所述的配体结构式为
或
其中，R1或Ar1如权利要求1所述。
3.如权利要求2中所述的手性苄位取代的噁唑啉膦配体Ir络合物的制备方法，其特征是所述的反应后采用下述方法分离纯化反应液依次水洗、饱和NaCl溶液洗，或者有机溶剂萃取；然后干燥，过滤，旋干，柱层析、薄层层析或重结晶。
4.如权利要求2所述的手性的苄位取代的噁唑啉膦配体Ir络合物的制备方法，其特征是所述的柱层析或薄层层析采用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂体积比为1∶1～20的混和溶剂。
5.如权利要求2中所述的手性苄位取代的噁唑啉膦配体Ir络合物的制备方法，其特征所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
6.一种如权利1中所述的Ir络合物在烯酮的氢化反应中应用。
7.如权利6中所述的Ir络合物在烯酮的氢化反应中应用，其特征是所述的Ir络合物和烯酮在有机溶剂中和1-50atm氢气压力下，室温反应1-24h；所述的络合物和烯酮的摩尔比为0.005-0.05∶1；
所述络合物的结构式为
所述的烯酮的结构为
其中，R1、Ar1如权利要求1所述；
n＝0，1；
为
或者
R2为C1～6的烷基、芳基；R3为芳基、C1-6的烷基；
R4为C1-6的烷基。
8.如权利要求6中所述的应用，其特征是所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
全文摘要
本发明包括一类具有手性中心的苄位取代的噁唑啉膦配体的Ir络合物及其合成，以及其与具有类似结构的已知手性噁唑啉膦配体的铱络合物在不对称催化氢化烯酮类化合物以合成含有α手性碳的羰基类化合物中的应用。该类Ir络合物含有噁唑啉的中心手性，具有如上的结构式。该类络合物适用于各类不饱和底物的不对称氢化反应。
文档编号C07F19/00GK101298461SQ20081003949
公开日2008年11月5日 申请日期2008年6月25日 优先权日2008年6月25日
发明者侯雪龙, 吕伟静 申请人:中国科学院上海有机化学研究所