新型2-脱氧呋喃果糖衍生物、其制备方法及其医药用途的制作方法

专利名称：：新型2-脱氧呋喃果糖衍生物、其制备方法及其医药用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及具有治疗作用的全新小分子化合物的合成及其在治疗癌症及其相关疾病方面的临床应用。
背景技术：
：恶性肿瘤是一类严重威胁人类身体健康的疾病。选择性的抑制或杀死肿瘤细胞，而对人体正常的细胞没有显著的毒性，成为肿瘤的化学治疗过程最为重要的考虑因素。现在认为多数肿瘤是多种基因和后生环境的改变引起的。即使同一种类型的肿瘤，其恶性细胞群种类也是不同的，有着不同的遗传改变，并且随着疾病的发展而改变。所以，很难通过作用于一特定的基因来选择性杀死肿瘤细胞。那么，恰当的多重特异靶向的联合运用有可能有效的消除全部的肿瘤细胞。除此之外，一个很好的策略是通过利用肿瘤细胞与正常细胞的根本性差异来达到治疗的选择性和有效性。肿瘤细胞与正常细胞根本性差异主要体现在能量代谢方面。1924年德国科学家Warburg发现，肿瘤主要以有氧糖酵解(aerobicglycolysis)来提供能量，即使氧气充足的情况也是如此(Warburg,0.Ueberdenstoffwechseldertumoren.Constable,London,1930)。比如，大鼠的肝肿瘤组织中，糖酵解的流量是正常肝组织的2到17倍(ZuXL&GuppyM.BiochemBiophysResCommun，2004,313(3):459—465;Marin-HernandezA,a/..FEBSJ,2006,273(9):1975—1988)。研究表明与正常细胞相比，增强的糖酵解(或者戊糖磷酸代谢)也可能具有适应性优势，可以通过让过量的丙酮酸盐进入脂类的合成或者提供了基本的合成代谢的底物。例如为核酸的合成提供了核糖(HomemdeBittencourt,P.I.,Peres，"a/.BiochemMolBiolInt,1993,30(4):631-641)。同时，戊糖途径消耗的葡萄糖可以提供了必要的还原当量(NADPH)，降低了活性氧簇的毒性来抵抗细胞的老化(Kondoh,H.,Lieonart,"flZ.DrugDiscovToday,2005,2(2):263-267)。通过数学模型和一些观察表明肿瘤细胞糖酵解增强产生一个局部的酸性环境，对其它正常的细胞是有毒性的。还有一些证据表明这种酸性环境能诱导细胞外基质的降解，在肿瘤的转移过程中起到关键的作用(Gatenby,R.A.,Gawlinski,E.T.,e"/.CancerRes,2006,66(10):5216-5223)。除此之外，酸性物质本身就是可诱导突变物质(抑制了DNA的修复)。由于肿瘤细胞主要依靠无氧糖酵解提供能量，因此，可以通过抑制糖酵解通路来抑制肿瘤的能量供应，并且通过抑制乳酸的生成消弱酸性氛国，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。糖酵解本身是一个低效率的产生过程，所以，肿瘤组织中糖代谢的相关酶含量和活性大大增加了。比如，与大鼠正常的肝细胞相比，在AS-30D肝癌细胞中所有的糖酵解酶表达增强2-4倍。其中丙酮酸激酶过表达了8-10倍，己糖激酶(服)和磷酸果糖激酶-1(PFK-1)过表达17-300倍(Marin-HernandezA,Rodriguez-EnriquezS，efa/.FEBSJ，2006，273(9):1975-1988);在人子宫颈HeU细胞中，所有的酶(包括HK和PFK-1)表达增强了2-7倍；与正常肝细胞相比，人Morris肝癌细胞中HK、PFK-1和丙酮酸激酶的活性增强了5-500倍(StubbsM.CurrMolMed,2003，3(1):49—59);在人乳腺癌细胞，HK、.醛縮酶(ALD)、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶(LDH)的活性要高于正常组织3.7-7倍(BalinskyD.JNatlCancerInst,1984，72(2):217-224)。服和PFK-1是控制糖酵解路径流量最关键的两个酶。与正常细胞相比，HK和PFK-1在一些肿瘤表达的亚型也发生了变化(RapoportTA，HeinrichR&RapoportSM.BiochemJ,1976,154(2):449-469;TorresNV,MateoF,Mele'ndez-HeviaE，a/.BiochemJ，1986，234,169—174;TorresNV，SoutoR&Mele'ndez-HeviaE.BiochemJ,1989,260(3):763-769;KashiwayaYK,SatoK，TsuchiyaN,"a/.JBiolChem,1994,269(41)，25502—25514)。在哺乳动物细胞中，服有四种亚型(服-i'-n,-m和-iv),它们有着不同的动力学特性和组织分布以及亚细胞定位。在快速生长的肿瘤细胞，HK-II主要表达。有文献报道，HK结合在线粒体上是防止G-6-P的阻断的一种机制(BustamanteE.ProcNatlAcadSci，1977,74(9):3735-3739)。其抑制剂的抗肿瘤研究也较多，如2-脱氧葡萄糖(2-DG)、3-Bromopyruvate(结构与乳酸分子相似，也可能阻断乳酸排到细胞外)、Imatinib和氯尼达明(Lonidamine)等。PFK-l有三种亚型(C,L和M)，2，6-二磷酸果糖(F-2,6-P)是PFK-1最有效的激动剂，而F-2，6-P的水平主要受控于PFK-2(PFKFB3基因编码了PFK-2)。在一些肿瘤细胞中，受HIF-la诱导的高表达的PFKFB3导致了F-2，6-P的增加。在肿瘤细胞这种机制很可能增加了糖酵解通路的流量，因为被F-2,6-P激动的PFK-1很容易克服了柠檬酸盐和ATP的抑制(RiderMH,BertrandL，VertommenD,ef.BiochemJ，2004,381(3):561-579;CalvoMN,BartronsR,CastanoE,era/.FEBSLett,2006，580(13):3308-3314)。除此之外，PFK-2同样可以作为抗肿瘤的一个药物靶点，2，5-二脱水甘露醇(2-AM)抑制了PFK-2具有一定抗肿瘤活性(PatricioT.Riqueme,。/.Proc.Natl.Acad.Sci.1983,80(14):4301-4305;RichardJ.Bucala，JasonChesney,RobertA,etal.，US64139391)。
发明内容本发明目的之一在于公开一类具有抑制和杀死肿瘤的化合物；本发明目的之二在于公开上述化合物的制备方法；本发明目的之三在于公开上述化合物作为治疗癌症的临床应用。本发明所提供的化合物是通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或熙其中，Ri代表氢，通式(I)代表2-脱氧呋喃-D-果糖类化合物；当Ri代表CC氢时，通式(I)为2，5-脱水-D-葡萄糖醇类化合物；当Ri代表e氢时，通式(I)为2,5-脱7乂-0-甘露醇类化合物；R2独立代表CH2X、CH2OR6、CH2OCOR6、COOR6、CONHR6、CON(R6)2、CH2NHR6、CH2N(R6)2、CH2NHCOR6、CH2S02NHR6、CH2NHOR6或CH2NHNHR6;R3、R4和Rs分别独立代表OH、OR7、OCOR7;R6和R7分别代表1-IO个碳的非取代的或X取代的直链或支链垸烃、烯烃、炔烃、苯基、苄基、萘基；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、N02、NH2、N3、CF3、SH、OH、COOH、COOCH3或COOC2H5。上述化合物中优选的化合物为其中，A代表氢，通式(I)代表2-脱氧呋喃-D-果糖类化合物；当Ri代表氢且为oc氢时，通式(I)为2,5-脱水-D-葡萄糖醇类化合物；当A代表氢且为e氢时，通式(I)为2,5-脱水-D-甘露醇类化合物；R2独立代表CH2X、CH2OR6、CH2OCOR6、COOR6、CONHR6、CON(R6)2、CH2NHR6、CH2N(R6)2、CH2NHCOR6、CH2S02NHR6、CH2NHOR6或CH2NHNHR6;R3、R4和R5分别独立代表OH、OCOPh、OBn;R6独立代表110个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷烃、烯烃、炔烃、苯基、苄基、萘基；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NQ2、NH2、N3、CF3、SH、OH、COOH、COOCH3或通式ICOOC2H5。更为优选的化合物是l-氟-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-巯基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-0-甲基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-三氟甲基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-0-乙基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-正丙基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-0-异丙基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-正丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-异丁基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-O-叔丁基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-仲丁基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-三氟甲基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-乙基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-正丙基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-异丙基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-正丁基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-异丁基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-叔丁基胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；1-(2-正丁基)胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；1-(N,N-二甲基)胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-(N,N-二乙基)胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；工—(N-甲基-N-乙基)胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇;l-O-乙酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-O-三氟乙酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-O-丙酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-0-正丁酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-异丁酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-酰基氨基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-丙酰氨基-2，5-脱7K-D-葡萄糖醇；1-正丁酰氨基-2,5-脱7K-D-葡萄糖醇；l-异正丁酰氨基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；2,5-脱水-D-葡萄糖酸乙酯；2,5-脱水-D-葡萄糖酸三氟乙酯；2，5-脱水-D-葡萄糖酸正丙酯；2，5-脱水-D-葡萄糖酸异丙酯；2，5-脱水-D-葡萄糖酸正丁酯；2,5-脱水-D-葡萄糖酸异丁酯；2，5-脱水-D-葡萄糖酸叔丁酯；2，5-脱水-D-葡萄糖酸仲丁酯；N-甲基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-乙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-三氟乙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N,N-二甲基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N,N-二乙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-甲基-N-乙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-正丙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-异丙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-正丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-异丁基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-叔丁基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；3,4,6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇3,4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；3，4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖酸；3,4，6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖酸；l-胺基-3,4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-氟-2,5-脱水-D-甘露醇；l-巯基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-0-甲基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-0-三氟甲基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-0-乙基-2，5-脱水-D-甘露醇；1-0-正丙基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-0-异丙基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-0-正丁基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-0-异丁基-275-脱水-D-甘露醇；l-O-叔丁基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-O-仲丁基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-三氟甲基胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；l-乙基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-正丙基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-异丙基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-正丁基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-异丁基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-叔丁基胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；1-(2-正丁基)胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；1-(N,N-二甲基)胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-(N,N-二乙基)胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；工-(N-甲基-N-乙基)胺基-2,5-脱水-D-甘露醇;1-0-乙酰基-2，5-脱水-D-甘露醇；1-0-三氟乙酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-0-丙酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-0-正丁酰基-2，5-脱水-D-甘露醇；1-0-异丁酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-酰基氨基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-丙酰氨基-2，5-脱水-D-甘露醇；l-正丁酰氨基-2，5-脱水-D-甘露醇；l-异正丁酰氨基-2,5-脱水-D-甘露醇；2，5-脱水-D-甘露糖酸乙酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸三氟乙酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸正丙酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸正丁酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸异丁酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸叔丁酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸仲丁酯；N-甲基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-乙基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-三氟乙基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N,N-二甲基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；N,N-二乙基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-甲基-N-乙基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺;N-正丙基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-异丙基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-正丁基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-异丁基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-叔丁基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；3,4,6-0-三苯甲酰基-2，5-脱水-D-甘露醇;3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-甘露糖酸；l-O-对甲苯磺酰基-3，4，6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-甘露醇。本发明所提供的化合物的制备方法，包括以下歩骤(1)3,4,6-0-三酰基保护的2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>上式中，R7的定义如前所述；R8代表伯羟基保护基。按照常规的伯羟基的选择性保护方法，4,6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇与各种氯硅烷、溴硅垸、三苯基氯甲烷或取代三苯基氯甲垸在碱催化下反应，得到1位羟基保护的4，6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；所采用的碱包括吡啶、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾，优先采用吡啶。所采用的溶剂包括吡啶、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用吡啶、1，2-二氯乙垸、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至50度作为反应温度。然后按照常规的羟基酯化方法，再与各种酰氯、酸酐或羧酸反应，得到1位羟基保护的3,4，6-0-三酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；最后按照相应常规方法，在酸性条件下脱去上式中伯羟基的保护基，得到3，4，6-O-三酰基保护的2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物。所采用的酸包括甲酸、乙酸、盐酸、硫酸、对甲苯磺酸吡啶盐。优先采用乙酸和对甲苯磺酸吡啶盐。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。(2)3,4,6-O-三酰基保护的2，5-脱水-D-甘露醇化合物的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>上式中，R7的定义如前所述。按照常规的羟基酯化方法，1-0-三苯甲基-2,5-脱7K-D-甘露醇与各种酰氯或酸酐反应，得到1位羟基保护的3,4,6-0-三酰基-2，5-脱水-D-甘露醇；最后按照相应常规方法，在酸性条件下脱去上式中伯羟基的保护基，得到3,4,6-0-三酰基保护的2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物。所采用的酸包括甲酸、乙酸、盐酸、硫酸、对甲苯磺酸吡啶盐。优先采用乙酸和对甲苯磺酸吡啶盐。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。GBnO'OH酸BnO'OBnOBnO已nBnOOBnOHBnO伯羟基保护OHOR8BnO'^nBr或BnCIOBnOBnOBn上式中，Rs的定义如前所述。在路线一中，l位羟基保护的4,6-0-二苯甲酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇在碱性条件下，酯基水解得到l位羟基保护的2,5-脱水-D-葡萄糖醇。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氨气、氢氧化钠或氢氧化钾，优先采用甲醇钠。所采用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈和四氢呋喃。然后接着按照常规的方法将3位,4位,6位的羟基与氯苄或溴苄在碱性条件下反应，得到1位羟基保护的3,4,6-0-苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。所采用的溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙垸、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。然后根据制备方法(1)中脱去l位的保护基的方法，得到3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。在路线二中，1,3-丙叉基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇与氯苄或溴苄在碱性条件下反应，得到1,3-丙叉基-0-4,6-二苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。所采用的溶剂包括二氯甲垸、1，2-二氯乙垸、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。然后在酸性条件下水解，得到4，6-0-二-2,5-脱水-D-葡萄糖醇，所采用的酸包括甲酸、乙酸、盐酸、硫酸或对甲苯磺酸吡啶盐。优先采用盐酸。然后与各种氯硅垸、溴硅垸、三苯基氯甲垸或取代三苯基氯甲垸在碱性条件下反应得到l位羟基保护的4,6-二苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。所采用的溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。按照路线一同样的方法，l位羟基保护的4,6-二苄基-2,5-脱水-0-葡萄糖醇先与氯苄或溴苄在碱性条件下反应，然后脱去1位保护基，得到3，4，6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇。(4)l-0-酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>上式中，Rs的定义如前所述。按照常规的羟基酯化方法，上式中3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与各种酰氯、酸酐或羧酸反应、，得到1-0-酰基-3,4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。然后按照常规脱去苄基的方法，得到l-0-酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。脱去苄基的方法优先采用钯碳催化常压氢化。(5)l-0-烷基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>上式中，R6的定义如前所述。按照常规的羟基烷基化的方法，上式中3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物先与强碱反应，然后加入各种卤代烷烃反应，得到1-0-烷基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。然后按照常规脱去苄基的方法，得到l-0-垸基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。(6)1-胺基-3，4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:OBnOBn上式中，在碱催化下，3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与对甲苯磺酰氯或苯磺酰氯反应，得到l-0-对甲苯磺酰基-3，4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖，然后再与叠氮钠反应，得到1-叠氮-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖，然后在还原剂的作用下，生成l-胺基-3，4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖。还原剂采用氢化锂铝、钯碳氢化、硼氢化钠、硼氢化钾、异丙醇/异丙醇铝、硼垸/四氢呋喃或硼烷/二甲硫醚，优先采用氢化锂铝。(7)l-酰基氨基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:NHCOR6OH上式中，R6的定义如前所述。按照常规的胺基酰化方法，上式中1-胺基-3,4,6-O-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与各种酰氯、酸酐或羧酸反应，得到l-酰基氨基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。然后按照常规脱去苄基的方法，得到l-酰基氨-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。脱去苄基的方法优先采用钯碳催化常压氢化。(8)2-脱氧-D-呋喃果糖酸化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>上式中，按照羟基氧化成羧基常用方法，将3，4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖与重铬酸吡啶盐(PDC)反应生成3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖酸，然后按照常规脱去苄基的方法，得到2-脱氧-D-呋喃果糖酸化合物。(9)2-脱氧-D-呋喃果糖酸酯化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>上式中，R6的定义如前所述。按照常规羧基烷基化酯化方法，果糖酸在氯化亚砜催化下，与各种卤代烷烃反应，得至U3,4,6-0-」上式中的2-脱氧-D-呋喃L苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖酸酯。然后按照常规脱去苄基的方法，得到2-脱氧-D-呋喃果糖酸酯化合物。(10)2-脱氧-D-呋喃果糖酸酰胺化合物的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>上式中，R6的定义如前所述。按照常规的羧基成酰胺方法，上式中的2-脱氧-D-呋喃果糖酸先与酰化剂生成酰氯然后与烷基伯胺反应，或者以酰胺縮合剂催化下直接与烷基伯月安反应，得到3,4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖酸酰胺。然后按照常规脱去苄基的方法，得到2-脱氧-D-呋喃果糖酸酰胺化合物。(11)l-巯基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>上式中，R7的定义如前所述。按照常规的羟基酯化方法，上式中1-0-对甲苯磺酰-4,6-0-二苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与各种酰氯、酸酐或羧酸反应，得到l-O-对甲苯磺酰基-3-0-酰基-4,6-0-二苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖。然后在于硫代乙酸钾反应生咸1-乙酰巯基-3-0-酰基-4,6-0-二苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖，最后在碱性条件下脱去酰基保护，得到l-巯基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氨气、氢氧化钠或氢氧化钾，优先采用甲醇钠。(12)l-氟-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备上式中，R7的定义如前所述。路线一中，3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖在碱催化下与对甲苯磺酰氯生成l-0-对甲苯磺酰-3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖，然后再与四丁基氟化胺或者氟化钾反应生成l-氟-3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖，l-氟-3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖的制备还可以通过3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖与二乙基氨基三氟化硫反应得到。然后在通过碱水解得到l-氟-2-脱氧-D-呋喃果糖。路线二中，3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖在碱催化下与对甲苯磺酰氯生成l-O-对甲苯磺酰-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-0-呋喃果糖，然后再与四丁基氟化胺或者氟化钾反应生成1-氟-3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖，l-氟-3,4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖的制备还可以通过3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖与二乙基氨基三氟化硫反应得到。然后再钯碳催化常压氢化脱去苄基得到l-氟-2-脱氧-D-呋喃果糖。(13)l-垸胺基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备OH上式中，R6的定义如前所述。1-0-对甲苯磺酰-3,4,6-O-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖与各种伯胺反应，得到1-烷氨基-3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。所采用的溶剂包括二氯甲垸、l，2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。然后按照常规脱去苄基的方法，得到l-烷氨基-2-脱氧-D-呋喃果糖。下面是部分药理学试验及结果乳腺肿瘤细胞实验及结果如下进行下列细胞培养实验以试验2,5-脱水-D-葡萄糖醇及其类似物对乳腺肿瘤细胞的毒性。通过观察MTT(溴化3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑錄)的减少来观察细胞的活力。MTT测定是测量细胞活力的公知方法。[方法]1.取处于指数生长期状态良好的人乳腺肿瘤细胞(来自ATCC的MCF-7)—瓶，加入0.25%胰蛋白酶消化液，消化使贴壁细胞脱落，计数24Xl()4个/ml，制成细胞悬液。2.取细胞悬液接种于96孔板上，180jxl/孔，置恒温C0z培养箱中培养24小时。3.换液，加入受试化合物，20nl/孔，培养72小时。4.将MTT加入96孔板中，20fxl/L，培养箱中反应4小时。5.吸去上清液，加入DMS0，150[xl/孔，平板摇床上振摇5分钟。6.用酶联免疫检测仪在波长为570nm处测定每孔的吸光值，并计算细胞抑制。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>阿霉素用作阳性对照。在所有情况下，它比供试材料的毒性大1或2个对数单位(logs)。阿霉素是当前使用的较强的药物之一。本实验所选择化合物浓度为100uM，10uM,luM，判断活性标准以10uM(1X10—5mol/L)和luM(lXl(T6mol/L)抑制率大于50%为标准。部分2，5-脱水-D-葡萄糖醇衍生物的抗肿瘤活性如表1.表1<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>实验结果显示，多数2,5-脱水-D-葡萄糖醇衍生物的具有抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性与阿霉素相当或优于阿霉素，且显著强于2-脱氧-D-葡萄糖。具体实施方式实施例13，4，6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇的制备将10g的4，6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇溶解于100mL吡啶中，然后加入llg的三苯基氯甲烷5(TC左右搅拌过夜，停止加热，冷如后将反应液倒入1N盐酸中调解至酸性，用乙酸乙酯150raLX3提取，加入饱和碳酸fi钠溶液洗潘，最后加饱和食盐水洗涤，得乙酸乙酯层，无水Na2S(Vf燥，蒸干，得一糖浆状物。将此搪浆状物溶解于100mL吡啶中，冰水浴下缓慢滴加3raL的苯甲酰氯，室温搅拌过夜，冷却后将反应液倒入1N盐酸中调解至酸'性，用乙酸乙酯150mLX3提取，加入饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后加饱和食盐水洗漆，得乙酸乙酯层，无水^250,1干燥，蒸干，然后加入80%的乙酸水溶液，5(TC搅拌4小时，冷却后将反应液过滤，滤液减压浓縮，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯150mLX3提取，最后加饱和食盐水洗涤，得乙酸乙酯层，无水Na2S(X,干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酉旨=3:1)，得3,4，6-0-三苯甲酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇8.8g，收率68.5%。'HNMR(300MHz，CDC13)Sppm:52.22(br,l.H)，3.96—3.98(ra,2H),4.39—4.43(q，1H,J=4.7and8.9Hz)，4.61-4.75(m,3H),4.31—4.48(m,1H)'5.67—5.70(q,1H,J=2.8and4.7Hz),5.76-5.78(t'1H)，7.35-8.10(m,15H);13C_NMR(75MHz,CDC13):62.3，64.0，76.6，77.0，77.4，78.8，79.6，81.4，84.0，128.4，128.5，129.0，129.8，129.9，133.1，133.59，133.6，165.7，166.0，166.2;ESI-MSm/z:477.1[M+H]+.实施例24,6-0-二节基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇的制备将5g的l，3-O-丙叉基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇(LiebigsAnnalenderChemie(1987),(3)，205-14)溶解于干燥的40mLDMF中，冰水浴下加入3mL溴化苄，搅拌下分批加入2g的氢化,肉。室温反应过夜，将反应液倒入冰水中，用乙醚100raLX3提取，最后加饱和食盐水洗涤，得乙醚层，无水Na2S0d干燥，蒸干，得一油状物。然后加入四氢呋喃和2N盐酸(1:1)溶液50mL，50。C左右搅拌5小时，反应液加入氯化钠，分离出四氢呋喃层，水相用乙酸乙酯100mLX3提取，合并有机相，无水船304干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=2:1)，得4,6-0_二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇5.lg，收率60.0%。'HNMR(3O0顧z,CDC13)Sppm:3.49-3.55(dd,1H,J=7.0and9.8Hz),3.61-3.67(dd，1H,J=5，6and9.8Hz)，3.96—3.98(m,2H),4.11-4.15(m,1H),4.21—4.32(m,2H),4.32—4.36(m,1H),4.42—4.63(m，4H)，，7.21—7.34(m，10H)13C_NMR(75MHz,CDC13):128.5,128.3,127.88，127.86,127.8,127.7，127.6，83.1，83.0，78.9,73.3,71.5,70.3,63.3,20.9.ESI-MSm/z:367.2[M+Na]+.实施例33，4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇的制备将5g的4，6-0-二苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇溶解于干燥的40raL吡啶中，加入6g的三苯基氯甲烷50'C左右搅拌过夜，停止加热，冷却后将反应液倒入1N盐酸中调解至酸性，用乙酸乙酯150mLX3提取，加入饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后加饱和食盐水洗涤，得乙酸乙酯层，无水Na2S04干燥，蒸干，得一糖浆状物，然后溶解于干燥的40mLDMF中，冰水浴下加入1.8mL溴化苄，搅拌下分批加入1.2g的氢化钠。室温反应过夜，将反应液倒入冰水中，用乙醚70mLX3.提取，最后加饱和食盐水洗涤，得乙醚层，无水Na2S(X干燥，蒸干，然后加入80°/。的乙酸水溶液，5(TC搅拌4小时，冷却后将反应液过滤，滤液减压^S縮，加入t包和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯150mLX3提取，最后加饱和食盐水洗涤，得乙酸乙酯层，无水Na2S04干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=2:1)，得3，4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇4.lg，收率65.0%。'HNMR(300MHz，CDC1:!)Sppra:3.59-3.61(m,2H)，3.82-3.85(m'2H),4.06-4.13(m'4H)'7.24-7.45(m'15H);ESI-MSm/z:457.2[M+Na]+,实施例4l-0-甲基-3，4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将200mg的3,4,6-0-三节基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇溶解于干燥的4mL的DMF中，；水水浴下加入50mg的氢化钠，室温搅拌2小时后，加入100yL的碘甲烷，继续搅拌2小时后，将反应液倒入水中，用乙醚20mLX3提取，加饱和食盐水洗涤，得乙醚层，无水Na2S04干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚:乙酸乙酯=20:1)，得1-0-甲基-3,4，6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇180mg，收率87.0%。NMR(300MHz,CDC13)Sppm:3.38(s,3H),3.51—3.56(dd，J=6.9Hz,10.OHz,6H),3.63—3.65(m,2H)，4.08—4.13(m，1H),4.17—4.22(m,1H),4.36—4.59(m'6H),7.22—7.36(m，15H),5.02-5.12(m,2H),5.23(t,J=3.2Hz,1H)'7.26-7.36(m,5H);':iCNMR(300細z'CDCl:i)5ppm:59.2，70.5'71.0，71.5，71.6,73.3,80.0,82.8，83.0,83.8,127.6，127.64'127.8，128.3,128.39,128.41'137.91,137.96,138.3;ESI-MSm/z:465.3[M+H]+.实施例5l-0-甲基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将15(kg的l-0-甲基-3,4,6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物溶解于5mL无水乙醇中，将后加入催化量的10%的钯碳，常压氢化72小时，然后将反应液中钯碳滤除，减压浓缩，快速柱层析(二氯甲烷甲醇=15:1)，得卜0-甲基_2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物38mg，收率64.0%。'H丽R(300MHz'cP-DMSO)5ppm:3.24(s,3H)'3.34-3.49(m,3H),3.50—3.61(m,2H),3.75—3.78(m,2H),3.91—3.95(m,1H),4.82—4.86(t'J=5.3Hz'1H),4.87-4.89(d,J=5.9Hz'1H)'5.08-5.09(d,J=4.1Hz，1H);':iC醒R(75MHz'd6-DMSO)Sppra:58.2,62.1'71.1,76.9,78.5,79.5,86.1;ESI-MSm/z:179.0[M+H]+.实施例631-0-乙酰基-3，4,6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将190mg的3，4，6-0-三节基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇溶于5mL吡啶中，在水水浴下加入O.lmL的乙酸酐，室温搅拌2小时后，减压浓縮，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=15:1)，得卜乙酰氨基-3，4,6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇180mg，收率87.0%。'HNMR(300MHz，CDC1》Sppm:2.03(s'1H)，3.49—3.55(dd，1H,J=7.0and9.8Hz)'3.61—3.67(dd，1H,J=5'6and9.8Hz)，3.96—3.98(m,2H),4.11—4.15(m,1H)，4.21—4.32(m，2H),4.32-4.36(m,1H)'4.42—4.63(m,6H),7.21—7.34(ra，15H);13C—舰R(7&MHz):128.5，128.3,127.88,127.86,127.8,127.7,127.6，83.1,83-0，78.9,73.3，71.5，70.3,63.3，20.9.ESI-MSrn/z:499.2[M+Na]+.实施例71-0-乙酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备以1-O-乙酰基-3，4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇为原料，参照实施例5的方去制得1-0-乙酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。'H陋R(300MHz,d6-DMSO)Sppm:2.02(s,3H),3.42-3.46(m，2H)，3.59-3.61(m,1H),3.77-3.80(m,1H),3.83-3.85(m,1H),3.85-4.03(m，2H),4.17-4.24(m'1H)，4.86—4.90(t,1H，J=5.3Hz)，5.08-5.10(d,1H'J=5.7Hz),5.16-5.18(d,1H,J=4.2Hz)."C-NMR(75MHz,d6_DMSO):170.3，86.2，78.2，76.8,63.5'61.9,20.6.ESI-MSm/z:240.9[M+Cl]-.实施例81-0-对甲苯磺酰基-3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将500mg的3，4,6-0-三苄基-2，5_脱水-D-葡萄糖醇溶解于千燥的10mL吡啶中，；水水浴下加入650mg对甲苯磺酰氯，室温搅拌5小时后加入0.5raL水，继续反应0.5小时后，将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷30mLX3提取，加入1N盐酸中调解至酸性，然后用水洗至中性，得二氯甲垸层，无水Na2S04干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=15:1)，得1-0-对甲苯磺酰基-3，4，6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇630mg，收率93.0%。NMR(300MHz,CDC13)5卯m:2.39(s,3H)，3.41-3.46(dd,J=6.6Hz，10.OHz,1H),3.50—3.55(dd,J=5.8Hz'10.0Hz,1H),3.90-3.91(m，1H),3.95—3.96(m，1H)，4.05—4.10(m,1H),4.14—4.25(m,2H),4.28—4.35(m'2H)，4.40—4.54(m'5H),7.25-7.77(m，20H);K'CNMR(75MHz,CDC13)S卯m:21.5,67.8,70.4,71.6,71.9,73.4,78.4,82.5,83.1,83,4,127.6'127.7，127.86,127.90,128.0,128.4,128.5,129.8,137.5，138.3,144.6;ESI—MSra/z:611.2[M+Na]+.实施例936l-叠氮基-3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将500mg的1-0-对甲苯磺酰基-3，4,6-O-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇溶解于干燥的7mL的DMF中，冰水浴下加入160mg叠氮钠，65。C左右搅拌4小时后，将反应液倒入水中，用乙醚30mLX3提取，最后加饱和食盐水洗涤，得乙醚层，无水Na2S04干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=10:1)，得1-叠氮基-3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇347mg，收率89.0%。lHNMR(300MHz,CDC13)5ppm:3.47-3.60(m,4H),3.96-4.OO(m，2H),4.11-4.20(m,2H),4.36-4.59(m'6H),7.2卜7.34(ra,15H);'3CNMR(300MHz,CDCl:i)Sppm:50.2'70.5,71.7'71.8，73.5,79.7,82.9,83.1,83.3,127.8，127.87'127.89,128.0,128.1'128.5,128.6,137.6，137.8,138.3;ESI-MSm/z:460.2[M+H]+.实施例10l-胺基-3，4,6-O-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将400mg的1-叠氮基-3,4,6-0-三节基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇溶于干燥的15mL乙醚中，在冷却到0'C下将250mg的氢化锂铝分批加入，恢复至室温继续搅拌4小时，然后加入十水硫酸钠淬灭过量的氢化锂铝，过滤，滤饼用乙醚洗涤30mLX3，合并滤液，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯氨水=100:50:1)，得1-胺基-3，4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇347呢，收率89.0%。'HNMR(300MHz，CDC1:,)Sppm:2.90-2.95(m'2H),3.47—3.60(ddd,J=5.7Hz,J=6.0Hz,J=10.0Hz,2H)，3.90—4.07(m,3H)，4.30-4.56(m,6H),7.19—7.30(m,15H);1:)CNMR(300MHz,CDC13)5:41.5,70.6,71.55'71.65，73.4,82.30'82.35,83.4'83.8,127.64，127.68,127.78,127.81，127.9,128.35,128.45'128.50,137.8'137.9'138.2;ESI-MSm/z:434.2[M+H]+.实施例11l-乙酰氨基-3,4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将150mg的1-胺基-3,4,6-0-三苄基-2,5_脱水-D-葡萄糖醇溶于5mL吡啶中，在冰水浴下加入O.lmL乙酸酐，室温搅拌2小时后，减压浓缩，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=4:I)，得1-乙酰氨基-3，4,6-O-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇140mg，收率85.0X。'HNMR(300MHz,CDC13)Sppm:1.85(s,3H),3.33-3.39(m,1H)'3.53-3.62(m,2H),3.73-3.79(m，1H)，3.94-3.96(m,2H),4.04—4.12(m，2H)'4.48—4.59(m，6H),5.88(br，s，1H),4.96-4.98(d,J=5.1Hz,1H),5.09—5.11(d'J=4.2Hz，1H),7.92—7.96(m,1H),7.24—7.34(m,15H);':iCNMR(75MHz,CDC丄:,)5ppra:23.2,39.3,70.4,71.7'73.4,79.2，82.5,83.2,83.4,127.70'127.74,127.8,127.9,128.0,128.4,128.5,128.6，137.5,137.7'138.0,170.0;ESI-MSm/z:498.2[M+Na]'.实施例12卜乙酰氨基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备以1-乙酰氨基-3，4,6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇为原料，参照实施例5的方法制得1-乙酰氨基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。'H丽R(300MHz，d6-DMSO)Sppm:1.81(s，3H)，3.10—3.12(m'1H),3.26—3.33(m，1H)，3.37-3.47(m，2H)，3.56—3.58(m,1H)，3.72-3.75(m,1H)，3.79—3.83(m，2H)'4.78-4.82(t，J=5.4Hz，1H)，4.96—4.98(d，J=5.1Hz'1H)，5.09—5.11(d,J=4..2Hz，1H)，7.92-7.96(m,1H);':!CNMR(75MHz,d6-DMSO)5卯m:22.4,38.3，61.9,76.6，78,0,79.3，86.0,169.7;ESI-MSm/z:228.1[M+Na]+.实施例13l-正丙胺基-3，4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将300mg的1-O-对甲苯磺酰基-3,4，6-0_三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇溶于5mL的DMF中，加入lmL的正丙胺回流过夜。然后减压浓縮去除过量的正丙胺，将反应倒入水中，用乙醚20mLX3提取，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯氨水=150:50:1)，得1-正丙胺基-3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇157mg，收率65.0%。腿(300MHz,CDC1:,)Sppm:1.41-1.48(q，J=7.3Hz'J=14.6Hz'2H)，1.57(br's,IH)，2.55-2.59(t，J=7.3Hz,2H),2.84-2.93(ddd,J=5.0Hz,J=7.7Hz,J=12.3Hz,3H),3.51-3.65(ddd,J=5.7Hz'J=6.0Hz,J=9.9Hz，2H)，3.93—3.95(m，2H),4.07-4.16(m，2H),4.35-4.60(m'6H),7.24-7.36(m，J=3.2Hz,1H)，7.26—7.36(m,5H);1:iCNMR(75MHz,CDC13)Sppm:11.7,23.2'48.8，52.1，70.7，71.47，71.54，73.3，80.4,82.5,82.8，83.2,83.5,83.9'127.58，127.62,127.64,127.8'128.3,128.4,137.9,138.3;ESI-MSm/z:476.3[M+H]+.实施例141-正丙胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备以1-正丙胺基-3，4，6-O-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇为原料，参照实施例5的方法制得l-正丙胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。'H醒R(300MHz,CDC13)Sppm:0.59(s，3H),0.88(s,6H)'0.90(s，3H),0.92(s，3H),1.05(s,3H),1.16(s，3H),2.92(dd,J=4.0Hz，14.1Hz,1H),5.02—5.12(m,2H),5.23(t,J=3.2Hz,1H),7.26-7.36(m,5H);l:!CNMR(300MHz,CDC1:,)Sppm:16.4,16.6,19.1,23.1'23.3,23.6,25.8,27.6,30.7,32.3,32.4,33.1'33.5,33.9,39.2,39.8,41.4,41.9,42.8，45.9,46.8,47.3，55.6'55.7,56.4,66.0'122.1,127.9,128.0,128.4，136.4,143.8,177.3,211.8;ESI-MSm/z:206.1[M+幻+,实施例151-氟-3，4,6-0-三节基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备。将300mg的1-0-对甲苯磺酰基-3,4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇溶于5mL的无水四氢呋喃中，加入lN四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液2mL回流过夜。然后^/tffi浓缩，用乙醚20mLX3提取，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=10:1)，得卜氟-3，4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇140rag，收率62.0%。'HNMR(300MHz，CDCL)Sppm:3.51-3.56(dd,J=6.5Hz，10.0Hz,1H),3.61-3.66(dd,J=5.7Hz,10.0Hz,1H),3.90—3.91(m,1H),3.97-3.99(m,1H),4.02—4.04(m,1H)，4.12—4.17(m,1H),4.28—4,40(m,2H),4.47-4.60(m,6H)'4.69—4.71(m,1H),7.20—7.36(m,15H);':'CNMR(75MHz,CDC1J5ppm:70.5,71.7，71.9,73.4'79.1'79.4,80.8，82.9,82.92,83.04,83.6,127.6,127.7,127.76,127.84,127.9'128.4'128.5'137.7，137.9,138.3;ESI-MSm/z:459.1[M+Na]+..实施例161_氟-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物以1-氟-3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇为原料，参照实施例5的方袪制f导l-氟-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。'HNMR(300MHz，D20)5ppm:3.73-3.79(dd,J=6.0Hz，12.1Hz'1H),3.82—3.87(dd'J=3.6Hz,12.1Hz,1H),3.90-3.95(m,1H),4.07—4.09(m，1H),4.31—4.45(m,2H),4.55—4.87(m,2H);"CNMR(75MHz,D20)6ppm:64.3,79.3，79.4'80.2'81.5,84.5，86.6,87.0;ESI-MSm/z:167.1[M+H]+.实施例17l-O-对甲苯磺酰基-3-0-乙酰基-4，6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇《七合物的制备将2.Og的1-O-对甲苯磺酰基-4，6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇(制备可参考AzeezM.MubarakandDanielM.Brown.J.C.S.PerkinI.1982,809—813)溶于25raL吡啶中，在冰水浴下缓慢加入0.65mL的苯甲酰氯，室温搅拌过夜。减压浓缩，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=10:1)，得卜0-对甲苯磺酰基-3-O-乙酰基-4,6-0-二苯甲酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物1.9g，收率89.0%。'HNMR(300MHz,CDC13)Sppm:2.02(s,3H),2.42(s'6H)，4.08—4.33(ra,3H)，4.43—4.60(m,3H),5.34—5.36(dd,J=1.4Hz,3.4Hz，.1H),5.50—5.52(dd,J=1.4Hz,3.9Hz'丄H),7.26—8.07(m,14H);l:iCNMR(75MHz,CDCL)5ppm:20.5,21.6，63.8'66.3,76.2,77.6'78.8,82.0,128.0,128.4,128.5,128.9,129.75,129.81'129.9,132.7,133.1,133.7,145.1,165.1,166.1,169.4;ESI-MSm/z:591.1[M+Na]+.实施例183，4，6-0-三苯甲酰基-2，5-脱水-D-甘露醇化合物的制备将2.0g的1-0-三苯甲基-2,5-脱水-D-甘露醇溶于20mL干燥的吡啶中，在冰浴下加入2mL的苯甲酰氯。室温搅拌过夜，将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷60mLX3提取，加入1N盐酸中调解至酸性，然后用水洗至中性，得二氯甲烷层，无水Na2S(X干燥，蒸干，然后加入80%的乙酸水溶液，5(TC搅拌4小时，冷却后将反应液过滤，滤液减压浓縮，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯150mLX3提取，最后加饱和食盐水洗涤，得乙酸乙酯层，无水Na2SQ,干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=4:1)，得3,4,6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-甘露醇1.6g，收率67.0%。'HNMR(300MHz,CDC1:,)Sppm:3.96-3.98(m,2H)，4.40—4.63(m,1H),4.64-4.73(m,3H),5.67—5.70(m'1H)，5.76—5.77(m,1H)'7.38-8.10(ra,15H);':'CNMR(75MHz，CDC1:,)Sppm:62.3,64.0,76.6'77.0,77.4，78.8'79.6,81.4,84.0，128.4'128.5，128.6，128.97,129.05,129.8,129.9,133.1,133.59，133.62,165.7'166.0，166.2;ESI—MSm/z:499.2[M+Na]+,实施例191-乙酰巯基-3-O-乙酰基-4,6-0-二苯甲酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备将1.5g的1-0-对甲苯磺酰基-3-0-乙酰基-4，6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇溶于干燥的DMF中，加入600mg的硫代乙酸钾，65'C氮气保护下搅拌4小时后，将反应液倒入冰水中，用乙醚50mLX3提取，最后加饱和食盐水洗涤，得乙醚层，无水Na2S04干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=15:1)，得1-乙酰巯基-3-0"乙酰基-4，6-O-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物848mg，收率68.0%。'HNMR(300MHz,CDC1:,)Sppm:2.10(s,3H),2.35(s'6H)，3.11-3.28(ddd'J=6.5Hz，7.1Hz,13.7Hz，2H),4.29-4.34(m,2H)'4,56—4.68(m,2H),5.36—5.49(m,2H)'7.27—8.10(m，10H);':'CNMR(75願z'CDC13)5卯m:20.6，30.4,63.9，76.8,79.4,79.5，82.0,128.3,128.5，129.1，129,79'129.83,130.0，133.0,133.5,165.2'166,2,169.4,194.5ESI-MSm/z:473.1[M+H]+.实施例201-巯基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备.将〗00mg的1-乙酰巯基-3-0-乙酰基-4，6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇溶于5mL干燥的甲醇中，然后加入催化量的甲醇钠，室温反应5小时。然后用强阳离子树脂中和反应液，过滤，树脂用甲醇洗涤三次，合并滤液。蒸干，快速柱层析(二氯甲烷甲醇=10:1)，得1-巯基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇63mg，收率55.0%。'H醒R(300'MHz，D20)S卯m:2.84—2.91(dd,J=8.0Hz，13.9Hz'1H)，2.98—3.05(dd,J=5.4Hz,13.9Hz'lH)，3.59—3.71(m，2H),3.77—3.81(m)1H)，3.98—4.00(m，1H)，4.07—4.08(m，1H)，4.28-4.30(m,1H);13C蘭R(75MHz,D20)Sppm:39.6,64.3，79.7,80,9,82.2,87.7;ESI-MSm/z:195.1[M-H]-.实施例213，4，6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖酸化合物的制备将lg的3,4，6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇溶于20mLDMF中，冰水浴下加入4.3g重铬酸吡啶盐(PDC)。室温剧烈搅拌24小时。然后将反应液倒入冰水中，用乙醚60mLX3提取，无水Na2S(X干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯乙酸=300:100:1)，得3，4，6-0-三节基-2,5-脱水-D-葡萄糖酸774mg，收率55.0%。Sppm:3.55-3.70(ddd,J=4.lHz,4.7Hz，10.1Hz,1H)'4.07—4.10(m，1H),4.15-4.20(q'J=5.6Hz,9.1Hz,1H),4.35—4.38(q,J=4.2Hz,6.1Hz，1H)，4.42-4.80(m'6H)'7.21—7.58(m,15H);':'C隨R(75MHz'CDC1:!)Sppm:68.4'72.2,73.0，73.5,79.8'81.3,82.2,83.1,127.8，128.0'128.13，128.2'128.47,128.5，128.6,136.8，137.0,137.4,169.7;ESI-MSra/z:471.2[M+Na]+.实施例222，5-脱水-D-葡萄糖酸化合物的制备以3，4，6-0-三节基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇为原料，参照实施例5的方法制得2,5-脱水-D-葡萄糖酸。力麵(300MHz,D20)5ppm:3.65-3.74(m，2H〉,3.88-3.931H)，4.02—4.03(m,1H),4.20—4.32(dd'J=1,9Hz,4.4Hz,1H)，4.64—4.67(m'1H);13CNMR(75隨z,D20)Sppm:64.1，80.0,80.2，83.3，88.6,175.8;ESI-MSm/z:167.1[M+H]+.实施例233,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖酸乙酯化合物的制备将224mg的3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖酸溶于4raL的乙醇中，在冰水浴下加入0.4mL的氯化亚砜，室温搅拌过夜。然后反应液中加入饱和碳酸氢钠溶液调解至中性，然后用二氯甲垸萃取(20mLX3)，无水Na2SO.,干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=15:1),得3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖酸乙酯160mg，收率67.2%。'謹R(300MHz,CDCU5卯m:1.23(t,J=7.1Hz,3H),3.59-3.65(dd,J=7.6Hz,9.8Hz,1H)，3.76—3.81(dd,J=5.8Hz'9.8Hz,1H)'4.02(s，1H),4.18—4.26(m,4H)'4.45-4.64(ib'6H),4.71-4.72(d，J=4.8Hz，1H),7.20—7.38(ni,15H);13CNMR(75腿z'CDC13)&卯m:14.2,61.0'70.2,71.6,72.2，73.4，80.4,82.8,83.3，83.8,123.2,127.6,127.68,127.72,127.8，127.9，128.0'128.26,128.32,128.4,128.5,137.4,137.6，168.9;ESI—MSm/z:485.2[M+Na]+.实施例242，5-脱水-D-葡萄糖酸乙酯化合物以3,4，6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖酸乙酯为原料，参照实施例5的方法制得2,5-脱水-D-葡萄糖酸乙酯。'H蘭(300MHz,d6-DMSO)Sppm:1.16-1.21(t，J=7.1Hz,3H)，3.49—3.54(m，2H),3.68—3.73(m，1H),3.83—3.86(m,1H)，4.03—4.13(m,3H)，4.45-4.47(m，1H),4.87-4.90(t'J=5.3Hz,1H),5.27-5.28(d,J=4.2Hz，lH)'5.39-5.41(d,J=6.1Hz,1H);3CNMR(75MHz'd6-DMS0)S卯m:14.1，59.8,61.7，77.2，77.9，80.2，86.6，169.3;ESI-MSm/z:167.1[M+H]+.实施例25N-正丙基-3，4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺化合物的制备将250mg的3,4,6-0-三苄基-2,5_脱水-D-葡萄糖酸溶于4raL的氯化亚砜中，回流搅拌3小时后。减压浓缩，然后反应液中加入干燥的5mL二氯甲烷和正丙胺(50uL)。室温搅拌l小时后，将反应液用20raL二氯甲垸稀释，依次用1N的NaOH溶液、1N的盐酸溶液、水和饱和食盐水洗，无水Na2S04干燥，蒸干，快速柱层析(石油醚乙酸乙酯=5:1)，得N-正丙基-3，4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺169mg，收率60,0%。'HNMR(300MHz,CDC13)Sppm:0.83(t，J=7.4Hz,3H)'1.36—1.48(m'2H)3.11—3.20(m，2H),3.55—3.67(m，2H),3.91—3.92(m,1H)，4.12—4.19(m，1H),4.29—4.31(m，1H),4.40-4,63(m，7H),6.80(br,s,1H),7.23-7.35(m'15H);1:!C画R(75MHz,CDQ:,)S卯m:11.3,22.8'40.6，69.8，71.7，72.8，73.4,81.2,82.77'82.82,127.75，127.83,127.86,127.89，128.3'128.47，128.48,137.54,137.8，168.6;ESI-MSm/z:498.2[M+Na]+.实施例26N-正丙基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺化合物的制备以N-正丙基-3,4,6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺为原料，参照实施例5的方法制得N-正丙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺。'卜1NMR(300MHz,d6-DMSO+D20)S,:0.79-0.84(t,J二7.4Hz'3H),1.36-1.46(m'2H),2.50-2.62(m'2H),3.33-3.46(m'3H),3.76-3.77(m,2H),3.90—3.91(m,1H);'t隨R(75MHz,(f-DMS0)Sppm:11.6,19.5'47.6'52.3'55.4,62.1,77.8，78.5,86.1;ESI-MSm/z:218.1[M—H]一。权利要求1、下述通式(I)化合物及其药学上可接受的盐或酯通式I其中，R1代表氢，通式(I)代表2-脱氧呋喃-D-果糖类化合物；当R1代表α氢时，通式(I)为2，5-脱水-D-葡萄糖醇类化合物；当R1代表β氢时，通式(I)为2，5-脱水-D-甘露醇类化合物；R2独立代表CH2X、CH2OR6、CH2OCOR6、COOR6、CONHR6、CON(R6)2、CH2NHR6、CH2N(R6)2、CH2NHCOR6、CH2SO2NHR6、CH2NHOR6或CH2NHNHR6；R3、R4和R5分别独立代表OH、OR7、OCOR7；R6和R7分别代表1～10个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷烃、烯烃、炔烃、苯基、苄基、萘基；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、N3、CF3、SH、OH、COOH、COOCH3或COOC2H5。2、按照权利要求1的2-脱氧呋喃-D-果糖类化合物其中，R代表氢，通式(I)代表2-脱氧呋喃-D-果糖类化合物；当R代表oc氢时，通式(I)为2，5-脱水-D-葡萄糖醇类化合物；当R,代表e氢时，通式(I)为2,5-脱水-D-甘露醇类化合物；r2独立代表CH2X、CH20R6、CH20C0R6、C00R6、C0NHR6、C0N(R6)2、CH2NHR6、CH2N(R6)2、CH2NHCOR6、CH2S02NHR6、ch2n跳或CN冊6;R:,、&和Rs分别独立代表OH、0C0Ph、0Bn;r6独立代表no个碳的非取代的或x取代的直链或支链垸烃、烯烃、炔烃、苯基、苄基、萘基；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、no2、,、N:i、CF:,、SH、0H、C00H、COOCH.i或C00C2H3。3、本发明所提供的化合物其优选化合物为下列任一化合物及其药用盐或酯l-氟-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1--巯基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；'1-0-甲基-2,5_脱水-D-葡萄糖醇；l-0-三氟甲基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；1-0-乙基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-正丙基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-异丙基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-正丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-异丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；l-0-叔丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；1-0-仲丁基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-三氟甲基胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；卜乙基胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；L-正丙基胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；卜异丙基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；[-正丁基胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；卜异丁基胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；h叔丁基胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；卜(2-正丁基)胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；卜(N，N-二甲基)胺基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；-(N，N-二乙基)胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；-(N-甲基-N-乙基)胺基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇;-0-乙酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；-0-三氟乙酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；-O-丙酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；-0-正丁酰基_2,5-脱水-D-葡萄糖醇；-0-异丁酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；-酰基氨基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；-丙酰氨基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；l-正丁酰氨基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；1-异正丁酰氨基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；2,5-脱水-D-葡萄糖酸乙酯；2,5-脱水-D-葡萄糖酸三氟乙酯；2,5-脱水-D-葡萄糖酸正丙酯；2,5-脱水-D-葡萄糖酸异丙酯；2,5-脱水-D-葡萄糖酸正丁酯；2，5-脱水-D-葡萄糖酸异丁酯；2，5-脱水-D-葡萄糖酸叔丁酯；2,5-脱水-D-葡萄糖酸仲丁酯；N-甲基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-乙基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-三氟乙基-2,5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N，N-二甲基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N，N-二乙基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-甲基-N-乙基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-正丙基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-异丙基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-正丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-异丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；N-叔丁基-2，5-脱水-D-葡萄糖酰胺；3，4，6-O-三苯甲酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇；3，4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；3,4，6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖酸；3,4，6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖酸；1-胺基-3,4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇;卜氟-2,5-脱水-D-甘露醇；1-巯基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-0-甲基-2，5-脱水-D-甘露醇；l-0-三氟甲基-2,5-脱水-D-甘露醇；1-0-乙基-2，5-脱水-D-甘露醇；l-0-正丙基-2，5-脱水-D-甘露醇；卜O-异丙基-2，5-脱水-D-甘露醇；1-0-正丁基-2，5-脱水-D-甘露醇；卜0-异丁基-2,5-脱水-D-甘露醇；卜0-叔丁基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-0-仲丁基-2，5-脱水-D-甘露醇；卜三氟甲基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；L-乙基胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；卜正丙基胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；:-异丙基胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；.-正丁基胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；-异丁基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；-叔丁基胺基-2,5-脱水-D-甘露醇；-(2-正丁基)胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；-(N,N-二甲基)胺基-2，5-脱水-D-甘露醇；-(N,N-二乙基)胺基-2，5_脱水-D-甘露醇；-(N-甲基-N-乙基)胺基-2,5-脱水-D-甘露醇;_0-乙酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；-0-三氟乙酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；-0-丙酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；-0-正丁酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；-0-异丁酰基-2，5-脱水-D-甘露醇；-酰基氨基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-丙酰氨基-2，5-脱水-D-甘露醇；l-正丁酰氨基-2,5-脱水-D-甘露醇；l-异正丁酰氨基-2，5-脱水-D-甘露醇；2，5-脱水-D-甘露糖酸乙酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸三氟乙酯；2，5-脱水-D-甘露糖酸正丙酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸正丁酯；2,5-脱水-D-甘露糖酸异丁酯；2，5-脱水-D-甘露糖酸叔丁酯；2，5_脱水-D-甘露糖酸仲丁酯；N-甲基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-乙基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-三氟乙基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N，N-二甲基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N，N-二乙基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-甲基-N-乙基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-正丙基-2,5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-异丙基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-正丁基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-异丁基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；N-叔丁基-2，5-脱水-D-甘露糖酰胺；3,4,6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；3，4，6-0-三苄基-2,5-脱水-D-甘露糖酸；1-0-对甲苯磺酰基-3,4,6-0-三苯甲酰基-2,5-脱水-D-甘露醇。4,权利要求1的化合物的制备方法，包括(1)3，4,6-0-三酰基保护的2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>上式中，R7的定义如前所述；R8代表伯羟基保护基。按照常规的伯羟基的选择性保护方法，4,6-0-二苯甲酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇与各种氯硅烷、溴硅烷、三苯基氯甲烷或取代三苯基氯甲烷在碱催化下反应，得到1位羟基保护的4，6-0-二苯甲酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；所采用的碱包括吡啶、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾，优先采用吡啶。所采用的溶剂包括吡啶、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(D區)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用吡啶、1,2-二氯乙烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。反应温度可控制在O度至150度，优先采用室温至50度作为反应温度。然后按照常规的羟基酯化方法，再与各种酰氯、酸酐或羧酸反应，得到1位羟基保护的3,4,6-0-三酰基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇；最后按照相应常规方法，在酸性条件下脱去上式中伯羟基的保护基，得到3，4，6-0-三酰基保护的2,5-脱水-D-葡萄糖醇化合物。所采用的酸包括甲酸、乙酸、盐酸、硫酸、对甲苯磺酸吡啶盐。优先采用乙酸和对甲苯磺酸吡啶盐。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。(2)3,4，6-0-三酰基保护的2，5-脱水-D-甘露醇化合物的制备:(R7CO)20或RCOCIOCOR7OCPh，R7OC〇OCOR7上式中，R7的定义如前所述。按照常规的羟基酯化方法，露醇与各种酰氯或酸酐反应，得到l位羟基保护的3,4,6-0:后按照相应常规方法，在酸性条件下脱去上式中伯羟基的保护基，得到3，4,6-0-三酰基保护的2，5-脱水-D-葡萄糖醇化合物。所采用的酸包括甲酸、乙酸、盐酸、硫酸、对甲苯磺酸批啶盐。优先采用乙酸和对甲苯磺酸吡啶盐。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。1-0-三苯甲基-2,5-脱水-D-甘二酰基-2,5-脱水-D-甘露醇；最(3)3,4,6-0-三苄基-2,5_脱水-D-葡萄糖醇化合物的制备路线一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>上式中，Rs的定义如前所述。在路线一中，l位羟基保护的4,6-0-二苯甲酰基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇在碱性条件下，酯基水解得到l位羟基保护的2，5-脱水-D-葡萄糖醇。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氨气、氢氧化钠或氢氧化钾，优先采用甲醇钠。所采用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈和四氢呋喃。然后接着按照常规的方法将3位，4位，6位的羟基与氯苄或溴苄在碱性条件下反应，得到1位羟基保护的3,4,6-0-苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇。所釆用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。所采用的溶剂包括二氯甲垸.、1,2-二氯乙垸、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。然后根据制备方法(1)中脱去1位的保护基的方法，得到3,4,6-0-三苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇。在路线二中，1，3-丙叉基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇与氯苄或溴苄在碱性条件下反应，得到1，3-丙叉基-0-4，6-二苄基-2，5-脱水-D-葡萄糖醇。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。所采用的溶剂包括二氯甲垸、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。然后在酸性条件下水解，得到4，6-0-二-2,S-脱水-D-葡萄糖醇，所采用的酸包括甲酸、乙酸、盐酸、硫酸或对甲苯磺酸吡啶盐。优先采用盐酸。然后与各种氯硅垸、溴硅烷、三苯基氯甲烷或取代三苯基氯甲烷在碱性条件下反应得到1位羟基保护的4,6-二苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。所采用的溶剂包括二氯甲烷、1，2-二氯乙垸、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。按照路线一同样的方法，1位羟基保护的4,6-二苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇先与氯苄或溴苄在碱性条件下反应，然后脱去l位保护基，得到3,4,6-0-三苄基-2,5-脱水-D-葡萄糖醇。(4〉1-0-酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>上式中，Re的定义如前所述。按照常规的羟基酯化方法，上式中3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与各种酰氯、酸酐或羧酸反应，得到1-O-酰基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。然后按照常规脱去苄基的方法，得到1-0-酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。脱去苄基的方法优先采用钯碳催化常压氢化。(5)1-0-烷基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>上式中，Rs的定义如前所述。按照常规的羟基烷基化的方法，上式中3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物先与强碱反应，然后加入各种卤代烷烃反应，得到i-0-垸基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢化钙、氢氧化钠或氢氧化钾。优先采用氢化钠。然后按照常规脱去苄基的方法，得到1-0-垸基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。(6)1-胺基-3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:OBnOBn上式中，在碱催化下，3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与对甲苯磺酰氯或苯磺酰氯反应，得到1-O-对甲苯磺酰基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖，然后再与叠氮钠反应，得到1-叠氮-3，4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖，然后在还原剂的作用下，生成l-胺基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖。还原剂采用氢化锂铝、钯碳氢化、硼氢化钠、硼氢化钾、异丙醇/异丙醇铝、硼垸/四氢呋喃或硼垸/二甲硫醚，优先采用氢化锂铝。(7)1-酰基氨基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>上式中，Re的定义如前所述。按照常规的胺基酰化方法，上式中l-胺基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与各种酰氯、酸酐或羧酸反应，得到1-酰基氨基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。然后按照常规脱去苄基的方法，得到1-酰基氨-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。脱去苄基的方法优先采用钯碳催化常压氢化。(8)2-脱氧-D-呋喃果糖酸化合物的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>上式中，按照羟基氧化成羧基常用方法，将3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖与重铬酸吡啶盐(PDC)反应生成3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖酸，然后按照常规脱去苄基的方法，得到2-脱氧-D-呋喃果糖酸化合物。(9)2-脱氧-D-呋喃果糖酸酯化合物的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>上式中，R6的定义如前所述。按照常规羧基烷基化酯化方法，上式中的2-脱氧-D-呋喃果糖酸在氯化亚砜催化下，与各种卤代垸烃反应，得到3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖酸酯。然后按照常规脱去苄基的方法，得到2-脱氧-D-呋喃果糖酸酯化合物。(10)2-脱氧-D-呋喃果糖酸酰胺化合物的制备:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>rCOOH酰化或酰胺縮合荆R6NH2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>上式中，R6的定义如前所述。按照常规的羧基成酰胺方法，上式中的2-脱氧-D-呋喃果糖酸先与酰化剂生成酰氯然后与烷基伯胺反应，或者以酰胺縮合剂催化下直接与垸基伯胺反应，得到3，4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖酸酰胺。然后按照常规脱去苄基的方法，得到2-脱氧-D-呋喃果糖酸酰胺化合物。(11)1-巯基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:OH<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>上式中，R7的定义如前所述。按照常规的羟基酯化方法，上式中1-0-对甲苯磺酰-4，6-0-二苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物与各种酰氯、酸酐或羧酸反应，得到i-o-对甲苯磺酰基-3-0-酰基-4,6-0-二苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖。然后在于硫代乙酸钾反应生成1-乙酰巯基-3-0-酰基-4，6-0-二苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖，最后在碱性条件下脱去酰基保护，得到l-巯基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。所采用的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠，乙醇钠、氨气、氢氧化钠或氢氧化钾，优先采用甲醇钠。(12)1-氟-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备:路线--<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>上式中，R7的定义如前所述。路线一中，3,4，6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖在碱催化下与对甲苯磺酰氯生成1-0-对甲苯磺酰-3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖，然后再与四丁基氟化胺或者氟化钾反应生成1-氟-3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖，1-氟-3,4,6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖的制备还可以通过3，4，6-0-三酰基-2-脱氧-D-呋喃果糖与二乙基氨基三氟化硫反应得到。然后在通过碱水解得到1_氟-2-脱氧-D-呋喃果糖。路线二中，3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖在碱催化下与对甲苯磺酰氯生成1-0-对甲苯磺酰-3,4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖，然后再与四丁基氟化胺或者氟化钾反应生成l-氟-3,4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖，l-氟-3，4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖的制备还可以通过3,4，6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖与二乙基氨基三氟化硫反应得到。然后再钯碳催化常压氢化脱去苄基得到1-氟-2-脱氧-D-呋喃果糖。(13)l-垸胺基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物的制备OH上式中，Rs的定义如前所述。1-0-对甲苯磺酰-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖与各种伯胺反应，得到1-烷氨基-3,4,6-0-三苄基-2-脱氧-D-呋喃果糖化合物。所采用的溶剂包括二氯甲垸、1，2-二氯乙垸、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈、四氢呋喃或二氧六环，或者用这些溶剂任选组成的混合溶剂，优先采用N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。反应温度可控制在0度至150度，优先采用室温至100度作为反应温度。然后按照常规脱去苄基的方法，得到1-垸氨基-2-脱氧-D-呋喃果糖。5、具有抑制和杀死肿瘤细胞的药用制剂，其特征在于，其制剂活性组分由权利要求1中通式(I)所示的2-脱氧-D-呋喃果糖的衍生物或其盐以及药用载体辅料或稀释剂所组成。6、根据权利要求5所述的药用制剂，其特征在于，所述制剂用于治疗癌症及其相关的疾病。7、根据权利要求5所述的药用制剂，其特征在于，其所含有效组分的含量介于0.0001200mg之间。8、根据权利要求5所述的药用制剂，其特征在于，其用药方式可以是经口、经鼻、经皮、经肺、肌注或静脉注射等方式。9、根据权利要求6所述的用于治疗癌症及其相关的疾病的药用制剂，其特征在于，所述有效剂量为每日每公斤体重用药O.0001200mg。10、如权利要求1所述的化合物，其特征在于，该化合物的药用制剂可以与常用的肿瘤化学治疗药物合用，用于治疗癌症及其相关疾病，可以加入一种或多种药用载体辅料或稀释剂。全文摘要本发明公开了一类具有抑制和杀死肿瘤细胞的新型小分子及其药用制剂的制备方法与应用，其结构如通式(I)所示，其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅的定义同说明书。该类化合物可以用于治疗癌症。文档编号C07D307/00GK101402619SQ20081023454公开日2009年4月8日申请日期2008年11月21日优先权日2008年11月21日发明者吴晓明,孙宏斌,军柳,犇牛申请人:中国药科大学