使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物制备2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法

专利名称：使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物制备2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法
使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物制备2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法本发明涉及一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼的方法ciF3。^^^^N國2 (|) Cl其中使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物作为原料。2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼(同义名l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基
肼)是用于制备各种农药的重要中间体(参见例如WO 00/59862、 EP-A 0 187 285、 WO 00/46210、 EP-A 096645、 EP曙A 0954144和EP-A 0952145 )。 已经知道许多方法来制备式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼。 EP-A0 187 285描述了制备2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼，其中3，4，5-三氯三氟甲基苯与肼水合物在吡啶中在115-120。C的温度反应(参见制备 实施例1)。但是，此方法需要较高的温度，并且选择性有限。此外，通过转化3，4，5-三氯三氟曱基苯获得的反应混合物要求复杂困难地从其异构体分离出所需的终产物，这是由于它们的熔点接近。所以，本发明的目的是提供一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯 基肼的改进方法，尤其是发现能在温和温度下和以较高选择性进行的工序， 且同时能从反应混合物更容易地分离出所需的终产物。此目的能通过一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法实 现，其中使含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物(下文也简称为"混合物，，)与肼源反应，4其中肼源选自肼、肼水合物以及肼的酸加成盐，并且此方法任选地在至少一种有^L溶剂(A)的存在下进行，形成式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基耕。惊奇地发现，通过使用上述混合物作为原料，可以在与现有技术方法 相比更温和的条件下并且以在混合物中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三 氟曱基苯的选择性转化率获得式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼，而且 能更容易地从反应混合物分离出所需的终产物。一般而言，肼源按照至少等摩尔量或稍微过量使用，相对于在混合物 中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯的摩尔量计。相对于1摩尔的 式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯计，优选使用l-6摩尔、尤其l-4摩尔、 更优选l-3摩尔的肼源。在优选实施方案中，所述混合物与肼水合物反应。肼水合物的量一般 是l-6摩尔，尤其l-4摩尔、更优选l-3摩尔，相对于在混合物中存在的l 摩尔的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯计。术语"肼的酸加成盐"表示从强酸例如无机酸形成的肼盐(例如肼硫 酸盐和肼盐酸盐)。在混合物中，式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯相对于式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的摩尔比通常是3: l至9: 1，尤其是3.2: 1至9: 1,更优选3.3: l至9: 1。在一个优选实施方案中，所述混合物含有65-98重量％、尤其70-95重量％、更优选70-90重量％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯，以及 2-35重量％、尤其5-30重量％、更优选10-30重量％的式III的1，2-二氯 -3-氟-5-三氟甲基苯，所有重量百分比都是基于所述混合物的总重量。本发明方法可以原则上在本体中进行，但是优选在至少 一种有机溶剂 (A)的存在下进行。合适的有机溶剂(A)实际上是所有惰性有机溶剂，包括环状或脂族 的醚，例如二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二(2-二曱氧基乙基)醚(二甘醇 二曱醚)、三甘醇二甲醚(三甘醇二曱醚)、二丁醚、曱基叔丁基醚、四 氢呋喃、2-曱基四氢呋喃、二 恶烷等；芳烃，例如曱苯、二曱苯(邻二甲 苯、间二甲苯和对二甲苯)、乙基苯、1，3，5-三甲基苯、氯苯、二氯苯、茴 香醚等；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇等；叔d-C4烷 基胺，例如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺等；杂环芳族化合物，例如 吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、5-乙基-2-曱基吡啶、2，4,6-三曱基p比咬(可 力丁)、卢剔啶(2，6-二曱基吡啶、2，4-二曱基吡啶和3，5-二甲基吡啶)、 4-二曱基氨基吡啶等；以及上述溶剂的任何混合物。优选的有机溶剂(A)是环醚(特别是上述那些)、醇(特别是上述 那些)、芳烃(特别是上述那些)和杂环芳族化合物(特别是上述那些) 以及它们的任何混合物。更优选，有机溶剂(A)选自环醚(特别是上述 那些)和芳烂(特别是上述那些)以及它们的任何混合物。因此，惊奇的是，宽范围的有机溶剂(A)能用于本发明方法中，包 括非极性溶剂、弱极性溶剂、极性质子溶剂和极性非质子溶剂。在一个优选实施方案中，在25'C具有不超过12、优选不超过8的介电 常数的非极性或弱极性有机溶剂用作本发明方法中的有机溶剂(A)。这 些非极性或弱极性有机溶剂可以选自本领域技术人员公知的各种有机溶 剂，尤其是上述那些。满足上述要求的有机溶剂(A)的具体例子包括芳 烃，尤其是曱苯(在25。01具有2.38的介电常数)，以及环醚，尤其是四氢 呋喃(在25'C具有7.58的介电常数)。优选的有机溶剂(A)是芳烃，尤其是上述那些以及它们的任何混合物。在芳烃中，甲苯是最优选的。也优选杂环芳族化合物作为有机溶剂(A)，尤其是上述那些以及它 们的任何混合物，最优选吡咬。最优选的有机溶剂(A)是环醚，尤其是具有4-8个碳原子的环醚， 更优选四氢p夫喃。有机溶剂(A)的用量一般是1-20摩尔，尤其是2-15摩尔，更优选 3-10摩尔，相对于在混合物中存在的1摩尔的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟 曱基苯计。本发明方法可以在最高到反应混合物的沸点的温度下进行。有利的是， 此方法可以在出人意料的低温进行，例如低于60°C。优选的温度范围是 0-60°C，更优选10-55'C，更优选15-50°C，甚至更优选15-45°C ，再更优 选20-40 。C，最优选20-30 。C。所述混合物与肼源的反应可以在减压、常压(即大气压)或提高的压 力下进行。优选在大气压下进行反应。反应时间可以在宽范围内变化，这取决于各种因素，例如反应温度、 有机溶剂(A)、肼源以及它们的量。反应所需的反应时间一般是1-120 小时，优选l-24小时。含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1，2-二氯-3-氟國5-三氟曱基苯的混合物与肼源可以一起按照任何合适的方式接触。通常，有利的是先将所述混合物加入反应容器，任选地与所需的有机溶剂 一起加入， 然后向所得的混合物加入肼源。反应混合物可以进行后处理，通过使用z^知的方法从反应混合物分离 出式I的2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼，例如洗涤、萃取、沉淀、结晶和 蒸馏。如果需要的话，式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼可以在分离后通 过本领域公知的方式提纯，例如蒸馏、重结晶等。在混合物中存在的式II的1,3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯的转化率一般 超过50%，尤其超过70%，更优选超过80%，甚至更优选超过90%。转化率通常通过评价从反应溶液取出的样品在气相色i普分析中的面积 %信号来检测(下文也称为"GC面积％")。为了本发明的目的，转化 率定义为在初始反应混合物中测得的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯 的GC面积％减去在完成反应后在反应混合物中测得的未转化的式II的 1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯的GC面积％、然后除以在初始反应混合物中 测得的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯的GC面积％而得到的比率，其 中所述比率乘以100，得到转化率百分比。在混合物中所含的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯是公知的化合物，可以通过公知方法制备，例如参 见EP画A 0 034 402、 US 4,388,472、 US 4,590,315、 Journal of Fluorine Chemistry, 30 (1985)第251-258页，EP-A 0 187 023 (参见实施例6 )，或 按照类似方式制备。在一个优选实施方案中，混合物通过使式IV的1，2，3-三氯-5-三氟曱基 苯与氟化剂反应获得，CICI (IV) CI这任选地在至少一种有机溶剂(B)的存在下进行。式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯是公知的化合物，可以通过公知方法制备(参见DE-OS 2 644 641和US 2,654,789 )。式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯与氟化剂的反应也称为"氟-氯交换"。 合适的氟化剂的例子是碱金属氟化物(例如氟化钾、氟化钠和氟化铯)、碱土金属氟化物(例如氟化钩)，以及它们的混合物。优选使用碱金属氟化物，尤其是氟化钾。碱金属氟化物和/或碱土金属氟化物可以以喷雾干燥的形式或结晶的形式使用。在另一个实施方案中，本发明涉及一种制备含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的混合物的方法，8其中式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯与氟化剂任选地在至少 一种有机溶剂(B)的存在下反应，所述氟化剂选自碱金属氟化物、碱土金属氟化物以及它们的混合物。优选的碱金属氟化物或优选的碱土金属氟化物是上面列出的那些。甚至更优选使用碱金属氟化物，尤其是氟化钾。碱金属氟化物和/或碱土金属氟化物也可以以喷雾干燥的形式或结晶的形式使用。
优选使用稍微过量的氟化剂进行氟-氯交换。氟化剂的量一般是1.05-2.0摩尔，尤其是1.1-1.5摩尔，更优选1.15-1.3摩尔，相对于l摩尔的式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯计。
式IV的1 ，2，3-三氯-5-三氟曱基苯与氟化剂的反应可以原则上在本体中进行，但是优选在至少一种有机溶剂(B)的存在下进行，更优选在惰性有机溶剂(B)中在无水条件下进行。合适的有机溶剂(B)包括例如芳烃，例如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二曱苯等；囟代芳烃，例如氯苯；二烷基亚砜，例如二曱基亚砜、二乙基亚砜、二丙基亚砜、二辛基亚砜等；亚烷基脲，例如N，N，-二曱基亚乙基脲(DMEU) 、 N，N，-二曱基亚丙基脲(DMPU)等；羧酰胺，包括N，N-二烷基甲酰胺，例如N，N-二曱基甲酰胺(DMF)和N，N-二乙基甲酰胺等，以及N，N-二烷基乙酰胺，例如N,N-二曱基乙酰胺(DMA)等；二烷基砜，例如二甲基砜、二乙基砜等；二芳基砜，例如二苯基砜；N-烷基-2-吡咯烷酮，例如N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP);四氢噻吩-l，l-二氧化物(环丁砜)；以及上述溶剂的任何混合物。特别优选的是N，N，-二甲基亚乙基脲(DMEU ) 、 N，N，-二曱基亚丙基脲(DMPU)、N-曱基-2-吡咯烷酮(NMP)、四氩塞汾-l，l-二氧化物(环丁砜)和它们的4壬4可混合物。
一般，氟-氯交换反应可以进行3-16小时的时间。
氟-氯交换反应一般在90-315。C的温度下进行。在一个其中碱金属氟化物和/或碱土金属氟化物用做氟化剂的优选实施方案中，温度范围是100-300 。C,优选170-230 。C。
在本发明方法的另一个实施方案中，氟-氯交换反应优选在相转移催化剂的存在下进行。迄今用于卣素-氟交换反应(也称为halex反应)的相转移催化剂是例如季烷基铵或烷基铸盐(US 4,287,374 )、吡咬萄t盐(WO87/04194 )、冠醚或四苯基铸盐(J. H. Clark等，Tetrahedron Letters 28， 1987， 111- 114页)、胍镛盐、氨基铸盐和多氨基磷腈错盐(参见例如US 5,824,827、 WO03/101926、 EP誦Al 070 723、 EP-A 1 070 724、 EP-A 1 266 904和US2006/0241300)。
适用于本发明目的的相转移催化剂的例子包括季铵盐、季铸盐、胍错盐、吡咬萄t盐、冠醚、聚二醇以及它们的混合物。
也可以使用下式(Va) 、 (Vb)和(Vc)的一种或多种化合物
<formula>formula see original document page 10</formula>
其中，在式Va和Vb中，R1是d-C4烷基，R2和R3代表-CH2-CHr或-CH2-CHrCH2-， R4是d-C4烷基，并且在式Vc中，R'和r2都是Q画C4烷基。
术语"d-C4烷基"表示具有l-4个碳原子的直链或支化脂族烷基，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。
季铵盐的具体例子是节基三丁基溴化铵，节基三丁基氯化铵，千基三乙基溴化铵，节基三乙基氯化铵，爷基三曱基氯化铵，十六烷基三曱基溴化铵，二癸基二甲基氯化铵，二甲基二硬脂基硫酸氢铵，二曱基二硬脂基曱代硫酸铵，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基三曱基氯化铵，甲基三丁基氯化铵，曱基三丁基硫酸氢铵，曱基三庚基氯化铵，甲基三辛基氯化铵，肉豆蔻基三甲基溴化铵，苯基三曱基氯化铵，四丁基硼氢化铵，四丁基溴化铵，四丁基氯化铵，四丁基氟化铵，四丁基硫酸氢铵，四丁基氢氧化铵，四丁基碘化铵，四丁基高氯酸铵，四乙基溴化铵，四乙基氯化铵，四乙基氢氧化铵，四己基溴化铵，四己基碘化铵，四甲基溴化铵，四甲基氯化铵，四曱基氟化铵，四曱基氢氧化铵，四曱基碘化铵，四辛基溴化铵，四丙基溴化铵，四丙基氯化铵，四丙基氢氧化铵，三丁基曱基氯化铵，三乙基苄基氯化铵，以及它们的任何混合物。
合适的胍错盐是例如六-d-C6-烷基氯化胍鏘，六-d-CV烷泰碘化胍镥
以及它们的任何混合物。
季铸盐的合适例子包括千基三苯基溴化铸，节基三苯基氯化铸，丁基三苯基溴化铸，丁基三苯基氯化铸，乙基三苯基乙酸铸，乙基三苯基溴化铸，乙基三苯基捵化铸，曱基三苯基渙化铸，四丁基溴化铸，四苯基溴化铸，四(二乙基氨基)溴化铸，以及它们的任何混合物。
吡咬镥盐的具体例子是十六烷基溴化吡咬每t、十六烷基氯化吡咬每亏，
以及它们的任何混合物。
冠醚的例子是18-冠-6， 二苯并-18-冠-6(例如AliplexDB186 )，以及它们的任何混合物。
聚二醇的具体例子包括式(VI)的二醇二醚
CH3(OCH2 CH2)n OCH3 (VI)
其中n代表l-50的整数，尤其是单亚乙基二醇二曱醚(单甘醇二甲醚)、二亚乙基二醇二甲醚(二甘醇二曱醚)、三亚乙基二醇二甲醚(三甘醇二甲醚)、四亚乙基二醇二甲醚(四甘醇二甲醚)；式VI的二醇二醚，其中n是4画5 (例如PolyglycolDME20(f，Clariant);式VI的二醇二醚，其中n是3-8(例如PolyglycolDME250⑧，Clariant);式VI的二醇二醚，其中n是6-16 (例如Polyglycol DME 500 ， Clariant);式VI的二醇二醚，其中n是22(例如Polyglyco1 DME 1000 ， Clariant);以及式VI的二醇二醚，其中n是44(例如PolyglycolDME2000逸，Clariant);双丙甘醇二甲醚，二亚乙基二醇二丁基醚(丁基二甘醇二甲醚)，聚乙二醇二丁醚，尤其是分子量为300的聚乙二醇二丁醚(例如PolyglycolBB30(f，Clariant)，以及它们的任何混合物。
在一个优选实施方案中，相转移催化剂选自季铵盐和季铸盐，优选季铸盐，更优选选自季铸溴化物，尤其是四苯基溴化铸。
如果不能商购，上述相转移催化剂可以通过本领域技术人员公知的方法制备，例如参见US 4,287,374, WO 87/04194， J. H. Clark等，tetrahedron Letters 28， 1987，第111-114页，US 5,824,827， WO 03/101926， EP誦A 1 070 723， EP-A 1 070 724， EP-A 1 266卯4和US 2006/0241300，或按照类似的方 式制备。
相转移催化剂的量一般是0.01-0.02摩尔，尤其是0.01-0.1摩尔，更优选 0.0l-0.05摩尔，相对于l摩尔的式IV的1 ，2，3-三氯-5-三氟甲基苯计。
有利的是，氟-氯交换反应在还原抑制剂的存在下进行，特别当N，N-二 曱基曱酰胺(DMF)和/或N-曱基2-吡咯烷酮(NMP)用做有机溶剂(B) 时。还原抑制剂按照低于化学计算量的量使用，相对于式IV的l，2,3-三氯-5-三氟甲基苯计。合适的还原抑制剂是例如l，3-二硝基苯、l-氯-3-硝基苯、 4-氯硝基苯以及它们的任何混合物。
优选，反应混合物在氟-氯交换反应后进行后处理，并且通过常规方法 从反应混合物分离出混合物，例如洗涤、萃取和蒸馏。如果希望的话，混 合物可以在分离之后通过本领域公知的技术进行提纯，例如通过蒸條、重 结晶等。当氟化产物是液体时，优选的提纯技术是蒸馏。在一个优选实施 方案中，所得的氟化产物在反应期间蒸馏出来。通过蒸馏取出氟化产物的 操作优选在减压下进行(真空蒸馏)。
反应混合物可以通过蒸馏有机溶剂或通过助溶剂的共沸蒸馏而直接干 燥。优选，芳烃和/或卣化芳烃用作助溶剂。甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、 对二甲苯、氯苯或它们的任何混合物是优选的，其中最优选甲苯。
本发明的 一个优选实施方案涉及一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基) 苯基肼的方法，包括以下步骤
a) 使式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯与上述定义的氟化剂反应，任 选地在至少一种上述定义的有机溶剂(B)的存在下进行，得到含有式II 的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式111的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混 合物，和
b) 使从步骤(a)获得的混合物与上述定义的肼源反应，任选地在至 少一种上述定义的有机溶剂(A )的存在下进行，得到式I的2，6-二氯-4-(三
12氟曱基)苯基肼。
上述定义的步骤(a)和(b)可以单独地进行，或在一步法工艺中进 行(即，没有分离从步骤(a)得到的混合物)。
优选实施方案与其它优选实施方案的组合也在本发明的范围内。
与迄今用于制备2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼的方法相比，本发明方 法有许多优点。特别是，显示了通过使用上述定义的混合物作为原料，可 以在与现有技术方法相比更温和的条件下获得所需的终产物，并且在混合 物中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯具有选择性转化率。所需的 终产物能容易地从未转化的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯分离。此 夕卜，本发明方法使得能便宜地制备工业级的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱 基苯。具体而言，不是必须使用相对于异构的式III的1,2-二氯-3-氟-5-三 氟甲基苯而言高纯度的1,3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯，式III化合物是难以 从l，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯分离出来的。此外，在温和的反应条件下在 宽范围的溶剂中达到了高转化率。此外，使用环醚例如四氢呋喃和使用较 低过量的肼源提供了与现有技术相比的有利之处。这节省了原料成本并减 少了废物处理。总之，本发明方法提供了制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基) 苯基肼的更经济且在工业上更可行的途径。
以下实施例用于说明本发明方法，但是不限制本发明的范围。通过以 下对比实施例(非本发明)进一步说明本发明。
实施例1:制备含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物
将23g ( 0.396摩尔)KF、 12.8g (0.03摩尔)的PPh4Br、 91.2g的环 丁砜和152ml甲苯在500ml反应器中混合。在减压下蒸馏出甲苯(140°C, 60毫巴；共沸除去水)。在冷却到IOO'C后，加入76g( 0.305摩尔)的1，2,3-三氯-5-三氟甲基苯，将所得混合物在190。C在减压(100毫巴)下加热15 小时。同时经由柱蒸馏出1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物。获得两个蒸馏馏分，其含有31GC面积。/。的产物混合物、1 GC面积％的二氟化合物和6.6 GC面积％的离析物1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯。混合物的确认是通过GC/MS光谱和19F-NMR光语检测的。
对比例1: 1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯(3，4，5-三氯三氟曱基苯)与四苯 基铸二氟化氩(四苯基二氟化铸)反应
将1.12g ( 0.0029摩尔)的四苯基铸二氟化氢加入8.08g (0.03摩尔) 的1，2,3-三氯-5-三氟甲基苯中，将所得混合物在回流下加热2小时。使反 应混合物冷却并溶解在水中。用甲基叔丁基醚萃取产物。通过气相色镨检 测转化率。获得0.15 GC面积％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯、0.04 GC面积％的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯和91.06 GC面积％的离 析物1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯。
对比例2: 1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯(3，4，5-三氯三氟甲苯)与四苯基铸 二氟化氢(四苯基二氟化铸)反应，使用反应物的l: l化学计量比
将l.Ug (0.0029摩尔)的四苯基铸二氟化氢加入0.75g ( 0.003摩尔) 的1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯中，将所得混合物在回流下加热2小时。使反 应混合物冷却并溶解在水中。用曱基叔丁基醚萃取产物。通过气相色谦检 测转化率。获得14.2 GC面积％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯、4.2 GC面积％的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯和44.6 GC面积％的离 析物1，2,3-三氯-5-三氟曱基苯。
实施例2:制备式I的2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼 将7g的在实施例1中获得的混合物溶解在15g (208毫摩尔)的四氢 呋喃中，所述混合物含有73.3重量％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基 苯(22毫摩尔)和21.5重量％的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯(6 毫摩尔)。向此溶液加入3.6g (72毫摩尔)的肼水合物(100%)。将所 得的混合物在25。C搅拌24小时。然后，分离出21.8g的有机层，其含有产 物2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼作为在四氢呋喃中的23.3重量％溶液，表
14示获得94.1%的产率，基于可获得的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯计。有机 层另外含有0.5重量％的2，3-二氯-5-三氟曱基苯基肼，表明7%的可获得的 1 ，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯已经被转化成异构的苯基肼。从在对比样品的 基础上的GC分析确认产物。
权利要求
1.一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法，其中使含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物与肼源反应，其中肼源选自肼、肼水合物以及肼的酸加成盐，并且此方法任选地在至少一种有机溶剂(A)的存在下进行，形成式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼。
2. 权利要求l的方法，其中所述混合物与肼源的反应在至少一种有机 溶剂(A)的存在下进行。
3. 权利要求2的方法，其中有机溶剂(A)选自环醚。
4. 权利要求3的方法，其中环醚是四氢呋喃。
5. 权利要求2-4中任一项的方法，其中反应在15-45。C的温度下进行。
6. 权利要求l-5中任一项的方法，其中肼源是肼水合物。
7. 权利要求6的方法，其中肼源的用量是l-6摩尔，相对于在混合物 中存在的1摩尔的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯计。
8. 权利要求l-7中任一项的方法，其中在混合物中，式II的l，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯相对于式111的1,2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的摩尔比是 3: l至9: 1。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述混合物是通过使式IV的 1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯与氟化剂反应获得的，<formula>formula see original document page 3</formula>这任选地在至少一种有机溶剂(B)的存在下进行。
10. 权利要求9的方法，其中氟化剂是碱金属氟化物。
11. 权利要求9或10的方法，其中式IV的1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯 与氟化剂的反应在至少一种有机溶剂(B)的存在下进行。
12. 权利要求11的方法，其中有机溶剂(B)是四氢瘘吩-l，l-二氧化物。
13. 权利要求9-12中任一项的方法，其中1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯与 氟化剂的反应在相转移催化剂的存在下进行。
14. 权利要求13的方法，其中相转移催化剂选自季铸盐。
15. —种制备含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的混合物的方法，其中式IV的1，2，3-三氯-5-三氟 甲基苯与氟化剂任选地在至少一种有机溶剂(B)的存在下反应，所述氟 化剂选自碱金属氟化物、碱土金属氟化物以及它们的混合物。
16. 权利要求15的方法，其中氟化剂是碱金属氟化物。
17. 权利要求16的方法，其中碱金属氟化物是氟化钾。
18. 含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1，2-二氯-3-氟 -5-三氟曱基苯的混合物用于制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的用 途。
全文摘要
本发明涉及一种制备式(I)的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法，其中使含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物与肼源反应，肼源选自肼、肼水合物以及肼的酸加成盐，并且此方法任选地在至少一种有机溶剂的存在下进行。
文档编号C07C241/02GK101631767SQ200880008520
公开日2010年1月20日 申请日期2008年2月27日 优先权日2007年3月16日
发明者M·拉克, T·齐克 申请人:巴斯夫欧洲公司