专利名称：3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于新化合物及其制造方法，主要涉及3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物 及其制备方法。 环己烯酮类化合物是一类重要的化工原料，被广泛用于医药、农药、胶片感光材料 及其他重要化工品或药品的合成上。目前有多种2-环己烯酮类化合物的合成法被报道，主 要集中在从环己烯出发经氧化反应(参见参考文献1 、 2) 、 1 ， 3-环己二酮类化合物出发经氧 化脱氢反应(参见参考文献3)、双酮的分子内aldol反应(参见参考文献4、6、7)、酮类化 合物与3， 5， 5-三取代2-环己烯酮类化合物之间通过Micheal加成环化反应(参见参考文 献5、7)、从醛类化合物出发经Wittig反应生成不饱和醛或酮，再与具有a -活性氢原子的 基质在碱性条件下环合(参见参考文献8)，l，6-庚二炔类的水和环化反应(参见参考文献 9)等。然而由于其功能性衍生物在结构上的特异性使其合成受到很大限制，例如2-环己烯 酮类的4-取代衍生物的合成需要在合环前预先导入取代基，至少要经过4 5步化学反应 才能完成，并且如出发原料分子中具有羰基、氰基或其他官能团时此类化合物在碱性条件 下的合成将受到制约。
发明内容
本发明的一个目的是提供一类3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物，具有以下结构
通式<formula>formula see original document page 3</formula> 其中R1、 f相同或不同，其种类为烷基、酯酰基、烷氧基亚甲基、苄氧基亚甲基、氰 基、二苯基磷酰基或苯基等中的任一种。R3、 R4、 R5、 R6、 R7相同或不同，其种类为氢原子、烃 基、氰基、烷氧基或卤素基中任一种官能团。 本发明的另一个目的是提供所述3-苯乙烯基_2-环己烯酮类化合物的制备方法， 通过以下步骤实现将3_甲基-2-环己烯酮类化合物与芳香醛在微波辅助金属路易斯酸催 化剂催化下进行交叉醇醛縮合反应而制备3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物。对于本合 成反应的精制过程，可利用溶剂提取、柱层析、重结晶等通常的分离精制法完成。
具体制备方法为 在反应器中投入金属路易斯酸催化剂(MXn) 、3-甲基_2_环己烯酮类化合物、芳香 醛，混合物微波加热反应后，将反应物溶于乙酸乙酯，转移，浓縮，粗产物上柱精制后即得纯
背景技术：
<formula>formula see original document page 4</formula>
路易斯酸 其中(1) R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7为不参与本反应的取代基，种类同前面通式所述； 所使用的3_甲基-2-环己烯酮类化合物(A)是利用常规有机合成反应简单制得，其5位上 可导入两个取代基R1 、 R2，种类同前面通式所述。 (2)催化剂MXn为具有路易斯酸性的金属盐类，其中M为金属元素，可以为铋、锌、 铜、金、钙或铟中的任一种，X为配对阴离子，其种类为卤素(氯，溴)、三氟甲磺酰氧基、对甲 苯磺酰氧基或氰基中的任一种，n为金属离子的化合价数；
(3)反应中催化剂的摩尔百分比用量为10mol% 50mol% ; (4)关于反应功率和反应时间，过低功率和过短反应时间使本反应不能以有利的 反应速度进行、过高的功率和过长反应时间会引发副反应，一般情况下本发明的反应功率 选择为450 750W，反应时间为0. 5 6h ;
(5)反应过程中不使用有机溶剂。 本发明的制备方法设计合理，可以在使用微波辅助金属路易斯酸催化剂催化作用 下，3_甲基-2-环己烯酮类化合物与芳香醛的縮合反应可容易的进行，并以良好的收率得 到各类2-环己烯酮类化合物，并且本反应过程不使用有机溶剂，无环境影响，是典型的绿 色化工过程。用本发明方法制备2-环己烯酮类化合物，操作简便、可靠，反应迅速。
具体实施例方式
本发明通过实施例作进一步的说明。 实施例1 :(幻-3-(2，3-二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基-2-环己烯酮 的制备 将3-甲基-5-苯基-5-甲基酯基-2-环己烯酮(31.7mg，0. 13mmol)，三氯化铋 (4mg，0. 013mmo1) ，2，3-二甲氧基苯甲醛(86. 3mg，0. 52mmo1)混合，将此混合液在功率600W 进行反应，l小时后结束反应，反应混和物经柱层析(硅胶柱；展开剂石油醚乙酸乙酯 =5 : 1 ;Rf = 0. 2)分离精制，得到目标化合物41. 8mg(收率82% )。力NMR(400MHz， CDC13) : S 2. 95 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 07 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 30 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 58 (d， J = 13Hz，lH)，3. 64(s，3H)，3. 87(s，3H)，6. 09 (s， 1H) ， 6. 91 (t， J = 21Hz，2H)，7. 05(t， J = 13Hz， 1H) ， 7. 18 (d， J = 6Hz， 1H) ， 7. 30 (t， J = 13Hz， 1H) ， 7. 37 (t， J = 12Hz， 2H) ， 7. 41 (d， J =6Hz，2H) ，7. 50(d， J = 13Hz， 1H) ;13C NMR(100MHz， CDC13) : S 197. 1， 174. 0， 154. 9， 153. 0， 147. 7， 130. 3， 129. 9， 129. 8， 129. 0， 127. 8， 127. 7， 125. 7， 124. 3， 118. 2， 113. 0,61. 3,55. 8， 52. 9，51. 7，46. 0，34. 4.的制备
的制备
的制备
的制备
的制备
的制备
实施例2 : (E)-3-(2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基_2_环己烯酮
操作参照实施例l，只是反应时间为0. 5小时，目标化合物以44%的得率被确认。 实施例3 : (E)-3-(2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基_2_环己烯酮
操作参照实施例l，只是反应时间为2小时，目标化合物以74%的得率被确认。 实施例4 : (E)-3-(2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基_2_环己烯酮
操作参照实施例l，只是反应时间为5小时，目标化合物以51%的得率被确认。 实施例5 : (E)-3-(2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基_2_环己烯酮
操作参照实施例l，只是微波功率为450瓦，目标化合物以21%的得率被确认。 实施例6 : (E)-3-(2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基_2_环己烯酮
操作参照实施例l，只是微波功率为750瓦，目标化合物以61%的得率被确认。 实施例7 : (E)-3-(2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基_2_环己烯酮
操作参照实施例l，只是三氯化铋投入量为20mg(0. 065mmol)，目标化合物以65% 的得率被确认。 实施例8 :旧-3-(2，3-二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基-2-环己烯酮 的制备 操作参照实施例1 ，只是三氯化铋投入量为12mg (0. 039mmol)，目标化合物以38 % 的得率被确认。 实施例9 :(幻-3-(2，3-二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基-2-环己烯酮 的制备 操作参照实施例l，只是以三氟甲磺酸锌代替三氯化铋，反应结束后根据气相色谱 分析，目标化合物以14%的得率被确认。 实施例10 : (E) -3- (2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)_5_苯基_5_甲基酯基_2_环己烯酮 的制备 操作参照实施例1，只是以溴化亚铜代替三氯化铋，反应结束后根据气相色谱分 析，目标化合物以32%的得率被确认。 实施例ll :(E)-3-(2，3-二甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基-2-环己烯酮 的制备 操作参照实施例1，只是以0. 5M氯化金乙腈溶液代替三氯化铋，反应结束后根据 气相色谱分析，目标化合物以55%的得率被确认。 实施例12 : (E) -3- (2， 3- 二甲氧基苯乙烯基)_5_苯基_5_甲基酯基_2_环己烯酮 的制备 操作参照实施例l，只是以对甲基苯磺酸铜代替三氯化铋，反应结束后根据气相色 谱分析，目标化合物以22%的得率被确认。
实施例13 : (E) -3- (2， 3_ 二甲氧基苯乙烯基)_5_苯基_5_甲基酯基_2_环己烯酮 的制备 操作参照实施例1，只是以对甲基苯磺酸钙代替三氯化铋，反应结束后根据气相色 谱分析，目标化合物以8%的得率被确认。 实施例14 :旧-3-苯乙烯基-5-苯基-5-甲基酯基_2_环己烯酮的制备
操作参照实施例l，以苯甲醛代替2，3-二甲氧基苯甲醛，得到目标化合物16mg(收 率37. % ) 。 ^ NMR (400MHz ， CDC13) : S 2. 95 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 04 (d， J = 13Hz， 1H)， 3. 30(d， J = 13Hz， 1H) ，3. 55(d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 64 (s， 3H) ， 3. 83 (s， 3H) ， 6. 09 (s， 1H)， 6. 92(d，J= 13Hz，lH)，7. 16(d，J= 13Hz，lH)，7. 30 (m， 2H) ， 7. 37(t，J= 12Hz， 4H) ， 7. 41 (d， J = 6Hz，2H)，7. 51(d，J = 6Hz，2H) ;13C NMR(100MHz， CDC13) : S 196. 8， 174. 0， 154. 3， 140. 0， 135. 9， 135. 7， 129. 3， 128. 9， 128. 6， 127. 8， 127. 7， 127. 4， 125. 7，52. 8，51. 6，45. 9，34. 5.
实施例15 :(E)-3_(4-甲氧基苯乙烯基)_5_苯基_5_甲基酯基_2_环己烯酮的制 备 操作参见实施例1，以大茴香醛代替2，3-二甲氧基苯甲醛，得到目标化合物 16mg(收率34% ) 。 'H NMR(400MHz, CDC13) : S 2. 95 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 02 (d， J = 13Hz， 1H) ，3. 29 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 55 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 63(s，3H) ，3. 83(s，3H) ，6. 05(s， 1H)， 6. 78(d， J = 13Hz，1H)，6. 90 (d， J = 7Hz，2H)，7. 12 (d， J = 13Hz，1H)，7. 29 (t， J = 12Hz， 1H)，7.37(t， J= 12Hz，2H)，7.41(d， J = 6Hz， 2H) ， 7. 46 (d， J = 7Hz，2H) ;13C NMR(100MHz， CDC13) : S 196. 8， 174. 0， 160. 7， 154. 8， 140. 1， 135. 7， 128. 9， 128. 5， 127. 7， 126. 8， 126. 8， 126. 4， 125. 7， 114. 4，55. 3，52. 8，51. 6，45. 9，34. 5. 实施例16 :(￡)-3-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)-5-苯基-5-甲基酯基-2-环己烯 酮的制备 操作参见实施例l，以3，4，5-三甲氧基苯甲醛代替2，3-二甲氧基苯甲醛，得到目 标化合物13. 7mg(收率25% ) 。 NMR(400MHz， CDC13) : S 2. 96(d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 04 (d， J = 13Hz， 1H) ，3. 30(d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 57 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 65 (s， 3H) ， 3. 88 (s， 3H)， 3. 91 (s，6H) ，6. 10(s， 1H) ，6. 75(s，2H) ，6. 82(d， J = 13Hz， 1H) ， 7. 10 (d， J = 13Hz， 1H)， 7.30(t， J = llHz， 1H) ，7. 38(t， J = 12Hz， 2H) ， 7. 42 (d， J = 6Hz，2H) ;13C NMR(100MHz， CDC13) : S 196. 9， 174. 0， 154. 3， 153. 4， 139. 9， 136. 0， 131. 3， 128. 9， 127. 9， 127. 8， 127. 5， 125. 7， 125. 5， 104. 5，61. 0，56. 1，52. 9，51. 6，45. 8，34. 5. 实施例17 : (E) -3- (3， 4- 二甲氧基苯乙烯基)_5， 5_ 二甲酯基_2_环己烯酮的制备
操作参见实施例1，以3，4-二甲氧基苯甲醛(2mmo1)代替2，3-二甲氧基苯甲 醛，以3-甲基-5，5-二甲酯基-2-环己烯酮(0. 5mmo1)代替3-甲基-5-苯基-5_甲基酯 基-2-环己烯酮，得到目标化合物50. 4mg(收率27% )。丄匪R(400MHz， CDC13) : S 2. 95(d， J = 13Hz， 1H) ，3. 02(d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 29 (d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 55 (d， J = 13Hz，lH)， 3.64(s，3H)，3.91(s，3H)，3.93(s，3H)，6.07(s，lH)，6.78(d， J = 13Hz， 1H) ， 6. 86 (d， J = 7Hz， 1H) ，7. 08(m，3H) ，7. 30(t， J = 13Hz， 1H) ， 7. 37(t， J = 13Hz，2H) ，7. 42(d， J = 7Hz，2H); 13C NMR(100MHz， CDC13) : S 196. 9， 174. 1， 154. 8， 150. 3， 149. 2， 140. 0， 136. 0， 128. 9， 127. 8， 125. 7， 121. 6， 111. 0， 109. 1,55. 9,51. 6，45. 8，34. 4. 实施例18 : (E) -3- (2-氯_苯乙烯基)_5_苯基_5_甲基酯基_2_环己烯酮的制备
操作参见实施例1，以2-氯苯甲醛代替2， 3- 二甲氧基苯甲醛，得到目标化合物 19mg(收率39. 8% ) 。 NMR(400MHz， CDC13) : S 2. 96(d， J = 13Hz， 1H) ， 3. 07(d， J = 14Hz， lH)，3.31(d，J = 13Hz， 1H) ，3. 60(d， J = 16Hz， 1H) ， 3. 65 (s， 3H) ， 6. 12 (s， 1H) ， 6. 88 (d， J =13Hz， 1H) ，7. 25-7. 32 (m， 3H) ， 7. 36(t， J = 7Hz， 1H) ， 7. 41 (q， J = 6Hz，4H) ，7. 55(d， J = 13Hz， 1H) ，7. 42(t， J = 8Hz，lH) ;13C NMR(100MHz， CDC13) : S 196. 8， 173. 9， 154. 1， 139. 9， 134. 3， 133. 9， 131. 6， 131. 1， 130. 1， 130. 0， 129. 0， 128. 4， 127. 8， 127. 1， 126. 9， 125. 7,52. 8， 51. 7，46. 0，34. 5. 实施例19 : (E) -3- (2-氯_苯乙烯基)_5_苯基_5_甲基酯基_2_环己烯酮的制备
操作参见实施例l，以2-氯苯甲醛代替2，3-二甲氧基苯甲醛，反应混合物溶于乙 酸乙酯/石油醚(1 : 10)过滤后挥去溶剂，残渣用乙醚重结晶得到目标化合物19mg(收率 39. 8% )。
本发明涉及的参考文献 1 : J. Heterocycl. Chem. 9， 741 (1972) 2 : J. Org. Chem. 42， p1349 (1977) 3 : J. Am. Chem. Soc. 98， p4887 (1976) 4 :Bull. Chem. Soc. Jap. 79， pl879 (1997) 5 :J. Org. Chem. 62， p9323(1997) 6 :US 5， 554， 582 ;1996 7 :US 5， 523， 462 ;1996 8 :US 5， 201， 935 ;1993 9 :CN 182757权利要求
一类3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物，具有以下结构通式其中R1、R2相同或不同，其种类为烷基、酯酰基、烷氧基亚甲基、苄氧基亚甲基、氰基、二苯基磷酰基或苯基中的一种；R3、R4、R5、R6、R7相同或不同，其种类为氢原子、烃基、氰基、烷氧基或卤素基中的一种。F2009101541738C00011.tif
2.权利要求1所述的3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现在反应器中投入金属路易斯酸催化剂MXn、3_甲基-2-环己烯酮类化合物、芳香醛混合，混合物经微波加热反应后，将反应物溶于乙酸乙酯，转移，浓縮，粗产物上柱精制后即得纯品，催化剂的摩尔百分比用量为10mol% 50mol% ;反应式为 <formula>formula see original document page 2</formula>其中(l)R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7为不参与本反应的取代基，种类同权利要求l，所使用的3-甲基-2-环己烯酮类化合物(A)是利用常规有机合成反应简单制得，其5位上可导入两个取代基R1、 R2，种类同权利要求1 ;(2)所述催化剂为具有路易斯酸性的金属盐类，其中金属元素M为铋、锌、铜、金、钙或铟中的一种，配对阴离子X为氯、溴、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或氰基中的一种，n为金属离子的化合价数。
3. 根据权利要求2所述的3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物的制备方法，其特征在于，反应功率为450 750瓦，反应时间为0. 5 6小时。
4. 根据权利要求2所述的3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物的制备方法，其特征在于，反应过程中不使用有机溶剂。
全文摘要
本发明提供一类3-苯乙烯基-2-环己烯酮类化合物，将3-甲基-2-环己烯酮类化合物与芳香醛在微波辅助金属路易斯酸催化剂催化下进行交叉醇醛缩合反应而制得，反应中不使用有机溶剂。本发明化合物的制备方法设计合理，可以在使用微波辅助金属路易斯酸催化剂催化作用下，3-甲基-2-环己烯酮类化合物与芳香醛的缩合反应可容易的进行，并以良好的收率得到各类2-环己烯酮类化合物，并且本反应过程不使用有机溶剂，无环境影响，是典型的绿色化工过程。用本发明方法制备2-环己烯酮类化合物，操作简便、可靠，反应迅速。本发明结构通式
文档编号C07C67/29GK101735044SQ20091015417
公开日2010年6月16日 申请日期2009年11月9日 优先权日2009年11月9日
发明者张辰, 戚剑峰, 陈识峰 申请人:浙江大学