专利名称：一种生产2-烷基-2h-(卤代)异喹啉-1-酮的方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物的生产方法，特别是异喹啉衍生物的生产方法。
背景技术：
异喹啉是重要的药物化学中间体，其衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮也 是一种重要的药物化学中间体，目前文献报道生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方 法是采用两步法生产，即首先分离中间产物，然后进行酸化制得产品，该方法操作复杂，收 率低。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，条件温 和，反应迅速，工艺简单，易操作。 本发明为实现上述目的所采用的技术方案是生产2-烷基-2H-(卤代)异喹 啉-l-酮的方法，采用苯甲酰烷基胺经过正丁基理金属化和关环、脱水，最后生成异喹啉衍 生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮。 所述生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，具体反应式如下
<formula>formula see original document page 3</formula> 苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)无水四氢呋喃中，降温至0 2(TC，滴加2. 5M 正丁基锂溶液，维持温度在0 5°C ，搅拌1小时。在0 30°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲酰 胺，维持温度0 9°C ，滴加完毕后，加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时，在0 l(TC ， 滴加18X的盐酸水溶液，维持温度不超过3(TC，搅拌0. 5 1小时，分液，取有机相，硫酸镁 干燥，浓縮，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。 所述正丁基锂金属化过程中原料正丁基锂和酰胺按摩尔比例1 2. 5配制；原料 邻苯甲酰胺和溶剂四氢呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。 所述关环、脱水过程中所加入的N， N- 二甲基甲酰胺是按照与酰胺1 4的比例； 所加入的盐酸的量是按照1 10当量。 本发明通过正丁基理金属化、关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基 基-2H-异喹啉-1-酮，反应原料来源广泛，而且反应条件温和易于操作，反应迅速，工艺简 单，制得的产物纯度高，可实现大规模生产，且产率高，纯度高，可以满足医药等行业的应用 需求。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步详细说明，但本发明并不局限于具体实 施例。 实施例1 生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，具体反应式如下
苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至0°C，滴加 2. 5M正丁基锂溶液0. 5L，维持温度在5t:，搅拌1小时。在15t:，开始滴加N， N-二甲基甲 酰胺97ml，维持温度0 9°C ，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在 0 l(TC，滴加18X的盐酸水溶液400ml，维持温度不超过3(TC，搅拌约0. 5 1小时，分 液，取有机相，硫酸镁干燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产 率25 % ，称重50g，纯度90 % 。
实施例2 苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至l(TC，滴加 2. 5M正丁基锂溶液1L，维持温度在0°C ，搅拌1小时。在0°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲酰胺 146ml，维持温度ot:，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在5t:，滴加 18X的盐酸水溶液451ml，维持温度不超过3(TC，搅拌约1小时，分液，取有机相，硫酸镁干 燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产率51X，称重100g，纯 度99. 9%。
实施例3 苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至0°C，滴加 2. 5M正丁基锂溶液1L，维持温度在5t:，搅拌1小时。在3(TC，开始滴加N， N- 二甲基甲酰 胺146ml，维持温度9t:，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在0 l(TC ，滴加18%的盐酸水溶液250ml，维持温度不超过30°C ，搅拌约1小时，分液，取有机相， 硫酸镁干燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产率45%，称重 88g，纯度95X。
实施例4 氟代苯甲酰烷基胺(228g， 1. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至l(TC，滴 加2. 5M正丁基锂溶液1L，维持温度在0°C ，搅拌1小时。在0°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲 酰胺146ml，维持温度(TC，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在5°C， 滴加18%的盐酸水溶液451ml，维持温度不超过3(TC，搅拌约1小时，分液，取有机相，硫酸 镁干燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一固体。产率51X，称重112g，纯 度99. 9%。
18%HCI
R:C广C.
权利要求
生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是采用苯甲酰烷基胺经过正丁基理金属化和关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮。
2. 根据权利要求1所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是 具体反应式如下00苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)无水四氢呋喃中，降温至0 2(TC，滴加2. 5M正丁 基锂溶液，维持温度在0 5°C ，搅拌1小时。在0 30°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲酰胺， 维持温度0 9°C ，滴加完毕后，加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时，在0 10°C ，滴 加18%的盐酸水溶液，维持温度不超过3(TC，搅拌0. 5 1小时，分液，取有机相，硫酸镁干 燥，浓縮，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。
3. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，其特征是 正丁基锂金属化过程中原料正丁基锂和酰胺按摩尔比例1 2. 5配制。
4. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是 正丁基锂金属化过程中原料邻苯甲酰胺和溶剂四氢呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。
5. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是 关环、脱水过程中所加入的N， N- 二甲基甲酰胺是按照与酰胺1 4的比例。
6. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，其特征是 关环、脱水过程中所加入的盐酸的量是按照1 10当量。
全文摘要
本发明涉及异喹啉衍生物的生产方法。生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，酰胺经过正丁基理金属化、关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮。反应原料来源广泛，而且反应条件温和易于操作，反应迅速，工艺简单，制得的产物纯度高，可实现大规模生产，且产率高，以满足医药等行业的应用需求。
文档编号C07D217/00GK101723895SQ20091022060
公开日2010年6月9日 申请日期2009年12月4日 优先权日2009年12月4日
发明者姜人武, 王乃伟, 王延波, 范德印 申请人:大连凯飞精细化工有限公司