专利名称：硫酸氢氯吡格雷晶型i的制备方法
硫酸氢氯吡格雷晶型I的制备方法本发明涉及一种氯吡格雷的制备方法，更具体地，涉及通过向氯吡格雷游离碱的 乙酸丁酯溶液中加入稀硫酸来制备硫酸氢氯吡格雷晶型I的改进方法。本发明也公开了一种在低级烷基酯型溶液存在下实施的外消旋氯吡格雷游离碱 拆分为其活性异构体的方法。硫酸氢氯吡格雷也称作下式的重硫酸氯吡格雷或硫酸氢甲基(+)-(S)_a - (2-氯 苯基)-4，5，6，7-四氢噻吩[3，2-c]吡啶-5-乙酸酯，
权利要求
1.一种硫酸氢氯吡格雷晶型I的制备方法，其特征在于所述晶型是在40-65°C的温 度下，通过加入稀硫酸从甲基(+)-(S)-a-(2-氯苯基)-4，5，6，7_四氢噻吩[3，2-c]吡 啶-5-乙酸酯的乙酸丁酯溶液中沉淀出来的。
2.根据权利要求1的方法，其中晶型I是从甲基(+)-(S)-a-(2-氯苯基)-4，5，6，7_四 氢噻吩[3，2-c]吡啶-5-乙酸酯的乙酸正丁酯溶液中沉淀出来的。
3.根据权利要求1的方法，其还包括用晶型I的结晶种晶。
4.根据权利要求1的方法，其中相对于右旋氯吡格雷碱，硫酸的摩尔比是1.0。
5.根据权利要求1的方法，其中晶型I是在45-60°C的温度下从甲基 (+)-(S)-α-(2-氯苯基)-4，5，6，7-四氢噻吩[3，2_c]吡啶_5_乙酸酯的乙酸丁酯溶液中 沉淀出来的。
6.根据权利要求5的方法，其中温度是50-55°C。
7.根据权利要求1的方法，其还包括在40-65°C的温度下在乙酸丁酯中保持晶型I的 混悬液。
8.一种硫酸氢氯吡格雷晶型I的制备方法，包括-将氯吡格雷碱溶解于乙酸丁酯；-所得溶液升温至40-65 °C的温度；-用纯硫酸氢氯吡格雷晶型I种晶；-缓慢加入稀硫酸，-在40-65 °C的温度下保持所得混悬液；-冷却并过滤。
9.根据权利要求1的方法，其还包括在低级烷基酯型溶剂存在下，通过用R-(-)_10-樟 脑磺酸选择性结晶来拆分外消旋的氯吡格雷碱。
10.根据权利要求9的方法，其中所述低级烷基酯型溶剂是乙酸乙酯。
全文摘要
本发明涉及一种氯吡格雷的制备方法，更具体地，涉及通过向氯吡格雷游离碱的乙酸丁酯溶液中加入稀硫酸来制备硫酸氢氯吡格雷晶型I的改进方法。
文档编号C07D495/04GK102083837SQ200980123605
公开日2011年6月1日 申请日期2009年6月11日 优先权日2008年6月24日
发明者D·乌尔巴尼, G·索里亚托, L·科塔卡, R·布雷谢洛 申请人:Zach系统股份公司