专利名称：用于制备非水合晶型的方法
技术领域：
本发明涉及由3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺的水合性晶型制备非水合晶型的方法。
背景技术：
PCT 专利公布 WO 04/067528 和 WO 06/062978 公开了用于 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物 1)制备的方法以及该化合物作为杀昆虫剂的应用。WO 06/06四78还公开了通过从1-丙醇重结晶对化合物1的纯化。本领域熟知的是某些结晶化合物能够作为多晶型体存在。术语“多晶型体”涉及可以不同晶型结晶的化合物具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。 虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。到目前为止，还不可能预测任何单一化合物结晶的多晶型体的出现和数目，也不可能预测任何具体多晶型体的具体物理化学性质。最重要的是不能提前确定在活生物体中给药后的热力学稳定性和可能不同的行为。发明概述本发明涉及制备化合物1的多晶型体A的方法，所述化合物1的多晶型体A的特征在于具有至少为6. 78,11. 09,19. 94,20. 99,26. 57,26. 98和31. 52的2 θ反射位置的X射线衍射图；所述方法包括在介于约40°C和溶剂混合物的沸点之间的温度下加热，所述溶剂混合物包含选自水、正-庚烷、1-氯丁烷、甲苯、1-丁醇和1-戊醇的溶剂；和制备化合物1的多晶型体B的方法，所述化合物1的多晶型体B的特征在于具有至少为7. 43,9. 89,18. 68、 19. 36、22. 16、23. 09和25. 70的2 θ反射位置的X射线衍射图。附图简述
图1是化合物1的多晶型体A的粉末X射线衍射图，其示出了对2 θ反射位置作图的绝对强度计数。图2是化合物1的多晶型体B的粉末X射线衍射图，其示出了对2 θ反射位置作图的绝对强度计数。发明详述如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”或它们的任何其它变型均旨在涵盖非排他性的包括。例如，包含一系列元素的组合物、步骤、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，而可以包括其它未明确列出的元素，或此类组合物、步骤、方法、制品或设备固有的元素。此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B :Α是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，Α是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。同样，涉及元素或组分实例(即出现的事物)的数目在本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数指代，除非有数字明显表示单数。化合物1为3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N44-氰基_2_甲基_6_[(甲基氨基) 羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺，并且具有以下化学结构
权利要求
1. 一种用于制备3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺的多晶型体A的方法，所述多晶型体A的特征在于具有至少以下这些2 θ反射位置的X射线衍射图
2.权利要求1的方法，其中所述溶剂为正-庚烷。
3.权利要求1的方法，其中所述溶剂为甲苯。
4.权利要求1的方法，其中所述溶剂为1-氯丁烷。
5.权利要求1的方法，其中所述溶剂为1-丁醇或1-戊醇。
6.权利要求1的方法，其中所述溶剂为水。
7.权利要求6的方法，其中所述温度介于约60°C和约100°C之间。
8.权利要求7的方法，其中所述温度介于约70°C和约100°C之间。
9.权利要求8的方法，其中所述温度介于约70°C和约90°C之间。
10.权利要求6的方法，其中将所述混合物加热至少约2小时。
11.权利要求10的方法，其中将所述混合物加热不超过约48小时。
12.权利要求11的方法，其中将所述混合物加热不超过约24小时。
13.权利要求12的方法，其中将所述混合物加热不超过约12小时。
14.权利要求6的方法，其中将相对于多晶型体B的重量约0.1-10重量％的多晶型体 A在加热之前添加到所述混合物中。
15.权利要求14的方法，其中将相对于多晶型体B的重量约0.2-5重量％的多晶型体 A在加热之前添加到所述混合物中。
全文摘要
公开了由3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)-羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物1)的水合性晶型制备非水合晶型的方法。
文档编号C07D401/04GK102216284SQ200980145282
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月11日 优先权日2008年11月14日
发明者M·R·奥贝尔霍尔泽 申请人:杜邦公司