专利名称：新化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及8-氯-3-戊基-3，7- 二氢-IH-嘌呤_2，6_ 二酮的具体的新盐。具体地，本发明涉及8-氯-3-戊基-3，7- 二氢-IH-嘌呤_2，6_ 二酮的三羟甲基氨基甲烷(tris)盐(S卩，也称为8-氯-3-戊基-3，7-二氢-IH-嘌呤-2，6-二酮三羟甲基氨基甲烷(即CAQ，或8-氯-3-戊基-3，7- 二氢-IH-嘌呤-2，6- 二酮2-氨基-2-(羟甲基)-1，3_丙二醇(即IUPAC))，在此称为式(IA)化合物，并涉及包含所述化合物的药物制剂及其制备方法和其用途。
背景技术：
PCT 国际专利申请 W02005/077950 (SmithKline Beecham Corporation)公开了具
有药用活性的式(I)的黄嘌呤化合物
权利要求
1.化合物，其为8-氯-3-戊基-3，7-二氢-IH-嘌呤-2，6-二酮三(羟甲基)氨基甲烷(式(IA))
2.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物为8-氯-3-戊基-3，7-二氢-IH-嘌呤-2，6-二酮三(羟甲基)氨基甲烷无水合物。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中所述化合物为结晶的。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中所述化合物的晶型的特征为包括下列峰的XRPD图谱
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中所述化合物的晶型的特征为具有基本上如图2所示的XRPD图谱。
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中所述化合物的晶型的特征为熔融吸热， 并在DSC热分析图中的起始熔融温度为212士2°C。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中所述化合物的晶型的特征为在固体产品的 ATR-IR 光谱中的下列吸收峰:3370,3041,2946,2858,1680，1656，1528，1266，1243， 1078，1068，1049士lcnT1。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中所述化合物的晶型的特征在于其具有基本上如图6所示的ATR红外光谱。
9.包括a)权利要求1至8中任一项限定的化合物和b)—个或多个药物活性试剂的组
10.包括a)权利要求1至8中任一项限定的化合物和b)烟酸或阿托伐他汀钠的组合。
11.权利要求1至8中任一项限定的化合物，其用于治疗。
12.权利要求1至8中任一项限定的化合物，其用于治疗混合血脂障碍、糖尿病性血脂障碍或高脂蛋白血症。
13.权利要求1至8中任一项限定的化合物，其用于治疗II型糖尿病。
14.权利要求1至8中任一项限定的化合物，其用于治疗糖尿病性血脂障碍、混合血脂障碍、心力衰竭、高胆固醇血症、心血管疾病、动脉粥样硬化、动脉硬化、高甘油三酯血症、II 型糖尿病、I型糖尿病、胰岛素耐受性、高脂血症、神经性厌食、肥胖症、冠心病、血栓形成、心绞痛、慢性肾衰竭、外周血管疾病或中风。
15.权利要求1至8中任一项限定的化合物在制备用于治疗混合血脂障碍、糖尿病性血脂障碍或高脂蛋白血症的药物中的用途。
16.权利要求1至8中任一项限定的化合物在制备用于治疗II型糖尿病的药物中的用途。
17.权利要求1至8中任一项限定的化合物在制备用于治疗下列疾病的药物中的用途 糖尿病性血脂障碍、混合血脂障碍、心力衰竭、高胆固醇血症、心血管疾病、动脉粥样硬化、 动脉硬化、高甘油三酯血症、II型糖尿病、I型糖尿病、胰岛素耐受性、高脂血症、神经性厌食、肥胖症、冠心病、血栓形成、心绞痛、慢性肾衰竭、外周血管疾病或中风。
18.治疗患有由HM74A受体激活不足所引起的病症或者受益于激活HM74A受体的病症的人患者的方法，所述方法包括向所述人患者给药有效量的权利要求1至8中任一项限定的化合物。
19.根据权利要求18的方法，其中所述人患者患有糖尿病性血脂障碍、混合血脂障碍或高脂蛋白血症。
20.根据权利要求18的方法，其中所述人患者患有II型糖尿病。
21.药物制剂，其包含a)权利要求1至8中任一项限定的化合物和b)—种或多种可药用载体。
22.制备权利要求1至8中任一项限定的化合物的方法，所述方法包括混合式(A)化合物与三(羟甲基)氨基甲烷的步骤
全文摘要
本发明涉及式(A)的8-氯-3-戊基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮的三羟甲基氨基甲烷盐，相应的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，所述化合物在治疗中的用途，特别是在治疗由HM74A受体激活不足所引起的疾病或者受益于激活HM74A受体的疾病中的用途。
文档编号C07D473/00GK102245606SQ200980148973
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月7日 优先权日2008年12月8日
发明者贝丝.A.诺顿, 霍利.埃斯肯 申请人:葛兰素史密斯克莱有限责任公司