专利名称：制备1-苯基吡唑类的方法
制备1-苯基吡唑类的方法本发明涉及一种制备1-苯基吡唑类的方法。具体而言，本发明涉及一种通过苯基卤和吡唑化合物的C-N偶联而制备1-苯基吡唑类的方法。1-苯基吡唑类尤其作为药物和农药药效团以及作为该类活性成分的前体极为令人感兴趣。唑菌胺酯(Pyraclostrobin)是具有农药作用的N-苯基吡唑衍生物的重要代表。制备这类杂环的最重要方法涉及1，3-二酮与苯基胼或其衍生物的双重缩合。该方法不仅因1，3_ 二酮的易得性而且因二酮原料的一个羰基可以被缩醛、半缩醛、氯乙烯基、二卤化物等替代而具有宽的应用范围。由于其多用性，该已知方法可能要求与许多官能基团不相容的反应条件。另外，具有某些取代方式的1-苯基吡唑化合物可能不能由现有方法得到或者仅能困难地得到。因此，仍然需要一种通过偶联更大的官能化分子而制备1-苯基吡唑的方法。氮亲核试剂与碳亲电试剂的过渡金属催化的交叉偶联已经在合成有机化学中成为一种强有力的工具。常见的亲电试剂包括芳基和乙烯基卤、三氟甲磺酸盐和磺酸盐。所用亲核试剂包括伯和仲胺、氨、苯胺类、酰胺类和氨基甲酸酯类。也已研究了芳族氮杂环如吡唑类的C-N偶联。C. Tironi，R. Fruttero 禾口 k. Garrone 在 Farmaco 1990，45 (4)，第 473—478 页中描述了 3-乙酰氨基吡唑与溴代硝基苯在碳酸钾、氧化铜(I)和吡啶存在下反应而得到3-乙酰氨基-ι-(硝基苯基)吡唑。K. H. Park 等在 Kor. Chem. Soc. 16(9)，第 799-801 页(1995)中描述了 5-羟基-3-三氟甲基吡唑与3，4_ 二氯硝基苯在碳酸钾存在下在二甲基甲酰胺中的反应。以主反应产物得到1-(2_氯-4-硝基苯基)-5-羟基-3-三氟甲基-吡唑。WO 99/62885提到了一种合成方法，其中使3，5_ 二取代的吡唑与在4位被离去基团如卤素取代的硝基苯在碱存在下反应。这些现有技术文献描述了使用其中由硝基活化卤素离去基团的芳基亲电试剂。本发明的目的是提供一种由苯基卤制备1-苯基吡唑的方法，其中苯基环被不为硝基的取代基取代。该方法额外应可廉价地进行且基于选择性转化。该目的由下面详述的方法实现。本发明提供了一种制备通式(I)的1-苯基吡唑类的方法
权利要求
1.一种制备式I的1-苯基吡唑类的方法
2.根据权利要求1的方法，其中所述配体为式X的双齿配体
3.根据权利要求2的方法，其中所述配体为N，N'- 二甲基环己烷-1，2-二胺。
4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述金属化合物为铜(I)化合物。
5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述金属化合物与所述配体的摩尔比为 1:2-1: 20。
6.根据权利要求5的方法，其中所述金属化合物与所述配体的摩尔比为1 5-1 15。
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述碱选自碱金属碳酸盐和碱金属磷酸Τττ . ο
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)的反应在非质子有机溶剂中进行。
9.根据权利要求8的方法，其中所述非质子有机溶剂选自甲苯、1，2_二甲氧基乙烷和 1，4-二嘴烷。
10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式(II)的苯基卤为式(IIa)化合物
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式(III)的吡唑衍生物为式(IIIa)化合物
12.根据权利要求11的方法，其中Y为硝基，所述方法进一步包括如下步骤(ii)将式Ia的1-苯基吡唑
13.根据权利要求12的方法，其进一步包括下列步骤(iii)将式IV化合物转化成式V化合物
14.根据权利要求13的方法，其进一步包括下列步骤 (iv)将式V化合物转化成式VI化合物
15.一种式(IIIa)化合物
全文摘要
本发明涉及一种制备式I的1-苯基吡唑类的方法，其中R1各自独立地选自氯、氟、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基，n为1、2或3，R2各自独立地选自氰基、硝基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基和烷氧羰基，m为0、1或2，A为烷基、芳基或芳基-C1-C4烷基，其中A任选带有1、2、3或4个取代基，所述方法包括使式(II)的苯基卤与式(III)的吡唑衍生物在碱以及包含配体和选自钯化合物、铁化合物和铜化合物的金属化合物的催化体系存在下反应，其中X为氯、碘或溴，以及R1、n、R2、m和A各自如上所定义。
文档编号C07D231/14GK102482225SQ201080039277
公开日2012年5月30日 申请日期2010年9月3日 优先权日2009年9月4日
发明者G·里波夫斯基, M·多奇纳赫勒 申请人:巴斯夫欧洲公司