专利名称：一种泊沙康唑的制备方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种泊沙康唑的制备方法。
背景技术：
泊沙康唑(posaconazole)化学名为4_[4-[4-[4_[[ (3R, 5R) _5_(2,4—二氟苯基)-5-(1，2，4 一三唑-I 一基甲基)氧杂戊环-3-基」甲氧基〕苯基〕哌嗪-I-基〕苯基〕-2-[(2S，3S)-2-羟基戊-3-基〕-1，2，4-三唑-3-酮，由 Schering-Plough 研发，2005年首次在德国上市，商品名为Noxafil。随后在澳大利亚，英国，美国，欧盟等多个国家上市，用于预防和治疗侵袭性真菌感染、耐药或其他药物无效的侵袭性真菌感染。泊沙康唑为二代新型三唑类药物，其结构式如(I)所示
权利要求
1.一种泊沙康唑的制备方法，其特征在于，所述方法包括下列步骤
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，其中的式(III)化合物与式(II)化合物的物质的量之比为O. 8 1-1.4 1，优选比例为I. O 1-1.2 1，更优比例为I. I I。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，所述的无机碱水溶液包括但不限于NaOH水溶液、KOH水溶液、Na2CO3水溶液、K2CO3水溶液，优选为NaOH水溶液，所述的非质子性溶剂为DMSO、DMF、苯、甲苯、醚类。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，所述的无机碱用量与式(II)化合物的摩尔比为O. 8 1-1.5 I。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，其中的式(III)化合物与式(II)化合物的反应温度范围为20-35°C，优选温度范围为25-30°C。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，碱性水溶液包括无机碱和有机碱水溶液，包括但不限于为NaOH水溶液、KOH水溶液、Na2CO3水溶液、K2C03水溶液、氨水，优选为NaOH水溶液。
7.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，碱性水溶液的用量为调节pH值范围为8-11，优选为pH值范围为10。
8.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，丙酮/甲醇混合溶剂中丙酮、甲醇体积之比为1 1-1 7，优选为I : 4。
全文摘要
本发明属药物制药领域，涉及泊沙康唑的制备方法，包括式(II)化合物加入到非质子性溶剂中搅拌溶解，加入碱性水溶液，再加入式(III)化合物，反应得中间体式(IV)化合物；式(IV)化合物和盐酸进行反应制得式(I)化合物粗品；用丙酮/甲醇的混合溶剂进行重结晶。本发明所涉及的操作安全，反应简单，后处理方便，适合工业化生产。
文档编号C07D405/14GK102863431SQ201110185639
公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月5日 优先权日2011年7月5日
发明者陈义朗, 王伟, 尹建新, 徐辉 申请人:南京长澳医药科技有限公司, 上海阳帆医药科技有限公司