专利名称：用于制备免疫佐剂的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于制备免疫佐剂的化合物。
背景技术：
已证明疫苗通常是用来预防传染病的成功的方法。一般情况下，其是成本有效的， 并且不会诱导靶病原体的抗生素抗性或影响存在于宿主中的正常菌群。在很多情况中，例如当诱导抗病毒免疫时，疫苗可预防没有可行的治愈性或改善性治疗方法的疾病。
疫苗通过激活免疫系统以引起对药剂或抗原的应答而起作用，通常是以非传染性的或非病原的形式引入到体内的传染性的生物体或其一部分。一旦免疫系统对所述生物体而言已是“待发的”或“激活的”，那么之后使免疫系统暴露于作为传染性病原的该生物体产生快速且强烈的免疫应答，所述免疫应答在病原能够在宿主生物体中繁殖和感染足够的细胞以引起病症之前破坏病原。
用来激活免疫系统的药剂或抗原可以是处于较弱传染性状态的完整生物体，称为减毒生物体，或者在某些情况下是生物体的组分例如代表生物体的各种结构组分的碳水化合物、蛋白质或肽。
在许多情况下，为了刺激免疫系统足以使疫苗有效，即赋予免疫性，有必要增强对存在于疫苗中的抗原的免疫应答。许多蛋白质和大多数肽以及碳水化合物抗原单独施用不会引起足以赋予免疫性的抗体应答。需要这样的抗原以其会被认为是外来的并会引起免疫应答的方式提供给免疫系统。为此，已经设计了固定抗原并刺激免疫应答的添加剂(佐剂)。
最著名的佐剂，弗氏完全佐剂，由在油/水乳状液中的分枝杆菌的混合物组成。弗氏佐剂通过两种方式起作用第一种，通过提高细胞和体液介导免疫，第二种，通过阻止抗原激发的迅速分散(“储存效应”)。然而，由于对该物质的频繁的中毒的生理和免疫反应， 弗氏佐剂不能用于人类。
另一类已经表现出具有免疫激活作用或佐剂活性的分子是内毒素，也称为脂多糖 (LPS)。LPS通过诱发“先天的”免疫应答，即已演变为使得生物体能够识别内毒素(和入侵细菌，其中内毒素是入侵细菌的组成部分)的应答，来刺激免疫系统，而不需要预先与生物体接触。虽然LPS毒性太大而不能作为可行的佐剂，但是在结构上与内毒素相关的分子例如单磷酰脂质A(“MPL”)正在临床试验上进行作为佐剂的测试。已证实LPS和MPL都是人 toll样受体-4(TLR-4)。然而，目前唯一被FDA认可的用于人类的佐剂是铝盐(明矾)，其用来通过抗原的沉淀“储存”抗原。明矾也刺激对抗原的免疫应答。
因此，为了刺激免疫系统以产生比抗原单独或与明矾一起注射时所观察到的更强的对于抗原的抗体应答，需要开发用于制备可与抗原共施用的化合物的合成方法。发明内容
一方面，本发明提供一种用于合成具有如下结构的TLR-4受体激动剂E6020的方法
权利要求
1. 晶体ER-806158，(R)-l-(((R)-4，5-二氢-2-苯基P恶唑-4-基)甲氧基)癸_3_醇， 其具有三斜晶系和Pl空间群，其特征在于晶格参数为 a=4.6047(ll)A α = 06· 008(4)。b=8.1161(19)A β = 95.604(4)。c=13.579(3)A Y = 98.696 ⑷ °体积=47·7.0(2)Α3 并且 Z = I。
全文摘要
本发明提供用于制备免疫佐剂的化合物，更具体地本发明提供晶体ER-806158，(R)-1-(((R-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)甲氧基)癸-3-醇，其具有三斜晶系和P1空间群。
文档编号C07D263/14GK103012304SQ20121035814
公开日2013年4月3日 申请日期2006年6月30日 优先权日2005年6月30日
发明者弗朗西斯·G·方, 詹姆斯·E·福伊, 林恩·霍金斯, 查尔斯·莱梅林, 安德鲁·莱斯卡博, 牛翔, 吴阔明 申请人:卫材 R&D 管理有限公司