专利名称：以臭氧为氧化剂制备医药级dm的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种制备二硫化二苯并噻唑(DM)的方法，主要涉及以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法。
背景技术：
医药级DM (二硫化二苯并噻唑)是生产医药中间体一AE活性酯(2-甲氧亚氨基-2- (2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯胼噻唑基)产品的原料，AE活性酯产品是生产多种头孢类抗生素的原料。近几年头孢类抗生素发展较快，大大带动了医药级DM的生产需求。在专利CN200710059548. 3 (橡胶硫化促进剂DM的生产方法)介绍了一种以氧气为氧化剂生产DM的方法。将一定量的M的钠盐加入到装有催化剂反应釜中，在搅拌的情况下向溶液中通入氧气，反应至物料颜色变为白色或灰白色时，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。此方法以氧气为氧化剂，氧气氧化性不强，DM产品收率较低。
发明内容
本发明的目的是提供一种以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，该方法采用环保性氧化剂，操作简单易行，得到的DM熔点高、收率高，DM的收率达到99%以上。本发明以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，制备步骤为以水和橡胶促进剂M按重量比为I 20:1加入反应爸,加入一元碱,反应得到M的盐溶液；过滤溶液,加入到装有催化剂的氧化釜中搅拌，通入臭氧气体反应，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。橡胶促进剂M为医药级M。
一元碱为氢氧化钠固体。一元碱和橡胶促进剂M重量比为100:25 50。催化剂为KM-Ol或KM-014，优选KM-Ol。KM-Ol或KM-014的生产厂家为山东嘉虹化工有限公司)在反应釜中，反应温度为20 80°C。搅拌转速为100 1000转/分钟。臭氧通入反应爸的速度为5 20ml/分钟。通入臭氧气体后反应时间为30 120分钟。停止反应时，样品pH值为5. 5 7. 5。本发明与现有技术相比，具有以下有益效果本发明采用环保性氧化剂，臭氧无毒无害，反应后无废气，绿色环保无污染；操作简单易行，反应过程温和，安全系数高；反应的废液所含废物少且单一，容易处理，降低了处理成本；得到的DM熔点高、收率高，DM的收率达到99%以上。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。实施例1 :在反应釜中加入M 60g,水300ml (重量比为1:5)，再加入氢氧化钠固体21g (重量比为100:35)，反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-Ol (山东嘉虹化工有限公司)的氧化釜中，在30°C、800转/分钟的条件下搅拌，并以5ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应60分钟以后，取样测pH值为5. 7，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM (二硫化二苯并噻唑)收率为99. 4%，熔点为179. 6°C。该方法操作简单易行。采用环保性氧化剂，得到的DM熔点高、收率高。实施例2:在反应釜中加入M 50g,水500ml (重量比为1:10)，再加入氢氧化钠固体15g (重量比为100:30)，反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-Ol (山东嘉虹化工有限公司)的氧化釜中，在40°C、450转/分钟的条件下搅拌，并以6ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应90分钟以后，取样测pH值为6. 8，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM (二硫化二苯并噻唑)收率为99. 4%，熔点为179. 8°C。该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，得到的DM熔点高、收率高。实施例3:在反应釜中加入M IOOg,水1500ml (重量比为1:15)，再加入氢氧化钠固体40g(重量比为100:40)，反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-014 (山东嘉虹化工有限公司)的氧化釜中，在50°C、150转/分钟的条件下搅拌，并以18ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应120分钟以后，取样测pH值为6. 3，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM (二硫化二苯并噻唑)收率为99. 5%，熔点为179. 5°C。该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，得到的DM熔 点高、收率高。实施例4 在反应釜中加入M 200g,水4000ml (重量比为1:20)，再加入氢氧化钠固体50g(重量比为100:25)，反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-014 (山东嘉虹化工有限公司)的氧化釜中，在70°C、950转/分钟的条件下搅拌，并以12ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应35分钟以后，取样测pH值为7. 3，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM (二硫化二苯并噻唑)收率为99. 2%，熔点为179. 2°C。该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，得到的DM熔点高、收率高。从上面的实施例中可以得到，该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，臭氧无毒无害，反应后不产生废气，绿色环保无污染，反应过程温和不剧烈，安全系数高，反应的废液所含废物少且单一，容易处理，降低了处理成本，得到的DM熔点高、收率高。
权利要求
1.一种以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，制备步骤为以水和橡胶促进剂M按重量比为I 20:1加入反应爸,加入一元碱,反应得到M的盐溶液；过滤溶液，加入到装有催化剂的氧化釜中搅拌，通入臭氧气体反应，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。
2.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，橡胶促进剂M为医药级M。
3.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，一元碱为氢氧化钠固体。
4.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，一元碱和橡胶促进剂M重量比为100:25 50。
5.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，催化剂为KM-Ol或KM-014。
6.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，在反应釜中，反应温度为20 80°C。
7.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，搅拌转速为100 1000转/分钟。
8.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，臭氧通入反应爸的速度为5 20ml/分钟。
9.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，通入臭氧气体后反应时间为30 120分钟。
10.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，停止反应时，样品PH值为5. 5 7. 5。
全文摘要
本发明公开了一种以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法。制备步骤为以水和橡胶促进剂M按重量比为1～20:1加入反应釜，再加入一元碱，反应得到M的盐溶液；过滤溶液，加入到装有催化剂的氧化釜中搅拌，通入臭氧气体反应，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。本发明采用环保性氧化剂，臭氧无毒无害，反应后无废气，绿色环保无污染；操作简单易行，反应过程温和，安全系数高；反应的废液所含废物少且单一，容易处理，降低了处理成本；得到的DM熔点高、收率高，DM的收率达到99%以上。
文档编号C07D277/78GK103044354SQ201210512400
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者周浩, 张立明 申请人:山东鑫泉医药有限公司