专利名称：一种2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的合成方法。
背景技术：
2_(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸是一种重要的有机合成中间体，由该化合物衍生合成的一系列化合物具有结合和调节神经元的活性烟碱乙酰胆碱受体治疗潜力，其合成受到广泛关注。文献中2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的合成方法[J.0rg.Chem.1990，55，3673-3674W02008121686主要是通过由丙二酸酯先与溴丙烯反应，碘代，然后与烯丙胺反应，霍夫曼重排，去保护等反应得到2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸。这一条合成方法总共需要九步以上才能得到产物，其主要存在以下问题:(1)反应过程中要用到剧毒品烯丙胺和危险品六正丁基锡，实验操作危险不便；实验过程繁琐，成本高。具体的反应式大致如下:
权利要求
1.一种2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的制备方法，其特征是包括以下步骤:第一步反应,将4-氧六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯和氢化钠加入无水四氢呋喃溶剂中，然后加入碳酸二甲酯室温搅拌，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基-4-氧六氢环戊[c]吡咯_2，5 (IH)-二羧酸酯；第二步反应，化合物2溶解于甲醇中，加入硼氢化钠，室温反应，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基-4-羟基六氢环戊[c]吡咯_2，5 (IH)-二羧酸酯；第三步反应，将化合物3和三乙胺溶解于二氯甲烷中，用氮气保护，滴加甲烷磺酰氯，室温反应过夜，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基-4-((甲磺酰基)氧)六氢环戊[c]吡咯_2，5 (IH)- 二羧酸酯；第四步反应，将化合物4和三乙胺溶解于无水四氢呋喃中，回流过夜，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基3，3a, 6，6a-四氢环戊[c]吡咯-2，5 (IH) - 二羧酸酯；第五步反应，化合物5溶解于甲醇，加入钯碳，用氢气加压，反应过夜，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基3，3a，6，6a-六氢环戊[c]吡咯_2，5 (IH) - 二羧酸酯；第六步反应，化合物6溶解于甲醇中，加入氢氧化钠水溶液，室温搅拌反应过夜，反应物经处理得到2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸，反应式如下:
2.根据权利要求1所述的一种2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的制备方法，其特征是第一步反应时间2-5小时，第二步反应时间1-5小时，第五步反应氢气为3个大气压，反应温度30°C -80°C。
全文摘要
本发明涉及一种2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的制备方法，主要解决现有的合成工艺中路线长，成本高，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以4-氧六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯为起始原料，经过六步反应制备2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸。反应式如下本发明获得的2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸是合成具有结合和调节神经元的活性烟碱乙酰胆碱受体治疗潜力的化合物的关键中间体。
文档编号C07D209/52GK103073480SQ20131004774
公开日2013年5月1日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者于凌波, 胡红雨, 付新雨, 王潇雨, 张涛, 陈冬枝, 张双双, 庞洲, 冯建龙, 王琏 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司, 武汉药明康德新药开发有限公司, 无锡药明康德新药开发有限公司, 上海合全药业股份有限公司, 上海合全药物研发有限公司