专利名称：一种制备1,3,5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成领域，特别涉及一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法。
背景技术：
吡唑啉及其衍生物是一类重要的五元氮杂环化合物。绝大多数的吡唑啉类化合物具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗癌、镇定止痛、抗炎等，是重要的医药中间体，如:抗关节炎药物西乐葆(J.Med.Chem.1997，40，1347-1365)、大麻素受体拮抗药利莫那班(Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，1819-1824)等。此外，唑啉类化合物还具有良好的光学特性，其中1，3，5-三芳基取代的吡唑啉类化合物的光学性能最为显著，被广泛用作光致发光材料、荧光防伪材料以及装饰性材料(高等化学学报，2006，27，1058-1061)。目前，合成多芳基取代的吡唑啉衍生物最常用的方法是通过1，3_二羰基化合物或α，β_不饱和羰基化合物与肼的加成——缩合反应来合成(Org.Lett.2009，11，2097-2100; Org.Lett.2000，2，2833-2836)，该反应的原料价廉易得，但肼的毒性大，对人体和环境危害较大，并且该反应的选择性较差，得到的通常是两种异构体的混合物，产物难于分离；有文献报道通过3-丁炔醇代替1，3-二羰基化合物区域选择性地合成N-芳基取代的吡唑啉，但需要金属锌催化，条件较为严格(Org.Lett.2008，10，2377-2379)；也有文献报道了通过卤代芳烃、一氧化碳、芳基乙烯、肼等原料在金属钯的催化作用下合成多芳基取代吡唑啉(Eur.J.0rg.Chem.2011，4919-4924)，但该方法需要用贵金属钯作催化齐U，需要用气体一氧化碳作原料，操作工艺较复杂。
发明内容
为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，具有反应条件温和、速度快、选择性好，得到的是单一结构的吡唑啉，产物易分离、操作简单等优点。一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，在有机溶剂存在下，通过1，3-二取代苯骈三氮唑盐、碱与芳基乙烯类化合物一锅法反应制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物；该反应的通式如下:
权利要求
1.一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，在有机溶剂存在下，通过1，3-二取代苯骈三氮唑盐、碱与芳基乙烯类化合物一锅法反应制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物；该反应的通式如下
2.根据权利要求I所述的一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于所述的碱为叔丁醇钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求I所述的一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于所述的有机溶剂为二甲亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，乙腈，叔丁醇中的一种溶剂或几种溶剂的混合物。
4.根据权利要求I所述的一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于原料1，3-二取代苯骈三氮唑盐、碱、芳基乙烯类化合物投料摩尔比为I : I 3 :I I. 2。
5.根据权利要求I所述的一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，反应温度为0°c 70°C。
6.根据权利要求1-5任一权利要求所述的一种制备1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，其具体工艺包括以下步骤将1，3-二取代苯骈三氮唑盐、芳基乙烯、溶剂加入到反应瓶中，搅拌均勻，再加入碱，用薄层色谱法跟踪反应进程，展开剂中乙酸乙酯、石油醚的体积比为I : 5，反应结束后，减压浓缩回收溶剂，残留物中加入适量的水和乙酸乙酯、分液，有机相用适量的乙酸乙酯洗涤2次，合并有机相，并用饱和食盐水洗涤2次，再用无水硫酸镁干燥；减压浓缩回收乙酸乙酯，残留物通过柱色谱法快速分离其中洗脱剂的乙酸乙酯、石油醚体积比为I : 15，得到1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物。
全文摘要
本发明公开了一种制备1,3,5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法。该方法通过1,3-二取代苯骈三氮唑盐、碱与芳基乙烯类化合物一锅法反应制备1,3,5-三芳基取代的吡唑啉衍生物。该方法具有反应条件温和、速度快、选择性好，得到的是单一结构的吡唑啉，产物易分离、操作简单。
文档编号C07D231/06GK103254132SQ20131015807
公开日2013年8月21日 申请日期2013年4月27日 优先权日2013年4月27日
发明者肖孝辉, 费祥文, 刘廷先, 洪丹燕 申请人:浙江师范大学