专利名称：N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂及其合成方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种N-脂肪酰基乙醇胺水解酶(NAAA)抑制剂及其的合成。
背景技术：
棕榈酸乙醇胺(PEA)是一种内源性的具有保护性的调节物质，可以通过直接激活细胞核受体过氧化物酶体增殖物激活受体-a (PPAR-α )，产生抗炎、镇痛等多种药理作用，可作用于中枢及感觉神经系统、免疫细胞等多个靶点而发挥镇痛抗炎作用(MolPharmaco12005, 67，15-19)。N-脂肪酰基乙醇胺水解酶(NAAA)能够特异性地水解ΡΕΑ，使PEA在体内处于一种较低的水平(FEBS Lett, 1999，454，267-270)，NAAA抑制剂可以有效地抑制NAAA活性，抑制PEA水解，提高PEA水平，达到治疗疼痛和炎症的作用(Proc Natl AcadSci U S A，2009，106,20966-20971)。相比中枢类镇痛药，NAAA抑制剂的作用主要发生在外周系统以及炎症部位(Biochem J, 2004, 380, 749-756)，对中枢神经系统影响比较小，无成瘾性；相比阿斯匹林等COX抑制剂型抗炎镇痛药，不会引起肠胃出血，具有更好的药物安全性。
发明内容
本发明旨在提供一种N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂及其合成方法和用途。所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的结构如下:
权利要求
1.N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂，其特征在于其结构如下:
2.如权利要求1所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于其合成路线如下:
3.如权利要求1所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于包括以下步骤: 1)将吡咯烷衍生物和碱加入有机溶剂中，再加入相应的酰氯，反应得到含有相应的酰基批略烧的反应液； 2)在步骤I)所得的反应液中加入水进行淬灭反应，无机相用有机溶剂萃取，即可得到酰基吡咯烷的粗产物，经提纯得N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂。
4.如权利要求3所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于在步骤O中，所述有机溶剂采用非极性有机溶剂。
5.如权利要求4所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于所述非极性有机溶剂选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、C2 CS的醚类、乙酸乙酯、丙酮中的至少一种，所述有机溶剂的用量不限。
6.如权利要求3所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于在步骤O中，所述吡咯烷衍生物与酰氯的物质摩尔比为1: (1.2 2)。
7.如权利要求3所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于在步骤I)中，所述碱采用无机碱或有机碱，所述碱可选自碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，吡啶中的至少一种。
8.如权利要求3所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于在步骤O中，所述吡咯烷衍生物与碱的物质摩尔比1: (1.5 2)。
9.如权利要求3所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂的合成方法，其特征在于在步骤O中，所述反应的时间为I 5h，反应的温度为O 60°C。
10.如权利要求1所述N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂用于检测细胞内PEA水平影响。
全文摘要
N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂及其合成方法和用途，涉及一种N-脂肪酰基乙醇胺水解酶。将吡咯烷衍生物和碱加入有机溶剂中，再加入相应的酰氯，反应得到含有相应的酰基吡咯烷的反应液；在所得的反应液中加入水进行淬灭反应，无机相用有机溶剂萃取，即可得到酰基吡咯烷的粗产物，经提纯得N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂。所制得的N-脂肪酰基乙醇胺水解酶抑制剂可用于检测细胞内PEA水平影响。棕榈酸乙醇胺是一种内源性的具有保护性的调节物质，具有抗炎，镇痛等多种药理作用。N-脂肪酰基乙醇胺水解酶是PEA的特异性水解酶，NAAA抑制剂可以抑制NAAA的活性，提高体内的PEA水平，有潜在的抗炎镇痛的药理作用。
文档编号C07D317/60GK103242262SQ201310196609
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月24日 优先权日2013年5月24日
发明者傅瑾, 李宇航, 杨隆河, 陈玲, 朱程刚, 邱彦 申请人:厦门大学