专利名称：一种度他雄胺的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成方法设计及其原料药和中间体制备技术领域，特别涉及一种度他雄胺的制备方法。
背景技术：
度他雄胺(01^8七61^(^，化学名为^(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮杂-50-雄甾-1-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)是由葛兰素史克公司开发的一种I型和II型两种同工形式留体类5 α -还原酶的选择性抑制剂。度他雄胺于2003年6月经美国食品药品管理局批准上市，商品名为Avodart (安福达)。该药在临床上用于良性前列腺增生患者的治疗，能
长久改善前列腺增生症状，降低前列腺癌的发病率。
权利要求
1.一种度他雄胺(化学名为N-(2，5- 二三氟甲基苯基)-4-氮杂-5 α -雄甾-I-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)的制备方法，
2.根据权利要求I所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述酰胺化反应可使用氨气或氨水为胺化原料，其中孕烯酮酸(II)与氨(NH3)的投料摩尔比为I : 10-30。
3.根据权利要求I所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述酰胺化反应的溶剂为甲苯、二甲苯、二氧六环、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺或二甲亚砜，或水和上述有机溶剂的混合溶媒体系。
4.根据权利要求I所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述酰胺化反应的温度为25-150°C。
5.根据权利要求I所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述还原加氢反应可选择金属锌粉、铁粉、铝粉、镍粉或催化氢化来实现。
6.根据权利要求I所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述还原加氢反应的催化剂为钼炭、钯炭或雷尼镍；添加比例相对于中间体4-氮杂-雄留-5-烯-3-酮-17 β -甲酰胺(IV)为 2-10% (w/w)。
7.根据权利要求I所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述还原加氢反应的温度为 0-50 0C ο
全文摘要
本发明揭示了一种度他雄胺(N-(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺，I)的制备方法，其包括如下步骤以孕烯酮酸(II)为原料，通过酰胺化反应将羧酸转化为酰胺，制得雄甾-4-烯-3-酮-17β-甲酰胺(III)；化合物(III)经过氧化开环和氨解环合制得4-氮杂-雄甾-5-烯-3-酮-17β-甲酰胺(IV)；该化合物(IV)经过还原加氢反应生成4-氮杂-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺(V)；该化合物(V)经过氧化脱氢生成4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺(VI)；该化合物(VI)与2，5-双三氟甲基苯胺(VII)在催化剂作用下发生胺交换反应制得度他雄胺(I)。该制备方法的工艺简洁，原料易得，质量可控，适合工业化生产。
文档编号C07J73/00GK103254271SQ201310196108
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月23日 优先权日2013年5月23日
发明者许学农 申请人:苏州明锐医药科技有限公司, 许学农