杯[4]脯氨酸衍生物及其绿色催化不对称Aldol反应的方法
【专利摘要】本发明涉及一种杯[4]脯氨酸衍生物及其绿色催化不对称Aldol反应的方法，以芳醛和环烷酮为原料，杯[4]脯氨酸衍生物为相转移催化剂，水为溶剂进行Aldol催化反应，反应温度为10～35℃，反应时间为12～96小时，芳醛与环烷酮的摩尔比为1:1-3，芳醛与水的摩尔比为1:10-50，催化剂用量为芳醛的1～5mol%；反应结束后加入二氯甲烷，萃取分离有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，经柱层析分离提纯。本发明的杯[4]脯氨酸衍生物合成工艺条件温和、催化效率高，其催化的不对称Aldol反应以水作为溶剂，绿色环保，且室温条件下催化反应即可获得很好的dr值和ee值，具有广阔的应用前景。
【专利说明】杯[4]脯氨酸衍生物及其绿色催化不对称Aldol反应的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及催化有机合成【技术领域】，尤其是涉及一种杯[4]脯氨酸衍生物及其绿色催化不对称Aldol反应的方法。
【背景技术】
[0002]碳-碳键的合成是有机合成中最基本的反应,而Aldol反应是构建碳-碳键最有效的手段之一。近年来随着人们对手性概念的不断认识和深入研究，控制Aldol反应的光学选择性和非对映选择性成为重要的研究课题。目前，有机小分子和金属配合物催化的不对称aldol反应已有大量文献报道，但反应中所用的催化剂仍有一些缺点，如对环境有害、不可再生、毒性大、稳定性差、需低温反应等，且绝大多数反应在有机溶剂中进行，不环保。
[0003]脯氨酸键合疏水性基团衍生物常被应用于水相中催化不对称Aldol反应研究(Adv.Synth.Catal.2009, 351，33 - 57)。如下式所示，分别将脯氨酸的4-位嫁接到芘、叔丁基二苯基硅烷和聚苯乙烯所得催化剂可在水相中催化不对称Aldol反应，但这些催化剂合成繁琐、制备条件苛刻、成本较高，难以在工业上应用，因此开发一类低成本、易合成、高效的新型绿色催化剂仍是目前该领域研究的核心内容。
[0004]
【权利要求】
1.一种杯[4]脯氨酸衍生物，其结构式为:
2.一种如权利要求1所述的杯[4]脯氨酸衍生物绿色催化不对称Aldol反应的方法，其特征在于包括以下步骤: 1)以芳醛和环烷酮为原料，杯[4]脯氨酸衍生物为相转移催化剂，水为溶剂进行Aldol催化反应；反应温度为10~35°C，反应时间为12~96小时； 2)步骤I)反应结束后加入二氯甲烷，萃取分离有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；经柱层析分离，得到Aldol产物； 所述芳醛为芳香醛或杂芳醛； 所述芳醛与环烷酮的摩尔比为1:1-3 ; 芳醛与水的摩尔比为1:10-50 ； 催化剂用量为芳醛的1~5mol%。
3.根据权利要求2所述的一种杯[4]脯氨酸衍生物绿色催化不对称Aldol反应的方法，其特征在于:所述芳醛与环烷酮的摩尔比为1:3，芳醛与水的摩尔比为1:28，催化剂用量为芳醛的2mol%。
4.根据权利要求2或3所述的一种杯[4]脯氨酸衍生物绿色催化不对称Aldol反应的方法，其特征在于:所述芳香醛为苯甲醛、取代苯甲醛或萘醛，所述杂芳醛为噻吩醛、呋喃醛或吡啶醛。
5.根据权利要求4所述的一种杯[4]脯氨酸衍生物绿色催化不对称Aldol反应的方法，其特征在于:所述取代苯甲醛为苯甲醛苯环上的氢被I~5个取代基取代，所述取代基为氟、氯、溴、硝基、氰基、三氟甲基、Cl~C6烷基或烷氧基中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的一种杯[4]脯氨酸衍生物绿色催化不对称Aldol反应的方法，其特征在于:所述萘醛为1-萘醛或2-萘醛。
7.根据权利要求2或3所述的一种杯[4]脯氨酸衍生物绿色催化不对称Aldol反应的方法，其特征在于:所述环烷酮为环丁酮、环戊酮、环己酮、甲基环己酮、氧杂环己酮或环庚酮。
8.根据权利要求2或3所述的一种杯[4]脯氨酸衍生物绿色催化不对称Aldol反应的方法，其特征在于:所述催化剂为
【文档编号】C07C49/753GK103467351SQ201310385706
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月30日 优先权日:2013年8月30日
【发明者】李正义, 韩辰, 马鸿钊, 孙小强 申请人:常州大学