一种塞来昔布新晶型b及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种塞来昔布晶型B及其制备方法，是将塞来昔布晶型A用一定量的四氢呋喃溶解，加热全溶、加水、降温、析晶、过滤、减压干燥，得到塞来昔布晶型B。该晶型的X射线粉末衍射图谱在2θ（°±0.2）5.31、5.50、5.78、5.96、6.67、6.79、8.03、8.25、10.00、12.67和16.54处显示出特征衍射峰。晶型B具有稳定性好，便于生产、运输和储存，能满足作为制剂原料要求等优点。且本发明提供的制备塞来昔布晶型B的方法操作简单，反应条件温和，容易控制，生产成本低廉，适用于产业化。
【专利说明】一种塞来昔布新晶型B及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学【技术领域】，具体地，涉及塞来昔布新晶型B及其制备方法。
【背景技术】
[0002]塞来昔布，商品名西乐葆(Celecoxib)，是第一个上市的II型环氧合酶(C0X-2)抑制剂，由美国Searle公司研制，1999年在美国上市，用于治疗骨关节炎及类风湿性关节炎等炎症性疾病，具有胃肠道及肾脏毒性小等优点。因其可以选择性的抑制C0X-2，对C0X-1无明显的抑制作用，具有显著抗炎解热镇痛的疗效，但不会发生消化道损伤，是一种优良的抗炎镇痛药物。
[0003]另一方面，环氧合酶-2 (C0X-2)在肿瘤发生、发展、转移、凋亡抑制及促进血管生成等方面发挥着重要作用，已成为肿瘤防治的新靶点。1999年美国FDA批准塞来昔布用于家族性肠癌息肉的辅助治疗，这标志着C0X-2抑制剂正式用于肿瘤预防。研究表明，与具有相当C0X-2抑制活性的化合物相比，塞来昔布诱导肿瘤细胞凋亡的活性更强。因此，对塞来昔布进行抗肿瘤作用机制探讨和结构优化的研究日益增多。
[0004]塞来昔布化学名称为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，结构式如下:
【权利要求】
1.一种塞来昔布晶型B，其特征在于:所述的塞来昔布晶型B使用Cu-Ka辐射，以度2 Θ表示的 X 射线粉末衍射光谱在 5.31,5.50,5.78,5.96,6.67,6.79,8.03,8.25、10.00、12.67和16.54有峰。
2.如权利要求1所述的塞来昔布晶型B，其特征在于，其DSC吸热转变在161.9-167.4°C。
3.一种制备权利要求1或2所述的塞来昔布晶型B的方法，其特征在于，将塞来昔布晶型A加入到结晶化溶剂中，加热全溶、加水、降温、析晶、过滤、减压干燥，得到塞来昔布晶型B0
4.如权利要求3所述的塞来昔布晶型B的制备方法，其特征在于，所述结晶化溶剂为四氢呋喃。
5.如权利要求4所述的塞来昔布晶型B的制备方法，其特征在于，所述四氢呋喃为塞来昔布晶型A的3~12倍体积量。
6.如权利要求3所述的塞来昔布晶型B的制备方法，其特征在于，所述降温的速度为每小时降温3~20°C，最终降温至15~25°C。
7.如权利要求6所述的塞来昔布晶型B的制备方法，其特征在于，所述降温的速度为每小时降温5~10°C。
8.如权利要求3所述的塞来昔布晶型B的制备方法，其特征在于，所述减压干燥的温度为40~65°C，干燥时间为4~10h。
9.如权利要求1或2所述的塞来昔布晶型B，其特征在于:所述的塞来昔布晶型B是通过从四氢呋喃中重结晶塞来昔布的晶型A获得的，所述塞来昔布晶型A具有: (1)X一射线粉末衍射图，所述X 一射线粉末衍射图含有在5.42、10.80、13.10、14.92、16.18、19.73,21.60,22.28,27.06 和 29.68 的峰；
(2)DSC 吸热转变在 161.3-163.1。。。
10.如权利要求3所述的塞来昔布晶型B的制备方法，其特征在于:所述塞来昔布晶型A的制备方法为，将塞来昔布原料加入到异丙醇等溶剂中反应完全后，加水、加热全溶、快速降温、析晶、过滤、50-65 0C减压干燥，制得结晶形态塞来昔布晶型A。
【文档编号】C07D231/12GK103539739SQ201310525399
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2013年10月30日
【发明者】吴宾, 夏艳开, 刘大鹏, 崔健 申请人:中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司