一种碘普罗胺脱色纯化工艺的制作方法
【专利摘要】本发明碘普罗胺的脱色纯化工艺，要解决收率不高以及废水环境污染等技术问题，属于化学合成分离纯化【技术领域】。其特征在于：称取纯度为95～98%的碘普罗胺粗品，去离子水中搅拌溶解，使其浓度为100～250mg/ml，过滤去杂；再以1～4倍柱体积每小时的流速连续流过大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂作为层析填料的色谱柱，树脂的体积L和样品的重量g比为1:10～1:80；用去离子水为流动相洗脱，收集纯度大于99%的洗脱液用纳滤膜浓缩、喷雾干燥。本发明的有益效果是：所述层析填料具有吸附量大，选择性好等优点，无离子水洗脱，一次操作可以得到碘普罗胺产品的纯度达99%、收率90%以上，具有工艺简单，效率高，容易工业化生产，环境污染小等优点。
【专利说明】一种碘普罗胺脱色纯化工艺
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医用非离子型含碘造影剂碘普罗胺的脱色纯化工艺，属于医药合 成产品的分离纯化【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 碘普罗胺是由德国先灵公司最先研发的非离子型含碘造影剂，化学名称：N，N '-双（2，3-二羟丙基）-2，4，6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基）氨基]-N ' -甲基苯基-1，3-甲酰胺，结构式如式I所示。现已被临床医学广泛用于X-射线的造影剂。
【权利要求】
1. 一种碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，依次包括下列步骤： 1)色谱柱平衡：采用大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂为层析填料，装入色谱柱作为 固定相，装柱完成后，用两倍柱体积去离子水以1?4倍柱体积/每小时的流速平衡色谱 柱； 2)样品制备：称取纯度为95?98%的碘普罗胺粗品，加入到去离子水中搅拌溶解完 全，使碘普罗胺粗品的浓度为100?250mg/ml，用滤纸过滤去杂得到样品液备用； 3)上样：将所述样品液以1?4倍柱体积/每小时的流速连续流过色谱柱，所用树脂 的体积L和样品的重量g之比为1:10?1:80 ; 4)标的物洗脱：上样结束后用去离子水为流动相，以1?4倍柱体积/每小时流速洗 脱，洗脱1倍柱体积后，每洗脱0. 5倍柱体积用高效液相色谱仪测定一次纯度，将纯度大于 99%的洗脱液合并得到收集液；所述收集液再用纳滤膜浓缩、经喷雾干燥得到纯度大于99% 的碘普罗胺。
2.根据权利要求1所述碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，步骤1)所述大孔聚苯乙 烯-二乙烯苯微球树脂为HZ PS系列大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂。
3.根据权利要求1所述碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，步骤3)中样品液上样优 选以1倍柱体积/每小时流速连续流过色谱柱。
4.根据权利要求1所述碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，步骤4)所述去离子水洗 脱的流速优选以2倍柱体积每小时。
5.根据权利要求1所述碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，步骤4)所述纳滤膜为GE DK系列纳滤膜。
【文档编号】C07C231/24GK104045580SQ201410287035
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】宁方红, 厉留柱, 李大芦, 刘爽, 杨超男 申请人:上海华震科技有限公司