专利名称：一种芍药苷的分离纯化工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于天然有机化学领域，涉及一种芍药苷的分离纯化工艺，特别是涉及一种利用大孔吸附树脂耦合硅胶柱层析分离纯化芍药苷的工艺。
背景技术：
芍药Paeonia Iactiflora，别名将离、离草，是芍药科芍药属的著名草本花卉。其在中国的栽培历史超过4900年，是中国栽培最早的一种花卉。其跟可供药用，根据分析，芍药根含有芍药苷和安息香酸。具有镇痉、镇痛、通经。对妇女的腹痛、胃痉挛、眩晕、痛风、利尿等病症有效。芍药苷具有显著的镇痛、镇静、抗惊厥作用。芍药浸膏能拮抗士的宁所引起的惊厥。小鼠腹腔注射有显著的镇痛效果，镇痛作用可能与吗啡受体无关。能延长球己烯巴比妥钠对小鼠的睡眠时间，对五甲烯四氮唑所致的惊厥有拮抗作用。近年来，人们发现天然植物芍药中含有大量的芍药苷，由于其原料芍药水源较广，从中提取芍药苷已取得了可喜进展，名称为“一种芍药苷的制备方法”的专利申请中便公开了将芍药用微波提取法分离纯化芍药苷的制备方法。上述专利文献中的芍药苷提取工艺主要是经过微波辅助提取、大孔吸附树脂、活性炭层析等步骤制备而成，虽然最后的芍药苷纯度很高，但其工艺本身耗费大，实际应用效果远远不如大孔吸附树脂耦合硅胶柱层析分离纯化的效果。
发明内容
本发明目的在于提供一种芍药苷的分离纯化工艺；本发明目的还在于提供一种方便快捷、原料来源丰富、提取效率高、分离纯化效果明显、提取纯度高的利用连续逆流提取联合溶剂萃取富集纯化芍药苷的生产工艺。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。一种芍药苷的分离纯化工艺，其步骤如下(I)将芍药粉碎成粗粉后加入连续逆流提取罐用丙酮水溶液回流提取；(2)将经(I)处理的提取液过滤，得芍药苷粗提液；(3)将所得芍药苷粗提液浓缩，得芍药苷粗浓缩液；(4)将所得芍药苷粗浓缩液泵入连续萃取灌组物料罐，萃取溶剂为乙酸乙酯，经由萃取塔得芍药苷乙酸乙酯萃取液；(5)将芍药苷乙酸乙酯萃取液浓缩，得芍药苷浓缩膏；(6)将芍药苷浓缩膏拌硅胶，并将拌好的混合物至于硅胶柱上方，经乙酸乙酯和石油醚混合液洗脱，得洗脱液；(7)将洗脱液回收溶剂后浓缩干燥得芍药苷半成品；(8)将芍药苷半成品用丙酮水溶液溶解，过滤，回收丙酮，浓缩，放置析出晶体，抽滤得芍药苷成品。所述步骤(I)中，芍药粉后过30 80目筛再进行丙酮水溶液回流提取。提取溶剂为70% 85%的丙酮水溶液。所述步骤(I)中，提取的设备为逆流提取生产线，包括提升机、进料传送、逆流提取罐组主机1、掏料器1、挤汁机1、逆流提取罐组主机2、掏料器2、挤汁机2、出料传送、中间泵、出液泵、暂存罐、换热器、进液阀门等。粉碎过筛后原料由提升机加料口处匀速加入，提取液自流至暂储罐经由出液泵连续泵出。所述步骤(I)中，逆流生产线参数为，提升机频率20 25Hz，主机I领率16 18Hz，挤汁机I频率45 50Hz，主机2频率20 22Hz，挤汁机2频率40 45Hz，出液泵流量 O. 2 O. 6T/h,进料 50 200kg/h。所述步骤(4)中，萃取步骤由连续萃取罐组完成，包括溶剂罐、物料罐、重液罐、轻液罐、残液罐、萃取塔、流量计、物料泵等。所述步骤(4)中，连续萃取罐组参数为，溶剂泵流量I 3L/min，物料泵流量
O.4 lL/min。所述步骤￠)中，硅胶层析步骤采用湿法装柱，保留液面，将浓缩膏按重量1:1拌活化后硅胶，并将拌好的混合物置于硅胶柱上方，洗脱液为乙酸乙酯石油醚体积比为50 85 15的乙酸乙酯与石油醚混合物，洗脱流速每分钟O. 4ml/g硅胶，洗脱体积为3BV，硅胶活化条件为110°C 30min。所述的步骤(8)中，芍药苷半成品用10 30倍量50%丙酮水溶液40°C热溶，浓缩密度为d =1. 03 1. 05。
本发明选用连续逆流提取生产线提取，原料轻粗粉碎后从投料斗投入，提取罐组主机旋转，将物料从机组前端向后缓慢推进，同时提取溶剂从机组末端的进液管进入提取te内，由te后端芽过移动的物料向如端流动，固液两相物质在这种逆向运动中充分接触，从而将药材中有效成分提取出来。药渣经出料传送器强制推动至出渣口而排出，专门的挤汁机对药渣进行挤压，将药渣申残留药液挤出药材组织，减少药渣申残留药液含量。提取效率更高、提取更完全。本发明同时选用连续萃取罐组萃取并结合硅胶柱层析法纯化，分离效果更佳。
具体实施例方式实施例1 :称取芍药500kg，粉碎成粗粉后过40目筛，由提升机加料口以50kg/h的速度匀速加入，75%丙酮水溶液用管道泵以200kg/h的流量由进液管加入，提升机频率设定为20Hz，主机I频率设定为16Hz，挤汁机I频率设定为50Hz，主机2频率设定为22Hz，挤汁机2频率设定为45Hz，得芍药苷粗提液2T ;芍药苷粗提液自流至暂储罐经由出液泵连续泵至浓缩罐浓缩，得芍药苷粗浓缩液200L ;调节物料泵阀门，使芍药苷粗浓缩液以lL/min进入萃取塔，调剂溶剂泵阀门，使乙酸乙酯以3L/min进入萃取塔，得芍药苷乙酸乙酯萃取液600L ;浓缩得芍药苷浓缩膏18kg ;芍药苷浓缩膏拌18kg活化硅胶，置于硅胶柱上方，洗脱液为乙酸乙酯石油醚体积比为85 15的乙酸乙酯与石油醚混合物，洗脱流速每分钟O. lml/g硅胶，得洗脱液90kg ;洗脱液回收溶剂后浓缩干燥得芍药苷半成品45kg ;芍药苷半成品用450L50%丙酮水溶液40°C热溶，过滤，回收乙醇，浓缩至d =1. 05，放置析出晶体，抽滤得芍药苷成品20kg，含量98. 5%。
实施例2 称取芍药1. 4T，粉碎成粗粉后过80目筛，由提升机加料口以200kg/h的速度匀速加入，75%丙酮水溶液用管道泵以600kg/h的流量由进液管加入，提升机频率设定为25Hz，主机I频率设定为18Hz，挤汁机I频率设定为45Hz，主机2频率设定为20Hz，挤汁机2频率设定为40Hz，得芍药苷粗提液4. 2T ;芍药苷粗提液自流至暂储罐经由出液泵连续泵至浓缩罐浓缩，得芍药苷粗浓缩液2T ;调节物料泵阀门，使芍药苷粗浓缩液以O. 5L/min进入萃取塔，调剂溶剂泵阀门，使乙酸乙酯以2L/min进入萃取塔，得芍药苷乙酸乙酯萃取液6T ;浓缩得苟药苷浓缩膏600kg ;苟药苷浓缩膏拌600kg活化娃胶,置于娃胶柱上方，洗脱液为乙酸乙酯石油醚体积比为70 15的乙酸乙酯与石油醚混合物，洗脱流速每分钟O.1ml/g硅胶，得洗脱液3T ;洗脱液回收溶剂后浓缩干燥得芍药苷半成品145kg ;芍药苷半成品用
2.9T50%丙酮水溶液40°C热溶，过滤，回收乙醇，浓缩至d =1. 05，放置析出晶体，抽滤得芍药苷成品52kg，含量96. 5%。实施例3 称取芍药800kg，粉碎成粗粉后过60目筛，由提升机加料口以80kg/h的速度匀速加入，80%丙酮水溶液用管道泵以250kg/h的流量由进液管加入，提升机频率设定为22Hz，主机I频率设定为18Hz，挤汁机I频率设定为50Hz，主机2频率设定为22Hz，挤汁机2频率设定为45Hz，得芍药苷粗提液2. 5T ;芍药苷粗提液自流至暂储罐经由出液泵连续泵至浓缩罐浓缩，得芍药苷粗浓缩液250L ;调节物料泵阀门，使芍药苷粗浓缩液以O. 8L/min进入萃取塔，调剂溶剂泵阀门，使乙酸乙酯以2. 4L/min进入萃取塔，得芍药苷乙酸乙脂萃取液750L ;浓缩得芍药苷浓缩膏27kg ;芍药苷浓缩膏拌27kg活化硅胶，置于硅胶柱上方，洗脱液为乙酸乙酯石油醚体积比为65 15的乙酸乙酯与石油醚混合物，洗脱流速每分钟
O.lml/g硅胶，得洗脱液135kg ;洗脱液回收溶剂后浓缩干燥得芍药苷半成品19kg ;芍药苷半成品用570L50%丙酮水溶液40°C热溶，过滤，回收乙醇，浓缩至d =1. 03，放置析出晶体，抽滤得芍药苷成品12kg，含量97. 5%。
权利要求
1.一种芍药苷的分离纯化工艺，其特征在于该方法包括如下步骤(1)将芍药粉碎成粗粉后加入连续逆流提取罐用丙酮水溶液回流提取；(2)将经(I)处理的提取液过滤，得芍药苷粗提液；(3)将所得苟药苷粗提液浓缩，得苟药苷粗浓缩液；(4)将所得芍药苷粗浓缩液泵入连续萃取灌组物料罐，萃取溶剂为乙酸乙酯，经由萃取塔得芍药苷乙酸乙酯萃取液；(5)将芍药苷乙酸乙酯萃取液浓缩，得芍药苷浓缩膏；(6)将芍药苷浓缩膏拌硅胶，并将拌好的混合物至于硅胶柱上方，经乙酸乙酯和石油醚混合液洗脱，得洗脱液；(7)将洗脱液回收溶剂后浓缩干燥得芍药苷半成品；(8)将芍药苷半成品用丙酮水溶液溶解，过滤，回收丙酮，浓缩，放置析出晶体，抽滤得芍药苷成品。
2.根据权利要求1所述的芍药苷的分离纯化工艺其特征在于所述的步骤(I)中，芍药粉后过30 60目筛再进行丙酮水溶液回流提取，提取溶剂为50% 85%的丙酮水溶液。
3.根据权利要求1所述的芍药苷的分离纯化工艺其特征在于所述的步骤(I)中，提取的设备为逆流提取生产线，包括提升机、进料传送、逆流提取罐组主机1、掏料器1、挤汁机1、逆流提取罐组主机2、掏料器2、挤汁机2、出料传送、中间泵、出液泵、暂存罐、换热器、进液阀门等。粉碎过筛后原料由提升机加料口处匀速加入，提取液自流至暂储罐经由出液泵连续泵出。
4.根据权利要求1所述的芍药苷的分离纯化工艺其特征在于所述的步骤(I)中，逆流生产线参数为，提升机频率15 30Hz，主机I频率18 20Hz，挤汁机I频率45 50Hz，主机2频率20 22Hz，挤汁机2频率40 45Hz，出液泵流量O. 5 2T/h，进料100 400kg/h0
5.根据权利要求1所述的芍药苷的分离纯化工艺其特征在于所述的步骤(4)中，萃取步骤由连续卒取te组完成，包括溶剂te、物料te、重液te、轻液te、残液te、卒取塔、流量计、物料泵等。
6.根据权利要求1所述的芍药苷的分离纯化工艺其特征在于所述的步骤(4)中，连续萃取罐组参数为，溶剂泵流量I 3L/min，物料泵流量O. 4 lL/min。
7.根据权利要求1所述的芍药苷的分离纯化工艺其特征在于所述的步骤￠)中，硅胶层析步骤采用湿法装柱，保留液面，将浓缩膏按重量1:1拌活化后硅胶，并将拌好的混合物置于硅胶柱上方，洗脱液为乙酸乙酯石油醚体积比为50 85 15的乙酸乙酯与石油醚混合物，洗脱流速每分钟O. lml/g硅胶，洗脱体积为5BV。硅胶活化条件为110°C 30min。
8.根据权利要求1所述的芍药苷的分离纯化工艺其特征在于所述的步骤(8)中，芍药苷半成品用9 16倍量50%丙酮水溶液40°C热溶。浓缩密度为d =1. 03 1. 05。
全文摘要
本发明公开一种芍药苷的分离纯化工艺，该方法为将原料经粗粉碎后从投料斗投入，提取罐组主机旋转，将物料从机组前端向后缓慢推进，同时提取溶剂从机组末端的进液管进入提取罐内，由罐后端穿过移动的物料向前端流动，固液两相物质在这种逆向运动中充分接触，从而将药材中有效成分提取出来。药渣经出料传送器强制推动至出渣口而排出，专门的挤汁机对药渣进行挤压，将药渣申残留药液挤出药材组织，减少药渣申残留药液含量。提取效率更高、提取更完全。本发明同时选用连续萃取罐组萃取并结合硅胶柱层析法纯化，分离效果更佳。可得最高收率为4％，含量为95％以上的芍药苷成品。
文档编号C07H1/08GK103059080SQ20121059533
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者姚德坤, 姚德利, 张亚红, 姚航, 黄运生, 吴海龙 申请人:大兴安岭林格贝有机食品有限责任公司