专利名称：一种甘草酸的分离纯化工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种分离纯化工艺，更具体地说，本发明涉及一种甘草酸的分离纯化工艺，属于医药化工领域。
背景技术：
甘草(药材名称Radix Glycyrrhiza)，是一种补益中草药。药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25 100cm，直径0. 6 3. 5cm。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微味甜而特殊。功能主治清热解毒， 祛痰止咳、脘腹等。喜阳光充沛，日照长气温低的干燥气候。甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带。甘草作为一种常用中药，已被人们接受和使用，其主要成分是甘草甜素、甘草酸， 甘草苷、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素等。具有解毒，抗炎，镇咳，抗肿瘤，抗溃疡，抗菌等作用。同时，甘草甜素对爱滋病病毒具有抑制增殖作用；甘草次酸对骨髓瘤及腹水肝癌均有抑制作用。甘草酸具有明显的抗利尿作用；甘草素、异甘草素具有抗溃疡和解痉作用；甘草黄酮类尚具有抗氧和抑菌作用。甘草酸是甘草中最主要的活性成分。甘草酸及其系列产品，对肉瘤、癌细胞生长有抑制作用，对艾滋病的抑制率更高达90 %，有较强的增加人体免疫功能作用，而且也是很好的食品添加剂和香料基料。甘草酸多采用溶剂萃取等方法提取，但是提取率不高，产品纯度较低，后来用大孔吸附树脂精制甘草酸粗品，获得了比较理想的效果。大孔吸附树脂对甘草酸粗品的吸附量大，且冲洗后能反复使用，成本也较低。申请号为88101932. 1，名称为“甘草酸的分离精制方法”的发明专利公开了一种甘草酸的分离精制方法。采用甘草或甘草提取物为原料，经水提，酸析，醇提，浓缩后溶于水， 调PH，用DA-201型大孔树脂吸附，再以水洗脱，干燥，得到的甘草酸产品，纯度可达90%以上，收率为75 85%。本发明工艺简单，成本低，省时省力，适用于工业生产。上述发明中的方法存在以下缺陷只用大孔吸附树脂进行精制纯化，效果不好。因为大孔吸附树脂的选择性较差，会随着甘草酸洗下其他多种杂质，使得最后得到的产品纯度降低，只能应用于食品添加剂、香料以及香味剂的使用，而达不到药用，特别是注射用甘草酸的标准，应用范围被大大缩小。
发明内容
本发明旨在解决上述方法得到的产品纯度不高，应用范围缩小的问题，提供一种甘草酸的分离纯化工艺。为了实现上述发明目的，本技术方案具体如下一种甘草酸的分离纯化方法，包括水煮提取得到甘草酸粗粉、乙醇提取得到甘草酸粗品、大孔吸附树脂层析以及洗脱，其特征在于在所述的大孔吸附树脂层析以及洗脱工序后将洗脱液回收进行离子交换树脂层析。所述的离子交换树脂层析工序为浓缩回收液体甲醇洗脱液，至固含量为 50-75%，再用3-5倍体积的蒸馏水稀释，上弱碱性阴离子交换树脂柱进行层析，用lmol/1 的氨水洗脱，浓缩结晶，干燥得到高纯度的草甘酸产品。上述弱碱性阴离子交换树脂为D350、D370、D331或者A600。上述干燥温度为70_120°C，干燥时间为2-8小时。所述的水煮提取工序为向甘草制片中加入3-5倍重量的蒸馏水，煮沸20-50分钟后滤出煮液，在用蒸馏水对滤渣进行2-4次水煮提取；合并煮液，30-80°C下浓缩，缓慢加入lmol/1的盐酸，调pH值为2-4. 5.；静置2_5小时后过滤，将固体沉淀洗至中性，研磨成 100-200目粉末，得到甘草酸粗粉。所述的乙醇提取工序为将水煮提取得到甘草酸粗粉用1-3倍质量，体积浓度为 75-90%的乙醇在35-55°C下回流2_4次，每次30-50分钟，得到甘草酸粗品。所述的大孔吸附树脂层析以及洗脱工序为将乙醇提取得到甘草酸粗品溶于水中，调节PH值为7-8. 5，用经过处理的DlOl大孔吸附树脂层析，以10-30 %的丙酮溶液洗脱。本发明带来的有益技术效果由于大孔吸附树脂选择性差等缺点，本发明的方案中加入了离子交换树脂层析的步骤，选择性得到了大幅度的提高，使得最后得到的产品纯度接近99%，可以用于药物制备，甚至是注射液的制备中，这样既扩大了应用范围，也使产品的价值提高，工艺成本降低。
具体实施例方式实施例1甘草酸的分离纯化A、水煮提取工序向甘草制片中加入3倍重量的蒸馏水，煮沸50分钟后滤出煮液， 在用蒸馏水对滤渣进行2次水煮提取；合并煮液，30°C下浓缩，缓慢加入lmol/1的盐酸，调 !1值为4.5.；静置5小时后过滤，将固体沉淀洗至中性，研磨成100目粉末，得到甘草酸粗粉。B、乙醇提取工序将水煮提取得到甘草酸粗粉用3倍质量，体积浓度为90%的乙醇在55°C下回流4次，每次30分钟，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附树脂层析以及洗脱工序将乙醇提取得到甘草酸粗品溶于水中，调节 PH值为7，用经过处理的DlOl大孔吸附树脂层析，以10%的丙酮溶液洗脱。D、所述的离子交换树脂层析工序为浓缩回收液体甲醇洗脱液，至固含量为 50%，再用5倍体积的蒸馏水稀释，上弱碱性阴离子交换树脂A600柱进行层析，用lmol/1 的氨水洗脱，浓缩结晶，120°C下干燥2小时得到高纯度的草甘酸产品。实施例2甘草酸的分离纯化A、水煮提取工序向甘草制片中加入5倍重量的蒸馏水，煮沸20分钟后滤出煮液， 在用蒸馏水对滤渣进行2次水煮提取；合并煮液，30°C下浓缩，缓慢加入lmol/1的盐酸，调 PH值为2 ；静置2小时后过滤，将固体沉淀洗至中性，研磨成100目粉末，得到甘草酸粗粉。
B、乙醇提取工序将水煮提取得到甘草酸粗粉用倍质量，体积浓度为75%的乙醇在35°C下回流2-4次，每次30分钟，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附树脂层析以及洗脱工序将乙醇提取得到甘草酸粗品溶于水中，调节 PH值为7，用经过处理的DlOl大孔吸附树脂层析，以10%的丙酮溶液洗脱。D、所述的离子交换树脂层析工序为浓缩回收液体甲醇洗脱液，至固含量为 50%，再用3倍体积的蒸馏水稀释，上弱碱性阴离子交换树脂D350柱进行层析，用lmol/1 的氨水洗脱，浓缩结晶，70°C下干燥2小时得到高纯度的草甘酸产品。实施例3甘草酸的分离纯化A、水煮提取工序向甘草制片中加入5倍重量的蒸馏水，煮沸50分钟后滤出煮液， 在用蒸馏水对滤渣进行4次水煮提取；合并煮液，80°C下浓缩，缓慢加入lmol/1的盐酸，调 !1值为4.5.；静置5小时后过滤，将固体沉淀洗至中性，研磨成200目粉末，得到甘草酸粗粉。B、乙醇提取工序将水煮提取得到甘草酸粗粉用3倍质量，体积浓度为90%的乙醇在55°C下回流4次，每次50分钟，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附树脂层析以及洗脱工序将乙醇提取得到甘草酸粗品溶于水中，调节 PH值为8. 5，用经过处理的DlOl大孔吸附树脂层析，以30%的丙酮溶液洗脱。D、所述的离子交换树脂层析工序为浓缩回收液体甲醇洗脱液，至固含量为 75%，再用5倍体积的蒸馏水稀释，上弱碱性阴离子交换树脂D370柱进行层析，用lmol/1 的氨水洗脱，浓缩结晶，120°C下干燥8小时得到高纯度的草甘酸产品。实施例4甘草酸的分离纯化A、水煮提取工序向甘草制片中加入4倍重量的蒸馏水，煮沸35分钟后滤出煮液， 在用蒸馏水对滤渣进行3次水煮提取；合并煮液，50°C下浓缩，缓慢加入lmol/1的盐酸，调 PH值为3. 5.；静置3. 5小时后过滤，将固体沉淀洗至中性，研磨成150目粉末，得到甘草酸粗粉。B、乙醇提取工序将水煮提取得到甘草酸粗粉用2倍质量，体积浓度为80%的乙醇在40°C下回流3次，每次40分钟，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附树脂层析以及洗脱工序将乙醇提取得到甘草酸粗品溶于水中，调节 PH值为7. 5，用经过处理的DlOl大孔吸附树脂层析，以20%的丙酮溶液洗脱。D、所述的离子交换树脂层析工序为浓缩回收液体甲醇洗脱液，至固含量为 65%，再用4倍体积的蒸馏水稀释，上弱碱性阴离子交换树脂D331柱进行层析，用lmol/1 的氨水洗脱，浓缩结晶，100°C下干燥6小时得到高纯度的草甘酸产品。
权利要求
1.一种甘草酸的分离纯化方法，包括水煮提取得到甘草酸粗粉、乙醇提取得到甘草酸粗品、大孔吸附树脂层析以及洗脱，其特征在于在所述的大孔吸附树脂层析以及洗脱工序后将洗脱液回收进行离子交换树脂层析。
2.根据权利要求1所述的一种甘草酸的分离纯化方法，其特征在于所述的离子交换树脂层析工序为浓缩回收液体甲醇洗脱液，至固含量为50-75%，再用3-5倍体积的蒸馏水稀释，上弱碱性阴离子交换树脂柱进行层析，用lmol/1的氨水洗脱，浓缩结晶，干燥得到高纯度的草甘酸产品。
3.根据权利要求2所述的一种甘草酸的分离纯化方法，其特征在于上述弱碱性阴离子交换树脂为D350、D370、D331或者A600。
4.根据权利要求2所述的一种甘草酸的分离纯化方法，其特征在于上述干燥温度为 70-120°C，干燥时间为2-8小时。
5.根据权利要求1所述的一种甘草酸的分离纯化方法，其特征在于所述的水煮提取工序为向甘草制片中加入3-5倍重量的蒸馏水，煮沸20-50分钟后滤出煮液，在用蒸馏水对滤渣进行2-4次水煮提取；合并煮液，30-80°C下浓缩，缓慢加入lmol/1的盐酸，调pH值为2-4. 5 ；静置2-5小时后过滤，将固体沉淀洗至中性，研磨成100-200目粉末，得到甘草酸粗粉。
6.根据权利要求1所述的一种甘草酸的分离纯化方法，其特征在于所述的乙醇提取工序为将水煮提取得到甘草酸粗粉用1-3倍质量，体积浓度为75-90%的乙醇在35-55°C 下回流2-4次，每次30-50分钟，得到甘草酸粗品。
7.根据权利要求1所述的一种甘草酸的分离纯化方法，其特征在于所述的大孔吸附树脂层析以及洗脱工序为将乙醇提取得到甘草酸粗品溶于水中，调节PH值为7-8. 5，用经过处理的DlOl大孔吸附树脂层析，以10-30%的丙酮溶液洗脱。
全文摘要
本发明涉及一种甘草酸的分离纯化工艺，属于医药化工领域。本发明提供的方法包括以下步骤水煮提取、乙醇提取、大孔吸附树脂层析以及洗脱和离子交换树脂层析。本发明的方案中加入了离子交换树脂层析的步骤，选择性得到了大幅度的提高，使得最后得到的产品纯度接近99％，可以用于药物制备，甚至是注射液的制备中，这样既扩大了应用范围，也使产品的价值提高，工艺成本降低。
文档编号C07H1/08GK102453075SQ20101052665
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月26日 优先权日2010年10月26日
发明者曾科 申请人:曾科