一种氯前列醇钠纯品的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种氯前列醇钠纯品的制备方法，是采用工业制备级液相色谱分离纯化系统制备氯前列醇钠，属于生物制品分离纯化【技术领域】，本发明方法工艺简单，具有较高的得率，所得到的氯前列醇钠纯品纯度高，适用于工业化大规模生产制备氯前列醇钠。
【专利说明】一种氯前列醇钠纯品的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明为氯前列醇钠纯品制备方法，特别涉及一种用于氯前列醇钠纯品的工业制备级液相色谱分离纯化系统的制备技术。
【背景技术】
[0002]氯前列醇钠是PGF2 α类似物，在目前常用的PGF2 α及其类似物中，它的活性最高。它是一种人工合成的激素类药物，主要用于控制母牛同期发情和怀孕母猪诱导分娩。其药理作用是溶解黄体，降低血液中孕酮浓度。2005年，被列入农业部最新批准的兽药之中，近年来被广泛用于家畜胚胎移植等繁殖技术上，尤其对母畜持久黄体性不孕作用良好而被临床上经常采用。
[0003]但化学合成的氯前列醇钠纯度不高，目前一般采用大孔树脂、开放ODS柱等传统分离手段分离，操作步骤多且繁琐，分离效果差，上样量小，产量低，且没有在线检测的功能，未形成一个系统的分离体系，满足不了大批量工业化生产所需。而现有文献中对氯前列醇钠纯品的大规模制备的研究也少之又少。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种大规模分离制备氯前列醇钠的方法，其技术思路是利用工业制备级液相色谱分离纯化系统大规模分离制备氯前列醇钠，解决目前在纯化氯前列醇钠的过程中所存在的时间长、上样量小及纯度不高等技术问题，操作简单，产品含量高，可重复性好，能够在短期内迅速获得氯前列醇钠纯品，该方法包括以下步骤:
a.取化学合成的氯前列醇钠粗品，加入纯乙醇溶解，超声处理，经0.45 μ m滤膜过滤，得样品溶液；
b.取配制好的样品溶液，通过进样针或进样泵使其进入工业制备级液相色谱分离纯化系统，根据在线检测所得信号，收集氯前列醇钠对应谱带的馏分；
c.将步骤b中收集的对应谱带洗脱液中的溶剂蒸干，即可得到色谱纯为99.0%以上的氯前列醇钠纯品。
[0005]本项制备技术操作简单、效率高、产品纯度高、批样品处理量大，其原理为:根据样品溶液中所含组分的极性不同以及色谱柱与流动相之间的吸附与分配系数存在的差异，采用正相硅胶色谱柱，以正己烷/乙醇(加入0.1%乙酸)为流动相等度洗脱，极性小的组分先流出，极性大的组分后流出，通过紫外检测器的电信号捕捉，粗品中的组分在不同的保留时间内流出，从而达到了分离目标组分与杂质组分的目的。
[0006]与现有技术相比，本技术具有以下优点:
(1)工艺与操作流程简单，流动相可回收，成本低，制备效率高，上样量大；
(2)可与自动组分收集器、自动进样器联用，实现自动连续生产，自动化程度高；
(3)条件温和，对于温度和光照没有特殊要求，样品结构稳定，后处理简单；
(4)产品纯度高，制备量较大，可根据生产需求，线性调整制备条件。
【专利附图】
【附图说明】
[0007]图1是氯前列醇钠粗品的液相色谱法测定图谱图2是氯前列醇钠的制备图谱
图3是氯前列醇钠纯品的液相色谱法测定图谱。
【具体实施方式】
[0008]实施例1
1.称取合成的氯前列醇钠粉末1.25g溶于25ml纯乙醇，超声处理，经0.45 μ m滤膜过滤，得样品溶液；
2.用正己烷/乙醇(含0.1%乙酸)为92:8的流动相平衡柱子2个柱体积，取步骤I的样品溶液，用进样针注入工业制备级液相色谱分离纯化系统，流动相等度洗脱，柱填充尺寸为Φ 50 X 250mm,填料为球形硅胶，粒径10um，上样量1.25g，流速60ml/min，紫外可见光度检测器的检测波长为220nm，收集保留时间在7Γ89π?η的目标馏分，继续用流动相溶液冲洗广2个柱体积，使杂质全部流出；
3.将收集到的馏分在40°C的真空旋转蒸发仪中减压浓缩，得到氯前列醇钠纯品，经检测纯度为99.5%。
[0009]实施例2
1.称取合成的氯前列醇钠粉末20g溶于25ml纯乙醇，超声处理，经0.45 μ m滤膜过滤，得样品溶液；
2.用正己烷/乙醇(含0.1%乙酸)为90:10的流动相平衡柱子2个柱体积，取步骤I的样品溶液，用进样泵注入工业制备级液相色谱分离纯化系统，流动相等度洗脱，柱填充尺寸为Φ 200 X 250mm,填料为球形硅胶，粒径20um，上样量20g，流速900ml/min，紫外可见光度检测器的检测波长为220nm，收集保留时间在68、5min的目标馏分，继续用流动相溶液冲洗f 2个柱体积，使杂质全部流出；
3.将收集到的馏分在40°C的真空旋转蒸发仪中减压浓缩，得到氯前列醇钠纯品，经检测纯度为99.1%。
[0010]实施例3
1.称取合成的氯前列醇钠粉末125g溶于2.5Lml纯乙醇，超声处理，经0.45 μ m滤膜过滤，得样品溶液；
2.用正己烷/乙醇(含0.1%乙酸)为95:5的流动相平衡柱子2个柱体积，取步骤I的样品溶液，用进样泵注入工业制备级液相色谱分离纯化系统，流动相等度洗脱，柱填充尺寸为Φ 500 X 250mm,填料为球形硅胶，粒径20um，上样量125g，流速4L/min，紫外可见光度检测器的检测波长为220nm，收集保留时间在75?110min的目标馏分，继续用流动相溶液冲洗f 2个柱体积，使杂质全部流出；
3.将收集到的馏分在40°C的真空旋转蒸发仪中减压浓缩，得到氯前列醇钠纯品，经检测纯度为99.2%。
【权利要求】
1.一种氯前列醇钠纯品的制备方法，包括以下步骤: (1)将化学合成氯前列醇钠粗品用乙醇溶解，超声处理，经0.45 μ m滤膜过滤后，得样品溶液； (2)使用工业制备级液相色谱分离纯化系统对过滤后的粗品进行分离制备:通过动态轴向压缩柱，流动相为正己烷和乙醇(含0.1%乙酸)的混合溶液，等度洗脱分离，紫外检测器对样品进行检测，分段收集目的峰值的馏分； (3)将收集到的馏分在40°C的真空旋转蒸发仪中减压浓缩，得到氯前列醇钠纯品，经检测纯度达99.0%以上。
2.根据权利要求1所述的一种氯前列醇钠纯品的制备方法，其特征是:所述动态轴向压缩柱内填充球形硅胶颗粒，其粒度范围为10 μ πΓ40 μ m。
3.根据权利要求1所述的一种氯前列醇钠纯品的制备方法，其特征是:动态轴向压缩柱的填充内径范围为5(Tl000mm，流动相流速范围为0.05^8 L/min，上样量范围为l?200g。
4.根据权利要求1所述的一种氯前列醇钠纯品的制备方法，其特征是:流动相正己烷与乙醇(含0.1%乙酸)的体积比(V/V)范围为90:10?95:5。
【文档编号】C07C405/00GK104370787SQ201410440071
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年9月2日 优先权日:2014年9月2日
【发明者】张宇, 王缄, 张大兵 申请人:江苏汉邦科技有限公司