专利名称：可德兰硫酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种高分子化合物的制备方法。
背景技术：
可德兰是水难溶性的β-(1-3)葡聚糖。其本身并不具备抗HIV活性，但其硫酸盐的抗HIV活性己见报道(见美国专利5.512.672)。并且可德兰硫酸盐除具有明显的抗HIV活性外，其毒性和抗凝血活性很低，因此可德兰硫酸盐可望作为HIV治疗用途。另外，根据文献报道，可德兰硫酸盐含硫量的多少与抗HIV活性成正比(见Br.Polym.J.1990.23(3).245-50)。目前可德兰作为原料制备其硫酸盐采用两步反应(见美国专利U.S.5,512,672)。其具体步骤是首先六氢吡啶与硫酸反应，得到磺化剂硫酸六氢吡啶；然后硫酸六氢吡啶再与可德兰二甲亚砜溶液反应，然后经沉淀，洗涤，除盐，最后得到可德兰硫酸盐。按此方法反应得到的产物的含硫量为12-14％。该方法所使用的磺化剂活性较低，导致反应慢，并且产物中的含硫量不高。
发明内容
本发明的目的是提供一种可德兰硫酸盐的制备方法，同时该方法能够简化反应步骤，提高反应速度，并且可以提高产品的硫含量。
本发明的方法包括以下步骤(1)经干燥过的可德兰加入到二甲亚砜溶液中，可德兰与二甲亚砜溶液的重量比为1∶20～200，进行搅拌溶解；(2)在含有可德兰的二甲亚砜溶液中加入吡啶，可德兰与吡啶的重量比为1∶1～15，搅拌均匀；(3)把以上溶液搅拌冷却后，在搅拌状态下加入氯磺酸，可德兰与氯磺酸的重量比为1∶1～10，制成可德兰硫酸盐溶液；(4)把可德兰硫酸盐溶液在搅拌状态下倾入碱性乙醇溶液中，将可德兰硫酸盐初始反应产物沉淀出来；(5)沉淀物经过滤、洗涤后，溶解在去离子水中，然后进行除盐；(6)除盐后所得的溶液倾入碱性乙醇溶液中进行沉淀，然后将沉淀物进行过滤、洗涤、干燥。
可德兰与二甲亚砜溶液的优选重量比为1∶80～120；可德兰与吡啶的优选重量比为1∶2～5；可德兰与氯磺酸的优选重量比为1∶2～5。
所述的碱性乙醇溶液为含有3～10％(w/w)的NaAc或NaOH的乙醇溶液。
采用本方法制备可德兰硫酸盐，由于作为磺化剂使用的氯磺酸中的S-Cl键的Cl极易与可德兰的羟基反应，其反应活性较其他磺化剂(如硫酸六氢吡啶)要高。这样便使可德兰与氯磺酸反应更加容易，使反应在较短的时间内反应完毕，并且可以提高产物中的含硫量。
在本发明中，无需预先制备磺化剂，直接把磺化剂氯磺酸加到含有吡啶的可德兰二甲亚砜溶液中，一步完成反应。与现有的可德兰硫酸盐的制备方法相比，缩短了工艺流程和反应时间，使工艺更为简单。
经验证，本发明工艺简单、效率高，并且产品中含硫量可达14％～20.5％。
具体实施例方式
实施例1取经干燥过的可德兰5.0千克加入到900升(ρ＝1.1g/ml)二甲亚砜溶液中，搅拌溶解。量取吡啶5.5升(ρ＝0.983g/ml)，加入含有可德兰的二甲亚砜溶液中，搅拌均匀。
把以上溶液搅拌冷却后，在搅拌状态下加入氯磺酸3.2升(ρ＝1.75g/ml)。连续反应5小时，得到可德兰硫酸盐溶液。然后把可德兰硫酸盐溶液在搅拌状态下倾入含3％氢氧化钠的乙醇溶液中，使可德兰硫酸盐初始反应产物沉淀出来。沉淀物过滤后，将滤饼用乙醇洗涤两次。将洗涤后的滤饼溶解在去离子水中。水溶液用超滤膜进行除盐。此除盐后所得的溶液倾入含3％氢氧化钠的乙醇中搅拌沉淀。然后过滤，滤饼用乙醇洗两次，最后减压干燥，可得6.78千克可德兰硫酸盐。
经元素分析法检测，所得可德兰硫酸盐的硫含量为14.4％。
实施例2取经干燥过的可德兰3.0千克加入到300升(ρ＝1.1g/ml)二甲亚砜溶液中，搅拌溶解。量取吡啶10.0升(ρ＝0.983g/ml)，加入含有可德兰的二甲亚砜溶液中，搅拌均匀。
把以上溶液搅拌冷却后，在搅拌状态下加入氯磺酸4.0升(ρ＝1.75g/ml)。连续反应2小时，得到可德兰硫酸盐溶液。然后把可德兰硫酸盐溶液在搅拌状态下倾入含5％醋酸钠的乙醇溶液中，使可德兰硫酸盐初始反应产物沉淀出来。沉淀物过滤后，将滤饼用乙醇洗涤两次。将洗涤后的滤饼溶解在去离子水中。水溶液用超滤膜进行除盐。此除盐后所得的溶液倾入含5％醋酸钠的乙醇中搅拌沉淀。然后过滤，滤饼用乙醇洗两次，最后减压干燥，可得8.2千克可德兰硫酸盐。
经元素分析法检测，所得可德兰硫酸盐的硫含量为20.1％。
实施例3取经干燥过的可德兰10.0千克加入到200升(ρ＝1.1g/ml)二甲亚砜溶液中，搅拌溶解。量取吡啶150升(ρ＝0.983g/ml)，加入含有可德兰的二甲亚砜溶液中，搅拌均匀。
把以上溶液搅拌冷却后，在搅拌状态下加入氯磺酸55升(ρ＝1.75g/ml)。连续反应3小时，得到可德兰硫酸盐溶液。然后把可德兰硫酸盐溶液在搅拌状态下倾入含10％醋酸钠的乙醇溶液中，使可德兰硫酸盐初始反应产物沉淀出来。沉淀物过滤后，将滤饼用乙醇洗涤两次。将洗涤后的滤饼溶解在去离子水中。水溶液用超滤膜进行除盐。此除盐后所得的溶液倾入含10％醋酸钠的乙醇中搅拌沉淀。然后过滤，滤饼用乙醇洗两次，最后减压干燥，可得28.1千克可德兰硫酸盐。
经元素分析法检测，所得可德兰硫酸盐的硫含量为20.4％。
权利要求
1.可德兰硫酸盐的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤(1)取经干燥过的可德兰加入到二甲亚砜溶液中，可德兰与二甲亚砜溶液的重量比为1∶20～200，进行搅拌溶解；(2)在含有可德兰的二甲亚砜溶液中加入吡啶，可德兰与吡啶的重量比为1∶1～15，搅拌均匀；(3)把以上溶液搅拌冷却后，在搅拌状态下加入氯磺酸，可德兰与氯磺酸的重量比为1∶1～10，制成可德兰硫酸盐溶液；(4)把可德兰硫酸盐溶液在搅拌状态下倾入碱性乙醇溶液中，将可德兰硫酸盐初始反应产物沉淀出来；(5)沉淀物经过滤、洗涤后，溶解在去离子水中，然后进行除盐；(6)除盐后所得的溶液倾入碱性乙醇溶液中进行沉淀，然后将沉淀物进行过滤、洗涤、干燥。
2.如权利要求1所述的可德兰硫酸盐的制备方法，其特征在于所述的可德兰与二甲亚砜溶液的重量比为1∶80～120；可德兰与吡啶的重量比为1∶2～5；可德兰与氯磺酸的重量比为1∶2～5。
3.如权利要求1所述的可德兰硫酸盐的制备方法，其特征在于所述的碱性乙醇溶液为含有3～10％(w/w)的NaAc或NaOH的乙醇溶液。
全文摘要
本发明公开了一种可德兰硫酸盐的制备方法。现有的方法采用两步反应。该方法工艺流程多，反应速度慢，并且产物中的含硫量不高。本发明的方法是将可德兰加入到二甲亚砜溶液中搅拌溶解，再加入吡啶，然后在搅拌状态下加入氯磺酸，制成可德兰硫酸盐溶液；把可德兰硫酸盐溶液倾入碱性乙醇溶液中，将可德兰硫酸盐初始反应产物沉淀出来；沉淀物经过滤、洗涤、除盐后，再次进行沉淀、过滤、洗涤，最后经干燥，即可得到可德兰硫酸盐成品。本发明工艺简单、效率高、产品含硫量高。
文档编号C08B37/02GK1491965SQ0213758
公开日2004年4月28日 申请日期2002年10月21日 优先权日2002年10月21日
发明者章亦华 申请人:宁波天安生物材料有限公司