专利名称：氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备氨基葡萄糖硫酸盐的方法。
背景技术：
据报道关节炎已成为世界头号致残性疾病。目前全世界关节炎患者多达3.55亿，在亚洲，每6人中就有1人患关节炎，我国关节炎病人超过1亿，而且人数还在不断增加。随着关节疼痛的加剧和活动受阻，将导致暂时的或永久的丧失工作能力，在社会和经济方面带来重大损失。
氨基葡萄糖硫酸盐是治疗关节炎的特效药。药理作用及作用机理的研究表明，氨基葡萄糖硫酸盐是一种天然的氨基单糖，它是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。对骨关节患者应用氨基葡萄糖硫酸盐，可补充基质蛋白聚糖合成的物质，促进蛋白聚糖合成，阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节功能和缓解疼痛，且没有副作用，可长期服用。因此，氨基葡萄糖硫酸盐的生产给众多的骨关节炎患者带来福音，为他们提供一种治病良药。
现有的氨基葡萄糖硫酸盐是采用氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸钠平衡的产物，其中含氯化钠达20％左右，心血管病及肾病患者均不能服用。另外氨基葡萄糖盐酸盐是用盐酸水解甲壳素得到的，生产过程中使用盐酸，盐酸烟雾造成的污染，对环境和工人健康有影响。在国外，由于环境污染的问题，氨基葡萄糖硫酸盐的生产厂家已转向大量从我国进口原料氨基葡萄糖盐酸盐。
发明内容
本发明的目的是克服上述现有制备方法的不足，提供一种制备氨基葡萄糖硫酸盐的新方法，该方法是清洁生产工艺，三废少，生产的产品不含氯化物。
实现本发明目的的技术方案是一种制备氨基葡萄糖硫酸盐的方法，包括用无机酸水解甲壳素，所得的水解液脱色，分离，分离出的水解物纯化和干燥步骤，其特征在于用硫酸作水解试剂水解甲壳素，其硫酸质量浓度为20-80％，水解温度80-150℃。
所得的水解液用活性炭脱色，然后用有机溶剂进行萃取分离，有机溶剂为乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、异戊醇、丙酮、丁酮，有机溶剂与原料液的体积比为3-10∶1。
萃取分离出的水解物的纯化，用浓缩重结晶，用乙醇洗涤的方法纯化，或者用碱沉淀分离出杂物质的方法纯化，所用的碱为钠、钾、锂、钙、钡的氢氧化物或氧化物固体或水溶液，更好是钙或钡的氢氧化物或氧化物固体或水溶液。
纯化后的水解物的干燥采用真空干燥或冷冻干燥，采用重结晶、乙醇洗涤纯化时，用真空干燥；以碱沉淀分离纯化时，溶液用冷冻干燥。
以上方法中所用化学试剂均为市售产品。
本发明的氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法的优点是(1)生产过程中没有引入氯离子，产品不含氯化钠，心血管病及肾病患者均可服用，为众多的骨性关节炎患者提供一种治病良药；(2)生产过程中不使用盐酸，没有盐酸烟雾造成的污染，“三废”少；(3)本方法工艺简单，成本低。
具体实施例方式
实施例1取100克甲壳素，加入质量浓度80％的硫酸350克，控制反应温度80-150℃，反应时间8小时，水解完成后，水解液用活性炭脱色。清液加入5倍体积的浓度95％的乙醇溶液，进行萃取。分离出的水解物重结晶，用无水乙醇洗涤，真空干燥，得氨基葡萄糖硫酸盐。产率为30.5％。
实施例2取100克甲壳素，加入质量浓度70％的硫酸400克，控制反应温度80-150℃，反应时间15小时，水解完成后，水解液用活性炭脱色。清液加入6倍体积的异戊醇，进行萃取。分离出的水解物重结晶，用无水乙醇洗涤，真空干燥，得氨基葡萄糖硫酸盐。产率为35％。
实施例3取100克甲壳素，加入质量浓度20％的硫酸1200克，控制反应温度80-150℃，反应时间30小时，水解完成后，水解液用活性炭脱色。清液加入6倍体积的异戊醇，进行萃取。分离出的水解物重结晶，用无水乙醇洗涤，真空干燥，得氨基葡萄糖硫酸盐。产率为42％。
实施例4取100克甲壳素，加入质量浓度70％的硫酸500克，控制反应温度80-150℃，反应时间12小时，水解完成后，水解液用活性炭脱色。清液加入7倍体积的丙酮，进行萃取。分离出的水解物重结晶，用氢氧化钠沉淀，分离去沉淀物。溶液冷冻干燥，得氨基葡萄糖硫酸盐。产率为38％。
实施例5取100克甲壳素，加入质量浓度70％的硫酸500克，控制反应温度80-150℃，反应时间12小时，水解完成后，水解液用活性炭脱色。清液加入10倍体积的无水乙醇，进行萃取。分离出的水解物重结晶，用氢氧化钙沉淀，分离去沉淀。溶液冷冻干燥，得氨基葡萄糖硫酸盐。产率为37.4％。
实施例6取100克甲壳素，加入质量浓度70％的硫酸500克，控制反应温度80-150℃，反应时间15小时，水解完成后，水解液用活性炭脱色。清液加入6倍体积的丁酮，进行萃取。分离出的水解物重结晶，用氢氧化钡沉淀，分离去沉淀。溶液冷冻干燥，得氨基葡萄糖硫酸盐。产率为38.5％。
权利要求
1.一种制备氨基葡萄糖硫酸盐的方法，包括用无机酸水解甲壳素，所得的水解液脱色，分离，分离出的水解物纯化和干燥步骤，其特征在于用硫酸作水解试剂水解甲壳素，其硫酸质量浓度为20-80％，水解温度80-150℃。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于用有机溶剂进行萃取分离，有机溶剂为乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、异戊醇、丙酮、丁酮，有机溶剂与原料液的体积比为3-10∶1。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于分离出的水解物的纯化，用浓缩重结晶，用乙醇洗涤的方法纯化。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于分离出的水解物的纯化，用碱沉淀分离出杂物质的方法纯化。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所用的碱为Ca(OH)2、Ba(OH)2或CaO、BaO的固体或水溶液。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于干燥采用真空干燥或冷冻干燥，以重结晶、乙醇洗涤纯化时用真空干燥，以碱沉淀分离纯化时，溶液用冷冻干燥。
全文摘要
本发明公开了一种制备氨基葡萄糖硫酸盐的方法。该方法用质量浓度20－80%的硫酸作水解试剂,在80－150℃的反应条件下水解甲壳素,水解液经过脱色,有机溶剂萃取,重结晶或者用碱沉淀分离的精制过程处理,得到纯的氨基葡萄糖硫酸盐。该法制得的产品不含氯离子,且方法简单、产率高,无酸雾,三废少,是清洁生产工艺。
文档编号C07H5/00GK1350000SQ01128458
公开日2002年5月22日 申请日期2001年9月14日 优先权日2001年9月14日
发明者肖玲, 张江林 申请人:湖北普爱生物工程有限公司