包含重组毒素的针对艰难梭菌的疫苗的制作方法

技术特征：

1.一种重组CDTa蛋白，其是重组二元毒素蛋白A，其通过引入选自下组的突变从SEQ ID NO:59的氨基酸序列所示的野生型CDTa蛋白获得：

(a) S345F、E385Q和E387Q；

(b) R302A、E385A和E387D；

(c) C2A、S345F、E385Q和E387Q；

(d) R302A、S345F、E385Q和E387Q；

(e) Y67A、Y69A和R255A；

(f) R359A、Y67A和Q307E；

(g) Y258A、F356A、S345F；以及

(h) N342A、Y253A和Y382A。

2.权利要求1的CDTa蛋白，其中所述CDTa蛋白如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42或SEQ ID NO:67的氨基酸序列所示。

3.一种免疫原性组合物，其包含权利要求1-2中任一项的CDTa蛋白和CDTb蛋白以及药学可接受的载体，所述CDTb蛋白是来自艰难梭菌的二元毒素蛋白B。

4.权利要求3的免疫原性组合物，其进一步包含佐剂。

5.权利要求1-2中任一项的CDTa蛋白在制造用于治疗或预防与艰难梭菌感染相关的疾病的药物中的用途。

6.权利要求3的免疫原性组合物，其进一步包含重组TcdA蛋白和重组TcdB蛋白，其中所述TcdA蛋白是通过在SEQ ID NO:60所示的野生型TcdA蛋白中引入W101A、D287A、E514Q、W519A和C700A突变而获得的；其中所述TcdB蛋白是通过在SEQ ID NO:61所示的野生型TcdB蛋白中引入W102A、D288A、E515Q、W520A和C698A突变而获得的；其中所述CDTa蛋白缺少信号肽，并且其中所述CDTa蛋白的突变是C2A、S345F、E385Q和E387Q；并且其中所述CDTb蛋白缺少信号肽。

7.权利要求3、4或6中任一项的免疫原性组合物在制造用于治疗或预防与艰难梭菌感染相关的疾病的药物中的用途。