抗真菌氧代二氢吡啶碳酰肼衍生物的制作方法与工艺

文档序号:13051425阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:化学式1其中,R1为氢或卤素,R2为氢;卤素;氰基;或C1-4卤代烷基,R3为氢;卤素;氰基;C1-4烷氧基;C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷基磺酰基,X为碳或氮,其中当X为碳时,所述X是未取代的或被卤素取代的,R4为氢;卤素;C1-4烷基;或连接R7以形成R5为氢;卤素或C1-4卤代烷基苯基氨基,R6为氢;卤素;吡啶基;或者未取代的苯基或被卤素、氰基和C1-4卤代烷基取代的苯基,R7为被一至三个相同或不同的卤素原子取代的苯氧基乙基;被C1-4卤代烷基取代的苯氧基乙基;被卤代苯基取代的乙基;C1-4烷氧基乙基;吗啉代乙基;C1-4卤代烷基苯基哌嗪基乙基;卤代苯基;C1-4卤代烷基苯基;环己基甲基;噻唑基甲基;C1-4卤代烷基吡啶基甲基;C1-4烷基;二甲氨基羰基甲基;C1-4卤代烷基苯基乙酰胺基或氧代三氟甲基苯基乙基,R8为氢;或连接R7以形成C1-3亚烷基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1为氢;氯或氟。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2为氢;氯;氟;氰基或三氟甲基。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3为氢;氯;氟;氰基;甲氧基;三氟甲基或三氟甲基磺酰基。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4为氢;氟或甲基。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R5为氢;氯或三氟甲基苯基氨基。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R6为氢;氯;吡啶基;氯苯基;氟苯基;氰基苯基或三氟甲基苯基。8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R7为被二氯、氯或氟取代的苯氧基乙基;三氟甲基苯氧基乙基;氯苯乙基;氟苯乙基;甲氧基乙基;吗啉代乙基;三氟甲基苯基哌嗪基乙基;氯苯基;氟苯基;三氟甲基苯基;环己基甲基;噻唑基甲基;三氟甲基吡啶基甲基;甲基;二甲氨基羰基甲基;氟甲基苯基乙酰胺基或氧代三氟甲基苯基乙基。9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X为碳,所述X被氟取代。10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X为氮,R1为氢,R2为氢或氟,R3为氟或甲氧基,R4为氢;氟或甲基,R5为氢,R6为氢;氯苯基;氟苯基;氰基苯基或三氟甲基苯基,并且R7为氯苯基或甲基。11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R8为氢;或连接R7以形成亚丙基。12.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自由以下组成的组:1)N'-(2-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、2)N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、3)N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、4)N'-(3-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、5)N'-(4-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、6)N'-(3-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、7)N'-(4-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、8)1-甲基-6-氧代-N'-(3-(三氟甲基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、9)1-甲基-6-氧代-N'-(4-(三氟甲基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、10)1-甲基-6-氧代-N'-(4-(三氟甲基磺酰基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、11)N'-(2,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、12)N'-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、13)N'-(3,5-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、14)N'-(3,4-二氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、15)N'-(2,4-二氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、16)N'-(4-氯-3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、17)N'-(3-氯-4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、18)N'-(6-氟吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、19)N'-(2,6-二氟吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、20)N'-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、21)N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、22)4-氯-N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、23)4-氯-N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、24)5-氯-N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、25)5-氯-N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、26)5-氯-N'-(3-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、27)5-氯-N'-(4-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、28)5-氯-N'-(3-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、29)5-氯-N'-(4-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、30)5-氯-N'-(2,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、31)5-氯-N'-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、32)5-氯-N'-(3,5-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、33)7-氯-N'-(3-氟苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-8-碳酰肼、34)7-氯-N'-(4-氟苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-8-碳酰肼、35)N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-4-(4-(三氟甲基)苯基氨基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、36)N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-4-(4-(三氟甲基)苯基氨基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、37)N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、38)5-(4-氯苯基)-N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、39)N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、40)5-(4-氰基苯基)-N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、41)N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-5-(吡啶-2-基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、42)1-(2-氟苯基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、43)N',1-双(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、44)N'-(3-氟苯基)-1-(4-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、45)N'-(4-氟苯基)-6-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、46)N'-(4-氟苯基)-6-氧代-1-(3-(三氟甲基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、47)1-(3-氯苯基)-N'-(4-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、48)1-(3-氯苯基)-N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、49)N'-(2,4-二氟苯基)-6-氧代-1-(噻唑-4-基甲基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、50)N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、51)N'-(4-氟苯基)-6-氧代-1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、52)N'-(3,4-二氟苯基)-6-氧代-1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、53)N'-(3,5-二氟苯基)-6-氧代-1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、54)N'-(2,4-二氟苯基)-6-氧代-1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、55)N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1-(2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、56)N'-(4-氟苯基)-6-氧代-1-(2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、57)1-(3-氯苯乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、58)1-(4-氯苯乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、59)1-(2-氟苯乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、60)1-(4-氟苯乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、61)1-(2-(2-氟苯氧基)乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、62)1-(2-(4-氯苯氧基)乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、63)N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、64)1-(2-(2,4-二氯苯氧基)乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、65)1-(2-(4-氟苯氧基)乙基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、66)1-(环己基甲基)-N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、67)1-(环己基甲基)-N'-(4-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、68)N'-(3-氟苯基)-6-氧代-1-(2-氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、69)N'-(4-氟苯基)-6-氧代-1-(2-氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、70)N'-(3,4-二氟苯基)-6-氧代-1-(2-氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、71)2-(5-(2-(3-氟苯基)肼羰基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺、72)2-(5-(2-(4-氟苯基)肼羰基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺、73)N'-(3-氟苯基)-1-(2-吗啉代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、74)N'-(4-氟苯基)-1-(2-吗啉代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、75)2-(5-(2-(3-氟苯基)肼-1-羰基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-N,N-二甲基乙酰胺、76)N'-(3-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、77)2-(5-(2-(4-氟苯基)肼羰基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-N,N-二甲基乙酰胺、78)N'-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、79)(15E,10E)-55-氟-11,12-二氢-7-氧杂-3,4-二氮杂-1(5,1)-吡啶-5(1,2)-苯杂环十二蕃-10-烯-12,2,6-三酮,80)(15E,9E)-11,12-二氢-7-氧杂-3,4-二氮杂-1(5,1)-吡啶-5(1,2)-苯杂环十一蕃-9-烯-12,2,6-三酮,和81)(15E,9E)-11,12-二氢-6-氧杂-3,4-二氮杂-1(5,1)-吡啶-5(1,2)-苯杂环十一蕃-9-烯-12,2-二酮。13.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。14.一种用于预防或治疗真菌传染性疾病的药物组合物,其包含根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。15.如权利要求14所述的药物组合物,其中所述真菌传染性疾病由选自念珠菌属、曲霉菌属、新型隐球菌和毛癣菌属组成的组中的至少一种所致。16.一种抗真菌组合物,其包含根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。17.根据权利要求16所述的抗真菌组合物在制备用于预防或治疗真菌传染性疾病的药物中的用途。
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