获得光学活性吡吲哚对映异构体及其盐的方法与流程

文档序号:11141106阅读:来源:国知局

技术特征:

1.获得处于游离碱的形式或者处于药学上可接受的盐的形式的光学活性吡吲哚对映异构体的方法,特征在于通过用光学活性酸结晶游离碱形式的(外消旋)-吡吲哚来进行溶解。

2.根据权利要求1的方法,特征在于该光学活性吡吲哚对映异构体是对映异构体纯(S)-吡吲哚或者(R)-吡吲哚。

3.根据权利要求1和2任一项的方法,特征在于包含下面的步骤:

i)将(外消旋)-吡吲哚盐酸盐溶解在水性溶剂中,随后用氯化的溶剂随后萃取,并且完全除去溶剂来获得处于游离碱形式的(外消旋)-吡吲哚;

ii)将步骤i)所获得的(外消旋)-吡吲哚溶解在有机溶剂中,随后加入光学活性酸用于溶解;

iii)将ii)中形成的悬浮液搅拌15min至2h,同时发生非对映异构体盐沉淀;

iv)过滤所获得的非对映异构体盐和通过悬浮在有机溶剂中来纯化它,以获得处于药学上可接受的盐的形式的,用光学活性酸形成的(S)-吡吲哚或者(R)-吡吲哚对映异构体;和任选的,

v)通过将步骤iv)获得的产物溶解在水性溶剂中,随后用氯化的溶剂萃取和完全除去溶剂,来获得作为游离碱的对映异构体纯(S)-吡吲哚和/或(R)-吡吲哚;和任选的,

vi)如下来获得处于药学上可接受的酸加成盐形式的S)-吡吲哚或者(R)-吡吲哚:用药学上可接受的酸对步骤v)所获得的处于游离碱形式的对映异构体纯(S)-吡吲哚和/或(R)-吡吲哚进行成盐,来形成(S)-吡吲哚或者(R)-吡吲哚对映异构体的药学上可接受的酸加成盐。

4.根据权利要求1-3任一项的方法,其中步骤ii)所用的光学活性酸选自:(R)-扁桃酸、(R)-(+)-α-甲氧基-α-三氟苯基乙酸、(1R,3S)-(+)-樟脑酸、D(+)-苹果酸、(S)-扁桃酸、(S)-(-)-α-甲氧基-α-三氟苯基乙酸、(1S,3R)-(+)-樟脑酸或者L(-)-苹果酸。

5.根据权利要求1-4任一项的方法,其中步骤ii)和iv)所用的有机溶剂选自:甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇、2-丁酮、丙酮、乙基甲基酮、甲基异丁基酮、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷、二乙基醚、二甲基醚、二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚、2-丙醇、吡啶、甲苯、二甲苯或者其任意比例的混合物。

6.根据前述任一项权利要求的方法,特征在于所获得的化合物是作为(R)-扁桃酸盐的对映异构体纯(S)-吡吲哚。

7.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是作为(S)-扁桃酸盐的对映异构体纯(R)-吡吲哚。

8.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(S)-吡吲哚氢溴酸盐。

9.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(R)-吡吲哚氢溴酸盐。

10.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(S)-吡吲哚柠檬酸盐。

11.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(R)-吡吲哚柠檬酸盐。

12.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(S)-吡吲哚甲磺酸盐。

13.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(R)-吡吲哚甲磺酸盐。

14.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(R)-吡吲哚R)-(+)-α-甲氧基-α-三氟苯基乙酸盐。

15.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是对映异构体纯(S)-吡吲哚R)-(+)-α-甲氧基-α-三氟苯基乙酸盐。

16.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是处于游离碱形式的对映异构体纯(R)-吡吲哚。

17.根据权利要求1-5任一项的方法,特征在于所获得的化合物是处于游离碱形式的对映异构体纯(S)-吡吲哚。

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