一种安非他明药物中间体1?苯基?2?氨基丙烷的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种安非他明药物中间体1?苯基?2?氨基丙烷的合成方法。通过在2，5?二甲基苄胺和对乙基苯丙酮混合溶液中，加入苯丙酮和氯化钼粉末，进行升温、升压反应，然后降温、排除空气，再经过过滤、减压蒸馏、洗涤、脱水、重结晶，得到1?苯基?2?氨基丙烷。该合成方法相比于【背景技术】中的合成方法，反应时间大大缩短，收率明显提高；同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
【专利说明】
-种安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其设及一种安非 他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法。
【背景技术】
[0002] 安非他明药物主要用于发作性睡眠病、麻醉药及其他中枢抑制药中毒、精神抑郁 症等。安非他明药物有两种光学异构体，硫酸右旋苯丙胺是其中活性更强的一种。其他成员 还有脱氧麻黄碱和苯甲苯丙胺。运些药物可W部分地逆转麻醉药、麻醉品、催眠药和酒精的 抑制作用。可引起深度精神作用，包括警觉性、疲劳感减低，语言增多，W及集中注意力的能 力增强。在饭前食用可降低食欲，所W广泛用来辅助限食W进行减肥。飞行员、卡车驾驶员 和±兵在执行要求长时间保持清醒状态的任务时常使用本药。在治疗多动症方面，也起了 主要作用，因为本药服用一天之后就可使患儿镇静，使他们能集中注意力。还用于治疗发作 性睡眠症。1-苯基-2-氨基丙烷作为安非他明药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合 成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
[0003] 中国发明专利CN105461576A公开了一种采用邻甲氧基苯丙酬在销/碳催化剂的催 化作用下，加氨气，升溫回流反应合成邻甲氧基苯丙甲胺的方法，但是运种合成方法，反应 时间过长，超过18小时，收率偏低，不到80%。因此，有必要提出一种新的1-苯基-2-氨基丙 烧合成方法。
【发明内容】
[0004] 基于【背景技术】存在的技术问题，本发明提出了一种安非他明药物中间体1-苯基- 2-氨基丙烷的合成方法。
[0005] -种安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，包括如下步骤：
[0006] A、在高压反应容器中加入苯丙酬(化学式2)8.3mol，氯化钢粉末10.2mol，2,5-二 甲基节胺溶液化，对乙基苯丙酬溶液1.5-1.化，密封反应容器，排除空气，升高溶液溫度至 60-68°C，升高容器压力至 2.1-2.81?日，反应11〇-15〇111111;
[0007] B、降低溶液溫度至10-16°C，排除空气，过滤，滤液减压蒸馈，收集70-76°C的馈分， 硝基甲烧溶液洗涂，化晚溶液洗涂，脱水剂脱水，在乙二胺溶液中重结晶，得晶体1-苯基-2- 氨基丙烷(化学式1);
[000引优选的，所述的2,5-二甲基节胺溶液质量分数为35-46%。
[0009] 优选的，所述的对乙基苯丙酬溶液质量分数为40-53%。
[0010] 优选的，所述的减压蒸馈所处压力为0.8-0.9k化。
[0011] 优选的，所述的硝基甲烧溶液质量分数为70-83%。
[0012] 优选的，所述的化晚溶液质量分数为80-89%。
[0013] 优选的，所述的脱水剂为无水硫酸巧、无水碳酸钟中的任意一种。
[0014] 优选的，所述的乙二胺溶液质量分数为85-92%。
[0015] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0016]
[0017] 相比于【背景技术】公开的合成方法，本发明提供的安非他明药物中间体1-苯基-2- 氨基丙烷的合成方法，反应时间大大缩短，反应收率明显提高，同时本发明提供了一种新的 合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
【附图说明】
[0018] 图1是2,5-二甲基节胺溶液的质量分数对反应收率的影响的正态分布图。其中，横 坐标为2，5-二甲基节胺溶液的质量分数;纵坐标为反应收率。
[0019] 图2是对乙基苯丙酬溶液的质量分数对反应收率的影响的正态分布图。其中，横坐 标为对乙基苯丙酬溶液的质量分数;纵坐标为反应收率。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1:
[0021] -种安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，包括如下步骤：
[0022] A、在高压反应容器中加入苯丙酬8.3mol，氯化钢粉末10.2mol，质量分数为40%的 2，5-二甲基节胺溶液化，质量分数为47 %对乙基苯丙酬溶液1.化，密封反应容器，排除空 气，升高溶液溫度至68°C，升高容器压力至2.8MPa，反应150min;
[0023] B、降低溶液溫度至16°C，排除空气，过滤，滤液0.化化减压蒸馈，收集70-76°C的 馈分，质量分数为83 %硝基甲烧溶液洗涂，质量分数为85 %化晚溶液洗涂，无水硫酸巧脱水 剂脱水，在质量分数为89%乙二胺溶液中重结晶，得晶体1-苯基-2-氨基丙烷1030.86g，收 率 92 %。
[0024] 实施例2:
[0025] -种安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，包括如下步骤：
[00%] A、在高压反应容器中加入苯丙酬8.3mol，氯化钢粉末10.2mol，质量分数为35%的 2，5-二甲基节胺溶液化，质量分数为40 %的对乙基苯丙酬溶液1.化，密封反应容器，排除空 气，升高溶液溫度至60°C，升高容器压力至2. IMPa，反应llOmin;
[0027] B、降低溶液溫度至10°C，排除空气，过滤，滤液0.8kPa减压蒸馈，收集70-76°C的馈 分，质量分数为70 %的硝基甲烧溶液洗涂，质量分数为80 %的化晚溶液洗涂，无水硫酸巧脱 水剂脱水，在质量分数为85%的乙二胺溶液中重结晶，得晶体1-苯基-2-氨基丙烷997.86g， 收率89 %。
[002引实施例3:
[0029] -种安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，包括如下步骤：
[0030] A、在高压反应容器中加入苯丙酬8.3mol，氯化钢粉末10.2mol，质量分数为35%的 2，5-二甲基节胺溶液化，质量分数为40 %的对乙基苯丙酬溶液1.化，密封反应容器，排除空 气，升高溶液溫度至65°C，升高容器压力至2.3MPa，反应130min;
[0031] B、降低溶液溫度至12°C，排除空气，过滤，滤液0.85k化减压蒸馈，收集73°C的馈 分，质量分数为78 %硝基甲烧溶液洗涂，质量分数为85 %化晚溶液洗涂，无水碳酸钟脱水剂 脱水，在质量分数为87 %的乙二胺溶液中重结晶，得晶体1-苯基-2-氨基丙烷974.84g，收率 87%。
[0032] 将实施例1-3的反应时间和收率与【背景技术】相比，得到如下数据：
[0033]
[0034] 所述的【背景技术】中的方法为中国发明专利CN102267917A记载的利用邻甲氧基苯 丙酬合成邻甲氧基苯丙甲胺的方法。
[0035] 由实施例1-3可知，本发明提供的1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，反应时间可W 控制在化W内，同时在优选的条件下，反应收率可W控制在85% W上，相比于【背景技术】提供 的合成方法，该方法的收率明显提高，反应时间大大缩短。
[0036] 下面将实施例4-8与实施例1进行对比，研究反应中各溶液的质量百分比对收率的 影响。
[0037] 实施例4:
[0038] 将实施例1中的2,5-二甲基节胺溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料 配比与实施例1相同，得到反应收率如下：
[0039] 表一:2，5-二甲基节胺溶液的质量分数对反应收率的影响
[0040]
[0041 ]~由实施例4可知，2，5-二甲i节胺)容液自^质量女、数过k或过?低均i影响k应收'率，' 其与反应收率成正态分布(图1 )，峰值出现在质量分数为35-46%。
[0042] 实施例5:
[0043] 将实施例1中的对乙基苯丙酬溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配 比与实施例1相同，得到反应收率如下：
[0044] 表二:对乙基苯丙酬溶液的质量分数对反应收率的影响
[0045]
[0046] 由实施例5可知，对乙基苯丙酬溶液的质量分数过高或过低均会影响反应收率，其 与反应收率成正态分布(图2 )，峰值出现在质量分数为15-28 %。
[0047] 实施例6:
[0048] 将实施例1中的硝基甲烧溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与 实施例1相同，得到反应收率如下：
[0049] 表Ξ:硝基甲烧溶液的质量分数对反应收率和洗涂时间的影响
[(K)加]_
[0051 ]由实施例8可知，硝基甲烧溶液的质量分数过小对反应收率的影响很大，对洗涂时 间影响也较大，考虑成本，将硝基甲烧溶液的质量分数优选为70-83%。
[0化2] 实施例7:
[0053] 将实施例1中的化晚溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与实施 例1相同，得到反应收率如下：
[0054] 表四：化晚溶液的质量分数对反应收率和洗涂时间的影响 「0化51
[0056]~~由实施例8可知，化晚溶液的质量分数对反应收率的影响很小，但对洗涂时间影响 较大，考虑成本，将化晚溶液的质量分数优选为70-83%。
[0化7] 实施例8:
[005引将实施例1中的乙二胺溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与实 施例1相同，得到反应收率如下：
[0059] 表五:乙二胺溶液的质量分数对反应收率和重结晶时间的影响
[0060] _
'[0061]~由实施例8可知，乙I二胺溶液的质量分数k反应ik率没有影响，I但对重结晶的时间I 影响较大，考虑成本，将乙二胺溶液的质量分数优选为85-92%。
[0062] 实施例9:
[0063] 将实施例1中减压蒸馈所处压力进行调节，其余制备条件与原料配比与实施例1相 同，得到反应收率如下：
[0064] 表六:减压蒸馈所处压力对反应收率的影响
[00 化]
[0066] 由实施例9可知，减压蒸馈所处压力对反应收率没有影响，但减压蒸馈所处压力较 大时，减压蒸馈所需的时间较长，考虑成本，将减压蒸馈所处的压力优选为0.8-0.9kPa。
[0067] W上实施例所述，仅为本发明较佳的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局 限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明掲露的技术范围内，根据本发明的技术 方案及其发明构思加 W等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在于，包括如下步 骤： A、 在高压反应容器中加入苯丙酮8.3mol，氯化钼粉末10.2mol，2，5-二甲基苄胺溶液 2L，对乙基苯丙酮溶液1.5-1.9L，密封反应容器，排除空气，升高溶液温度至60-68°C，升高 容器压力至 2.1-2.8MPa，反应 110-150min; B、 降低溶液温度至10-16°C，排除空气，过滤，滤液减压蒸馏，收集70-76°C的馏分，硝基 甲烷溶液洗涤，吡啶溶液洗涤，脱水剂脱水，在乙二胺溶液中重结晶，得晶体1-苯基-2-氨基 丙烷。2. 如权利要求1所述的安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在 于，所述的2，5-二甲基苄胺溶液质量分数为35-46%。3. 如权利要求1所述的安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在 于，所述的对乙基苯丙酮溶液质量分数为40-53%。4. 如权利要求1所述的安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在 于，所述的减压蒸馏所处压力为〇 · 8-0 · 9kPa。5. 如权利要求1所述的安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在 于，所述的硝基甲烷溶液质量分数为70-83 %。6. 如权利要求1所述的安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在 于，所述的吡啶溶液质量分数为80-89%。7. 如权利要求1所述的安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在 于，所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。8. 如权利要求1所述的安非他明药物中间体1-苯基-2-氨基丙烷的合成方法，其特征在 于，所述的乙二胺溶液质量分数为85-92%。
【文档编号】C07C209/86GK106083600SQ201610392910
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月2日 公开号201610392910.8, CN 106083600 A, CN 106083600A, CN 201610392910, CN-A-106083600, CN106083600 A, CN106083600A, CN201610392910, CN201610392910.8
【发明人】彭飞
【申请人】成都切斯特科技有限公司