本发明涉及特定的双环磺酰胺衍生物，其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物，以及其作为与类维生素a相关的孤儿受体γrorγt的反向激动剂的用途。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及其用于通过局部和/或口服途径治疗由rorγt受体介导的炎症性疾病，特别是痤疮，特应性皮炎和/或牛皮癣的用途。核受体形成对应于能够通过配体进行活化、与特定dna序列结合和调节靶基因转录的蛋白质的转录因子的大家族(称为超家族)。因此，这些受体参与多种生物功能的调节，包括在许多活生物体中的生长，发育，繁殖，分化和代谢。在科学文献中已鉴定和描述的这个超家族的第一个成员是类固醇激素的核受体，如糖皮质激素受体和雌激素受体。这个超家族在其成员中还包括许多其中还没有鉴定配体的受体。这些核受体被称为“孤儿受体”。与类维生素a相关的孤儿受体(retinoid-relatedorphanreceptors)因此构成核受体的亚家族。该亚家族由三个成员组成，每个成员具有其固有表达谱：rorα(称为rorα)，rorβ(称为rorβ)和rorγ(称为rorγ)。孤儿受体rorγ的两种同工型已经得到鉴定，即rorγ1，其在各种组织如胸腺，肾脏，肌肉和肝脏中进行表达，和rorγ2(也称为rorγt)，其排他性地在免疫系统的细胞中进行表达。特别地，受体rorγt在对应于辅助性t淋巴细胞的th17淋巴细胞的细胞分化中起着重要的调节作用，其功能是确保有机体抵抗大量细胞外病原体如细菌和真菌感染的防御。然而，已经证明th17淋巴细胞也参与各种各样的炎症性疾病，例如痤疮，以及自身免疫性疾病，如牛皮癣，类风湿性关节炎或多发性硬化症(pecka,mellinsed.precariousbalance；th17cellsinhostdefense.infect.immun.2010jan.；78(1):32-8；suarez-farinas:j.allergyclin.immunol.2014；j.invest.dermatol.2008,128(11),2625)。事实上，th17淋巴细胞产生多种具有不同特征(profils)的细胞因子，如白细胞介素-17a(il-17a)，白细胞介素17f(il-17f)，白细胞介素-26(il-26)，白细胞介素-21(il-21)，白细胞介素-22(il-22)和tnfα(其发生、存活和增殖取决于白细胞介素-23(il-23))。这些细胞因子能够激活不同类型的效应细胞，如角质形成细胞，从而导致其过度增殖和附加产生促炎细胞因子，趋化因子和抗微生物肽，它们又引发并激活在发炎皮肤中的其它免疫系统的细胞，这可导致免疫反应的扩增。因此，th17淋巴细胞的激活引起细胞因子的募集，特别是白细胞介素-17(il17)和其它类型的促炎细胞的募集，这将导致炎症性疾病如痤疮和/或自身免疫性疾病如牛皮癣的介导。对小鼠进行的实验表明，rorγt受体表达水平的降低导致th17淋巴细胞活性的降低，这从而允许大大降低白细胞介素-17(il-17)的表达(ivanovii,mckenziebs,zhoul,tadokoroce,lepelleya,lafaillejj,cuadj,littmandr:cell2006,126,1121-1133)并有效治疗由这些细胞因子介导的炎症性疾病和自身免疫性疾病，特别是其中检测到高水平的白细胞介素-17(il-17)的那些。为此，专利申请wo2013/160418描述了用作为rorγt受体的反向激动剂的磺酰胺化合物，以便能够治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病。类似地，其它化合物也被开发为rorγt受体的反向激动剂，如在专利申请wo2014/090712、wo2014/008214、wo2013/169588、wo2013/160419、wo2013/1002027、wo2013/092939、wo2013/092941、wo2013/085890和wo2012/100732中描述的那些。因此，存在开发作为rorγt受体的反向激动剂的新化合物的真正需要，以便能够有效地治疗由这种受体介导的疾病，特别是炎症性疾病，如痤疮和/或自身免疫性疾病如牛皮癣和特应性皮炎。这种目的通过使用如下所述的特定双环磺酰胺衍生物来实现，该衍生物允许调节rorγt受体的活性，并因此有效治疗某些病理学的炎症性疾病和自身免疫性疾病。因此，本发明的一个主题特别是一种或多种式(i)的化合物，其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物：在式(i)中：•l表示单键或亚甲基ch2，•x表示以下环状基团：•元素y1，y2，y3，y4和y5中的一个或两个表示氮原子，其它元素对应于基团-cr2，或者元素y1，y2，y3，y4和y5中的每一个对应于基团-cr2，•元素q1，q2和q3中的一个或两个表示氮原子，所述一个或多个其它元素对应于基团-cr2a，或者元素q1，q2和q3中的每一个对应于基团-cr2a，•r1表示直链或支链c3-c5烷基，c3-c5环烷基，直链或支链c2-c5烯基，(c1)烷基(c3-c5)环烷基，c4-c5杂环烷基，(c1)烷基(c4-c6)杂环烷基，•r2表示氢原子或卤素原子，直链或支链c1-c5烷基，直链或支链c2-c4烯基，c1-c4烷氧基，氰基-cn，-c(=o)r'2，其中r'2表示c1-c3烷氧基，-cf3基团；所述烷基，烯基和烷氧基可以被一个或多个卤素原子取代；•r2a表示氢原子或卤素原子，直链或支链c1-c5烷基，直链或支链c2-c4烯基，c1-c4烷氧基，-cn基，羟基-oh，基团-ch(r3a)oh，羧基-cooh，氨基甲酰基-conr2cr2d，酰胺基-nr2ccor2d，基团-so2r2c，基团-sor2c，基团-s(=o)(=nh-r2c)，所述烷基，烯基和烷氧基可以被一个或多个卤素原子取代，•r2c和r2d是相同或不同的，表示氢原子或直链或支链c1-c5烷基；•r3a表示氢原子或直链或支链c1-c5烷基；•r3表示氢原子或基团(chr6)n-(z)o-(chr'6)p-r7，基团ch=r7或基团-c=ch-r7，•n，o和p是相同或不同的，表示0或1〜3的整数，•z表示选自亚甲基-ch2-，氨基-nh-和氧原子-o-的二价基团，•r6和r'6是相同或不同的，表示氢原子，甲基-ch3，基团-oh，c1羟烷基，羧基官能团-cooh，•r7表示：-氢原子或卤素原子，-coor'7基团，其中r'7表示(c1)烷基(c6)杂环，-非阳离子杂环基团，其任选地被以下基团取代：一个或多个卤素原子、一个或多个直链或支链c1-c3烷基，一个或多个-oh基团，一个或多个羰基官能团，一个或多个直链或支链c1-c4羟基烷基，一个或多个氨基基团，一个或多个基团-c(=o)r7a，一个或多个基团s(=o)2r7a;直链或支链c1-c3烷基，直链或支链c1-c3烷氧基或氨基n(r8a)(r8b)，-非阳离子c3-c6环烷基，其任选被以下取代：一个或多个c1烷基，一个或多个卤素原子，氰基-cn或一个或多个基团-cor9；其中r9表示直链或支链c1-c3烷氧基或羟基，-芳族或杂芳族非阳离子基团，其任选被以下基团取代：一个或多个卤素原子，一个或多个任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，一个或多个c1-c3烷氧基，一个或多个的氨基-nr11r12，一个或多个基团-cor11，一个或多个基团-coor11，一个或多个酰氨基-conr11r12，一个或多个基团-sor11，一个或多个基团-so2r11，一个或多个基团-nhcor11，一个或更多个基团-nhcoor11，一个或多个基团-so2nr11r12或一个或多个-cn基团；其中r11和r12是相同或不同的，表示氢原子，羟基-oh，任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，•当r3表示基团-ch=r7或基团-c=ch-r7时，则r7不表示氢原子，卤素原子或coor'7基团，•r5表示氢原子或卤素原子，任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基；氨基-nh2r'7a，其中r'7a表示c1烷氧基，羟基-oh，-ch2cooh基团，基团-ch(r5b)oh，氨基-nh2，羧基-cooh，-cn基，硫代官能团，•r5b表示氢原子；任选被一个或多个羧基官能团取代的直链或支链c1-c3烷基；环丙基，•r8a和r8b是相同或不同的，表示氢原子，直链或支链c1-c3烷基或环丙基。因此，根据本发明的一种或多种化合物对应于双环磺酰胺衍生物，因此对应于一种或多种在其结构中具有至少两个彼此稠合的环的磺酰胺化合物。根据式(i)的定义，如上所述的环状基团x与包含元素q1至q3的芳香环之间的桥环键是双键。因此，双键在环状基团x和包含元素q1至q3的芳族环之间是共用的。桥环双键可以在包含元件q1至q3的芳香环内离域。根据本发明的化合物允许调节，即抑制rorγt受体的活性。本发明的主题也是如前所定义的一种或多种化合物，其作为药物和化妆品。本发明的另一主题涉及一种或多种如前所定义的化合物，其用于治疗由rorγt受体介导的疾病，特别是由rorγt受体介导的炎症性疾病和/或自身免疫疾病。此外，本发明还涉及药学组合物，其在药学上可接受的介质中包含一种或多种如前所定义的式(ia)化合物，其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物。本发明还涉及如前所述的药物组合物，其用于治疗由rorγt受体介导的疾病，特别是炎症性疾病和/或自身免疫疾病。最后，本发明涉及用于治疗由rorγt受体介导的疾病的方法，其包括向患者给药治疗有效量的如上所定义的一种或多种化合物，特别是通过局部或口服途径给药。本发明的其它主题，特征，方面和优点将在阅读以下描述和实施例时更加清楚。根据一个实施方案，在式(i)中，l表示单键。根据另一个实施方案，在式(i)中，l表示亚甲基-ch2。优选地，在式(i)中，l表示单键。优选地，r3不同于卤素原子，r5表示氢原子或任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基。根据一个实施方案，r3表示氢原子，基团(chr6)n-(z)o-(chr'6)p-r7，r5表示氢原子或任选地被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基。根据一个实施方案，在式(i)中，r3表示氢原子。根据一个实施方案，在式(i)中，r3表示基团(chr6)n-(z)o-(chr'6)p-r7。根据一个实施方案，在式(i)中，指数n，o和p是相同或不同的，表示零。根据一个实施方案，在式(i)中，指数n，o和p是相同或不同的，表示1至3的自然整数。根据一个实施方案，在式(i)中，指数n和p表示零，指数o等于1。根据一个实施方案，在式(i)中，z表示亚甲基-ch2。根据一个实施方案，在式(i)中，z表示二价基团-o-。根据一个实施方案，在式(i)中，z表示二价基团-nh-。根据一个实施方案，在式(i)中，r3表示基团z-r7，其中z具有上述含义。根据特定实施方案，在式(i)中，r3表示基团-ch2-r7。根据特定实施方案，在式(i)中，r3表示基团-o-r7。根据特定实施方案，在式(i)中，r3表示基团-nh-r7。根据一个实施方案，在式(i)中，r7表示选自以下杂环的杂环基：其中：-r7a表示直链或支链c1-c3烷基，直链或支链c1-c3烷氧基或氨基n(r8a)(r8b)，-r8a和r8b是相同或不同的，表示氢原子，直链或支链c1-c3烷基或环丙基，-r8和r9是相同或不同的，表示氢原子，直链或支链c1-c3烷基，羟基-oh，羰基官能团=o，(c1)羟烷基(-ch2oh)，氨基nh2，-r8和r9可以与它们所连接的碳原子一起形成5-至7-元碳环。根据一个实施方案，在式(i)中，r7表示选自以下的芳族或杂芳族基团：其中：r10表示氢原子或卤素原子，任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，c1-c3烷氧基，氨基-nr11r12，-cor11基，coor11，酰氨基-conr11r12，基团-sor11，基团-so2r11，基团-nhcor11，基团-nhcoor11，基团-so2nr11r12或-cn基团；r11和r12是相同或不同的，表示氢原子或任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，-m表示0或1〜3的整数。优选地，r7表示如前定义的芳族或杂芳族基团，其任选被一个或多个甲基-ch3，一个或多个甲氧基-och3，一个或多个羟基-oh，一个或多个氨基-nh2，一个或多个的-ch2oh基团，一个或多个氰基-cn，一个或多个卤素原子或一个或多个羰基官能团。根据一个实施方案，指数m等于零。根据一个实施方案，指数m表示1至3的自然整数。优选地，指数m等于1。根据一个实施方案，在式(i)中，元素y1，y2，y3，y4和y5中的每一个对应于基团-cr2，其中r2具有与前述相同的含义。根据一个实施方案，在式(i)中，元素y1，y2，y3，y4和y5中的每一个对应于基团-cr2，其中r2表示氢原子。根据一个实施方案，在式(i)中，元素y1，y2，y3，y4和y5中的每一个对应于基团-cr2，其中r2表示直链或支链c1-c5烷基。根据一个实施方案，在式(i)中，元素q1，q2和q3中的每一个表示-cr2a，其中r2a具有与前述相同的含义。根据一个实施方案，在式(i)中，元素q1，q2和q3中的每一个表示基团-cr2a，其中r2a表示氢原子。根据一个实施方案，在式(i)中，q1和q2表示基团-cr2a，其中r2a表示氢原子，q3表示基团-cr2a，其中r2a表示直链或支链c1-c5烷基。根据一个实施方案，在式(i)中，r1表示直链或支链c3-c5烷基，优选支链c3-c5烷基，更优先支链的c4烷基。根据一个实施方案，在式(i)中，r1表示c3-c5环烷基，优选环丙基。根据一个实施方案，在式(i)中，r1表示直链或支链c2-c5烯基。根据一个实施方案，在式(i)中，r1表示ch2-(c3-c5)环烷基。根据一个实施方案，在式(i)中，r1表示c4-c5杂环烷基。根据一个实施方案，在式(i)中，r1表示ch2-(c4-c6)杂环烷基，特别是ch2-(c4-c5)杂环烷基。优选地，r1表示直链或支链c3-c5烷基或ch2-(c4-c5)杂环烷基。根据一个实施方案，r5表示氢原子。优选地，式(i)化合物选自式(iv)化合物，其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物：在式(iv)中，r1，r3，r5和y1至y5具有与前述式(i)中相同的含义。优选地，r1表示直链或支链c3-c5烷基或c3-c5环烷基。更优选地，r1表示直链或支链，特别是支链的c3-c5烷基。优选地，y1-y2和y4-y5对应于基团-cr2，其中r2表示氢原子，y3对应于基团-cr2，其中r2表示直链或支链c1-c5，优选c2烷基。优选地，y1和y3是相同或不同的，对应于基团-cr2，其中r2表示氢原子或直链或支链c1-c5烷基，优选c2烷基。优选地，y1和y3是相同或不同的并且对应于基团-cr2，其中r2表示氢原子或直链或支链c1-c5烷基，优选c2烷基。优选地，r5表示氢原子。优选地，r3表示基团(chr6)n-(z)o-(chr6)p-r7，其中指数n，p，o，r6，r'6和r7具有上述含义，优选r7选自杂环基团和前述的芳族或杂芳族基团。更优选地，r3表示基团ch2-r7。根据一个实施方案，r1表示直链或支链c3-c5烷基，r5表示氢原子，r3表示基团(chr6)n-(z)o-(chr6)p-r7，其中指数n，p，o，r6，r'6和r7具有上述含义。式(i)化合物可以以在药学上可接受的盐的形式存在。在药学上可接受的盐的实例描述于berge等，1977，“selspharmaceutiquementacceptables”，j.pharm.sci.,第66卷,1-19页中。特别地，当具有根据本发明的式的化合物以盐的形式存在时，所述化合物的电中性通过可以是有机或无机的外部对抗阳离子y来确保。y可以选自合适的无机阳离子，如碱金属离子，特别是na+，k+，碱土金属离子，特别是ca2+，mg2+或其它阳离子，如铝离子al3+。y可以选自合适的有机阳离子，如铵离子nh4+，取代的铵离子如nh3r+，nhr2+，nr4+，其中r代表c1-c4烷基。特别地，取代的铵离子是选自乙胺的衍生物，二乙胺，二环己基胺，三乙胺，丁胺，乙二胺，乙醇胺，二乙醇胺，哌嗪，苄胺，苯基苄胺，胆碱，葡萄糖胺和氨丁三醇，以及赖氨酸和精氨酸等氨基酸的衍生物。季铵离子的实例可以是离子n+(ch3)4。根据本发明的一种或多种化合物可以以其溶剂合物的形式存在。对于本发明，术语“溶剂合物”是指溶质(即，根据本发明的化合物或所述化合物的盐)和溶剂的络合物。如果溶剂是水，则溶剂合物可以适当地被认为是水合物，例如半水合物，一水合物，二水合物，三水合物等。例如，溶剂合物和/或水合物可以在合成方法结束时直接获得，其中目标化合物以水合物形式分离，例如一水合物或半水合物，或以反应溶剂和/或纯化溶剂的溶剂合物的形式进行分离。除非另有说明，否则任何提及根据本发明的化合物还包括相应化合物的溶剂合物或水合物。用于制备和鉴定水合物和溶剂合物的典型方法是本领域技术人员熟知的：例如参见kjguillory,“generationofpolymorphs,hydrates,solvates,andamorphoussolids”在polymorphisminpharmaceuticalsolids中,harryg.britain编辑,vol.95,marceldekker,inc.,newyork,1999。水合物和溶剂合物可以通过在本领域中已知的方法进行分离和表征，如热重分析(tga)，tga-质谱，tga-红外光谱，x射线粉末衍射，卡尔费休滴定，高分辨率x射线衍射等。优选地，所述一种或多种式(i)化合物选自下表中描述的化合物，以及其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物：表1:表2:nd:未测定；a:ic50<100nm.；b:ic50=100nm-1µm；c:ic50>1µm。在上述表中，根据本发明的属于式(i)的化合物的中值抑制浓度ic50根据以下模型给出：gal4-rorγ转录激活rorγ转录激活模型是从hg5ln系开始进行开发的，hg5ln是稳定表达由酵母的gal4识别结构域和β-珠蛋白启动子的五聚体控制的荧光素酶报道基因的hela系。hg5ln系已通过与rorγ配体结合域(lbd)融合的gal4的dna结合域(dbd)(或与and的结合域)进行稳定转染。抑制rorγ组成型活性的分子降低荧光素酶的表达，从而导致发射的荧光的降低。将细胞接种在384孔板(5000个细胞，在45μl/孔的含有10％胎牛血清的培养基中)，并在37℃，5％co2下孵育4小时。然后将5μl待测试分子(在上述表中描述的化合物)加入到每个孔中，并将板在37℃的温度下在5％co2下温育18小时。向每个孔中加入20μl荧光素酶底物(promega)，并通过微孔板检测仪读取所发射的荧光。通过阳性对照(“pos”，其含有饱和浓度的苯磺酰胺，n-(2,2,2-三氟乙基)-n-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]))和阴性对照(“neg”，其含有dmso)对发光单元(“rlu”)进行归一化：％抑制=((rlu-neg)*100)/(pos-neg)。使用xlfit软件(idbs)从4参数对数模型计算ic50值。il-17a分泌该模型允许测量抑制剂对通过cd4+细胞的il-17a分泌的影响。所述细胞是从人外周血液中分离的并用抗cd3和抗cd28抗体进行活化的冷冻的cd4+细胞(stemcell，＃70026)。分泌的il-17a的量通过tr-fret技术(kithtrf®人白细胞介素17a试剂盒(cisbio，＃64h17pec))进行测量。将细胞迅速解冻，重新悬浮于它的补充有可溶性抗cd28抗体的培养基(rpmi10％灭活svf)中，并在用抗cd3抗体预先包被的96孔板中接种(100000个细胞/孔)。然后用要测试的抑制剂的范围(1000nm至0.05nm，0.1％dmso)处理所述细胞。孵育4天后，htrf信号使用微孔板检测仪(λ激发=337nm，λ发射=620/665nm)进行测量。获得的比(665/620)相对于阳性对照(用抗cd3和抗cd28活化的细胞，0.1％dmso)进行归一化。使用xlfit软件(idbs)通过4参数的对数模型来计算ic50值。优选地，根据本发明的式(i)化合物选自以下化合物：表3:因此，化合物2、4至8、10和15至19是优选的。本发明还涉及如前所述的一种或多种作为药物和化妆品的化合物。优选地，本发明还涉及如前所述的一种或多种作为药物的化合物。事实上，根据本发明的化合物具有有利的药理学性质，因为所述化合物调节，即抑制rorγt受体的活性。因此，这些性质使得如上所述的一种或多种式(i)化合物可用作为用于治疗由rorγt受体介导的疾病的药物。优选地，根据本发明的一种或多种化合物用于治疗由rorγt受体介导的炎症性疾病和/或自身免疫性疾病。更优选地，根据本发明的一种或多种化合物，优选选自对应于式(i)的化合物的那些，用于治疗痤疮，牛皮癣和/或特应性皮炎。根据另一个实施方案，根据本发明的化合物用于皮肤的美容处理。如上所述，本发明还涉及药物组合物，其在药学上可接受的介质中包含一种或多种如前所定义的式(i)化合物，其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物。更优选地，药物组合物包含一种或多种选自先前定义的化合物(1)至(20)的式(i)化合物。甚至更优选地，药物组合物包含一种或多种选自化合物2、4至8、10和15至19的式(i)化合物。如前所述的根据本发明的药物组合物可以通过口服或局部途径进行给药。优选地，药物组合物被包装为适于局部途径施用的形式。通过口服途径，组合物可以是片剂，胶囊，包衣片剂，糖浆剂，悬浮液，溶液剂，粉剂，颗粒剂，乳剂，微球或纳米球悬浮液，或允许受控释放的脂质或聚合物囊泡的形式。通过局部途径，根据本发明的药物组合物更特别地用于治疗皮肤和粘膜，并且可以是液体，糊状或固体形式，更特别是以软膏，霜，乳，油膏，粉末，浸渍垫，合成皂(syndets)，溶液，凝胶，喷雾剂，泡沫，悬浮液，棒，洗发剂或洗涤碱。它也可以是微球或纳米球的悬浮液或脂质或聚合物囊泡或允许受控释放的聚合物或凝胶贴剂的形式。药物组合物用于治疗由rorγt受体介导的炎症性疾病和/或自身免疫性疾病。更优选地，药物组合物用于治疗痤疮和/或牛皮癣。本发明还涉及用于治疗由rorγt受体介导的疾病的方法，其包括向患者施用治疗有效量的上述药物组合物，特别是局部或口服途径给药。优选地，药物组合物通过局部途径进行施用。优选地，本发明的主题是用于治疗痤疮的一种或多种式(i)化合物。作为变体，本发明的主题还是用于治疗牛皮癣的式(i)化合物。或者，根据本发明的式(i)化合物用于皮肤的美容处理。本发明还涉及如上定义的药物组合物，其用于治疗由rorγt受体介导的炎症性疾病和/或自身免疫性疾病，特别是痤疮和/或牛皮癣。随后的实施例用于举例说明本发明，但不具有限制性特征。实施例用于分析产物的标准lcms方法为如下：behc18标准柱(150×2.1mm，1.8μm)，溶剂：水/乙腈0.1％甲酸。通过制备型hplc的纯化在c18柱上进行，使用在水中85％乙腈/0.1％甲酸作为洗脱剂。第一部分：通过反应方案1合成苯并咪唑磺酰胺反应方案1实施例1：2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物21.中间体1.1的合成(4-乙基苯基)异丁胺将异丁醛(6.33ml；0.07mol)在四氢呋喃(100ml)中的溶液加入到4-乙基苯胺(9.48ml；0.08mol)中。将混合物在室温下搅拌2小时。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(22.04g；0.10mol)。将混合物在室温下搅拌过夜，加入水(100ml)，并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。将有机相合并，用盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥并浓缩。将粗产物在硅胶上进行层析分离(洗脱剂：庚烷/二氯甲烷，从0至50％二氯甲烷)。获得橙色油形式的(4-乙基苯基)异丁胺，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=179。2.中间体1.1的合成4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺将吡啶(1.85ml；22.96mmol)和4-氯-3-硝基苯磺酰氯(1.0g；3.83mmol)加入到(4-乙基苯基)异丁胺(0.68g；3.83mmol)在四氢呋喃(15ml)中的溶液中。将混合物搅拌3小时，水解并用乙酸乙酯萃取。将有机相用无水na2so4干燥，过滤并浓缩。将粗产物在硅胶上进行层析分离(洗脱液：庚烷/乙酸乙酯，从0至20％乙酸乙酯)。得到呈黄色固体形式的4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(1.42g；93％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=397。3.中间体1.3的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺将4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(0.98g；2.47mmol)，4-氨基甲基四氢吡喃(0.30g；2.59mmol)和碳酸钾(0.50g；3.62mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在60℃下搅拌4小时，水解并用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥(na2so4)，过滤并浓缩。将粗产物在硅胶上进行层析分离(洗脱液：庚烷/乙酸乙酯，从10至50％乙酸乙酯)。得到黄色固体形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(0.99g；84％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=476。4.中间体1.4的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)-氨基]苯磺酰胺将10％pd/c(50％h2o)(3.46g；1.63mmol)加入到n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(19.82g；32.50mmol)在四氢呋喃(120ml)和甲醇(120ml)中的溶液中。在氢气氛下将反应介质搅拌过夜，并通过硅藻土过滤，并用dcm/四氢呋喃/meoh混合物冲洗数次。将滤液浓缩，再置于戊烷中并过滤。将得到的固体再次用戊烷冲洗，然后用戊烷和少量乙醚的混合物再次冲洗。得到为米色固体形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(11.77g；81％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=446。5.根据本发明的化合物2的合成将3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(1.00g，2.24mmol)溶于四氢呋喃(10ml)中，然后加入n,n'-羰基二咪唑(1.09g；6.72mmol)。将反应介质在室温下搅拌2小时，水解并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和nahco3溶液和水进行洗涤，然后干燥(mgso4)，过滤并浓缩。将粗产物在硅胶上进行层析分离(洗脱液：二氯甲烷/甲醇，从0至8％甲醇)。在从丙酮/水混合物中重结晶后，获得灰白色结晶固体形式的2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺(785mg；74％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.83(d,j=6.5hz,6h),1.17(t,j=7.6hz,3h),1.28(qd,j=12.2,4.4hz,2h),1.39(p,j=6.7hz,1h),1.47(d,j=12.2hz,2h),2.00(d,j=12.5hz,1h),2.59(q,j=7.6hz,2h),3.21(d,j=11.3hz,2h),3.26(d,j=6.6hz,2h),3.72(d,j=7.2hz,2h),3.82(dd,j=12.2,3.8hz,2h),6.96(d,j=8.0hz,2h),7.00(s,1h),7.17(d,j=7.9hz,2h),7.20(d,j=8.3hz,1h),7.33(d,j=8.3hz,1h),11.16(s,1h)。ms：[m+h]=472。实施例2：1-(4-甲基四氢吡喃-4-基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物41.中间体2.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(4-甲基四氢吡喃-4-基甲基)氨基]-3-硝基苯磺酰胺通过与用于中间体1.3所述的方法类似的操作方法，得到黄色油状物形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(4-甲基四氢吡喃-4-基甲基)氨基]-3-硝基苯磺酰胺(100mg；27％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=490。2.中间体2.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(4-甲基四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺使用与对于中间体1.4所述的类似的方法，将3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(4-甲基四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(80mg；85％)为以适合的1hnmr的棕色油形式获得。ms：[m+h]=460。3.本发明的化合物4(化合物269)的合成用类似于在实施例1中所述的方法，获得米色固体形式的1-(4-甲基四氢吡喃-4-基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺(40mg；43％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.7hz,6h),1.03(s,3h),1.18(t,j=7.6hz,3h),1.27(d,j=13.7hz,2h),1.40(p,j=6.8hz,1h),1.59(s,1h),1.59(dd,j=23.5,4.4hz,1h),2.53–2.66(m,3h),3.27(d,j=7.3hz,2h),3.51(t,j=9.8hz,2h),3.64–3.74(m,4h),6.93–7.04(m,3h),7.14–7.24(m,3h),7.35(d,j=8.4hz,1h),11.21(s,1h)。ms：[m+h]=486。实施例3：1-(4-氟四氢吡喃-4-基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物51.中间体3.1的合成n-(4-乙基苯基)-4-[(4-氟四氢吡喃-4-基甲基)氨基]-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺将4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基苯磺酰胺(200mg，0.50mmol)，n,n-二甲基甲酰胺(2.00ml)，碳酸钾(77mg；0.55mmol)和(4-氟噁唑-4-基)甲胺(70.46mg；0.53mmol)的混合物在40℃的温度下搅拌2小时，用乙酸乙酯稀释。有机相用饱和nh4cl溶液和水进行洗涤，干燥(mgso4)，过滤并浓缩至干。得到澄清油形式的n-(4-乙基苯基)-4-[(4-氟四氢吡喃-4-基甲基)氨基]-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(205mg；82％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=494。2.中间体3.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-4-[(4-氟四氢吡喃-4-基甲基)氨基]-n-异丁基苯磺酰胺使用与对中间体1.4所述的操作方式类似的操作方式，得到无色油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-4-[(4-氟代四氢吡喃-4-基甲基)氨基]-n-异丁基苯磺酰胺(190mg；99％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=465。3.根据本发明的化合物5的合成使用类似于实施例1所述的操作方法，获得白色结晶固体形式的1-(4-氟四氢吡喃-4-基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺(80mg；40％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.7hz,6h),1.18(t,j=7.6hz,3h),1.40(p,j=6.8hz,2h),1.69(t,j=12.4hz,2h),1.74–1.94(m,1h),2.61(q,j=7.6hz,2h),3.27(d,j=7.3hz,2h),3.52(t,j=10.7hz,2h),3.76(d,j=11.7hz,2h),4.08(d,j=22.1hz,2h),6.97–7.00(m,2h),7.02(d,j=1.7hz,1h),7.18(d,j=8.3hz,2h),7.26(td,j=8.2,1.7hz,2h),11.25(s,1h)。ms：[m+h]=490。实施例4：1-[(1r,5s,6s)-1-(3-氧杂双环[3.1.0]己-6-基)甲基]-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺的合成化合物61.中间体4.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-{[(1r,5s,6s)-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己-6-基)甲基]氨基}苯磺酰胺以与对于中间体1.3描述的操作方式类似的方法，获得黄色固体形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-{[(1r,5s,6s)-1-(3-氧杂双环[3.1.0]己-6-基)甲基]氨基}苯磺酰胺(238mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=474。2.中间体4.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-{[(1r,5s,6s)-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己-6-基)甲基]氨基}苯磺酰胺用与对于中间体1.4描述的类似的操作方式,获得棕色油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-{[(1r，5s，6s)-1-(3-氧杂双环[3.1.0]己-6-基)甲基]氨基}苯磺酰胺(206mg；94％)，其具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=444。3.根据本发明的化合物6的合成使用类似于在实施例1中所述的操作方法，得到灰白色结晶固体形式的1-[(1r,5s,6s)-1-(3-氧杂双环[3.1.0]己-6-基)甲基]-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(56mg；25％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.7hz,6h),1.06(dt,j=7.1,3.6hz,1h),1.18(t,j=7.6hz,3h),1.40(dt,j=13.6,6.7hz,1h),1.75(t,j=2.6hz,2h),2.60(q,j=7.6hz,2h),3.25–3.30(m,2h),3.53(d,j=8.3hz,2h),3.68(d,j=8.4hz,2h),3.79(d,j=7.1hz,2h),6.97(d,j=8.3hz,2h),7.02(d,j=1.8hz,1h),7.18(d,j=8.3hz,2h),7.23(dd,j=8.3,1.8hz,1h),7.37(d,j=8.3hz,1h),11.14(s,1h).ms：[m+h]=470。实施例5：1-氧杂环丁烷-3-基甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物71.中间体5.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺将4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(500mg；1.26mmol)，1-甲基-2-吡咯烷酮(5ml)，碳酸铯(1.03g；3.15mmol))和甲基氧杂环丁烷-3-铵盐酸盐(187mg，1.51mmol)的混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯(20ml)稀释。有机相用饱和nh4cl溶液(20ml)，饱和nahco3溶液(20ml)和水(20ml)洗涤，干燥(mgso4)，过滤并浓缩至干。得到黄色油形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(520mg；92％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=450。2.中间体5.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.4描述的方法相似的方法，得到油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(90mg；19％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=419。3.根据本发明的化合物7的合成用与对于实施例1所述的类似的方法，获得米色固体形式的1-氧杂环丁烷-3-基甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺(50mg；52％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.7hz,6h),1.18(t,j=7.6hz,3h),1.40(hept,j=6.7hz,1h),2.60(q,j=7.6hz,2h),3.26(d,j=7.3hz,2h),4.15(d,j=7.2hz,2h),4.42(t,j=6.1hz,2h),4.63(t,j=7.0hz,2h),6.92–7.05(m,3h),7.18(d,j=7.9hz,2h),7.23(d,j=8.3hz,1h),7.37(d,j=8.3hz,1h)。ms：[m+h]=444。实施例6：2-氧代-1-(2-氧代[1,3]二氧戊环-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物81.中间体6.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(2-氧代-[1,3]二氧戊环-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺以与对于中间体1.3描述的类似的方法，获得棕色油形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(2-氧代[1,3]二氧戊环-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(300mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=478。2.中间体6.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(2-氧代-[1,3]二氧戊环-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺使用与对于中间体1.4描述的类似的方法，获得淡黄色油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(2-氧代[1,3]二氧戊环-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(286mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=448。3.根据本发明的化合物8的合成以类似于实施例1所述的操作方法，获得灰白色结晶固体形式的2-氧代-1-(2-氧代[1,3]二氧戊环-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(80mg；26％)，。1hnmr(dmso-d6)δ：0.85(dd,j=6.6,1.3hz,6h),1.18(t,j=7.6hz,3h),1.40(dt,j=13.5,6.7hz,1h),2.60(q,j=7.6hz,2h),3.27(d,j=7.3hz,2h),4.19(dd,j=15.2,3.5hz,1h),4.30(dd,j=15.2,6.9hz,1h),4.37(dd,j=8.6,6.2hz,1h),4.64(t,j=8.4hz,1h),5.10–5.19(m,1h),6.93–6.99(m,2h),7.02(d,j=1.7hz,1h),7.15–7.22(m,2h),7.27(dd,j=8.4,1.8hz,1h),7.40(d,j=8.4hz,1h),11.29(s,1h)。ms：[m+h]=474。实施例7：2-氧代-1-(2-氧代噁唑烷-5-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物91.中间体7.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(2-氧代噁唑烷-5-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，获得黄色油状形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(2-氧代噁唑烷-5-基甲基)氨基]苯磺酰胺(240mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=477。2.中间体7.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(2-氧代噁唑烷-5-基甲基)氨基]苯磺酰胺使用与对于中间体描述的方法类似1.4所述的方法，将3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(2-氧代噁唑烷-5-基甲基)氨基]苯磺酰胺(200mg；71％)为以适合的1hnmr的棕色油形式获得。ms：[m+h]=447。3.根据本发明的化合物9的合成用与在实施例1所述的方法类似的方法，获得白色结晶固体形式的2-氧代-1-(2-氧代噁唑烷-5-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(37mg；18％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.85(dd,j=6.7,1.3hz,6h),1.18(t,j=7.6hz,3h),1.34–1.47(m,1h),2.61(q,j=7.7hz,2h),3.27(d,j=7.3hz,2h),3.36(d,j=10.4hz,2h),3.61(t,j=8.9hz,1h),4.07(dd,j=14.9,3.9hz,1h),4.16(dd,j=15.0,6.9hz,1h),6.92–7.00(m,2h),7.01(d,j=1.8hz,1h),7.19(d,j=8.3hz,2h),7.26(dd,j=8.3,1.8hz,1h),7.37(d,j=8.3hz,1h),7.56(s,1h),11.25(s,1h)。ms：[m+h]=473。实施例8：2-氧代-1-(2-氧代四氢呋喃-3-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成1.中间体8.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(2-氧代四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，获得棕色油形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(2-氧代四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(290mg；97％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=476。2.中间体8.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(2-氧代四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺使用与对于中间体1.4描述的方法类似的方法，获得灰色油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(2-氧代四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(260mg；96％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=446。3.2-氧代-1-(2-氧代四氢呋喃-3-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成使用类似于在实施例1所述的方法，获得灰白色固体形式的2-氧代-1-(2-氧代四氢呋喃-3-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺(145mg；52％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.6hz,6h),1.18(t,j=7.6hz,3h),1.38(tt,j=11.8,5.8hz,1h),2.02–2.17(m,1h),2.23(dtt,j=9.2,6.7,3.3hz,1h),2.60(q,j=7.6hz,2h),3.20(ddt,j=10.4,8.6,4.2hz,1h),3.27(d,j=7.3hz,2h),4.07(dd,j=14.5,8.3hz,1h),4.12–4.20(m,2h),4.33(td,j=8.5,2.8hz,1h),6.93–7.00(m,2h),7.01(d,j=1.7hz,1h),7.14–7.22(m,2h),7.26(dd,j=8.3,1.8hz,1h),7.37(d,j=8.3hz,1h),11.23(s,1h)。ms：[m+h]=472。实施例9：2-氧代-1-吡啶-4-基甲基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物101.中间体9.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺将4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(500mg；1.26mmol)，四氢呋喃(10ml)，碳酸铯(516mg；1.89mmol)和4-吡啶甲基胺409mg；3.78mmol)在60℃的温度下搅拌5小时，用乙酸乙酯(20ml)稀释。有机相用饱和nh4cl溶液(20ml)，饱和nahco3溶液(20ml)和水(20ml)洗涤，干燥(mgso4)，过滤并浓缩至干。将粗产物在硅胶上进行层析分离(洗脱剂：庚烷/乙酸乙酯，从0至100％乙酸乙酯)。得到黄色固体形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(520mg；92％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=469。2.中间体9.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺将铂(iv)氧化物(7.27mg；0.03mmol)加入到在氩气下进行脱气的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(150mg；0.32mmol)在甲醇(5ml)中的溶液中。将反应介质置于1大气压的氢气下并搅拌1小时，通过硅藻土过滤并浓缩至干。得到油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(140mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m-h]=437。3.根据本发明的化合物10(化合物275)的合成用对于实施例1所述的类似的方法，获得白色固体形式的2-氧代-1-吡啶-4-基甲基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(70mg；44％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.83(d,j=6.6hz,6h),1.18(t,j=7.6hz,3h),2.55–2.64(m,3h),3.26(d,j=7.3hz,2h),5.12(s,2h),6.91–6.99(m,2h),7.06(d,j=1.4hz,1h),7.14–7.19(m,2h),7.20–7.23(m,2h),7.25–7.28(m,2h),8.51–8.56(m,2h),11.36(s,1h)。ms：[m-h]=463。实施例10：2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺的合成化合物111.中间体10.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-(四氢-吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺使用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，得到黄色油形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-(四氢吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺(215mg；92％)，具有符合的1hnmr。²ms：[m+h]=462。2.中间体10.2的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-(四氢-吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺使用与对于中间体1.4描述的方法类似的方法，获得棕色油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-(四氢吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺(195mg；97％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=432。3.根据本发明的化合物11的合成用类似于在实施例1中所述的方法，获得灰白色结晶固体形式的2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(37mg；18％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.6hz,6h),1.19(t,j=7.6hz,3h),1.39(dq,j=13.4,6.7hz,1h),1.67(d,j=11.5hz,2h),2.30–2.45(m,2h),2.61(q,j=7.6hz,2h),3.26(d,j=7.3hz,2h),3.48(dd,j=12.6,10.6hz,2h),3.94–4.05(m,2h),4.40–4.52(m,1h),6.99(d,j=8.4hz,2h),7.02(d,j=1.8hz,1h),7.15–7.23(m,2h),7.22(dd,j=8.4,1.8hz,1h),7.45(d,j=8.5hz,1h),11.16(s,1h)。ms：[m+h]=458。实施例11：4-{5-[(4-乙基苯基)异丁基氨磺酰基]-2-氧代-2,3-二氢苯并咪唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成化合物121.中间体11.1的合成4-{4-[(4-乙基苯基)异丁基氨磺酰基]-2-硝基-苯基氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯用与对于中间体1.3描述的相似的方法，得到棕色油形式的4-{4-[(4-乙基苯基)异丁基氨磺酰基]-2-硝基-苯基氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(353mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=461。2.中间体11.2的合成4-{2-氨基-4-[(4-乙基苯基)异丁基氨磺酰基]苯基氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯通过与对于中间体1.4描述的方法类似的方法，获得棕色油形式的4-{2-氨基-4-[(4-乙基苯基)异丁基氨磺酰基]苯基氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(340mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=531。3.根据本发明的化合物12的合成用类似于实施例1中所述的方法，得到米色结晶固体形式的4-{5-[(4-乙基苯基)异丁基氨磺酰基]-2-氧代-2,3-二氢苯并咪唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(80mg；22％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.6hz,6h),1.19(t,j=7.6hz,3h),1.39(dd,j=13.6,6.9hz,1h),1.44(s,9h),1.72(d,j=12.4hz,2h),2.13–2.27(m,2h),2.61(q,j=7.6hz,2h),2.88(s,2h),3.25(d,j=7.4hz,2h),4.11(s,2h),4.39(t,j=12.4hz,1h),6.98(d,j=8.4hz,2h),7.02(d,j=1.9hz,1h),7.17–7.22(m,3h),7.40(d,j=8.5hz,1h),11.18(s,1h)。ms：[m+h]=557。实施例12：2-氧代-1-哌啶-4-基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物13将在二氯甲烷(2ml)中的4-{5-[(4-乙基苯基)异丁基氨磺酰基]-2-氧代-2,3-二氢苯并咪唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(85.0mg；0.15mmol)和三氟乙酸(175.4μl；2.29mmol)在室温下搅拌过夜，然后将介质真空浓缩。得到灰白色结晶固体形式的2-氧代-1-哌啶-4-基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(80mg；26％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.85(d,j=6.7hz,6h),1.14–1.23(m,3h),1.41(p,j=6.8hz,1h),1.92(d,j=13.3hz,2h),2.61(q,j=7.6hz,2h),3.10(d,j=12.4hz,2h),3.26(d,j=7.3hz,2h),3.45(d,j=12.5hz,2h),4.57(t,j=12.1hz,1h),6.95–7.03(m,2h),7.06(d,j=1.7hz,1h),7.16–7.23(m,2h),7.26(dd,j=8.4,1.8hz,1h),7.42(d,j=8.4hz,1h),8.59(d,j=11.0hz,1h),11.24(s,1h)。ms：[m+h]=457。实施例13：1-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物14将甲磺酰氯(15.26μl；0.20mmol)和三乙胺(27.32μl；0.20mmol)加入到2-氧代-1-哌啶-4-基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(60.00mg；0.13mmol)在二氯甲烷(0.50ml)中的溶液中。将反应介质水解，用二氯甲烷稀释并萃取。有机相用水洗涤，干燥(mgso4)并真空浓缩。粗产物通过制备型hplc(c18柱，洗脱液：在水中的乙腈/0.1％甲酸)进行纯化。从丙酮/水混合物中重结晶后，获得灰白色结晶固体形式的1-(1-甲烷磺酰基哌啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(10.00mg；14.11％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.5hz,6h),1.19(t,j=7.6hz,3h),1.40(dt,j=13.7,7.0hz,1h),1.84(d,j=12.2hz,2h),2.39(dd,j=12.5,4.0hz,2h),2.61(q,j=7.6hz,2h),2.91(d,j=12.6hz,2h),2.95(s,3h),3.26(d,j=7.3hz,2h),3.74(d,j=11.8hz,2h),4.29–4.46(m,1h),6.96–7.04(m,3h),7.21(dd,j=12.4,8.5hz,3h),7.42(d,j=8.4hz,1h),11.20(s,1h)。ms：[m+h]=535。按照与对于中间体1.1描述的方法类似的方法，对应于在1.45当量三乙酰氧基硼氢化钠存在下，在1当量醛与1.15当量苯胺在四氢呋喃中的还原胺化反应，得到下表的苯胺：。实施例14：2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)环戊基酰胺化合物151.中间体14.2的合成4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-环戊基-3-硝基苯磺酰胺使用与对于中间体1.2描述的方法类似的方法，施用于中间体14.1，制得灰白色固体形式的4-氯-n-环戊基-n-(4-乙基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(440mg；28％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=409。2.中间体14.3的合成n-(4-乙基苯基)-n-环戊基-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，得到橙色固体形式的n-(4-乙基苯基)-n-环戊基-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(480mg；91％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=488。3.中间体14.4的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-环戊基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.4描述的方法相似的方法，得到米色固体形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-环戊基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(420mg；97％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=458。4.根据本发明的化合物15(化合物280)的合成使用类似于在实施例1中所述的方法，从丙酮/水混合物中重结晶后获得白色结晶固体形式的2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)环戊基酰胺(262mg；59％)。1hnmr(dmso-d6)δ：1.19(t,j=7.6hz,3h),1.32(tdd,j=12.9,7.2,4.5hz,3h),1.41(dd,j=7.6,4.7hz,1h),1.49(d,j=11.8hz,1h),1.73(dd,j=11.5,6.5hz,2h),2.03(ddd,j=11.3,7.6,4.0hz,1h),2.62(q,j=7.6hz,2h),3.24(td,j=11.6,2.1hz,2h),3.74(d,j=7.2hz,2h),3.80–3.87(m,2h),4.43(tt,j=9.3,7.3hz,1h),6.88–6.91(m,2h),7.19–7.21(m,2h),7.21(d,j=1.9hz,1h),7.35–7.43(m,2h),11.19(s,1h)。ms：[m+h]=484。实施例15：2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)(1-乙基丙基)酰胺的合成化合物161.中间体15.2的合成4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基苯磺酰胺使用与对于中间体1.2描述的方法类似的方法，施用于中间体15.1，得到橙色油形式的4-氯-n-(4-乙基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基苯磺酰胺(900mg；88％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=411。2.中间体15.3的合成n-(4-乙基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，获得琥珀色油形式的n-(4-乙基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(1.07g；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=490。3.中间体15.4的合成3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-(1-乙基丙基)-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺通过与对于中间体1.3描述的类似的方法,获得琥珀色油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-(1-乙基丙基)-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(910mg；83％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=460。4.根据本发明的化合物16的合成以类似于在实施例1中所述的方法，从丙酮/水混合物中重结晶后，得到白色结晶固体形式的2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)(1-乙基丙基)酰胺(120mg；12％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.87(t,j=7.3hz,6h),1.08–1.16(m,2h),1.19(t,j=7.6hz,3h),1.29(dddd,j=14.4,12.7,7.1,4.9hz,4h),1.43–1.51(m,2h),2.02(ddt,j=11.5,7.8,3.8hz,1h),2.62(q,j=7.6hz,2h),3.23(td,j=11.6,2.1hz,2h),3.74(d,j=7.2hz,2h),3.79–3.86(m,2h),3.88(ddd,j=8.1,5.7,2.5hz,1h),6.88–6.92(m,2h),7.16(d,j=1.2hz,1h),7.19–7.24(m,2h),7.35(d,j=1.1hz,2h),11.19(s,1h)。ms：[m+h]=486。实施例16：2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(2,4-二甲基苯基)异丁酰胺的合成化合物171.中间体16.2的合成4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺使用与对于中间体1.2描述的方法类似的方法，施用于中间体16.1，得到棕色油形式的4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(665mg；88％)，具有符合的1hnmr。ms：[m-h]=396。2.中间体16.3的合成n-(2,4-二甲基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺以与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，获得棕色油形式的n-(2,4-二甲基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(740mg；93％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=476。3.中间体16.4的合成3-氨基-n-(2,4-二甲基苯基)-n-异丁基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺通过与对于中间体1.4描述的方法类似的方法，获得琥珀色油形式的3-氨基-n-(2,4-二甲基苯基)-n-异丁基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(693g；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=446。4.根据本发明的化合物17的合成使用类似于在实施例1中所述的方法，从丙酮/水混合物中重结晶后得到白色结晶固体形式的2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(2,4-二甲基苯基)异丁基酰胺(273mg；37％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.75(d,j=6.6hz,3h),0.94(d,j=6.5hz,3h),1.30(qd,j=12.1,4.4hz,2h),1.40(dtd,j=9.0,6.8,4.8hz,1h),1.48(dd,j=13.6,3.5hz,2h),2.03(dtq,j=11.2,7.4,3.9hz,1h),2.25(d,j=3.5hz,6h),3.04(dd,j=13.0,4.6hz,1h),3.19–3.29(m,2h),3.36(dd,j=13.0,9.0hz,1h),3.75(d,j=7.2hz,2h),3.83(dq,j=11.6,1.9hz,2h),6.52(d,j=8.1hz,1h),6.90(dd,j=8.1,2.1hz,1h),7.09(dd,j=11.3,1.9hz,2h),7.29(dd,j=8.3,1.8hz,1h),7.38(d,j=8.3hz,1h),11.21(s,1h)。ms：[m+h]=472。实施例17：2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸环戊基(2,4-二甲基苯基)酰胺的合成化合物181.中间体17.1的合成4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺按照与对于中间体1.2描述的方法类似的方法，得到棕色油形式的4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(180mg；28％)，具有符合的1hnmr。ms：[m-h]=339。2.中间体17.2的合成4-氯-n-环戊基-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺将4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(180mg；0.53mmol)，碳酸铯(258mg；0.79mmol)和碘代环戊烷(90μl；0.79mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(5ml)中的混合物在80℃的温度下搅拌过夜，水解，稀释并用乙酸酯萃取。合并有机相，用水洗涤，干燥(mgso4)，过滤并真空浓缩。得到棕色油形式的4-氯-n-环戊基-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(216mg；100％)，具有符合的1hnmr。3.中间体17.3的合成n-环戊基-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，获得黄色油形式的n-环戊基-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(105mg；35％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=488。4.中间体17.4的合成3-氨基-n-环戊基-n-(2,4-二甲基苯基)-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺通过与对于中间体1.4描述的方法类似的方法，获得绿色油形式的3-氨基-n-环戊基-n-(2,4-二甲基苯基)-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(94g；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=458。5.根据本发明的化合物18的合成使用类似于在实施例1中所述的方法，获得棕色油形式的2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸环戊基(2,4-二甲基苯基)酰胺(10mg；8％)。1hnmr(cdcl3-d)δ：1.24(d,j=11.7hz,4h),1.43(dd,j=13.9,7.6hz,8h),1.95–2.05(m,1h),2.31(s,6h),3.32–3.41(m,2h),3.79(d,j=7.2hz,2h),3.99(dd,j=11.6,4.1hz,2h),4.48(ddd,j=10.1,7.1,3.0hz,1h),6.57(d,j=8.0hz,1h),6.86(d,j=8.2hz,1h),7.03(d,j=8.4hz,1h),7.11(d,j=2.1hz,1h),7.44(d,j=1.7hz,1h),7.54(dd,j=8.3,1.7hz,1h),8.60(s,1h)。ms：[m+h]=484。实施例18：2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(2,4-二甲基苯基)(1-乙基丙基)酰胺的合成化合物191.中间体18.2的合成4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基苯磺酰胺将4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(480mg；1.41mmol)，碳酸铯(138mg；4.23mmol)和3-溴戊烷(520μl；4.23mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(5ml)的混合物在80℃的温度下搅拌过夜，水解并用乙酸乙酯萃取。将有机相合并，用水洗涤，干燥(mgso4)，过滤并浓缩。得到棕色油形式的4-氯-n-(2,4-二甲基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基苯磺酰胺(580mg；100％)，其具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=411。2.中间体18.3的合成n-(2,4-二甲基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，获得褐色油形式的n-(2,4-二甲基苯基)-n-(1-乙基丙基)-3-硝基-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(450mg；41％)，其具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=490。3.中间体18.4的合成3-氨基-n-(2,4-二甲基苯基)-n-(1-乙基丙基)-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺通过与对于中间体1.4描述的类似的方法,获得琥珀色油形式的3-氨基-n-(2,4-二甲基苯基)-n-(1-乙基丙基)-4-[(四氢吡喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(420mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=460。4.根据本发明的化合物19的合成以类似于在实施例1中所述的方法，由丙酮/水混合物重结晶后得到灰白色结晶固体形式的2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(2,4-二甲基苯基)(1-乙基丙基)酰胺(92mg；19％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.67(t,j=7.3hz,3h),0.95(t,j=7.3hz,3h),1.08–1.21(m,2h),1.30(ttd,j=14.6,7.1,3.9hz,4h),1.46(d,j=13.3hz,3h),2.03(ddd,j=11.4,7.3,3.8hz,1h),2.09(s,0h),2.24(s,3h),2.28(s,3h),3.23(td,j=11.6,2.2hz,2h),3.75(d,j=7.3hz,2h),3.79–3.87(m,2h),6.65(d,j=8.1hz,1h),6.94(dd,j=8.1,2.2hz,1h),7.12–7.19(m,2h),7.38(d,j=1.6hz,2h),11.21(s,1h)。ms：[m+h]=486。实施例19：1-(1,1-二氧代六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁基酰胺的合成化合物201.中间体19.1的合成n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(四氢噻喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体1.3描述的方法类似的方法，得到棕色油形式的n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(四氢噻喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(600mg；97％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=492。3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(四氢噻喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺与对于中间体1.4所描述的方法类似，得到琥珀色油形式的3-氨基-n-(4-乙基苯基)-n-异丁基-4-[(四氢噻喃-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(543mg；96％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=462。2.根据本发明的化合物20的合成使用与在实施例1中所述的相似的方法，在丙酮/水混合物中重结晶后，得到灰白色结晶固体形式的1-(1,1-二氧代六氢-λ6-噻喃-4-基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4-乙基苯基)异丁酰胺(140mg；40％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.84(d,j=6.6hz,6h),1.14–1.23(m,3h),1.40(dt,j=13.5,6.8hz,1h),1.73(q,j=12.4hz,2h),1.95(d,j=13.8hz,2h),2.07–2.18m,1h),2.61(q,j=7.6hz,2h),3.00–3.17(m,4h),3.27(d,j=7.3hz,2h),3.80(d,j=7.2hz,2h),6.97(d,j=8.3hz,2h),7.02(d,j=1.8hz,1h),7.14–7.22(m,2h),7.24(dd,j=8.4,1.8hz,1h),7.39(d,j=8.3hz,1h),11.17(s,1h)。ms：[m+h]=520。第二部分：通过反应方案2合成双环磺酰胺反应方案2实施例21：1-氧杂环丁烷-3-基甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4,6-二甲基吡啶-3-基)异丁基酰胺的合成1.中间体21.1的合成4-氯-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-3-硝基苯磺酰胺将4-氯-3-硝基苯磺酰氯(500mg；1.91mmol)加入到4,6-二甲基吡啶-3-基胺(487mg；3.83mmol)，三乙胺(53μl；0.38mmol)和吡啶(5.2ml)中。将反应介质在室温下搅拌10分钟，用饱和nh4cl水溶液水解，用乙酸乙酯萃取。将有机相浓缩，然后与甲苯共蒸发。粗产物通过制备型hplc(c18柱，洗脱液：在水中的乙腈/0.1％甲酸)进行纯化。得到奶油色固体形式的4-氯-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-3-硝基苯磺酰胺(303mg；46％)，具有符合的1hnmr。ms：[m-h]=340。2.中间体21.2的合成4-氯-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺将60％氢化钠(32mg；0.80mmol)加入到溶于n,n-二甲基甲酰胺(6.6ml)中的4-氯-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-3-硝基苯磺酰胺(248mg；0.73mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(125μl；1.09mmol)中。将反应介质在80℃的温度下搅拌8小时，水解并用乙酸乙酯萃取。将有机相合并，用盐水洗涤并干燥(mgso4)。溶剂蒸发掉。粗产物通过硅胶进行色谱纯化(庚烷/从20至60％的乙酸乙酯)。得到白色固体形式的4-氯-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(140mg；48％)，其具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=398。3.中间体21.3的合成n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺将碳酸钾(72mg；0.52mmol)，然后加入氧杂环丁烷-3-基甲胺(31.96mg；0.37mmol)加入到4-氯-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-3-硝基苯磺酰胺(139mg；0.35mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(1.4ml)中的溶液中。将反应介质在室温下搅拌16小时，水解并用乙酸乙酯萃取。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱进行纯化(庚烷/20至60％乙酸乙酯，然后至50％乙酸乙酯)。得到黄色固体形式的n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(123mg；78％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=449。4.中间体21.4的合成3-氨基-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺将n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-3-硝基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(120mg；0.27mmol)溶于四氢呋喃(1.2ml)中。将介质脱气，然后加入用50％水稳定的在活性炭上负载的10％钯(57mg；0.03mmol)。将反应介质置于氢气氛下，并在室温下搅拌4小时。反应介质通过硅藻土进行过滤。滤液在真空下浓缩。得到灰色膜形式的3-氨基-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(112mg；100％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=419。5.1-氧杂环丁烷-3-基甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4,6-二甲基吡啶-3-基)异丁酰胺的合成将n,n'-羰基二咪唑(128mg；0.79mmol)加入到3-氨基-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺(110mg；0.26mmol)在四氢呋喃(1.1ml)中的溶液中。将反应介质在60℃下搅拌17小时，用水水解，用乙酸乙酯萃取。通过沉降分离有机相，用水洗涤，干燥(mgso4)，过滤并浓缩。粗产物通过制备型hplc(c18柱，洗脱液：乙腈/水/0.1％甲酸)进行纯化。得到白色固体形式的1-氧杂环丁烷-3-基甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸(4,6-二甲基吡啶-3-基)异丁酰胺(73mg；61％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.77(d,j=6.7hz,3h),0.93(d,j=6.5hz,3h),1.40(t,j=7.1hz,1h),2.22(s,3h),2.41(s,3h),3.18(dd,j=13.1,5.0hz,1h),3.31–3.46(m,1h),4.16(d,j=7.1hz,2h),4.41(t,j=6.1hz,2h),4.63(dd,j=7.8,6.1hz,2h),7.09(d,j=1.7hz,1h),7.20(s,1h),7.30(dd,j=8.3,1.7hz,1h),7.41(d,j=8.3hz,1h),7.69(s,1h),11.27(s,1h)。ms：[m-h]=445。实施例22：2-氧代-1-哒嗪-4-基甲基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸异丙基(4-甲氧基-2-甲基苯基)酰胺的合成1.中间体22.1的合成4-氯-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺将4-氯-3-硝基苯磺酰氯(300mg；1.15mmol)加入到4-甲氧基-2-甲基苯胺(157.5mg；1.15mmol)和吡啶(1.50ml；18.6mmol)的混合物中。将反应介质在45℃的温度下搅拌3小时，用水水解并用乙酸乙酯稀释。萃取有机相，用水洗涤，干燥(mgso4)，过滤并浓缩。粗产物通过制备型hplc(c18柱，洗脱液：在水中的乙腈/0.1％甲酸)进行纯化。得到紫色固体形式的4-氯-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(264mg；64％)，具有符合的1hnmr。ms：[m-h]=355。2.中间体22.2的合成4-氯-n-异丙基-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺在0℃的温度下，将60％氢化钠(26mg；0.65mmol)加入到溶于n,n-二甲基甲酰胺(5.5ml)中的4-氯-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(210mg；0.59mmol)和2-碘丙烷(90μl：0.88mmol)中。将反应介质在30℃的温度下搅拌18小时，水解并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤并干燥(mgso4)。将溶剂蒸发掉。粗产物通过硅胶进行层析分离纯化(庚烷/乙酸乙酯，从5至20％乙酸乙酯)。获得无色浆状物形式的4-氯-n-异丙基-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(183mg；78％)，其结晶成白色固体，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=399。3.中间体22.3的合成n-异丙基-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基-4-[(哒嗪-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺将n,n-二异丙基乙胺(300μl；1.75mmol)加入到在n,n-二甲基甲酰胺(1.7ml)中的4-氯-n-异丙基-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基苯磺酰胺(167mg；0.42mmol)中，然后加入哒嗪-4-基甲烷铵二盐酸盐(80mg；0.44mmol)。将反应介质在室温下搅拌30小时，用水水解，然后加入乙酸乙酯和盐水。提取有机相，用水和盐水洗涤，干燥(mgso4)，过滤并浓缩。将粗产物在硅胶上进行层析分离，洗脱剂为庚烷/乙酸乙酯，从30至100％乙酸乙酯。获得黄色膜形式的n-异丙基-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-硝基-4-[(哒嗪-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(100mg；51％)，具有符合的1hnmr。ms：[m+h]=472。4.中间体22.4的合成3-氨基-n-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-n-异丁基-4-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]苯磺酰胺用与对于中间体描述的方法类似21.4的3-氨基-n-异丙基-n-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-[(哒嗪-4-基甲基)氨基]苯磺酰胺(94mg；100％)用依照1hnmr的深色油状得到。ms：[m+h]=442。5.2-氧代-1-哒嗪-4-基甲基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸异丙基(4-甲氧基-2-甲基苯基)酰胺的合成用类似于在实施例21中所述的方法，获得白色固体形式的2-氧代-1-哒嗪-4-基甲基-2,3-二氢-1h-苯并咪唑-5-磺酸异丙基(4-甲氧基-2-甲基苯基)酰胺(23mg；23％)。1hnmr(dmso-d6)δ：0.85(d,j=6.7hz,3h),0.97(d,j=6.6hz,3h),2.24(s,3h),3.76(s,3h),4.32–4.54(m,1h),5.21(s,2h),6.47–6.80(m,2h),6.91(d,j=2.9hz,1h),7.16–7.57(m,4h),9.04–9.35(m,2h),11.44(s,1h)。ms：[m-h]=468。权利要求书(按照条约第19条的修改)1.式(i)的化合物，其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物：在式(i)中：••l表示单键或亚甲基ch2，•x表示以下环状基团：•元素y1，y2，y3，y4和y5中的一个或两个表示氮原子，其它元素对应于基团-cr2，或者元素y1，y2，y3，y4和y5中的每一个对应于基团-cr2，•元素q1，q2和q3中的一个或两个表示氮原子，和所述一个或多个其它元素对应于基团-cr2a，或者元素q1，q2和q3中的每一个对应于基团-cr2a，•r1表示直链或支链c3-c5烷基，c3-c5环烷基，直链或支链c2-c5烯基，-ch2-(c3-c5)环烷基，c4-c5杂环烷基，-ch2-(c4-c6)杂环烷基，•r2表示氢原子或卤素原子，直链或支链c1-c5烷基，直链或支链c2-c4烯基，c1-c4烷氧基，氰基-cn，基团-c(=o)r'2，其中r'2表示c1-c3烷氧基，-cf3基团；所述烷基，烯基和烷氧基可以被一个或多个卤素原子取代；•r2a表示氢原子或卤素原子，直链或支链c1-c5烷基，直链或支链c2-c4烯基，c1-c4烷氧基，-cn基，羟基-oh，基团-ch(r3a)oh，羧基-cooh，氨基甲酰基-conr2cr2d，酰胺基-nr2ccor2d，基团-so2r2c，基团-sor2c，基团-s(=o)(=nh-r2c)，其中所述烷基，烯基和烷氧基可以被一个或多个卤素原子取代，•r2c和r2d是相同或不同的，表示氢原子或直链或支链c1-c5烷基；•r3a表示氢原子或直链或支链c1-c5烷基；•r3表示氢原子或基团(chr6)n-(z)o-(chr'6)p-r7，•n，o和p是相同或不同的，表示0或1〜3的自然整数，•z表示选自亚甲基-ch2-，氨基-nh-和氧原子-o-的二价基团，•r6和r'6是相同或不同的，表示氢原子，甲基-ch3，基团-oh，羟甲基，羧基官能团-cooh，•r7表示：-氢原子或卤素原子，-coor'7基团，其中r'7表示(c1)烷基(c6)杂环，-非阳离子杂环基团，其任选地被以下基团取代：一个或多个卤素原子、一个或多个直链或支链c1-c3烷基，一个或多个-oh基团，一个或多个羰基官能团，一个或多个直链或支链c1-c4羟基烷基，一个或多个氨基基团，一个或多个基团-c(=o)r7a，一个或多个基团s(=o)2r7a;r7a表示直链或支链c1-c3烷基，直链或支链c1-c3烷氧基或氨基n(r8a)(r8b)，-非阳离子c3-c6环烷基，其任选被以下基团取代：一个或多个甲基，一个或多个卤素原子，氰基-cn或一个或多个基团-cor13；其中r13表示直链或支链c1-c3烷氧基或羟基，-芳族或杂芳族非阳离子基团，其任选被以下基团取代：一个或多个卤素原子，一个或多个任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，一个或多个c1-c3烷氧基，一个或多个的氨基-nr11r12，一个或多个基团-cor11，一个或多个基团-coor11，一个或多个酰氨基-conr11r12，一个或多个基团-sor11，一个或多个基团-so2r11，一个或多个基团-nhcor11，一个或更多个基团-nhcoor11，一个或多个基团-so2nr11r12或一个或多个-cn基团；其中r11和r12是相同或不同的，表示氢原子，羟基-oh，任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，•r5表示氢原子或卤素原子，任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基；氨基-nh2，基团-nh2r'7a，其中r'7a表示甲氧基，羟基-oh，-ch2cooh基团，基团-ch(r5b)oh，羧基-cooh，-cn基，硫代官能团，•r5b表示氢原子；任选被一个或多个羧基官能团取代的直链或支链c1-c3烷基；环丙基，•r8a和r8b是相同或不同的，表示氢原子，直链或支链c1-c3烷基或环丙基。2.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其特征在于，r7表示选自以下杂环的杂环基：其中：-r7a表示直链或支链c1-c3烷基，直链或支链c1-c3烷氧基或氨基n(r8a)(r8b)，-r8a和r8b是相同或不同的，表示氢原子，直链或支链c1-c3烷基或环丙基，-r8和r9是相同或不同的，表示氢原子，直链或支链c1-c3烷基，羟基-oh，羰基官能团=o，(c1)羟烷基(-ch2oh)，氨基nh2，-r8和r9可以与它们所连接的碳原子一起形成5-至7-元碳环。3.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其特征在于r7表示选自以下的芳族或杂芳族基团：其中：-r10表示氢原子或卤素原子，任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，c1-c3烷氧基，氨基-nr11r12，-cor11基，coor11，酰氨基-conr11r12，基团-sor11，基团-so2r11，基团-nhcor11，基团-nhcoor11，基团-so2nr11r12或-cn基团；r11和r12是相同或不同的，表示氢原子或任选被一个或多个卤素原子取代的直链或支链c1-c3烷基，-m表示0或1〜3的自然整数。4.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其特征在于其选自一种或多种式(iv)化合物及其在药学上可接受的加成盐，其水合物和/或其溶剂合物：在式(iv)中，r1，r3，r5和y1至y5具有与根据权利要求1所定义的式(i)中相同的含义。5.根据前述权利要求中任一项所述的式(i)化合物，其特征在于r1表示直链或支链c3-c5烷基或c3-c5环烷基。6.根据前述权利要求中任一项所述的式(i)化合物，其特征在于r5表示氢原子。7.根据前述权利要求中任一项所述的式(i)化合物，其特征在于r3表示基团(chr6)n-(z)o-(chr'6)p-r7，其中指数n，p，o，r6，r'6和r7具有根据权利要求1至3中任一项所述的含义。8.根据前述权利要求中任一项所述的式(i)化合物，其特征在于其选自以下化合物：。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其作为药物。10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于治疗痤疮。11.根据权利要求1-9任一项所述的化合物，其用于治疗牛皮癣。12.药物组合物，其包含一种或多种根据权利要求1至8中任一项所定义的化合物。13.根据权利要求12所述的药物组合物，其用于治疗痤疮，特应性皮炎和/或牛皮癣。当前第1页12当前第1页12