甲酰胺化合物和它们作为需钙蛋白酶抑制剂的用途的制作方法与工艺

文档序号:13109227阅读:来源:国知局
技术特征:
1.式I的甲酰胺化合物其中R1是苯基-C1-C4-烷基,其中苯基可以是未取代的,或携带1、2、3或4个相同或不同的基团R1c,R1c是卤素,C1-C4-烷基,C1-C4-卤代烷基,OH,SH,CN,COOH,O-CH2-COOH,C1-C6-烷氧基,C1-C4-卤代烷氧基,C1-C6-烷硫基,C3-C7-环烷基,COO-C1-C6-烷基,CONH2,CONH-C1-C6-烷基,SO2NH-C1-C6-烷基,CON-(C1-C6-烷基)2,SO2N-(C1-C6-烷基)2,NH-SO2-C1-C6-烷基,NH-CO-C1-C6-烷基,SO2-C1-C6-烷基,O-苯基,O-CH2-苯基,CONH-苯基,SO2NH-苯基,CONH-杂芳基,SO2NH-杂芳基,SO2-苯基,NH-SO2-苯基,NH-CO-苯基,NH-SO2-杂芳基,NH-CO-杂芳基,其中提及的最后11个基团中的苯基和杂芳基是未取代的或可以具有1、2或3个选自下列的取代基:卤素,C1-C4-烷基,C1-C4-卤代烷基,C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基,-(CH2)p-NRc6Rc7,p=0、1、2、3、4、5或6,和-O-(CH2)q-NRc6Rc7,q=2、3、4、5或6,其中Rc6、Rc7彼此独立地是氢或C1-C6-烷基,或与它们键合的氮原子一起是吗啉,哌啶,吡咯烷,吖丁啶或哌嗪残基,其中提及的最后5个基团是未取代的或可以携带1、2、3或4个选自下列的基团:C1-C4-烷基,C1-C4-卤代烷基,C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基;R2是芳基,杂芳基,其中芳基和杂芳基可以是未取代的或携带1、2、3或4个相同或不同的基团R2b;其中R2b具有一种对R1c所表明的含义;R3a和R3b彼此独立地是羟基或C1-C4-烷氧基,或与它们键合的碳原子一起是C=O;X是下式的基团:C(=O)-NRx2Rx3,其中Rx2是H,OH,CN,C1-C6-烷基,O-C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C2-C6-烯基,C2-C6-炔基,C3-C7-环烷基,C3-C7-环烷基-C1-C4-烷基,C3-C7-杂环烷基-C1-C4-烷基,C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基,芳基,杂芳基,芳基-C1-C4-烷基或杂芳基-C1-C4-烷基,其中提及的最后4个基团中的芳基和杂芳基是未取代的或具有1、2或3个取代基Rxd,Rx3是H,Rxd选自卤素,OH,SH,NO2,COOH,C(O)NH2,CHO,CN,NH2,OCH2COOH,C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C1-C6-烷氧基,C1-C6-卤代烷氧基,C1-C6-烷硫基,C1-C6-卤代烷硫基,CO-C1-C6-烷基,CO-O-C1-C6-烷基,NH-C1-C6-烷基,NHCHO,NH-C(O)C1-C6-烷基和SO2-C1-C6-烷基;Y1、Y2和Y3是CH,和Y4是N或CH;W是式W1或W2的基团:其中*是指与6-元芳香环的连接基,#是指与R2的连接基,m是0或1,Q是O、S或NH,Rw选自OH,F,Cl,CN,CF3,C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C1-C6-烷氧基,C1-C6-卤代烷氧基和C3-C7-环烷基,或W与R2一起形成式W3的基团∶其中*是指与6-元芳香环的连接基,Q具有一种对在式W1中的Q所表明的含义,k是0、1或2,和具有一种对Rw所表明的含义,和其互变异构体和其药学合适的盐。2.权利要求1所要求的甲酰胺化合物,其中m是0。3.权利要求1所要求的甲酰胺化合物,其中X是C(O)-NH2。4.权利要求1所要求的甲酰胺化合物,其中R2是苯基,其是未取代的或带有1、2、3或4个相同或不同的基团R2b。5.前述权利要求的任一项所要求的甲酰胺化合物,其中Y4是N。6.前述权利要求的任一项所要求的甲酰胺化合物,其相当于式I-A,其中m、X、Q、Y1、Y2、Y3、Y4、R1、R2、R3a、R3b和Rw具有上述含义,其互变异构体和其药学合适的盐。7.权利要求1至5的任一项所要求的甲酰胺化合物,其相当于式I-B,其中m、X、Q、Y1、Y2、Y3、Y4、R1、R2、R3a、R3b和Rw具有上述含义,其互变异构体和其药学合适的盐。8.权利要求1至5的任一项所要求的甲酰胺化合物,其相当于式I-C,其中m、X、Q、Y1、Y2、Y3、Y4、R1、R3a、R3b和Rw具有上述含义,其互变异构体和其药学合适的盐。9.前述权利要求的任一项所要求的甲酰胺化合物,其中Q是S。10.前述权利要求的任一项所要求的甲酰胺化合物,其中Q是O或NH。11.前述权利要求的任一项所要求的甲酰胺化合物,其选自:N-(4-氨基-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基)-2-(5-苯基-1H-咪唑-2-基)吡啶-3-甲酰胺,N-(4-氨基-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基)-2-[4-(4-氟苯基)-1,3-噻唑-2-基]吡啶-3-甲酰胺,N-(4-氨基-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基)-2-{4-[3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基
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