一种呋喃甲酸类化合物及其制备方法和应用与流程

本发明属于烟草化学技术领域，具体涉及一种从烟草中首次提取得到的呋喃甲酸类化合物及其制备方法和应用。

背景技术：
烟草是世界上化学成分最为复杂的植物，次生代谢产物非常丰富，据1982年Dube和Green等报道，烟草中已鉴定出的化学成分就超过2549种，到2008年，Rodgman和perfetti的报道称，烟草、烟草代用品以及卷烟烟气中发现的化合物总数大约为8700种。目前，人们从烟草中鉴定出来的单体化学物质就超过3000多种，而且还有许多成分尚未鉴定出来。烟草除主要用于卷烟抽吸用途外，还可从中提取多种有利用价值的化学成分，从中发现有开发利用价值的先导性化合物。呋喃类化合物在很多天然植物中存在，并且具有多种生物活性。据文献报道，该类化合物具有抗肿瘤，抗氧化，钙内流阻滞，血管紧张素II受体拮抗，腺苷Al受体拮抗，抗真菌、抗细菌活性和血小板聚集拮抗等药理作用。由于苯呋喃类化合物具有如此广谱的药理活性，国内外研究者对该类化合物进行了深入的研究，除从天然产物中寻找该类化合物外，还经过结构修饰而得到具有更优药理活性的化合物。为了研究这类化合物的构效关系，可进一步研究和开发更多的呋喃类化合物，从中寻找有效的先导化合物和活性基团。本发明从云南烤烟烟叶中分离得到了一种新的呋喃甲酸类化合物，该化合物至今尚未见到相关报道，值得一提的是该化合物具有显著的抗烟草花叶病病毒活性。

技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种结构新颖的呋喃甲酸类化合物；第二目的在于提供所述呋喃甲酸类化合物的制备方法；第三目的在于提供所述呋喃甲酸类化合物在制备抗烟草花叶病毒药物中的应用。本发明的第一目的是这样实现的，所述呋喃甲酸类化合物是从烟叶中分离得到，其分子式为C14H14O5，具有下述结构：该化合物的命名为5-(3＇-羟基-4＇-甲氧基-5＇-甲基苯基)-3-甲基-呋喃-2-甲酸，英文名为[5-(3＇-hydroxy-4＇-methoxy-5＇-methylphenyl)-3-methyl-furan-2-carboxylicacid]，为浅黄色胶状物。本发明的第二目的是这样实现的，所述呋喃甲酸类化合物是以烤烟烟叶为原料，经浸膏提取、硅胶柱层析、高压液相色谱分离步骤，具体为：A．浸膏提取:以烟叶为原料，将烟叶粉碎或切成小段，用60~100%的有机溶剂浸泡并提取3~5次，每次24h~72h，合并提取液、过滤，减压浓缩成浸膏；B．硅胶柱层析：浸膏用有机溶剂溶解后，用浸膏重量比0.8~1.2倍的80~100目硅胶拌样，再用浸膏重量比2~4倍量的160~300目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析；以体积配为1:0~1:2的氯仿-丙酮溶液进行梯度洗脱，收集各部分洗脱液并浓缩，合并相同的部分；C．高压液相色谱分离：B步骤洗脱液的1:1部分进一步用高压液相色谱分离纯化即得所述的呋喃甲酸类化合物。以上述方法制备的呋喃甲酸类化合物的结构是通过以下方法测定出来的：本发明化合物为浅黄色胶状物；紫外光谱(溶剂为甲醇),λmax(logε)306(2.70)、248(3.35)、210(3.74)；红外光谱(溴化钾压片)νmax3418、3419、3023、2942、1687、1613、1582、1240、1120、1048cm-1；高分辨质谱(HRESIMS)给出准分子离子峰m/z285.0746[M+Na]+(计算值285.0739)。结合1H和13CNMR谱给出一个分子式C14H14O5，不饱和度为8。从化合物1的红外光谱数据证实化合物中有-OH(3418cm-1)、–CO2H(br.3023cm-1),-CO2(1687cm-1)和芳环(1613和1582cm-1)官能团。化合物的核磁共振氢谱证实化合物中存在1个甲氧基(δH3.86s)、1个羧基(δH10.05)、3个芳香次甲基(δH6.21s、6.53s和6.68s)、两个甲基(δH1.85s和2.39s)和1个酚羟基(δH10.68s)。其核磁共振碳谱也证实化合物中存在羧基碳(δC167.3s),两个甲基碳(δC9.0q和18.2q),一个甲氧基碳(δC61.4q),3个芳香次甲基碳(δC105.8d、111.3d和124.1d)，4个sp2氧化的季碳(δC162.7s、156.9s、146.1s和155.2s)，以及3个sp2芳香季碳(δC103.0s、125.4s和127.2s)。根据H3-13(δH1.85)和C-2(δC162.7)、C-3(δC103.0)、C-4(δC105.8)和C-12(δC167.3)，H-4(δH6.21)和C-2(δC162.7)、C-3(δC103.0)、C-5(δC156.9)，以及(CO2H,δH10.05)和C-2(δC162.7)的HMBC相关(图-3)证实化合物中存在3-甲基-呋喃甲酸结构。进一步从H-4(δH6.21)和C-6(δC125.4)，H-7(δH6.53)、H-11(δH6.68)和C-5(δC156.9)的HMBC相关证实有苯环取代在呋喃环的C-5位。其它取代基的位置，另1个甲基取代在C-10位可通过H3-14(δH2.39)和C-9(δC152.5)、C-10(δC127.2)和C-11(δC124.1)的HMBC相关确认；甲氧基取代在C-9可由甲氧基氢(δH3.86)和C-9(δC152...