一种基于他克林结构的硫化氢供体化合物及其制备方法与应用与流程

技术特征：

1.一种基于他克林结构的硫化氢供体化合物，其特征在于，所述化合物具有下述式III所示的结构，

2.权利要求1所述的基于他克林结构的硫化氢供体化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将二烯丙基二硫加入搅拌中的乙醚甲醇混合溶液中，然后加入溶于乙醚中的3-巯基丙酸，再加入氢氧化钠溶液，N₂保护下室温搅拌24h，制得硫化氢供体4,5-二硫代-7-辛烯酸；

2)冰浴条件下将邻氨基苯甲酸分批加入到三氯氧磷及环己酮混合液中，110℃回流3h，发生环化反应制得式I化合物；

3)将式I化合物溶于正戊醇中，再加入丙二胺，145℃回流18h，发生亲核取代反应制得式II化合物；

4)冰浴条件下将硫化氢供体4,5-二硫代-7-辛烯酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于无水二氯甲烷中，然后加入1-羟基苯并三氮唑，搅拌1h后再依次加入式II化合物和三乙胺，继续冰浴搅拌30min，然后撤去冰浴室温反应12h，发生酸胺缩合再经柱层析制得式III化合物；

上述步骤1)至4)的反应路线及式I、II、III化合物的结构为：

3.根据权利要求2所述的基于他克林结构的硫化氢供体化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的邻氨基苯甲酸通过以下步骤制得：将邻硝基苯甲酸溶于1mol/L的稀盐酸溶液中，氢氧化钠调节pH至4.0～4.5，室温下分批加入经盐酸活化的铁粉，50℃搅拌2h制得。

4.根据权利要求2或3所述的基于他克林结构的硫化氢供体化合物的制备方法，其特征在于，步骤4)中，所述的柱层析的条件为二氯甲烷：甲醇＝20:1，体积比。

5.一种药物组合物，其特征在于，以权利要求1所述的具有式III结构的基于他克林结构的硫化氢供体化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。

6.一种药物制剂，其特征在于，包括(1)作为活性成分的基于他克林结构的硫化氢供体化合物或其药学上可接受的盐，(2)药学上可接受的添加剂或载体。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂，所述的固体口服制剂包括片剂、肠溶片、分散片、口崩片、咀嚼片、胶囊或颗粒剂；所述的液体口服制剂包括口服溶液剂；所述的注射剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。

8.权利要求1所述的基于他克林结构的硫化氢供体化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗、改善或预防阿尔茨海默病及其相关的神经退行性疾病药物中的应用。