一种索非布韦关键中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种索非布韦关键中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线：

所述制备方法具体包括如下步骤：

a)将式II所示的二氯磷酸五氟苯酯于有机溶剂中，加入碱性物质，-5～5℃条件下加入L-丙氨酸异丙酯盐酸盐，室温反应1～5小时，得含有式III化合物的反应液；

b)向步骤a)所得的含有式III化合物的反应液中，-5～5℃条件下加入苯酚，补加碱性物质，室温下搅拌反应1～8小时，反应结束，过滤，浓缩；

c)将步骤b)浓缩所得的残渣进行重结晶处理，得到式I所示的目标产物N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)]苯氧基磷酰基-L-丙氨酸异丙酯。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中，所述碱性物质为有机碱或无机碱；

所述有机碱为N,N-二异丙基乙胺、N,N-二异丙基乙二胺、三甲胺、二甲胺、二乙胺、三乙胺、三正胺、苯胺、N-甲基苯胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶中中的一种或两种以上任意比例的混合物；

所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或两种以上任意比例的混合物。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中，L-丙氨酸异丙酯盐酸盐与二氯磷酸五氟苯酯的投料摩尔比为1:1～3:1；L-丙氨酸异丙酯盐酸盐与碱性物质的投料摩尔比为1:1～10:1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤b)中，所述碱性物质为有机碱或无机碱；

所述有机碱为N,N-二异丙基乙胺、N,N-二异丙基乙二胺、三甲胺、二甲胺、二乙胺、三乙胺、三正胺、苯胺、N-甲基苯胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶中的一种或两种以上任意比例的混合物；

所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或两种以上任意比例的混合物。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤b)中，苯酚与二氯磷酸五氟苯酯的投料摩尔比为1:1～3:1；补加的碱性物质与苯酚的投料摩尔比为1:1～10:1。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤c)中，重结晶处理时采用的溶剂为正庚烷与乙酸乙酯混合溶剂、正己烷与乙酸乙酯混合溶剂、正庚烷与二氯甲烷混合溶剂或正己烷与二氯甲烷混合溶剂。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤c)中，重结晶处理时采用的溶剂为正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，且正己烷与乙酸乙酯摩尔比为1:1～10:1。