专利名称：非布司他中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及治疗痛风药物非布司他的重要中间体 2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯的制备方法。
背景技术：
非布司他是日本帝人公司研发的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，能有效阻断尿酸形成，临床主要用于预防和治疗高尿酸血症及其引发的痛风。非布司他于2008获欧盟批准在法国上市，非，与原有治疗痛风的常用药别嘌呤醇相比，该药的治疗效果更显著。国内外主要相关合成方法1.专利US5614520非布司他的合成工艺如下
权利要求
1.一种制备如下结构式(I )的非布索坦中间体的方法
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于将式(II)化合物氰基化获得式(III)化合物过程中选用甲酸做溶剂。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于将式(III)化合物在碳酸钾和碘化钾存在下， 与溴代异丁烷反应获得式(IV )化合物。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于将式(III)化合物醚化获得(IV)化合物过程，选用N，N- 二甲基甲酰胺做溶剂。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于将式(III)化合物醚化获得(IV)化合物过程，3-甲基-4-羟基苯腈与溴代异丁烷的摩尔比为1 2到1 4。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于将式(IV)化合物在过氧化二苯甲酰催化下与N-溴代丁二酰亚胺反应得到式(V )化合物。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于将式(IV)化合物氧化生成式(V )所示的化合物过程，选用四氯化碳做溶剂。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于式(V)化合物在六水合氯化镁催化下与硫氢化钠反应得到式(VI)化合物。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于式(V)化合物加成得到式(VI)所示化合物过程中，2-异丁氧基-5-氰基苯甲醛与硫氢化钠的摩尔数为1 1. 1到1 1.5。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于式(VI)化合物与氯代乙酰乙酸乙酯反应得到式(I )化合物。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，具体涉及治疗痛风药物非布司他的中间体2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯的制备方法。其特征是以3-甲基-4-羟基苯甲醛为起始原料，经氰基化、成醚、羰基化、硫代酰胺化以及环合制得。本发明的制备方法避免了氰化钠等剧毒试剂以及强腐蚀性试剂三氟乙酸和乌洛托品的使用，反应条件温和，操作简便。
文档编号C07D277/56GK102229581SQ201010543350
公开日2011年11月2日 申请日期2010年11月15日 优先权日2010年11月15日
发明者邹巧根 申请人:邹巧根