一种米卡芬净前体的制备方法与流程

文档序号:11126162阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种米卡芬净前体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤(1)、取少量米卡芬净前体产生菌孢子悬液,接种于种子培养基上,于24~28℃下,培养2~4天;

步骤(2)、将种子培养基接种于发酵罐中并添加发酵培养基进行发酵,发酵罐中的发酵温度为24~28℃,发酵时间为10~12天;

步骤(3)、当发酵至40~60h时补加氧载体,并在发酵过程中当总糖低于2.0g/100mL时流加补料培养基;

步骤(4)、向发酵液中添加酸使发酵液的pH呈3~4,板框过滤,然后添加极性溶剂进行抽提浓缩,制得米卡芬净前体浓缩液;

步骤(5)、将米卡芬净前体浓缩液经大孔树脂吸附,极性溶剂解析,制得米卡芬净前体解析液;

步骤(6)、米卡芬净前体解析液经结晶,干燥,制得呈粉末状的米卡芬净前体。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中的种子培养基组成为:葡萄糖5~15g/L,甘油5~15g/L,玉米浆干粉10~30g/L,酵母粉5~15g/L,胰蛋白胨5~15g/L,氯化钠1~3g/L,磷酸二氢钾1~3g/L和碳酸钙1~3g/L。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中的发酵培养基组成为:葡萄糖5~15g/L,山梨醇70~90g/L,玉米浆干粉6~10g/L,黄豆饼粉20~30g/L,柠檬酸三铵2~4g/L,七水硫酸亚铁0.2~0.4g/L,硫酸铵2~4g/L,七水硫酸镁1~3g/L,碳酸钙3~5g/L和磷酸氢二钾1~3g/L。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中的氧载体选自正己烷、正十二烷或吐温-80;氧载体的补加量为发酵罐体积的1.0%~3.0%。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中的补料培养基组成为:葡萄糖0.5~1.0g/L,玉米浆干粉0.05~0.2g/L,黄豆饼粉0.05~0.2g/L和碳酸钙0.01~0.05g/L。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)及步骤(5)中的极性溶剂选自甲醇、乙醇或者乙腈。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)中的大孔树脂选自HP20大孔树脂、D1300大孔树脂或者SP207大孔树脂。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(6)中的结晶方式为浓缩蒸发结晶或者溶剂沉降结晶,结晶温度为40~60℃;所述溶剂沉降结晶所使用的溶剂选自石油醚、正己烷或者环己烷。

9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中向发酵液中所添加的酸选自稀硫酸、稀盐酸或者乙酸。

10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(6)中的干燥方式包括真空干燥、降膜蒸发干燥,干燥温度为40~105℃。

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