1.一种制备2-吡咯基嘧啶衍生物6-氯-2-吡咯基嘧啶-4-羧酸甲酯的制备方法,以草酸二乙酯为起始原料,经过缩合、关环、氯化、酯化得到目标产物5,合成路线如下,
2.根据权利要求1的方法,其特征为所述的4步反应是,
(1)以草酸二乙酯为起始原料,经过缩合反应得到2;
(2)把2进行关环反应,得到3;
(3)把3进行氯化反应得到4;
(4)把4进行酯化反应得到5,
3.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述的缩合反应制备化合物2所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基锂、二异丙基氨基锂、叔丁基锂、正丁基锂中的一种或几种的混合物;所述的关环反应制备化合物3所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的一种或几种的混合物中的一种或几种的混合物;所述的氯化反应制备化合物4所用的试剂选自氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷中的一种或几种的混合物;所述的酯化反应制备化合物5所用的试剂选自对甲基苯磺酸、原甲酸三甲酯、氯化亚砜、甲醇中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述的缩合反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物;所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混合物;所述的氯化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氯氧磷、氯化亚砜中的一种或几种的混合物;所述的酯化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述的缩合反应制备化合物2所用的反应温度是0℃~溶剂的回流温度;所述的关环反应制备化合物3所用的温度是0℃~溶剂的回流温度;所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是0℃~溶剂的回流温度;所述的酯化反应制备化合物5所用的温度是0℃~溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述的缩合反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度;所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度;所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度;所述的酯化反应制备化合物5所用的温度是室温。