一种那氟沙星的快速合成方法与流程

文档序号:12691308阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种那氟沙星的快速合成方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

(1)首先将5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉和乙氧甲叉混合加热得到棕红色液体,备用;

(2)取苯丙醇胺加热并滴加上述步骤(1)制得的棕红色液体,加热反应一段时间后冷却,再加入乙醇、盐酸和蒸馏水,搅拌混合反应,干燥结晶,得到中间体;

(3)取上述制得的中间体,加入乙酸、三氧化二硼和乙酸酐进行回流反应;

(4)上述步骤(3)反应后直接加入4-羟基哌啶和乙腈进行加热反应,反应完毕后,减压浓缩至干,加入氢氧化钠和甲醇液,搅拌充分溶解后,再加入浓盐酸析出固体,过滤干燥即得那氟沙星粗品。

2.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法,其特征在于,上述方法还包括那氟沙星粗品的精制:那氟沙星粗品加入乙醇:丙酮(1:1)进行加热充分溶解后,稍冷再加入大孔树脂脱色,脱色完成后降温析出晶体,再由乙醇:丙酮(1:2)进行清洗过滤,最后真空干燥即得精品。

3.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法,其特征在于,上述步骤(1)具体为:将5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉和乙氧甲叉质量比为1:1.25-1.30混合加热130-135℃、5-6h得到棕红色液体,备用。

4.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法,其特征在于,上述步骤(2)具体为:取3-4倍5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉质量的苯丙醇胺加热到130-135℃并滴加上述步骤(1)制得的棕红色液体,维持约130-135℃反应2.5-3h,冷却,再加入质量比为9-9.55:1:7.5-8的乙醇、盐酸和蒸馏水,加热回流2-3h,冷却至室温,干燥结晶,得到中间体。

5.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法,其特征在于,上述步骤(3)具体为:取上述制得的中间体,加入体积比为1:2-3的乙酸和乙酸酐以及质量比为6-8:1的中间体和三氧化二硼,使得中间体全部溶解,升温至120-130℃,回流反应4-6h,得到反应液。

6.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法,其特征在于,上述步骤(4)具体为:上述步骤(3)反应后直接加入质量比为2-3:1的4-羟基哌啶和体积比为1:5-7的乙腈进行加热至60-70℃反应4-5h,反应完毕后,减压浓缩至干,再加入500-600mL的2-3%氢氧化钠和200-240ml的甲醇液,搅拌充分溶解后,再加入浓盐酸60-70ml析出固体,真空过滤干燥即得那氟沙星粗品。

7.如权利要求2所述的那氟沙星的快速合成方法,其特征在于,上述精制步骤具体为:那氟沙星粗品加入料液比为1:15-20的乙醇:丙酮(1:1)进行加热回流至充分溶解后,稍冷再加入质量分数为0.5-1.5%的大孔树脂脱色,脱色完成后趁热过滤,并降温冷藏析出晶体,再由料液比为1:8-10的乙醇:丙酮(1:2)进行清洗过滤2-3次,最后真空干燥即得精品。

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