本发明涉及药物合成领域，具体涉及利奈唑胺中间体（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法。
背景技术：
利奈唑胺(1inezolid，商品名zyvox)是由美国pharmacia&upjohn公司（后被辉瑞公司收购）研制生产的新型噁唑烷酮类合成抗菌药，美国fda于2000年4月18日批准该药上市。本品为美国40年来第一个被批准用于治疗甲氧西林耐药金葡球菌感染的药物。
利奈唑胺得合成工艺如下：
其中s-二乙酰氯丙醇胺通过乙酰化（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇即可得到，（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐是利奈唑胺合成工艺中的重要中间体，但是该中间体的合成工艺中主要存在合成反应时间较长，后处理繁琐并且成品的收率低并且纯度不高的问题。如专利wo2015173664，第一步的反应时间需要长达23小时，后处理需要降温至-20℃以下，并且收率仅为61%。cn201310302734.0、wo2013175431、cn201110336817.2同样公开了（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法，但上述专利的方法同样需要较长的反应时间，并且收率不高，可见已公开的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备技术普遍存在上述缺点。
技术实现要素：
本发明旨在解决上述问题，提供一种新的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法。具体步骤如下：
（1）以s-环氧丙烷（iv）、苯甲醛（iii）和氨水为原料，在甲基叔丁基醚反应，反应完成后，减压浓缩，得到中间体（ii）；
（2）中间体（ii）溶于甲苯中，与盐酸反应制备得到目标产物（i）；
（3）式（i）化合物经减压浓缩，加入析晶溶剂，析晶、过滤、干燥。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（1）和步骤（2）反应温度为20-60℃，优选30-40℃。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（1）中所述有机溶剂与苯甲醛的体积质量比为1～10：1，优选1～2：1，所述体积质量比的单位为l/kg。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，所述有机溶剂选自甲基叔丁基醚、乙醇、甲醇或乙酸乙酯。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，先将苯甲醛（iii）与氨水在特定温度下反应活化后，再与入s-环氧丙烷（iv），可以提高反应效率。具体步骤（1）的步骤如下：先将苯甲醛（iii）与氨水溶于甲基叔丁基醚中，反应2-4小时，优选2小时，反应完成后，加入s-环氧丙烷（iv）保温反应2-4小时，优选2小时。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（1）中苯甲醛（iii）和s-环氧丙烷（iv）的摩尔比为1.2～1.5:1。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（2）中所述盐酸为浓盐酸，所述浓盐酸为市售的质量分数为37%的盐酸。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（2）的反应时间为1-3小时，优选1小时。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（3）中析晶溶剂与s-环氧丙烷（iv）的体积质量比为1～2:1，所述体积质量比的单位为l/kg。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（3）中所述析晶溶剂为无水甲醇、无水乙醇和乙酸乙酯的一种或多种。
根据本发明的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐制备方法，步骤（3）加入析晶溶剂后，搅拌反应2-4小时，优选2小时，其中搅拌温度为30-40℃。
本发明通过筛选特定的反应溶剂并通过对反应条件的控制，大大缩短了（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的反应时间，同时简化了反应的后处理步骤。并且制备得到的目标化合物不仅收率高而且纯度好，符合制药要求。
具体实施例
实施例1
在200l反应釜中加入甲基叔丁基醚50l，苯甲醛48kg，氨水50l，控制温度30℃反应2小时，加入s-环氧氯丙烷30kg，保温反应2小时，分液，有机层减压浓缩，加入甲苯75l，控温30℃条件下，加入盐酸44l，继续搅拌反应1小时，减压浓缩，加入无水乙醇50l，控制温度40℃反应2小时后，直接过滤，40℃条件下真空干燥6小时，得目标产物46.9kg，纯度99.92%。
实施例2
在200l反应釜中加入甲基叔丁基醚50l，苯甲醛48kg，氨水50l，控制温度40℃反应2小时，加入s-环氧氯丙烷33kg，保温反应2小时，分液，有机层减压浓缩，加入甲苯75l，控温40℃条件下，加入盐酸44l，继续搅拌反应1小时，减压浓缩，加入无水乙醇50l，控制温度40℃反应2小时后，直接过滤，40℃条件下真空干燥8小时，得目标产物51.8kg，纯度99.94%。
实施例3
在200l反应釜中加入甲基叔丁基醚70l，苯甲醛48kg，氨水50l，控制温度35℃反应2小时，加入s-环氧氯丙烷34.9kg，保温反应2小时，分液，有机层减压浓缩，加入甲苯75l，控温40℃条件下，加入盐酸44l，继续搅拌反应1小时，减压浓缩，加入无水乙醇50l，控制温度40℃反应2小时后，直接过滤，40℃条件下真空干燥6小时，得目标产物54.7kg，纯度99.91%。
对比例
在200l反应釜中加入无水乙醇50l，苯甲醛48kg，氨水50l，s-环氧氯丙烷41.9kg，40℃条件下反应20小时，分液，有机层减压浓缩，加入甲苯75l，控温40℃条件下，加入盐酸44l，继续搅拌反应6小时，减压浓缩，加入无水乙醇50l，控制温度40℃反应2小时后，直接过滤，40℃条件下真空干燥6小时，得目标产物46.42kg，纯度90.4%。
通过对比例可以看出，本发明制备的（s）-1氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐在产品纯度和产品收率均得到了大幅提高，并且优化了该产品的制备工艺，简化了操作步骤，提高了生产效率，非常适合于工业化生产。