制备斑蝥素关键反应中离子液体的回用的制作方法

本发明涉及离子液体的回收，尤其涉及一种以离子液体为溶剂进行斑蝥素制备过程中离子液体溶液的回收利用方法。

背景技术：

离子液体与传统溶剂相比，具有沸点高，不挥发，能在较宽的温度范围内以液体存在，且有良好的热稳定性的优点，而且可以通过选择适宜的阴、阳离子的组合而改变其物理化学性质，是许多有机物、无机物和高分子材料的良溶剂。离子液体作为一种绿色溶剂广泛应用于电化学、有机合成、催化和分离等领域，如在进行d-a反应时，离子液体是一种优良的介质，其可以和路易斯酸同时使用以改变d-a产物的异构体比例；溶剂中含有部分水对d-a反应也没有影响。专利201611171463.x公开了一种常压下斑蝥素的新型绿色环保合成工艺，见式i，该发明使用离子液体合成斑蝥素中间体，不需要超高压的条件和设备，在20～50℃过夜反应即可，条件十分温和，转化率高，为斑蝥素的工业化生产提供了有利的条件。

但由于离子液体的使用也具有以下缺点：如价格较贵，较难与目标产物分离。对于该反应，离子液体的回收和循环利用，降低生产成本，是其大规模应用的关键。

技术实现要素：

针对使用离子液体合成斑蝥素中间体，产物难分离以及离子液体的回用问题，本发明提供一种工艺简单的离子液体回收方法，使离子液体在合成过程中循环利用，生产体系价格低廉，降低生产成本。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

斑蝥素的关键步骤，斑蝥素中间体合成：

将2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐：呋喃：离子液体的固液比为＝1g:3.5～6ml:2～4ml，催化量的催化剂，加入反应器中，加热至20～50℃搅拌反应18～25小时，降至室温，得到反应体系。

离子液体回收：

将反应体系用乙腈萃取3～5次，乙腈总量：呋喃(v/v)＝0.5～10:1，萃取体系温度保持为25～40℃。混合萃取液后，减压蒸馏，得回收离子液体。

通过乙腈将大部分的离子液体萃取出，蒸馏回收乙腈萃取液，并得到回收离子液体，可继续循环用于上述斑蝥素中间体合成步骤中。

进一步的，所述回收离子液体循环应用于斑蝥素合成中。

进一步的，所述回收离子液体也可应用于其他离子液体反应体系中。

进一步的，所述离子液体优选咪唑类离子液体。

进一步的，所述离子液体回收过程中，乙腈总量：呋喃(v/v)＝1～6:1。

优选地，所述乙腈总量：呋喃(v/v)＝3:1。

进一步的，所述萃取体系温度保持为40℃。

由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

1、该离子液体萃取回收工艺，工艺简单，易于操作；

2、能够保证斑蝥素关键步骤的斑蝥素中间体产物有效分离，离子液体和萃取液都可有效回收；

3、离子液体在合成过程中得到循环利用，离子液体循环利用效果与原离子液体效果相当，可适的生产体系价格低廉，降低生产成本，为斑蝥素的工业化生产提供了有利的条件。

附图说明

图1：回收离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的hplc图；

图2：二次回收离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的hplc图；

图3：离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的hplc图。

具体实施方式

为更好地解释本发明，下面结合附图对本发明的实施例进行详细说明。

实施例1

斑蝥素中间体合成：

将100g2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐、600ml呋喃、400ml离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐，催化量的三氟化硼乙醚，加入反应器中，加热至50℃搅拌反应18小时，降至室温，得到反应体系。

离子液体回收：

将反应体系用乙腈萃取3次，乙腈用量为600ml，萃取体系温度保持为40℃。混合萃取液后，减压蒸馏，得回收离子液体。

离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐回收率为80％；hplc图(图1)

斑蝥素中间体产率为94％。

从数据中可知，斑蝥素关键步骤的斑蝥素中间体产物有效分离，离子液体有效回收。

实施例2

斑蝥素中间体合成：

将50g2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐、175ml呋喃、100ml回收离子液体(实施例1中回收的1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐)，催化量的三氟化硼乙醚，加入反应器中，室温搅拌反应25小时，降至室温，得到反应体系。

离子液体回收：

将反应体系用乙腈萃取3次，乙腈总量875ml，萃取体系温度保持为25℃。混合萃取液后，减压蒸馏，得二次回收离子液体。

二次回收离子液体在此应用后，其离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐回收率为70％；hplc图(图2)。

斑蝥素中间体产率为90％。

原料1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的hplc(图3)、实施例1回收离子液体的hplc(图1)与实施例2的二次回收离子液体的hplc(图2)三者接近，离子液体循环利用效果与原离子液体效果相当，可进行循环应用，为斑蝥素的工业化生产提供了有利的条件。

实施例3

斑蝥素中间体合成：

将20g2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐、120ml呋喃、60ml离子液体1-丁基-3-甲基咪唑二(三氟甲基磺酰亚胺)，催化量的三氟化硼乙醚，加入反应器中，加热至35℃搅拌反应20小时，降至室温，得到反应体系。

离子液体回收：

将反应体系用乙腈萃取3次，乙腈总量60ml，萃取体系温度保持为30℃。混合萃取液后，减压蒸馏，得回收离子液体。

离子液体1-丁基-3-甲基咪唑二(三氟甲基磺酰亚胺)回收率为91％；斑蝥素中间体产率为92％。

将离子液体按照上述步骤重复反应，可获得相同的产物，并保持相当的反应效率。

实施例4

斑蝥素中间体合成：

将5g2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐、20ml呋喃、10ml离子液体1-己基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐，催化量的三氟化硼乙醚，加入反应器中，加热至50℃搅拌反应18小时，降至室温，得到反应体系。

离子液体回收：

将反应体系用乙腈萃取3次，乙腈总量200ml，萃取体系温度保持为25℃。混合萃取液后，减压蒸馏，得回收离子液体。

离子液体1-己基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐回收率为85％；

斑蝥素中间体产率为89％。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。