某些吡啶并-吡啶和嘧啶并-吡啶衍生物从jp2014-208631已知，其中说明它们具有作为杀昆虫剂、且特别是杀螨剂的活性。
本发明是基于以下发现：如在本文所定义的具有式(i)的吡啶并-吡啶和嘧啶并-吡啶衍生物展示了出人意料地良好的除草活性。因此，在本发明的第一个方面，提供了一种具有式(i)的化合物
x1是n或cr1；
r1选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、c1-c6烷基、c3-c6环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、-c(o)oc1-c6烷基、-s(o)pc1-c6烷基、nr6r7、c1-c6卤代烷氧基以及c1-c6卤代烷基；
r2选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、-c(o)oc1-c6烷基、-s(o)p(c1-c6烷基)、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基以及苯基；
r3选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代烯基、c1-c6烷氧基c1-c3烷基-、c1-c6卤代烷基-以及-(crarb)qr5；
ra是氢或c1-c2烷基；
rb是氢或c1-c2烷基；
r4是氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代烯基、c1-c6烷氧基c1-c3烷基-、c1-c6卤代烷基-以及-(crarb)qr5；
r5是-c(o)oc1-c6烷基、-c3-c10环烷基、-芳基、或-杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被1至3个独立的r8取代；
或r3和r4连同它们所附接的氮一起形成饱和的或部分不饱和的4-6元环体系，所述环体系任选地含有1或2个独立地选自s、o和n的另外的杂原子，其中所述环任选地被1至3个r8取代；
r6和r7独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c6烷基和-c(o)oc1-c6烷基；
每个r8独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基-、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基-、氰基以及s(o)p(c1-c6烷基)；
n是0或1；
p是0、1或2；并且
q是0、1、或2。
某些具有式(i)的化合物是新颖的。因此，在第二方面，本发明提供了一种具有式(i)的化合物
或其盐，其中：
x1是n或cr1；
r1选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、c1-c6烷基、c3-c6环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、-c(o)oc1-c6烷基、-s(o)pc1-c6烷基、nr6r7、c1-c6卤代烷氧基以及c1-c6卤代烷基；
r2选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、-c(o)oc1-c6烷基、-s(o)p(c1-c6烷基)、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基以及苯基；
r3选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代烯基、c1-c6烷氧基c1-c3烷基-、c1-c6卤代烷基-以及-(crarb)qr5；
ra是氢或c1-c2烷基；
rb是氢或c1-c2烷基；
r4选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代烯基、c1-c6烷氧基c1-c3烷基-、c1-c6卤代烷基-以及-(crarb)qr5；
r5是-c(o)oc1-c6烷基、-c3-c10环烷基、-芳基、以及-杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被1至3个独立的r8取代；
或r3和r4连同它们所附接的氮一起形成饱和的或部分不饱和的4-6元环体系，所述环体系任选地含有1或2个独立地选自s、o和n的另外的杂原子，其中所述环任选地被1至3个r8取代；
r6和r7独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和c1-c6烷基；
每个r8独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基-、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基-、氰基以及s(o)p(c1-c6烷基)；
n是0或1；
p是0、1或2；并且
q是0、1或2；
其条件是：
(a)r3和r4二者不都是h，当r2是甲基时，n是0，并且当r1是甲氧基、h、氟、氰基或甲基时，x是n或cr1；并且
(b)具有式(i)的化合物不是(i)2-氯-6-(3-吡啶基)吡啶-3-胺、(ii)2-氟-6-(3-吡啶基)吡啶-3-胺、(iii)2-(二氟甲基)-6-(3-吡啶基)吡啶-3-胺、或(iv)n-[2-甲基-6-(3-吡啶基)-3-吡啶基]-氨基甲酸叔丁酯。
具有式(i)的化合物可以作为不同的几何异构体或以不同的互变异构的形式存在。本发明涵盖了所有的此类异构体和互变异构体，以及它们的处于所有比例的混合物，连同同位素形式(例如氘化的化合物)的用途。
可能的情况是具有式(i)的化合物可以包含一个或多个不对称中心并且因此可以产生光学异构体和非对映异构体。尽管没有相对于立体化学示出，本发明包括所有此类光学异构体和非对映异构体连同外消旋的和拆分的对映异构体纯的r和s立体异构体以及这些r和s立体异构体的其他混合物及其农用化学上可接受的盐的用途。
每个烷基部分单独或者作为较大基团(如烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷氨基羰基或二烷氨基羰基等)的一部分可以是直链或支链的。典型地，该烷基是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、或正己基。烷基基团通常是c1-c6烷基基团(除了在已经更狭窄地定义时)，但优选地是c1-c4烷基或c1-c3烷基基团，并且更优选地是c1-c2烷基基团(例如甲基)。
烯基和炔基部分可以处于直链或支链的形式，并且这些烯基部分适当时可以是具有(e)-或(z)-构型。烯基与炔基部分能以任何组合包含一个或多个双和/或三键；但是优选地仅包含一个双键(对于烯基)或仅包含一个三键(对于炔基)。
烯基或炔基部分典型地是c2-c4烯基或c2-c4炔基，更具体地是乙烯基(ethenyl)(乙烯基(vinyl))、丙-2-烯基、丙-3-烯基(烯丙基)、乙炔基、丙-3-炔基(炔丙基)、或丙-1-炔基。优选地，术语环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
在本说明书的背景下，术语“芳基”优选地意指苯基。
杂芳基基团以及杂芳环(单独的或作为更大基团(例如杂芳基-烷基-)的部分)是包含至少一个杂原子的环系统并且可以是处于单环或双环形式。优选地，单环将包含1、2或3个独立地选自氮、氧以及硫的环杂原子。典型地，如本发明的上下文中所使用的，“杂芳基”包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、和三嗪基环，其可以或不可以如本文所述地被取代。
卤素(或卤代)涵盖了氟、氯、溴或碘。该卤素对应地应用于其他定义背景下的卤素，如卤代烷基或卤代苯基。
具有从1至6个碳原子链长的卤代烷基基团是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基和2,2,2-三氯乙基、七氟正丙基以及全氟正己基。
烷氧基基团优选地具有从1至6个碳原子的链长。烷氧基是，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基或一个戊氧基或己氧基异构体，优选地甲氧基和乙氧基。还应当领会的是，两个烷氧基取代基可以存在于相同碳原子上。
卤代烷氧基是，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基或2,2,2-三氯乙氧基，优选地是二氟甲氧基、2-氯乙氧基或三氟甲氧基。
c1-c6烷基-s-(烷硫基)是，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，优选地是甲硫基或乙硫基。
c1-c6烷基-s(o)-(烷基亚磺酰基)是，例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基或叔丁基亚磺酰基，优选地是甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。
c1-c6烷基-s(o)2-(烷基磺酰基)是，例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基或叔丁基磺酰基，优选地是甲基磺酰基或乙基磺酰基。
具有式(i)的化合物可以与胺类(例如，氨水、二甲胺和三乙胺)、碱金属和碱土金属碱或季铵碱形成农学上可接受的盐，和/或用作农学上可接受的盐。在成盐中使用的碱金属和碱土金属氢氧化物、氧化物、醇盐和碳酸氢盐以及碳酸盐之中，给予强调的是锂、钠、钾、镁和钙的氢氧化物、醇盐、氧化物以及碳酸盐，但尤其是钠、镁和钙的那些。还可以使用对应的三甲基锍盐。
当具有式(i)的化合物含有碱部分时，该具有式(i)的化合物还可以与各种有机和/或无机酸(例如乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸以及类似地已知可接受的酸)形成(和/或用作)农学上可接受的盐。
适当时，具有式(i)的化合物也可以处于n-氧化物的形式/或用作n-氧化物。
具有式(i)的化合物还可以是/用作成盐过程中形成的水合物形式。
x1、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、n、p以及q的优选值是如以下列出的，并且根据本发明的具有式(i)的化合物可以包括所述值的任何组合。熟练的技术人员将理解，用于任何指定组的实施例的值可以与用于任何其他组的实施例的值组合，其中此类组合不相互排斥。
在本发明的一个具体实施例中，x1是n。
在本发明的另一个实施例中，x1是cr1并且r1优选地选自下组，该组由以下各项组成：氢、氰基、氟、氯、甲氧基、二氟甲氧基以及三氟甲基。仍更优选地，r1选自下组，该组由以下各项组成：氢、氰基、氟、氯、甲氧基以及三氟甲基。
优选地，r2是c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、氰基、-c(o)oc1-c6烷基、c1-c6烷氧基、或苯基。更优选地，r2是c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、氰基-c(o)och3、甲氧基、或苯基。甚至更优选地，r2是c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基。仍然更优选地，r2是甲基或三氟甲基。
如上所述r3和r4各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代烯基、c1-c6烷氧基c1-c3烷基-、c1-c6卤代烷基-以及-(crarb)qr5。
其中r3或r4是-(crarb)qr5，在一组实施例中，优选的是，r5是如上所述可任选取代的苯基或5-或6-元杂芳基环。更优选地，r5是苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、或三嗪基环，任选地被如在此定义的1至3个r8取代。仍更优选地，r5是苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、或三嗪基环，任选地被1至3个r8取代。在一组实施例中，r5是苯基环，任选地被1-3个r8取代，特别地其中q是0或1。
在优选的实施例中，r3选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、(crarb)qr5(特别地其中r5是如以下优选的)。更优选地，r3选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、苯基、苄基、-(ch2)c3-c10环烷基、-ch(ch3)苯基、-ch2c(o)oc1-c6烷基以及-ch(ch3)c(o)oc1-c6烷基，其中所述苄基和苯基任选地被一个或多个(优选地从1至3个，例如，1、2或3)独立的r8取代。甚至更优选地，r3选自下组，该组由以下各项组成：氢、甲基、-烯丙基、丁-2-炔基、-ch2co2ch3、-ch(ch3)c(o)och3、-(ch2)-cpr、苯基、苄基以及-ch(ch3)苯基，其中苄基和苯基任选地被一个或多个选自由-cf3、f、cl以及meo-组成的组的取代基。
优选地，r4是氢。
优选地，r5是c3-c6环烷基、苯基或5-10-元杂芳基环体系，如在此所述的任选地被取代。更优选地，r5是苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑并吡啶基或三嗪基环体系，任选地被如在此定义的1至3个r8取代。在一组实施例中，r5是苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、或三嗪基环，任选地被1至3个r8取代，更优选地r5是苯基环，任选地被1-3个r8取代，特别地其中q是0或1。在另外一组实施例中，r5是苯基、噻唑基、吡唑基、噁唑基或吡唑并吡啶基环体系，任选地被1-3个r8取代。
在一个具体的实施例中，r6和r7二者都是氢。在另一个实施例中，r6是氢且r7是c1-c6烷基(例如，甲基或乙基)。在另一个实施例中，r6和r7二者都是c1-c6烷基。
在本发明的一个可替代的实施例中，r3和r4连同它们所连接的氮原子一起形成饱和的或部分不饱和的4-、5-、或6-元环体系，优选地5-或6-元，更优选地6-元，所述环体系任选地含有1或2个独立地选自s、o和n的另外的杂原子，其中所述环任选地被1至3个独立的r8取代。此类环体系的实例包括吡咯啉基、吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、三唑基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、以及哌嗪基环。优选地，在此类实施例中，r3和r4连同它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、或哌嗪基环。
如上所述，每个r8独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基-、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基-、氰基以及s(o)p(c1-c6烷基)。优选地，每个r8独立地是卤素、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c6烷氧基。更优选地，每个r8独立地是氟、氯、甲基、三氟甲基或甲氧基。
下表1提供了用于根据本发明所述的用途的具有式(i)的除草化合物的65个具体实例。
表1用于本发明的用途的具有式(i)的化合物的具体实例
具有式(i)的化合物可以使用有机化学领域中技术人员已知的技术，根据以下方案来制备，其中取代基x1、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、ra、rb、n、p以及q具有(除非另有明确说明)上文所描述的定义。下文描述了用于生产具有式(i)的化合物的通用方法。用于制备本发明的化合物的起始材料可以购买自通常的商品供应商或者可以通过已知的方法制备。起始材料以及中间体可以在用于下一步骤之前，通过现有技术的方法(例如层析、结晶、蒸馏和过滤)进行纯化。
通篇使用的典型的缩写如下：
ac＝乙酰基
app＝表观
binap＝2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘基
br.或br＝宽峰
tbu＝叔丁基
t-buoh＝叔丁醇
d＝二重峰
dd＝双二重峰
dba＝二亚苄基丙酮
dcm＝二氯甲烷
dmf＝n,n-二甲基甲酰胺
dmso＝二甲亚砜
dppa＝叠氮化磷酸二苯酯
et3n＝三乙胺
et2o＝二乙醚
etoac＝乙酸乙酯
etoh＝乙醇
m＝多重峰
mcpba＝间氯过苯甲酸
me＝甲基
meoh＝甲醇
ms＝甲磺酸酯
ph＝苯基
q＝四重峰
rt＝室温
s＝单峰
t＝三重峰
tf＝三氟甲磺酸酯
tfa＝三氟乙酸
thf＝四氢呋喃
tms＝四甲基硅烷
tr＝保留时间
用于制备具有式(i)的化合物(它可以是处于一种其农业化学上可接受的盐的形式)的方法现在进行描述，并且形成本发明的其他方面。
具有式i的化合物(其中，r3和/或r4不是氢)可以在适合的碱的存在下且在适合的溶剂中由具有式ia的化合物经由与具有式a的化合物(其中，lg是适合的离去基团，例如br、i或oms)的烷基化反应而进行制备。适合的碱包括氢化钠(参见例如c.kremoser等人，bioorg.med.chem.lett[生物有机化学与药物化学快报](2010)4911)。适合的溶剂包括四氢呋喃或dmf。具有式a的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式ic的化合物(具有式i的化合物，其中n是1)可以在适合的溶剂中由具有式i(其中n是0)的化合物经由与适合的氧化剂反应而进行制备。适合的氧化剂可以包括3-间氯过苯甲酸(参见例如优时比制药公司(ucbpharma)wo2012032334)。适合的溶剂可以包括dcm。
具有式ia的化合物(即，具有式i的化合物，其中r4是氢)可以由具有式t的化合物在适合的溶剂中使用适合的试剂通过脱保护反应来制备。适合的试剂可以包括三氟乙酸。适合的溶剂可以包括dcm。
具有式t的化合物可以通过在适合的碱的存在下且在适合的溶剂中由具有式x的化合物经由与具有式y的化合物(其中，lg是适合的离去基团，例如br、i或oms)反应而进行制备。适合的碱可以包括氢化钠。适合的溶剂可以包括dmf或thf。具有式y的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
一种具有式x的化合物可以由具有式k的化合物通过库尔修斯反应，在一种适合的试剂存在下和在叔丁醇的存在下以及在适合的溶剂中进行制备。适合的试剂可以包括dppa。适合的溶剂可以包括甲苯。
在一种替代性方法中，具有式x的化合物可以由具有式z的化合物(其中y1是适合的卤素，例如cl、br或i，或适合的拟卤素，例如otf)与具有式e的化合物(其中q是适合的偶联基团，例如-b(oh)2或-b(or)2或-snr3)在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中进行制备。适合的催化剂可以包括pd(pph3)4(参见例如福泰制药有限责任公司(vertexpharmaceuticalsltd.)wo2011087776)、pd2cl2(pph3)2(参见例如雅培制药有限公司(abbottlaboratories)us2012245124)或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(ii)(参见例如陶氏益农公司(dowagrosciences)us2013005574)。适合的碱可以包括k2co3或csf。适合的溶剂可以包括乙二醇二甲醚、乙腈、dmf、乙醇、1,4-二噁烷和/或水。具有式e的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
一种具有式z的化合物可以由具有式n的化合物通过库尔修斯反应，在一种适合的试剂存在下和在叔丁醇的存在下以及在适合的溶剂中进行制备。适合的试剂可以包括dppa。适合的溶剂可以包括甲苯。
在一种替代性方法中，具有式i的化合物可以任选地在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的配体的存在下以及任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中，由具有式b的化合物(其中y2是适合的卤素，例如cl、br或i，或适合的拟卤素，例如otf)经由与具有式c的化合物反应而进行制备。适合的催化剂/配体体系包括pd2dba3/binap(参见例如y-q.long等人，org.andbiomol.chem.[有机与生物分子化学](2012)1239)。适合的碱包括naotbu。适合的溶剂包括甲苯或四氢呋喃。具有式c的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式b的化合物可以在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中由具有式d的化合物(其中y1是适合的卤素，例如cl、br或i，或适合的拟卤素，例如otf)经由与具有式e的化合物(其中q是适合的偶联基团，例如-b(oh)2或-b(or)2或-snr3)的交叉偶联反应而进行制备。适合的催化剂可以包括pd(pph3)4(参见例如福泰制药有限责任公司(vertexpharmaceuticalsltd.)wo2011087776)、pd2cl2(pph3)2(参见例如雅培制药有限公司(abbottlaboratories)us2012245124)或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(ii)(参见例如陶氏益农公司(dowagrosciences)us2013005574)。适合的碱可以包括k2co3或csf。适合的溶剂可以包括乙二醇二甲醚、乙腈、dmf、乙醇、1,4-二噁烷和/或水。具有式d和具有式e的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
在另一种替代性方法中，具有式i的化合物可以在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中由具有式f的化合物(其中y1是适合的卤素，例如cl、br或i，或适合的拟卤素，例如otf)经由与具有式e的化合物(其中q是适合的偶联基团，例如-b(oh)2或-b(or)2或-snr3)的交叉偶联反应而进行制备。适合的催化剂可以包括pd(pph3)4(参见例如福泰制药有限责任公司wo2011087776或s.m.bromidge等人，j.med.chem.[药物化学杂志](2000)1123)、pd2cl2(pph3)2(参见例如雅培制药有限公司us2012245124)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(ii)(参见例如陶氏益农公司us2013005574)。适合的碱可以包括k2co3或csf。适合的溶剂可以包括乙二醇二甲醚、乙腈、dmf、乙醇、1,4-二噁烷和/或水。具有式e的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式f的化合物可以任选地在适合的催化剂的存在下并且任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中由具有式g的化合物(其中y2是适合的卤素，例如br或i，或适合的拟卤素，例如otf)经由与具有式c的化合物反应而进行制备。适合的催化剂/配体体系包括pd2dba3/binap(参见例如y-q.long等人，有机生物分子化学，(2012)1239)。适合的碱包括naotbu。适合的溶剂包括甲苯或四氢呋喃。具有式c和具有式g的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式ia的化合物(其中r3不是氢)可以在适合的还原剂的存在下并且在适合的溶剂中由具有式ib的化合物经由与具有式h的化合物的还原氨化反应而进行制备。适合的还原剂包括三(乙酰氧基)硼氢化钠(参见例如c.kremoser等人，生物有机化学与药物化学快报，(2010)4911)、硼氢化钠(参见例如豪夫迈-罗氏股份公司(f.hoffmann-laroche)wo2007/090752)或氰基硼氢化钠(参见例如s.r.katamreddy等人，药物化学杂志(2012)，10972)。适合的溶剂包括乙醇或甲醇。具有式h的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式ib的化合物可以由具有式j的化合物经由还原反应，任选地在一种适合的催化剂存在下和/或使用适合的还原剂在适合的溶剂中进行制备。适合的催化剂包括钯炭(参见例如z.gao等人，生物有机化学与药物化学快报，(2013)6269)、雷尼镍(参见例如千禧制药有限公司(milleniumpharmaceuticalsltd)wo2010/065134)。适合的还原剂包括氢气、fe/hcl(参见例如a.gangee等人，药物化学杂志，(1998)4533)、sncl2(参加例如法玛西亚普强公司(pharmaciaandupjohncompany)wo2004/099201)。适合的溶剂包括乙醇、甲醇、乙酸乙酯或水。
在一种替代性方法中，具有式ib的化合物可以由具有式k的化合物使用适合的试剂在适合的溶剂中通过库尔修斯重排进行制备。适合的试剂包括dppa(参见例如武田药品工业株式会社(takedapharmaceuticalcompanyltd)wo2008/156757)并且适合的溶剂包括dmf或甲苯。
具有式j的化合物可以在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中由具有式l的化合物(其中y1是适合的卤素，例如cl、br或i，或适合的拟卤素，例如otf)经由与具有式e的化合物(其中q是适合的偶联基团，例如-b(oh)2或-b(or)2或-snr3)的交叉偶联反应而进行制备。适合的催化剂可以包括pd(pph3)4(参见例如a.p.johnson等人，acsmed.chem.lett.[acs药物化学快报]，(2011)729)或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(ii)(参见例如艾美罗医用药物有限公司(laboratoriosalmirall)wo2009021696)。适合的碱可以包括k2co3、na2co3、cs2co3、k3po4或csf。适合的溶剂可以包括乙二醇二甲醚、乙腈、dmf、乙醇、1,4-二噁烷、四氢呋喃和/或水。具有式l和具有式e的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式k的化合物可以由具有式m的化合物(其中rz＝c1-6烷基)在适合的试剂的存在下在适合的溶剂中通过水解反应进行制备。适合的试剂包括naoh(参见例如f.giordanetto等人，生物有机化学与药物化学快报(2014)，2963)、lioh(参见例如阿斯利康有限公司(astrazenecaab)，wo2006/073361)或koh(参见例如兴和株式会社(kowaco.ltd)ep1627875)。适合的溶剂包括h2o、thf、meoh或etoh或其混合物。
在一种替代性方法中，具有式k的化合物可以在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中由具有式n的化合物(其中y1是适合的卤素，例如cl、br或i，或适合的拟卤素，例如otf)经由与具有式e的化合物(其中q是适合的偶联基团，例如-b(oh)2或-b(or)2或-snr3)的交叉偶联反应而进行制备。适合的催化剂可以包括pd(pph3)4(参见例如辉瑞有限公司(pfizerlimited)wo2009/153720)或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(ii)(参见例如阿斯利康有限公司，wo2009/075160)。适合的碱可以包括k2co3、na2co3、cs2co3、k3po4或csf。适合的溶剂可以包括乙二醇二甲醚、乙腈、dmf、乙醇、1,4-二噁烷、四氢呋喃和/或水。具有式e的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式m的化合物可以在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中由具有式o的化合物(其中y1是适合的卤素(例如cl、br或i)或适合的拟卤素(例如otf))经由与具有式e的化合物(其中q是适合的偶联基团，例如-b(oh)2或-b(or)2或-snr3)的交叉偶联反应而进行制备。适合的催化剂可以包括pd(pph3)4(参见例如辉瑞有限公司(pfizerlimited)wo2009/153720)或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(ii)(参见例如细胞动力科技公司(cytokineticsincorporated)wo2008/016643)。适合的碱可以包括k2co3、na2co3、cs2co3、k3po4或csf。适合的溶剂可以包括乙二醇二甲醚、乙腈、dmf、乙醇、1,4-二噁烷、四氢呋喃和/或水。具有式e的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式o的化合物(其中y1＝适合的卤素，例如br或cl)可以由具有式p的化合物使用适合的试剂，任选地在适合的溶剂中通过卤化反应来制备。适合的试剂可以包括pocl3(参见例如武田药品工业株式会社us2011/152273)。适合的溶剂可以包括dcm或dce。
具有式p的化合物可以由具有式q的化合物使用适合的氧化试剂在适合的溶剂中通过氧化反应进行制备。适合的氧化剂可以包括3-间氯过苯甲酸(参见例如特留斯治疗学公司(triustherapeuticsinc.)us2012/023875)或脲过氧化氢络合物/三氟乙酸酐(参见武田药品工业株式会社us2011/152273)。适合的溶剂包括dcm或乙腈。具有式q的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
在又另一替代性方法中，具有式m的化合物可以由具有式u的化合物使用适合的还原剂任选地在适合的溶剂中通过还原进行制备。适合的还原剂包括铟/氯化铵(参见例如j.s.yadav等人，tet.lett[四面体快报](2000)，2663)或锌/氯化铵。适合的溶剂可以包括meoh、thf或水或其组合。
具有式u的化合物可以在适合的催化剂的存在下，任选地在适合的碱的存在下并且在适合的溶剂中由具有式p的化合物经由与具有式v的化合物(其中y3是适合的卤素，例如cl、br或i，或适合的拟卤素，例如otf)的交叉偶联反应而进行制备。适合的催化剂包括pd(oac)2/三(叔丁基)膦四氟硼酸盐(参见例如f.glorius等人，jacs[美国化学会志](2013)12204)。适合的碱是k2co3。适合的溶剂是甲苯。具有式v的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式n的化合物可以由具有式o的化合物(其中rz是c1-6烷基)在适合的试剂的存在下在适合的溶剂中通过酯水解反应进行制备。适合的试剂可以包括naoh(参见例如r.skerlj等人，生物有机化学与药物化学快报(2011)，6950)、lioh(参见例如葛兰素史克公司(glaxogroupltd.)wo2005/075464)或四(正丁基)氢氧化铵(参见例如neurogen公司wo2004/043925)。适合的溶剂可以包括h2o、thf、meoh、etoh或其组合。
在又另一替代性方法中，具有式m的化合物可以在乙酸铵的存在下由具有式w的化合物与具有式x的化合物反应而进行制备(参见例如豪夫迈-罗氏股份公司wo2008/034579)。具有式x的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
具有式w的化合物可以由具有式y的化合物与二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应进行制备(参见例如豪夫迈-罗氏股份公司wo2008/034579)。具有式y的化合物是可商购的或可以通过在文献中众所周知的方法制备。
在又另一替代性方法中，具有式id的化合物(具有式i的化合物，其中r4＝ch3)可以由具有式ia的化合物(具有式i的化合物，其中r4＝h)与甲醛在甲酸的存在下反应(也被称为埃施魏勒-克拉克(eschweiler-clarke)反应)而进行制备(参见例如m.r.rangaprabath等人，angew.chem.,int.ed.[德国应用化学国际版]，(2015)，8060)。
如本文所描述的具有式(i)的化合物可以自身被用作除草剂，但是通常使用配制佐剂(例如载体、溶剂和表面活性剂(sfa))将它们配制成除草组合物。因此，本发明进一步提供了一种包括如本文所描述的除草化合物和农业上可接受的配制佐剂的除草组合物。该组合物可以处于浓缩物的形式，在使用前稀释这些浓缩物，尽管也可以制成即用型组合物。通常用水进行最终稀释，但是可以替代水或除了水之外使用例如液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂。
这些除草组合物总体上包含按重量计从0.1％到99％、尤其是按重量计从0.1％到95％的具有式(i)的化合物以及按重量计从1％到99.9％的配制佐剂，该配制佐剂优选地包括按重量计从0％到25％的表面活性物质。
这些组合物可以选自多种配制品类型，这些配制品类型中的很多是从manualondevelopmentanduseoffaospecificationsforplantprotectionproducts[关于植物保护产物的fao标准的发展和使用手册]，第5版，1999年中得知。这些包括可尘化粉剂(dp)、可溶性粉剂(sp)、水溶性颗粒剂(sg)、水可分散性颗粒剂(wg)、可湿性粉剂(wp)、颗粒剂(gr)(缓释或快释的)、可溶的浓缩物(sl)、油易混合的液体(ol)、超低体积液体(ul)、可乳化的浓缩物(ec)、可分散性浓缩物(dc)、乳液(水包油(ew)和油包水(eo)两者)、微乳液(me)、悬浮液浓缩物(sc)、气溶胶、胶囊悬浮液(cs)以及种子处理配制品。在任何情况下，所选择的配制品类型将取决于所设想的具体目的以及具有式(i)的化合物的物理、化学和生物特性。
可尘化粉剂(dp)可以通过将具有式(i)的化合物与一种或多种固体稀释剂(例如，天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩土、硅藻土(diatomaceousearths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机和无机的固体载体)混合并将该混合物机械地碾磨成细粉末进行制备。
可溶性粉剂(sp)可以通过将具有式(i)的化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖)以及任选地一种或多种湿润剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂(sg)。
可湿性粉剂(wp)可以通过将具有式(i)的化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种湿润剂以及优选地，一种或多种分散剂，以及优选地，一种或多种悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散性颗粒剂(wg)。
可以这样形成颗粒剂(gr)：通过将具有式(i)的化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物造粒来形成，或者通过将具有式i的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceousearths)或玉米芯粉)，或通过将具有式i的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附到硬芯材料(例如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话，进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。通常用于帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂肪族和芳香族石油溶剂、醇、醚、酮以及酯)和粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖以及植物油)。一种或多种其他添加剂还可以被包括在颗粒剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)中。
可分散的浓缩物(dc)可以通过将具有式(i)的化合物溶于水或有机溶剂(如酮、醇或乙二醇醚)中来制备。这些溶液可以包含表面活性剂(例如以改进水稀释或防止喷雾罐中的结晶)。
可乳化性浓缩物(ec)或水包油乳液(ew)可以通过将具有式(i)的化合物溶于一种有机溶剂(任选地包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中来制备。在ec中使用的适合的有机溶剂包括芳香族烃类(如烷基苯或烷基萘，例如solvesso100、solvesso150和solvesso200；solvesso是注册商标)、酮类(如环己酮或甲基环己酮)和醇类(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、n-烷基吡咯烷酮类(如n-甲基吡咯烷酮或n-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(如c8-c10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃类。ec产品可以在添加到水中时自发地乳化，从而产生具有足够稳定性的乳液，以允许通过适当设备进行喷洒施用。
ew的制备涉及获得作为液体(如果它在室温下不是液体，则它可以在典型地低于70℃的合理温度下熔化)或处于溶液中(通过将它溶于适当的溶剂中)的具有式(i)的化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化到包含一种或多种sfa的水中，以产生乳液。在ew中使用的适合的溶剂包括植物油、氯化烃(如氯苯)、芳香族溶剂(如烷基苯或烷基萘)以及在水中具有低溶解度的其他适当的有机溶剂。
微乳液(me)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种sfa的共混物混合进行制备，以自发地产生热力学稳定的各向同性的液体配制品。具有式(i)的化合物最初存在于水中或溶剂/sfa掺合物中。在me中使用的适合的溶剂包括此前描述的在ec或ew中使用的那些。me可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过传导率测试来测定)并且可以适用于在同一配制品中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。me适合用于稀释到水中，保持为微乳液或形成常规的水包油乳液。
悬浮浓缩物(sc)可以包括具有式(i)的化合物的精细分散的不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。sc可以通过将具有式(i)的固体化合物任选地与一种或多种分散剂在适合的介质中球磨或珠磨来制备，以产生该化合物的细颗粒悬浮液。在该组合物中可以包括一种或多种湿润剂，并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速率。可替代地，可以干磨具有式(i)的化合物并且将其添加到含有此前描述的试剂的水中，以产生希望的终产物。
气溶胶配制品包括具有式(i)的化合物和适合的推进剂(例如，正丁烷)。还可将具有式(i)的化合物溶于或分散于适合的介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在不加压的手动喷雾泵中使用的组合物。
胶囊悬浮液(cs)可以通过以与制备ew配制品类似的方式来制备，但具有额外的聚合阶段，这样使得获得油滴的水性分散体，其中每个油滴都被聚合物壳所包裹并且含有具有式(i)的化合物以及任选地其载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序产生。这些组合物可以提供具有式(i)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。具有式(i)的化合物还可以配制在生物可降解的聚合物基质中以提供该化合物的缓慢的、受控的释放。
组合物可以包括一或多种添加剂以改进组合物的生物学性能，例如通过改进在表面上的湿润性，保持力或分布；被处理表面上的耐雨水性；或具有式(i)的化合物的吸收或流动。这样的添加剂包括表面活性剂(sfa)、基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(如大豆和油菜籽油)，以及这些与其他生物增强佐剂(可帮助或修饰具有式(i)的化合物的作用的成分)的掺合物。
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子类型、阴离子类型、两性类型或非离子类型的sfa。
适合的阳离子类型的sfa包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉以及胺盐。
适合的阴离子sfa包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸的脂肪族单酯的盐(例如月桂硫酸钠)、磺化的芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及二-异丙基-萘磺酸钠和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(来自一种或多种脂肪醇与磷酸(主要是单酯)或与五氧化二磷(主要是二酯)之间反应的产物，例如月桂醇与四磷酸之间的反应；另外这些产物可以是乙氧基化的)、硫代琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐以及木质磺酸盐。
适合的两性型的sfa包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
适合的非离子类型的sfa包括环氧烷(如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(含有环氧乙烷和环氧丙烷)；链烷醇酰胺；单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。
适合的悬浮剂包括亲水性胶体(诸如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(诸如膨润土或凹凸棒石)。
如本文所描述的除草组合物可以进一步包括至少一种另外的杀有害生物剂。例如，具有式(i)的化合物还可以与其他除草剂或植物生长调节剂组合使用。在一个优选的实施例中，该另外的杀有害生物剂是除草剂或除草剂安全剂。此类混合物的实例为(其中‘i’表示具有式(i)的化合物)i+乙草胺，i+三氟羧草醚，i+三氟羧草醚-钠，i+苯草醚，i+丙烯醛，i+甲草胺，i+禾草灭，i+莠灭净，i+胺唑草酮，i+酰嘧磺隆，i+氯氨吡啶酸，i+杀草强，i+杀稗磷，i+黄草灵，i+莠去津，i+唑啶草酮，i+四唑嘧磺隆，i+bcpc，i+氟丁酰草胺，i+草除灵，i+bencarbazone，i+氟草胺，i+呋草黄，i+苄嘧磺隆，i+苄嘧磺隆-甲基，i+地散磷，i+灭草松，i+双苯嘧草酮，i+双环磺草酮，i+吡草酮，i+氟吡草酮，i+治草醚，i+双丙氨膦i+双草醚，i+双草醚-钠，i+硼砂，i+除草定，i+溴丁酰草胺，i+溴草腈，i+去草胺，i+抑草磷，i+地乐胺，i+丁苯草酮，i+丁草特，i+卡可基酸，i+氯酸钙，i+唑草胺，i+长杀草，i+唑草酮，i+唑草酮-乙基，i+整形醇，i+整形醇-甲基，i+杀草敏，i+氯嘧磺隆，i+氯嘧磺隆-乙基，i+氯乙酸，i+绿麦隆，i+氯苯胺灵，i+氯磺隆，i+敌草索，i+敌草索-二甲基，i+吲哚酮草酯，i+环庚草醚，i+醚磺隆，i+咯草隆，i+烯草酮，i+炔草酯，i+炔草酯-炔丙基，i+广灭灵，i+氯甲酰草胺，i+二氯吡啶酸，i+氯酯磺草胺酸，i+氯酯磺草胺酸-甲基，i+氰草津，i+环草敌，i+环丙嘧磺隆，i+噻草酮，i+氰氟草酸，i+氰氟草酸-丁基，i+2,4-d，i+杀草隆，i+茅草枯，i+棉隆，i+2,4-db，i+i+甜菜安，i+麦草畏，i+敌草腈，i+滴丙酸，i+滴丙酸-p，i+禾草灵，i+禾草灵-甲基，i+双氯磺草胺，i+野燕枯，i+野燕枯甲基磺酸盐，i+吡氟酰草胺，i+氟吡草腙，i+恶唑隆，i+哌草丹，i+二甲草胺，i+异戊净，i+二甲酚草胺，i+二甲酚草胺-p，i+噻节因，i+二甲胂酸，i+敌乐胺，i+特乐酚，i+双苯酰草胺，i+异丙净，i+敌草快，i+敌草快二溴化物，i+氟硫草定，i+敌草隆，i+茵多酸，i+eptc，i+戊草丹，i+乙丁烯氟灵，i+胺苯磺隆，i+胺苯磺隆-甲基，i+乙烯磷，i+甜菜呋，i+氟乳醚，i+乙氧嘧磺隆，i+乙氧苯草胺，i+恶唑禾草灵-p，i+恶唑禾草灵-p-乙基，i+四唑酰草胺，i+硫酸亚铁，i+麦燕灵-m，i+啶嘧磺隆，i+双氟磺草胺，i+吡氟禾草灵，i+吡氟禾草灵-丁基，i+吡氟禾草灵-p，i+吡氟禾草灵-p-丁基，i+异丙吡草酯，i+氟酮磺隆，i+氟酮磺隆-钠，i+氟吡磺隆，i+氟消草，i+氟噻草胺，i+氟哒嗪草酯，i+氟哒嗪草酯-乙基，i+氟节胺，i+唑嘧磺草胺，i+氟烯草酸，i+氟烯草酸-戊基，i+丙炔氟草胺，i+氟炔草胺(flumipropin)，i+伏草隆，i+乙羧氟草醚，i+乙羧氟草醚-乙基，i+fluoxaprop，i+氟胺草唑，i+flupropacil，i+四氟丙酸，i+氟啶嘧磺隆，i+氟啶嘧磺隆-甲基-钠，i+抑草丁，i+氟啶草酮，i+氟咯草酮，i+使它隆，i+呋草酮，i+嗪草酸，i+嗪草酸-甲基，i+氟磺胺草醚，i+甲酰胺磺隆，i+杀木膦，i+草铵膦，i+草铵膦-铵，i+草甘膦，i+氟氯吡啶酯，i+氯吡嘧磺隆，i+氯吡嘧磺隆-甲基，i+吡氟氯禾灵，i+吡氟氯禾灵-p，i+环嗪酮，i+咪草酸，i+咪草酸-甲基，i+甲氧咪草烟，i+甲咪唑烟酸，i+灭草烟，i+咪唑喹啉酸，i+咪唑乙烟酸，i+唑吡嘧磺隆，i+茚草酮，i+茚嗪氟草胺，i+碘代甲烷，i+碘甲磺隆，i+碘甲磺隆-甲基-钠，i+碘苯腈，i+异丙隆，i+异恶隆，i+异恶酰草胺，i+氯草酮，i+异恶唑草酮，i+异恶草醚，i+卡草灵，i+乳氟禾草灵，i+环草定，i+利谷隆，i+丙酸，i+丙酸-p，i+苯噻酰草胺，i+氟磺酰草胺，i+甲基二磺隆，i+甲基二磺隆-甲基，i+硝磺草酮，i+威百亩，i+恶唑酰草胺，i+苯嗪草酮，i+吡草胺，i+噻唑隆，i+灭草唑，i+甲基胂酸，i+甲基杀草隆，i+甲基异硫氰酸酯，i+异丙甲草胺，i+s-异丙甲草胺，i+磺草唑胺，i+甲氧隆，i+赛克嗪，i+甲磺隆，i+甲磺隆-甲基，i+草达灭，i+绿谷隆，i+萘丙胺，i+敌草胺，i+抑草生，i+除莠剂，i+烟嘧磺隆，i+n-甲基草甘膦，i+壬酸，i+达草灭，i+油酸(脂肪酸)，i+坪草丹，i+嘧苯胺磺隆，i+黄草消，i+丙炔恶草酮，i+恶草灵，i+环氧嘧磺隆，i+恶嗪草酮，i+乙氧氟草醚，i+对草快，i+百草枯二氯化物，i+克草猛，i+二甲戊乐灵，i+五氟磺草胺，i+五氯苯酚，i+甲氯酰草胺，i+环戊恶草酮，i+烯草胺，i+甜菜宁，i+毒莠定，i+氟吡酰草胺，i+唑啉草酯，i+哌草磷，i+丙草胺，i+氟嘧磺隆，i+氟嘧磺隆-甲基，i+氨氟乐灵，i+环苯草酮，i+调环酸-钙，i+扑灭通，i+扑草净，i+毒草安，i+敌稗，i+喔草酯，i+扑灭津，i+苯胺灵，i+异丙草胺，i+丙苯磺隆，i+丙苯磺隆-钠，i+戊炔草胺，i+苄草丹，i+氟磺隆，i+双唑草腈，i+吡草醚，i+吡草醚-乙基，i+磺酰草吡唑，i+吡唑特，i+吡嘧磺隆，i+吡嘧磺隆-乙基，i+苄草唑，i+嘧啶肟草醚，i+稗草畏，i+哒草特代谢物(pyridafol)，i+哒草特，i+环酯草醚，i+嘧草醚，i+嘧草醚-甲基，i+吡丙醚，i+嘧硫草醚，i+嘧硫草醚-钠，i+罗克杀草砜，i+啶磺草胺，i+二氯喹啉酸，i+氯甲喹啉酸，i+灭藻醌，i+喹禾灵，i+喹禾灵-p，i+玉嘧磺隆，i+苯嘧磺草胺，i+稀禾定，i+环草隆，i+西玛津，i+西草净，i+氯酸钠，i+磺草酮，i+甲磺草胺，i+甲嘧磺隆，i+甲嘧磺隆-甲基，i+草硫膦，i+磺酰磺隆，i+硫酸，i+丁噻隆，i+特呋三酮，i+环磺酮，i+吡喃草酮，i+特草定，i+甲氧去草净，i+特丁津，i+去草净，i+甲氧噻草胺，i+噻唑烟酸，i+噻吩磺隆，i+噻酮磺隆，i+噻吩磺隆-甲基，i+禾草丹，i+苯吡唑草酮，i+肟草酮，i+野麦畏，i+醚苯磺隆，i+三嗪氟草胺，i+苯磺隆，i+苯磺隆-甲基，i+三氯吡氧乙酸，i+草达津，i+三氟啶磺隆，i+三氟啶磺隆-钠，i+氟乐灵，i+氟胺磺隆，i+氟胺磺隆-甲基，i+三羟基三嗪，i+抗倒酯-乙基，i+三氟甲磺隆，i+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶氧基]乙酸乙基酯(casrn353292-31-6)。本发明的具有式(i)的化合物和/或组合物还可以与在wo06/024820和/或wo07/096576中披露的除草化合物组合。
具有化学式(i)的化合物的混合配伍物还可以呈酯或盐的形式，例如在thepesticidemanual,fourteenthedition,britishcropprotectioncouncil,2012[杀有害生物剂手册，第十六版，英国作物保护委员会,2012]中所提到的。
具有式(i)的化合物还可以在与其他农用化学品(例如杀真菌剂、杀线虫剂或杀昆虫剂)的混合物中使用，这些农用化学品的实例在杀有害生物剂手册(见上文)中给出)。
具有式(i)的化合物与混合配伍物的混合比优选地是从1:100至1000:1。
这些混合物可以有利地用于以上提到的这些配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有式i的化合物与混合配伍物的对应混合物)。
如本文所描述的具有式(i)的化合物还可以与一种或多种安全剂组合使用。同样地，如本文所描述的具有式(i)的化合物与一种或多种另外的除草剂的混合物还可以与一种或多种安全剂组合使用。这些安全剂可以是ad67(mon4660)、解草嗪、解毒喹、环丙磺酰胺(casrn221667-31-8)、二氯丙烯胺、解草唑乙酯、解草啶、氟草肟、解草噁唑和对应的r异构体、双苯噁唑酸乙酯、吡唑解草酸二乙酯、解草腈、n-异丙基-4-(2-甲氧基-苯甲酰基氨磺酰基)-苯甲酰胺(casrn221668-34-4)。其他可能性包括例如在ep0365484中披露的安全剂化合物，例如n-(2-甲氧基苯甲酰基)-4-[(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺。特别优选的是具有式(i)的化合物与环丙磺酰胺、双苯噁唑酸-乙基、解毒喹和/或n-(2-甲氧基苯甲酰基)-4-[(甲基-氨基羰基)氨基]苯磺酰胺的混合物。
该具有式(i)的化合物的这些安全剂还可以处于酯或盐的形式，如例如在杀有害生物剂手册(见上文)中所提到。对解毒喹的提及还适用于锂、钠、钾、钙、镁、铝、铁、铵、季铵、锍或其鏻盐(如在wo02/34048中披露的)，并且对解草唑乙酯的提及还适用于解草唑，等等。
优选地，具有式(i)的化合物与安全剂的混合比是从100:1至1:10，尤其是从20:1至1:1。
这些混合物可有利地用于以上提到的配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有式(i)的化合物与安全剂的对应混合物)。
如上所述，包括此类化合物的具有式(i)的化合物和/或组合物可以用于控制不想要的植物生长的方法中，和特别是用于在有用植物的作物中控制不想要的植物生长中。因此，本发明进一步提供了一种选择性地控制场所中的杂草的方法，该场所包括作物植物和杂草，其中该方法包括向该场所施用杂草控制量的如本文所描述的具有式(i)的化合物、或组合物。‘控制’意指杀死、减少或延迟生长或防止或减少发芽。通常有待控制的植物是不想要的植物(杂草)。‘场所’意指植物正生长或将生长的区域。
具有式(i)的化合物的施用率可以在宽范围之内变化并且取决于土壤的性质、施用方法(出苗前或出苗后；拌种；施用至种子垄沟；免耕施用等)、作物植物、有待控制的杂草、主要气候条件、以及受施用方法支配的其他因素、施用时间以及目标作物。根据本发明的具有式i的化合物通常以从10g/ha至2000g/ha，尤其是从50g/ha到1000g/ha的比率施用。
通常通过喷洒该组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷洒机，但是还可以使用其他方法如撒粉(针对粉末)、滴加或浸湿。
可以使用根据本发明的组合物的有用植物包括作物如谷物，例如大麦和小麦、棉花、油菜籽油菜、向日葵、玉米、稻、大豆、甜菜、甘蔗以及草皮。
作物植物还可以包括树，如果树、棕榈树、椰子树或其他坚果。还包括藤本植物(如葡萄)、灌木果树、果实植物和蔬菜。
作物应被理解为还包括通过常规的育种方法或通过基因工程已经赋予对除草剂或多种类别的除草剂(例如als-抑制剂、gs-抑制剂、epsps-抑制剂、ppo-抑制剂、acc酶-抑制剂以及hppd-抑制剂)的耐受性的那些作物。通过常规育种方法已经赋予其对咪唑啉酮(例如，甲氧咪草烟)的耐受性的作物的实例是
作物还应被理解为通过基因工程方法已经赋予其对有害昆虫的抗性的那些作物，例如bt玉米(对欧洲玉米螟有抗性)、bt棉花(对棉铃象鼻虫有抗性)以及还有bt马铃薯(对科罗拉多甲虫有抗性)。bt玉米的实例是
作物还应被理解为包括通过常规育种方法或基因工程获得并且含有所谓输出性状(例如改进的储存稳定性、更高的营养价值以及改进的香味)的那些作物。
其他有用的植物包括例如在高尔夫球场、草地、公园以及路旁的或者商业上种植用于草地的草皮草，以及观赏植物，如花卉或灌木。
可以使用这些组合物来控制不想要的植物(统称为‘杂草’)。待控制的杂草包括单子叶(例如禾本科)的物种(例如剪股颖属(agrostis)、看麦娘属(alopecurus)、燕麦属(avena)、臂形草属(brachiaria)、雀麦属(bromus)、蒺藜草属(cenchrus)、莎草属(cyperus)、马唐属(digitaria)、稗属(echinochloa)、穇属(eleusine)、黑麦草属(lolium)、雨久花属(monochoria)、筒轴茅属(rottboellia)、慈姑属(sagittaria)、藨草属(scirpus)、狗尾草属(setaria)以及高粱属(sorghum))；和双子叶的物种(例如苘麻属(abutilon)、苋属(amaranthus)、豚草属(ambrosia)、藜属(chenopodium)、菊属(chrysanthemum)、白酒草属(conyza)、拉拉藤属(galium)、番薯属(ipomoea)、地肤属(kochia)、旱金莲属(nasturtium)、蓼属(polygonum)、黄花稔属(sida)、白芥属(sinapis)、茄属(solanum)、繁缕属(stellaria)、婆婆纳属(veronica)、堇菜属(viola)以及苍耳属(xanthium))。杂草还可以包括可被认为是作物植物但是在作物区外生长的植物(‘逃逸者(escapes)’)，或从先前栽培的不同作物留下的种子生长的植物(‘志愿者(volunteers)’)。此类志愿者或逃逸者可以是对某些其他除草剂耐受的。
优选地，待控制和/或生长抑制的杂草包括单子叶杂草、更优选地禾本科单子叶杂草、特别的来自以下属的那些：剪股颖属(agrostis)、看麦娘属(alopecurus)、阿披拉草属(apera)、燕麦属(avena)、臂形草属(brachiaria)、雀麦属(bromus)、蒺藜草属(cenchrus)、莎草属(cyperus)(莎草科(sedge)的属)、马唐属(digitaria)、稗属(echinochloa)、椮属(eleusine)、野黍属(eriochloa)、飘拂草属(fimbristylis)(莎草科的属)、灯心草属(juncus)(灯心草科(rush)的属)、千金子属(leptochloa)、黑麦草属(lolium)、鸭舌草属(monochoria)、露籽草属(ottochloa)、黍属(panicum)、狼尾草属(pennisetum)、虉草属(phalaris)、早熟禾属(poa)、筒轴草属(rottboellia)、慈菇属(sagittarta)、藨草属(scirpus)(莎草科的属)、狗尾草属(setaria)和/或高粱属(sorghum)，和/或自生自长的玉米(自生自长的玉蜀黍)杂草；特别地：大穗看麦娘(alopecurusmyosuroides)(alomy，英文名“黑草”)、阿披拉草(aperaspica-venti)、野燕麦(avenafatua)(avefa，英文名“野生燕麦”)、长颖燕麦(avenaludoviciana)、不实燕麦(avenasterilis)、燕麦(avenasativa)(英文名“燕麦(oats)”(自生植物))、伏生臂形草(brachiariadecumbens)、车前臂形草(brachiariaplantaginea)、宽叶臂形草(brachiariaplatyphylla)(brapp)、旱雀麦(bromustectorum)、水平尾马唐(digitariahorizontalis)、两耳马唐(digitariainsularis)、马唐(digitariasanguinalis)(digsa)、稗草(echinochloacrus-galli)(英文名“常见稗草”，echcg)、水田稗(echinochloaoryzoides)、光头稗(echinochloacolona或colonum)、牛筋草(eleusineindica)、野黍(eriochloavillosa)(英文名“乌利千草杯”)、千金子(leptochloachinensis)、亚马逊千金子(leptochloapanicoides)、多年生黑麦草(loliumperenne)(lolpe，英文名“多年生的黑麦草”)、多花黑麦草(loliummultiflorum)(lolmu，英文名“意大利黑麦草”)、欧黑麦草(loliumpersicum)(英文名“波斯黑麦草”)、硬直黑麦草(loliumrigidum)、洋野黍(panicumdichotomiflorum)(pandi)、黍稷(panicummiliaceum)(英文名“野生黍稷”)、小子虉草(phalarisminor)、奇异虉草(phalarisparadoxa)、早熟禾(poaannua)(poaan，英文名“一年生早熟禾”)、滨海藨草(scirpusmaritimus)、萤蔺(scirpusjuncoides)、翠绿狗尾草(setariaviridis)(setvi，英文名“绿狗尾草”)、大狗尾草(setariafaberi)(setfa，英文名“大狗尾草(giantfoxtail)”)、狗尾草(setariaglauca)、金狗尾草(setarialutescens)(英文名“金黄狗尾草”)、两色蜀黍(sorghumbicolor)、和/或假高粱(sorghumhalapense)(英文名“约翰逊草”)、和/或高粱(sorghumvulgare)；和/或自生自长的玉米(自生自长的玉蜀黍)杂草。
在一个实施例中，待控制的禾草科单子叶杂草包括来自以下各属的杂草：剪股颖属(agrostis)、看麦娘属(alopecurus)、阿披拉草属(apera)、燕麦属(avena)、臂形草属(brachiaria)、雀麦属(bromus)、蒺藜草属(cenchrus)、马唐属(digitaria)、稗属(echinochloa)、椮属(eleusine)、野黍属(eriochloa)、千金子属(leptochloa)、黑麦草属(lolium)、露籽草属(ottochloa)、黍属(panicum)、狼尾草属(pennisetum)、虉草属(phalaris)、早熟禾属(poa)、筒轴草属(rottboellia)、狗尾草属(setaria)和/或高粱属(sorghum)、和/或自生自长的玉米(自生自长的玉蜀黍)杂草；特别地：来自以下各属的杂草：剪股颖属(agrostis)、看麦娘属(alopecurus)、阿披拉草属(apera)、燕麦属(avena)、臂形草属(brachiaria)、雀麦属(bromus)、蒺藜草属(cenchrus)、马唐属(digitaria)、稗属(echinochloa)、椮属(eleusine)、野黍属(eriochloa)、千金子属(leptochloa)、黑麦草属(lolium)、黍属(panicum)、虉草属(phalaris)、早熟禾属(poa)、筒轴草属(rottboellia)、狗尾草属(setaria)、和/或高粱属(sorghum)、和/或自生自长的玉米(自生自长的玉蜀黍)杂草。
在另外的实施例中，禾草科单子叶杂草是“暖季型”(温暖气候型)禾本科杂草；在这种情况下，它们优选地包括(例如是)：来自以下各属的杂草：臂形草属(brachiaria)、蒺藜草属(cenchrus)、马唐属(digitaria)、稗属(echinochloa)、椮属(eleusine)、野黍属(eriochloa)、千金子属(leptochloa)、露籽草属(ottochloa)、黍属(panicum)、狼尾草属(pennisetum)、虉草属(phalaris)、筒轴草属(rottboellia)、狗尾草属(setaria)和/或高粱属(sorghum)、和/或自生自长的玉米(自生自长的玉蜀黍)杂草。更优选地，例如待控制和/或生长抑制的禾草科单子叶杂草是“暖季型”(温暖气候)禾草科杂草，其包括(例如是)来自以下各属的杂草：臂形草属(brachiaria)、蒺藜草属(cenchrus)、马唐属(digitaria)、稗属(echinochloa)、椮属(eleusine)、野黍属(eriochloa)、黍属(panicum)、狗尾草属(setaria)和/或高粱属(sorghum)、和/或自生自长的玉米(自生自长的玉蜀黍)杂草。
在另一个具体的实施例中，该禾本科单子叶杂草是“冷季”(凉爽气候)禾本科杂草；在这种情况下，它们典型地包括来自以下各属的杂草：剪股颖属(agrostis)、看麦娘属(alopecurus)、阿披拉草属(apera)、燕麦属(avena)、雀麦属(bromus)、黑麦草属(lolium)和/或早熟禾属(poa)。
现在通过举例更详细地说明本发明的不同方面和实施例。应当理解的是，在不偏离本发明范围的情况下，可以对细节做出修改。
制备实例
[pd(ipr*)(cin)cl]是指以下催化剂-参见chem.eur.j.[欧洲化学杂志]2012,18,4517
第4代xantphos环钯配合物是指以下催化剂-参见org.lett.[有机快报]2014,16,4296和wo13184198。
第3代xantphos环钯配合物是指以下催化剂-参见chem.sci.[化学科学]2014,5,2383和wo13184198。
第1代ruphos环钯配合物是指以下催化剂-j.am.chem.soc.[美国化学会志]2008,130,6686。
实例p16-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a33)的合成
步骤1：1-氧代-2-(三氟甲基)吡啶-1-鎓-3-甲酸乙酯的合成
在0℃下向新研磨的脲过氧化氢加成化合物(0.099g，1.05mmol)在dcm(10ml)中的搅拌的悬浮液中添加2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸乙酯(0.1g，0.46mmol)，随后缓慢添加(约5分钟)三氟乙酸酐(0.13ml，0.91mmol)在dcm(5ml)中的溶液。允许将反应加温至环境温度并搅拌过夜。将该反应用2m碳酸钠水溶液(5ml)和2m焦亚硫酸钠水溶液(2×10ml)冲洗，并且真空除去溶剂。将粗产物通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在硅胶上的快速柱色谱法来纯化，以给出呈浓稠的无色油状物的所希望的产物(76mg，73％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(1h,d),7.44(1h,dd),7.21(1h,d),4.43(2h,q),1.44(3h,t)
步骤2：6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸乙酯的合成
将1-氧代-2-(三氟甲基)吡啶-1-鎓-3-甲酸乙酯(0.2g，0.85mmol)与pocl3(2ml，21.24mmol)的混合物加热到80℃，持续6小时，并且然后冷却至环境温度。将该反应用2mna2co3水溶液淬灭并且然后用et2o(3×15ml)萃取。将合并的有机萃取物经na2so4干燥并且预吸附到二氧化硅上，以通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速柱色谱法进行纯化，以给出呈无色油状物的所希望的产物(0.14g，61％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(d,1h),7.60(d,1h),4.43(q,2h),1.43(t,3h)。
步骤3：6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸的合成
向6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸乙酯(190mg，0.75mmol)在thf(4ml)和h2o(2ml)的溶液中添加lioh.h2o(72mg，1.72mmol)，并且在室温下搅拌该反应持续3h。在减压下浓缩该反应并且缓慢地添加2nhcl以达到ph3-4，然后用etoac(2×10ml)萃取。将合并的有机萃取物经mgso4干燥，并且在减压下浓缩到干燥，以给出呈白色固体状的所希望的产物(170mg，当量)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.12(1h,d),7.62(1h,d)
步骤4：n-[6-氯-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯的合成
向6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸(3.0g，13.3mmol)在叔丁醇(25ml)中的搅拌的溶液中添加三乙胺(17.29mmol)和叠氮化磷酸二苯酯(dppa)(17.29mmol)。将该反应在90℃下加热2小时，并且然后使其冷却到室温过夜。将反应混合物用etoac稀释并用水洗涤(×2)，然后用盐水洗涤(×1)，经mgso4干燥，并且在减压下蒸发至干燥。将粗产物吸附到二氧化硅上，并且通过使用从5％-50％的etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出呈无色油状物的所希望的产物(3.24g，82％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.64(d,1h),7.48(d,1h),6.89(br,s1h),1.52(s,9h)
步骤5：n-[6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯的合成
向(5-氟-3-吡啶基)硼酸(1.7g，1mmol)、第4代xantphos环钯配合物(0.2g，0.21mmol)以及n-[6-氯-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(2.50g，8.4mmol)在乙醇(6.8ml)和甲苯(25ml)的混合物中的搅拌的悬浮液中添加k2co3(8.4ml，2m，在水中，17mmol)。将反应混合物在回流下加热3小时。将反应混合物冷却至室温并浓缩至干燥。
将残留物吸附到二氧化硅上，并且通过使用从5％-100％的etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出所希望的化合物(2.57g，85％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.02(dd,1h),8.79(d,1h),8.52(d,1h),8.12(m,1h),7.94(d,1h),7.01(br.s,1h),1.56(s,9h)
步骤6：6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a33)的合成
将三氟乙酸(1.4ml，18mmol)添加到在dcm(7ml)中的n-[6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(685mg，1.92mmol)中，并且将该反应混合物在使其冷却至室温之前在回流下加热持续3h。在2mnaoh(因此水溶液的ph大于12)与dcm之间分配该反应混合物。将水层用dcm萃取两次，并且将合并的有机萃取物经mgso4干燥并干负载到硅藻土上。通过使用在异己烷中0-30％etoac的梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化给出呈白色固体的所希望的化合物(472mg，96％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(m,1h),8.45(d,1h),8.12-8.00(m,1h),7.75(d1h),7.21(d,1h),4.38(br.s,2h)
实例p2：6-嘧啶-5-基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a35)的合成
步骤1：n-[6-嘧啶-5-基-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯的合成
向n-[6-氯-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(2.0g，6.74mmol)、嘧啶-5-基硼酸(1.25g，10.1mmol)以及[pd(ipr*)(cin)cl)(0.395g，0.34mmol)在乙醇(50ml)中的搅拌的悬浮液中添加k2co3(2.07g，14.8mmol)。然后将此混合物在回流下加热持续2小时。将反应混合物直接吸附到二氧化硅上，并且通过使用从5％-100％的etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出呈淡黄色固体的所希望的产物(1.98g，86％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.33(s,2h),9.27(s,1h),8.81(d,1h),7.92(d,1h),7.02(br.s,1h),1.54(s,9h)
步骤2：6-嘧啶-5-基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a35)的合成
向n-[6-嘧啶-5-基-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(750mg，2.20mmol)在dcm(20ml)中的溶液中分批添加tfa(1.70ml，22.04mmol)。将该反应混合物搅拌过夜。分批添加饱和的碳酸氢钠溶液，直到停止起泡。将这两层分离，并且再次用dcm(×2)萃取水层。将有机物合并，用盐水洗涤，经mgso4干燥并且进行浓缩，以给出黄色固体。将粗产物吸附到二氧化硅上，并且通过使用在dcm中的0％-10％meoh的梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出呈淡黄色固体的所希望的产物(404mg，76％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.28(s,2h),9.21(s,1h),7.74(d,1h),7.23(d,1h),4.43(br.s,2h)
实例p36-(5-氟-3-吡啶基)-n-苯基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a32)的合成
步骤1：6-(5-氟-3-吡啶基)-n-苯基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a32)的合成
向微波瓶添加溴苯(0.39mmol，0.061g)、6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(0.1g，0.39mmol)、第3代xantphos环钯配合物(0.031mmol，0.033g)、碳酸铯(0.19g，0.58mmol)以及甲苯(2ml)。然后将该瓶封口并在130℃下在微波辐射下加热40min。将混合物过滤、浓缩并且通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出呈黄色胶质的所希望的产物(18mg，14％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.95(s,1h),8.47(d,1h),8.09(m,1h),7.76(d,1h),7.67(d,1h),7.44-7.36(m,2h),7.22-7.16(m,3h),6.32(br.s,1h)
实例p4：6-(5-氟-3-吡啶基)-n-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a34)的合成
步骤1：n-[6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-n-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
将在n,n-二甲基甲酰胺(4.2ml)中的n-[6-嘧啶-5-基-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(422mg，1.240mmol)的溶液在氮气下冷却到5℃(冰浴)。将氢化钠(在矿物油中60％分散体)(1.49mmol，0.060g)一次性添加。允许将此混合物加热到室温并且搅拌1小时，然后添加碘甲烷(1.86mmol)并且将该反应混合物另外搅拌2小时。将该反应混合物用水小心地稀释并且用etoac(×3)萃取。将有机物合并，用盐水洗涤，经mgso4干燥并且进行浓缩，以给出黄色胶质。将粗产物直接吸附到二氧化硅上，并且通过使用在异己烷中5％-100％etoac的梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出呈橙色胶质的所希望的产物(354mg，81％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3,majorrotamer)δ9.07(s,1h),8.57(d,1h),8.20(br.d,1h),8.01(d,1h),7.76(d,1h),3.22(s,3h),1.33(s,9h)
步骤2：6-(5-氟-3-吡啶基)-n-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a34)的合成
向n-甲基-n-[6-嘧啶-5-基-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(453mg，1.28mmol)在dcm(10ml)中的溶液中分批添加tfa(0.27ml，6.39mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌72小时。用dcm稀释该反应混合物并且分批添加饱和的碳酸氢钠溶液(未观察到起泡)。将这两层分离，并且再次用dcm(×2)萃取水层。将有机物合并，用盐水洗涤，经mgso4干燥并且进行浓缩。将粗产物吸附到二氧化硅上，并且通过使用在dcm中的0％-10％meoh的梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出呈黄色粉末的所希望的产物(317mg，98％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(s,1h),8.42(d,1h),8.05(m,1h),7.82(d,1h),7.17(d,1h),4.72(br.s,1h),2.98(app.d,3h)
实例p53-氨基-6-(5-氟-3-吡啶基)吡啶-2-甲腈(化合物a9)的合成
步骤1：3-氨基-6-(5-氟-3-吡啶基)吡啶-2-甲腈(化合物a9)的合成
将3-氨基-6-氯-吡啶-2-甲腈(330mg，2.15mmol)、5-氟吡啶-3-硼酸(394mg、2.69mmol)、碳酸钾(633mg，4.73mmol)和[pd(ipr*)(cin)cl)(126mg，0.11mmol)在etoh(9.9ml)中的混合物在n2气氛下在80℃下加热1小时，然后使其冷却至室温。将该混合物通过硅藻土过滤并在真空中浓缩。将生成物橙棕色胶质吸附到二氧化硅上，并且通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在二氧化硅上的快速色谱法来纯化，以给出呈棕色胶质的所希望的产物(80mg，17％)。
1hnmr(400mhz,cd3od)δ8.95(d,1h),8.43(d,1h),8.18-8.09(m,1h),7.93(d,1h),7.35(d,1h)
实例p64-[6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]吗啉(化合物a39)的合成
步骤1：3-氯-6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶的合成
将3,6-二氯-2-(三氟甲基)吡啶(200mg，0.94mmol)和(5-氟-3-吡啶基)硼酸(144mg，1.02mmol)在乙醇(0.54ml)、甲苯(2ml)和h2o(0.93ml)中的混合物用n2鼓泡30分钟。添加k2co3(256mg，1.85mmol)和第4代xantphos环钯配合物(22mg，0.023mmol)，并且将该反应在n2气氛下在80℃下加热2小时。使该反应冷却到室温，用h2o(10ml)稀释并且用etoac(3×10ml)萃取。将合并的有机萃取物经mgso4干燥，并且在减压下蒸发至干燥，以给出黄色油状物。将粗产物通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在硅胶上的快速色谱法来纯化，以给出呈无色油状物的在静置时固化的所希望的产物(0.192g，75％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.03(s,1h),8.58(s,1h),8.15(d,1h),7.98(d,1h),7.92(d,1h)。
步骤2：4-[6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]吗啉(化合物a39)的合成
向微波瓶中装入3-氯-6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶(150mg，0.542mmol)、第一代ruphos环钯配合物(11mg，0.014mmol)、ruphos(7mg，0.014mmol)、naotbu(65mg，0.65mmol)、吗啉(0.06ml，0.65mmol)以及thf(1ml)。将该反应在微波辐射下在120℃下加热1小时，并且然后使其冷却至室温。将该反应用dcm(20ml)稀释并且用水(20ml)洗涤。将水相用dcm(2×20ml)萃取，将合并的有机萃取物经mgso4干燥并且在减压下蒸发至干燥。将粗产物通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在硅胶上的快速色谱法来纯化，以给出呈淡黄色固体的所希望的产物(117mg，66％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.00(s,1h),8.51(d,1h),8.16-8.11(m,1h),7.93(d,1h),7.74(d,1h),3.92-3.86(m,4h),3.07-3.00(m,4h)。
实例p7：n-(环丁基甲基)-6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a51)的合成
步骤1：n-(环丁基甲基)-6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a51)的合成
向6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(130mg，0.50mmol)和环丁基甲醛(73mg，0.85mmol)在etoac(1.6ml)中的搅拌的溶液中添加三氟乙酸(0.12ml，1.5mmol)，随后分批添加三乙酰氧基硼氢化钠(210mg，0.95mmol)。将反应在室温下搅拌2小时，然后用2nnaoh(3ml)淬灭，剧烈搅拌5分钟并用etoac(3×5ml)萃取。将合并的有机萃取物在减压下蒸发至干燥，并且通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在硅胶上的快速色谱法来纯化，以给出呈无色油状物的所希望的产物(102mg，63％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.92(s,1h),8.42(d,1h),8.08-8.01(m,1h),7.78(d,1h),7.16(d,1h),4.54(brs,1h),3.23(dd,2h),2.66(m,1h),2.22-2.10(m,2h),2.04-1.87(m,2h),1.85-1.73(m,2h)。
实例p8：6-(5-氟-3-吡啶基)-n,n-二甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a38)的合成
步骤1：6-(5-氟-3-吡啶基)-n,n-二甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(化合物a38)的合成。
在0℃下向6-(5-氟-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-3-胺(300mg，1.17mmol)在甲酸(4.5ml)中的搅拌的溶液中添加甲醛(在水中的37％溶液)(3.75ml50.4mmol)并且允许混合物升温到室温。将该反应回流加热20小时，并且然后使其冷却至室温。在水(40ml)中稀释该反应混合物，然后通过小心添加稀释的水性naoh使其成为碱性。然后将乳液用et2o(3×50ml)萃取，并且将合并的有机萃取物经mgso4干燥并且在减压下蒸发至干燥。将黄色粗产物通过使用etoac/异己烷梯度作为洗脱剂的在硅胶上的快速色谱法来纯化，以给出随时间推移而结晶的呈非常淡黄色油状物的所希望的产物(249mg，75％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.97(s,1h),8.48(s,1h),8.12(dt,1h),7.85(d,1h),7.61(d,1h,),2.90(s,6h)。
使用实例p1至p8中关于化合物a33、a35、a32、a34、a9、a39、a51以及a38的上述方法，以类似的方式制备本发明的另外的实例。下表2示出了这些化合物的结构以及使用如以下所概述的方法a至c中的一种或多种获得的物理表征数据。
表2：通过如上所述的方法制成的具有式(i)的化合物的表征数据
物理表征
使用以下方法中的一种或多种来表征本发明的化合物。
nmr
本文包含的nmr光谱在配备有brukersmart探针的400mhzbrukeravanceiiihd或配备有brukerprodigy探针的500mhzbrukeravanceiii上记录。化学位移表示为相对于tms的低场ppm，其中tms或残余溶剂信号为内部参考。以下多重性用于描述峰：s＝单峰，d＝二重峰，t＝三重峰，dd＝双二重峰，m＝多重峰。另外br.用于描述宽的信号并且app.用于描述表观多重性。
lcms
本文包含的lcms数据是由分子离子[mh+]和在色谱图上记录的峰的保留时间(tr)组成的。使用以下仪器、方法和条件来获得lcms数据：
方法a
仪器：使用sampleorganizer(具有样品管理器ftn(samplemanager)，h-classqsm，柱管理器(columnmanager)，2×柱管理器aux，光电二极管阵列(波长范围(nm)：210至400)，elsd和sqd2)的沃特斯(waters)aquityuplc-ms(配备有沃特斯hsst3c18柱(柱长30mm，柱内径2.1mm，粒度1.8微米))。
离子化方法：电喷雾正和负：毛细管(kv)3.00，锥孔(v)30.00，源温度(℃)500，锥孔气流(l/hr.)10，去溶剂化气体流速(l/hr)1000.质量范围(da)：正95至800，负115至800。
该分析是根据以下梯度表在40℃下利用二分钟运行时间来进行：
溶剂a：具有0.05％tfa的h2o
溶剂b：具有0.05％tfa的ch3cn
方法b(2分钟方法)
仪器：(a)沃特斯acquityuplc系统，具有沃特斯sqd2单四级杆ms检测器、光电二极管阵列检测器(吸收波长：254nm，10pts/sec，时间常数：0.2000sec)、荷电气溶胶检测器(corona)以及沃特斯ctc2770自动进样器单元(进样体积：2微升，1min密封件清洗)；或(b)沃特斯acquityuplc系统，具有沃特斯qda单四级杆ms检测器、光电二极管阵列检测器(吸收波长：254nm，10pts/sec，时间常数、：0.2000sec)、荷电气溶胶检测器(corona)以及沃特斯ctc2770自动进样器单元(进样体积：2微升，1min密封件清洗)。
lc-方法：
phenomenex'kinetexc18100a’柱(50mmx4.6mm，粒度2.6微米)，
流速：2ml/min313k(40摄氏度)，
梯度(溶剂a：具有0.1％甲酸的h2o；溶剂b：具有0.1％甲酸的乙腈)：
该分析是根据以下梯度表在40℃下利用二分钟运行时间来进行。
方法c(1分钟方法)
仪器：(a)沃特斯acquityuplc系统，具有沃特斯sqd2单四级杆ms检测器、光电二极管阵列检测器(吸收波长：254nm，10pts/sec，时间常数：0.2000sec)、荷电气溶胶检测器(corona)以及沃特斯ctc2770自动进样器单元(进样体积：2微升，1min密封件清洗)；或(b)沃特斯acquityuplc系统，具有沃特斯qda单四级杆ms检测器、光电二极管阵列检测器(吸收波长：254nm，10pts/sec，时间常数、：0.2000sec)、荷电气溶胶检测器(corona)以及沃特斯ctc2770自动进样器单元(进样体积：2微升，1min密封件清洗)。
lc-方法：
phenomenex'kinetexc18100a’柱(50mmx4.6mm，粒度2.6微米)，
流速：2ml/min313k(40摄氏度)，
梯度(溶剂a：具有0.1％甲酸的h2o；溶剂b：具有0.1％甲酸的乙腈)：
该分析是根据以下梯度表在40℃利用一分钟运行时间来进行。
生物学实例
b1出苗前除草活性
将多种测试物种的种子播种在盆中的标准土壤中：小麦(triticumaestivium)(trzaw)、野燕麦(avenafatua)(avefa)、大穗看麦娘(alopecurusmyosuroides)(alomy)、稗草(echinochloacrus-galli)(echcg)、多年生黑麦草(loliumperenne)(lolpe)、玉蜀黍(zeamays)(zeamx)、茼麻(abutilontheophrasti)(abuth)、反枝苋(amaranthusretroflexus)(amare)和大狗尾草(setariafaberi)(setfa)。在温室(在24℃/16℃白天/夜晚下；14小时光照；65％湿度)中在受控条件下培养一天(出苗前)之后，用水性喷雾溶液喷洒这些植物，该水性喷雾溶液源自工业级活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，该溶液含有0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯，casrn9005-64-5)。然后使测试植物在受控制的条件(在24℃/16℃日/夜下；14小时光照；65％湿度)下生长于温室中，并且每天浇水两次。13天之后，对测试进行评估(5＝对植物完全性的损害；0＝对植物没有损害)。结果示于表b1a以及表b1b中。
表b1a和b1b在出苗前施用之后具有式(i)的化合物对杂草物种的控制
表b1a：测试1a
表b1b：测试1b
b2出苗后除草活性
将多种测试物种的种子播种在盆中的标准土壤中：小麦(triticumaestivium)(trzaw)、野燕麦(avenafatua)(avefa)、大穗看麦娘(alopecurusmyosuroides)(alomy)、稗草(echinochloacrus-galli)(echcg)、多年生黑麦草(loliumperenne)(lolpe)、玉蜀黍(zeamays)(zeamx)、茼麻(abutilontheophrasti)(abuth)、反枝苋(amaranthusretroflexus)(amare)和大狗尾草(setariafaberi)(setfa)。在温室(在24℃/16℃白天/夜晚下；14小时光照；65％湿度)中在受控条件下栽培(出苗前)八天后，用水性喷雾溶液喷洒这些植物，该水性喷雾溶液源自工业级活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，该溶液含有0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯，casrn9005-64-5)。然后使测试植物在受控制的条件(在24℃/16℃日/夜下；14小时光照；65％湿度)下生长于温室中，并且每天浇水两次。13天之后，对测试进行评估(5＝对植物完全性的损害；0＝对植物没有损害)。结果示于表b2a和表b2b中。
表b2a和b2b在出苗前施用之后具有式(i)的化合物对杂草物种的控制
表b2a测试b2a
表b2b：测试b2b