新颖的除草剂的制作方法

专利名称：新颖的除草剂的制作方法
新颍的除草剂本发明涉及新颖的、除草活性的环戊烷二酮化合物，及其衍生物，涉及它们的制备 过程，涉及包含这些化合物的组合物，并涉及它们特别是在有用植物的作物中防治杂草中、 或在抑制不希望的植物生长中的用途。环戊烷二酮化合物具有例如描述于WO 01/74770和WO 96/03366的除草作用。如今发现具有除草和生长抑制特性的新颖的环戊烷二酮化合物、及其衍生物。本发明据此涉及式I的化合物 其中R1为甲基，乙基，η-丙基，异丙基，卤代甲基，卤代乙基，卤素，乙烯基，乙炔基，甲氧 基，乙氧基，卤甲氧基，卤乙氧基或环丙基，R2和R3彼此独立地为氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，CrC6卤烷 執基，C2-C6火布基，C2-C6齒火布基，C2-C6块基，C3-C6火布執基，C3-C6齒火布執基，C3-C6块執基，C3-C6 环烷基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚硫酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6烷氧基磺酰基，C1-C6卤 烷氧基磺酰基，氰基，硝基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，其中R2和R3的至少一个 是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，R4为氢，甲基，乙基，η-丙基，异丙基，卤代甲基，卤代乙基，卤素，乙烯基，乙炔基，
甲氧基，乙氧基，卤甲氧基或卤乙氧基，R5和R12彼此独立地为氢，C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，卤 素或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R12连接在一起形成任选地包含氧或硫原子的3-7员碳环，且R6, R7, R8, R9, R10和R11彼此独立地为氢或取代基，或R7和R8或R9和Rltl,与附着于它们的碳原子一起形成酮，或任选取代的亚氨基或任 选取代的烯基单元，或R7，R8, R9和Rki的任意两个一起形成任选地包含选自0、S或N的杂 原子和任选取代的3-8员碳环，或R7和Rw —起形成键，且G为氢、碱金属、碱土金属、硫鐺、铵或潜性基团(Iatentiatinggroup)。在所述式I的化合物的取代基定义中，或者独立或者作为大基团的一部分(诸如 烷氧基，烷氧基羰基，烷基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基)的每个烷基部分是直链 或支化的链并且是例如甲基，乙基，η-丙基，η- 丁基，η-戊基，η-己基，异丙基，η- 丁基， 仲_ 丁基，异丁基，叔_ 丁基或新戊基。所述烷基基团适宜地是C1至C6烷基基团，但优选 C1-C4烷基且更优选C1-C2烷基基团。
G、
12 O R
R R;
I
/Iv
6
烯基和炔基部分可以是以直链或支化链的形式，并且所述烯基部分，如果合适，可 以是(E)-或(Z)-构型。实例是乙烯基、烯丙基和炔丙基。烯基和炔基部分可以以任何组 合包含一个或多个双键和/或三键。理解为这些术语包括丙二烯和alkylinyl烯基。卤素为氟、氯、溴或碘。卤烷基基团为烷基基团，其是经一个或多个相同或不同的卤素原子取代的，并且 是例如 CF3, CF2Cl, CF2H, CCl2H, FCH2, ClCH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 或 CHF2CH2。在本说明书的上下文中，术语“芳基”优选涉及苯基和萘基。术语“杂芳基”涉及 包含至少一个杂原子并由单环或者两个或多个稠合的环组成的芳环系统。优选，单环包含 直至三个、双环系统包含直至四个优选选自氮，氧和硫的杂原子。这样的基团的实例包括呋 喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1,2,3-三唑基，1,2,4-三唑基，噁唑基，异噁唑基， 噻唑基，异噻唑基，1,2,4-噁二唑基，1,3,4-噁二唑基，1,2,5-噁二唑基，1,2,3-噻二唑基， 1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，1， 2，3-三嗪基，1,2,4-三嗪基，1,3,5-三嗪基，苯并呋喃基，苯并异呋喃基，苯并噻吩基，苯并 异噻吩基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑 基，苯并咪唑基，2,1,3-苯并噁二唑，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉 基，萘啶基，苯并三嗪基，嘌呤基，蝶啶基和吲哚嗪基。杂芳族残基的优选实例包括吡啶基， 嘧啶基，三嗪基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，2,1,3-苯并噁二唑基和噻唑基。环烷基优选包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基。环烷基烷基优选是环丙基甲 基。环烯基包括环戊烯基和环己烯基。碳环诸如那些由R7，R8，R9和Rki的任意两个一起形成的，包括具有直至7个原子的 环烷基和环烯基基团，任选地包含一个或多个优选1或2个选自0、S和N的杂原子形成杂 环诸如1，3_ 二氧杂环戊烷，氧杂环丁烷，四氢呋喃，吗啉，硫代吗啉和哌嗪。如果存在，所述在芳基，杂芳基，环烷基或杂环基上的任选的取代基独立地选自卤 素，硝基，氰基，硫氰基(rhodano)，异氰硫基，烷基，Cp6卤烷基，C^6烷氧基-和_6)烷基， C2_6烯基，C2_6卤烯基，C2_6炔基，C3_7环烷基(其自身是任选地经CV6烷基或卤素取代)，C5_7 环烯基(其自身是任选地经Cp6烷基或卤素取代)，羟基，C1,烷氧基，C1,烷氧基(C1,)烷 氧基，三沁_4)烷基甲硅烷基沁_6)烷氧基，CV6烷氧基羰基(C1,)烷氧基，C1,卤烷氧基， 芳基(Cy)烷氧基(其中所述芳基基团是任选地经卤素或Cp6烷基取代)，C3_7环烷基氧基 (其中所述环烷基基团是任选地经Cp6烷基或商素取代的)，C3_10烯氧基，C3_10炔氧基，巯基， C1,烷硫基，C1,商烷硫基，芳基(Cy)烷硫基，C3_7环烷硫基(其中所述环烷基基团是任选 地经Cp6烷基或卤素取代的)，三(CV4)-烷基甲硅烷基(CV6)-烷硫基，芳基硫代，Cp6烷基 磺酰基，C1^6商烷基磺酰基，CV6烷基亚硫酰基，CV6商烷基亚硫酰基，芳基磺酰基，三(CV4) 烷基甲硅烷基，芳基二(Cy)-烷基甲硅烷基，(C1^4)烷基二芳基甲硅烷基，三芳基甲硅烷基， C1,烷基羰基，HO2C, C1,烷氧基羰基，氨基羰基，C1^6烷基氨基羰基，二(Cu烷基)-氨基羰 基，N-((V3烷基)-N-和_3烷氧基)氨基羰基，CV6烷基羰基氧基，芳基羰基氧基，二(CV6)烷 基氨基-羰基氧基，芳基(其自身是任选地经Cp6烷基或卤素取代的)，杂芳基(其自身是任 选地经Ch6烷基或卤素取代的)，杂环基(其自身是任选地经CV6烷基或卤素取代的)，芳氧 基(其中所述芳基基团是任选地经Ch6烷基或卤素取代的)，杂芳氧基(其中所述杂芳基基 团是任选地经Ch6烷基或商素取代的)，杂环基氧基(其中所述杂环基基团是任选地经CV6烷基或卤素取代的)，氨基，Cp6烷基氨基，二(CV6)烷基氨基，Cp6烷基羰基氨基，N-和_6)烷 基羰基-N-(CV6)烷基氨基，芳基羰基，(其中所述芳基基团其自身是任选地经卤素或CV6烷 基取代的)或芳基或杂芳基系统上的两个相邻位置可以环化形成5、6或7员的碳环或杂 环，其自身是任选地经卤素或Cp6烷基取代的。针对芳基或杂芳基的其它取代基包括芳基羰 基氨基(其中所述芳基基团是经Cp6烷基或卤素取代的)，(C1^6)烷氧基羰基氨基(C1J烷 氧基羰基-N-(Cp6)烷基氨基，芳氧基羰基氨基(其中所述芳基基团是经Cp6烷基或卤素取 代的)，芳氧基羰基-N-(C1J烷基氨基，(其中所述芳基基团是经Cp6烷基或卤素取代的)， 芳基磺酰基氨基(其中所述芳基基团是经Cp6烷基或卤素取代的)，芳基磺酰基-N-(CV6) 烷基氨基(其中所述芳基基团是经Cp6烷基或卤素取代的)，芳基-N-(Cp6)烷基氨基(其 中所述芳基基团是经C^6烷基或卤素取代的)，芳基氨基(其中所述芳基基团是经CV6烷基 或卤素取代的)，杂芳基氨基(其中所述杂芳基基团是经烷基或卤素取代的)，杂环基 氨基(其中所述杂环基基团是经Cp6烷基或商素取代的)，氨基羰基氨基，Cp6烷基氨基羰 基氨基，二(C1J烷基氨基羰基氨基，芳基氨基羰基氨基，其中所述芳基基团是经CV6烷基 或卤素取代的)，芳基-N- (C1^6)烷基氨基-羰基氨基，其中所述芳基基团是经CV6烷基或卤 素取代的)，CV6烷基氨基羰基-N-(C1J烷基氨基，二(C1J烷基氨基羰基-N-(CV6)烷基氨 基，芳基氨基羰基-N-(C1J烷基氨基，其中所述芳基基团是经CV6烷基或卤素取代的)和芳 基-N-(Cp6)烷基氨基羰基-N-(CV6)烷基氨基，其中所述芳基基团是经Cp6烷基或商素取代 的)。对于经取代的芳基部分，杂环基和杂芳基基团，特别优选一个或多个取代基独立 地选自卤素特别是氯，氰基，Cp6烷基，CV6卤烷基，Cp6烷氧基，C1^6卤烷氧基，Ch6烷硫基， (V6烷基亚硫酰基，(V6烷基磺酰基，硝基和氰基。二烷基氨基取代基被理解为包括其中所 述二烷基基团与附着于它们的N原子一起形成可以包含一个或多个另外的选自0、N或S的 杂原子并且是任选地经一个或两个独立选择的(Ch6)烷基基团取代的五、六或七员的杂环。 如果通过在N原子上连接两个基团形成杂环，所得的环适宜地是吡咯烷，哌啶，硫代吗啉和 吗啉，其每一个可以是经一个或两个独立选择的(CV6)烷基基团取代的。本发明还涉及所述式I化合物能与胺，碱金属和碱土金属碱或季铵碱形成的盐。在碱金属和碱土金属氢氧化物中作为盐形成剂，特别提及锂、钠、钾、镁和钙的氢 氧化物，但特别是钠和钾的氢氧化物。根据本发明的所述式I化合物还包括水合物，其可以 在盐生成期间形成。适用于形成铵盐的胺的实例包括氨以及伯、仲和叔C1-C18烷胺，C1-C4羟基烷胺和 C2-C4烷氧基烷胺，例如甲胺，乙胺，Π-丙胺，异丙胺，四种丁胺的异构体，Π-戊胺，异戊胺，己 胺，庚胺，辛胺，壬胺，癸胺，十五烷胺，十六烷胺，十七胺，十八烷胺，甲基乙胺，甲基异丙胺， 甲基己胺，甲基壬胺，甲基十五烷胺，甲基十八烷胺，乙基丁胺，乙基庚胺，乙基辛胺，己基庚 胺，己基辛胺，二甲胺，二乙胺，二 -η-丙胺，二异丙胺，二 -η- 丁胺，二 -η-戊胺，二异戊胺， 二己胺，二庚胺，二辛胺，乙醇胺，η-丙醇胺，异丙醇胺，Ν，Ν-二乙醇胺，N-乙基丙醇胺，N-丁 基乙醇胺，烯丙胺，η- 丁 -2-烯胺，η-戊-2-烯胺，2，3- 二甲基丁 -2-烯胺，二丁 -2-烯胺， η-己-2-烯胺，丙烯二胺，三甲胺，三乙胺，三-η-丙胺，三异丙胺，三-η- 丁胺，三异丁胺， 三-仲-丁胺，三-η-戊胺，甲氧基乙胺和乙氧基乙胺；杂环胺，例如吡啶，喹啉，异喹啉，吗 啉，哌卩定，吡咯烧，吲哚啉，奎宁啶和氮杂萆;伯芳胺，例如苯胺，甲氧基苯胺，乙氧基苯胺，ο-, m-和ρ-甲苯胺，亚苯基二胺，联苯胺，萘胺和ο-，m-和ρ-氯苯胺；但特别是三乙胺，异 丙胺和二异丙胺。适于盐生成的优选的季铵碱相应于，例如式[N(RaRbRcRd) ] 0H，其中Ra、Rb、R。和Rd彼 此独立地是C1-C4烷基。另外具有其它阴离子的适宜的四烷基铵碱可以例如通过阴离子交 换反应获得。这样地选择所述潜性基团G，使得在施用至被处理的区域或植物之前、期间或之 后，通过生化、化学或物理过程的一种或者组合能够去除以提供其中G是H的式I化合物。 这些过程的实例包括酶解、化学水解和光合作用。带有这样的基团G的化合物可以提供特 定优点，诸如提高的经处理的植物的表皮的穿透性，增加的作物耐受性，在包含其它除草 剂，除草剂安全剂，植物生长调节剂，杀真菌剂或杀虫剂的配制混合物中改良的相容性或稳 定性，或在土壤中减少的浸浙。取决于取代基G，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8的性质，式I化合物可以以不同的异 构体形式存在。如果G为氢，例如式I化合物可以以不同的互变异构体形式存在。而且，如 果取代基包含双键，可以存在顺式_和反式_异构体。本发明涵盖所有这样的异构体和互 变异构体和以所有比例的它们的混合物。这些异构体也在所要求的式I化合物的范围内。应当理解，在那些式I化合物中，其中G为金属、铵(诸如NH4+;N(烷基)4+)或硫 鐺(诸如S(烷基)3+)阳离子，相应的负电荷很大程度地离域于O-C = C-C = O单元中。
在优选的式I化合物组中，R1为甲基，乙基，乙烯基，乙炔基，环丙基，二氟甲氧基或 三氟甲氧基。更优选，R1为甲基或乙基。优选，R2和R3彼此独立地为氢，任选取代的苯基，任选取代的萘基或任选取代的杂 芳基。更优选，R2和R3彼此独立地为氢，苯基或经C1-C2烷基，C1-C2卤烷基，C1-C2烷氧基， C1-C2卤烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的苯基，杂芳基或经C1-C2烷基，C1-C2卤烷基，C1-C2烷 氧基，C1-C2卤烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的杂芳基。特别优选地是，R2为氢和R3为苯基或经C1-C2烷基，C1-C2卤烷基，C1-C2烷氧基， C1-C2卤烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的苯基，或R2为苯基或经C1-C2烷基，C1-C2卤烷基， C1-C2烷氧基，C1-C2卤烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的苯基且R3为氢。优选，那些苯基基团R2和R3是经氟，氯，溴，特别是氟或氯在4-位取代的。优选，R4为氢，甲基，乙基，乙烯基或乙炔基。更优选，R4为氢，甲基或乙基。在优选的所述式I化合物中，R5和R12彼此独立地为氢或C1-C3烷基，其中更优选， R5和R12为氢。优选，在所述式I的化合物中，R6和R11彼此独立地为氢，卤素，甲酰基，氰基或硝基 或者R6和R11彼此独立地为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C3-C7环烷 基，C3-C7环烯基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或R6 和 R11 彼此独立地为基团 COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21, NHR22, NR22R23 或 0R24，其中R13为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基 或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R14为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或是3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R15为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳 基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R16为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C3-C7环 烷基，C5-C7环烯基，C1-C6烷基磺酰基，苯基磺酰基，杂芳基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基， 二 C1-C6烷基氨基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或者R15和R16可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环，R17和R19彼此独立地为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基，R18, R20和R21彼此独立地为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基， C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6 烷基氨基羰基，苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的，R22为C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基， 二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基，苯基羰基，苯氧基羰基，苯基氨基羰基，苯基硫代 羰基，苯基磺酰基，杂芳基羰基，杂芳氧基羰基，杂芳基氨基羰基，杂芳基硫代羰基或杂芳基 磺酰基，其中所有这些取代基是任选取代的，R23为C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧 基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基， 苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的，或R22和R23可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环，其中 所有这些取代基是任选取代的，且R24为C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6 烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基，三 (C1-C6烷基)甲硅烷基，苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的。更优选，R6和R11彼此独立地为氢，卤素，氰基，任选取代的C1-C6 烷基或基团 COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18 或 CR19 = NNR2°R21，其中R13, R14, R15 和 R16 为 C1-C6 烷基，R17和R19为氢或C「C3烷基，R18 为 C1-C3 烷基，且R20和R21彼此独立地为氢或C1-C3烷基，其中R6和R11彼此独立地为氢，甲基或经C1-C3烷氧基取代的甲基是特别优选的。优选的式I化合物是其中R7，R8，R9和Rki彼此独立地为氢，卤素，羟基，甲酰基，氨 基，氰基或硝基，或R7, R8, R9和Riq彼此独立地为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6 烷硫基，C1-C6烷基亚硫酰基，C1-C6烷基磺酰基，C3-C7环烷基，C4-C7环烯基，三(C1-C6烷基) 甲硅烷基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或R7，R8，R9 和 R10 彼此独立地为基团 COR13, CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21, NR22R23 或 0R24，其中R13为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R14为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳 基或是3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R15为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C3-C7环 烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R16为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C3-C7环 烷基，C5-C7环烯基，C1-C6烷基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨基，苯基，杂芳 基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或者R15和R16可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环，R17和R19彼此独立地为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基，R18, R20和R21彼此独立地为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基， C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨 基羰基，苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的，R22和R23彼此独立地为C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷 基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基， C1-C6烷基磺酰基，苯基或杂芳基或R22和R23可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环，其中 所有这些取代基是任选取代的，且R24为C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6 烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基，三(C1-C6烷基) 甲硅烷基，苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的。更优选，R7，R8, R9和Rw彼此独立地为氢，氰基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C6烷氧 基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，3-7员杂环基或CR17 = N0R18，其中R17为氢或C1-C3烷基且R18 为 C「C3 烷基。特别优选地是，R7, R8, R9和Riq彼此独立地为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C6烷氧 基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基。在优选的式I化合物组中，R7和R8—起形成单元=0，或形成单元=CR25R26,或形 成单元=NR27，或与附着于它们的碳原子一起形成任选地包含选自0、S或N的杂原子且任 选地经下列取代的3-8员环=C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基， C1-C3烷基磺酰基，C1-C3卤烷基，卤素，苯基，经C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4 卤烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚硫酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧 基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，商素，氰基取代的或经硝基 取代的苯基，杂芳基或经C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷氧基，C1-C4烷硫 基，C1-C4烷基亚硫酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，商素，氰基取代的或经硝基取代 的杂芳基，其中R25和R26彼此独立地为氢，卤素，氰基或硝基，或R25和R26彼此独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨 基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，N-苯基-N-C1-C6烷基氨基羰基，N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基，N-杂芳基-N-C1-C6 烷基氨基羰基，N-杂芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基，苯基，杂芳基，C3-C8环烷基或 3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或者R25和R26可以连接一起以形成任选地包含选自0、S或N的杂原子并任选地经C1-C2 烷基或C1-C2烷氧基取代的5-8员环，R27为硝基或氰基，或者R27为C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨基，C1-C6烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基， 苯氧基，苯基氨基，N-苯基-N-C1-C6烷基氨基，N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基杂芳基 氧基，杂芳基氨基，N-杂芳基-N-C1-C6烷基氨基或N-杂芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基， 其中所有这些取代基是任选取代的，其中特别优选地是，R7和R8 —起形成单元=0或=NR27,其中R27为CV3烷氧基。优选的式I化合物是，其中R7和Rki与附着于它们的碳原子一起形成饱和的3-4 员环，任选地包含选自0，S或NR28的杂原子或基团，且任选地经C1-C4烷基，C1-C4烷氧基， C1-C4烷硫基，卤素，C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基取代，或者R7和Rki与附着于它们的碳原子一起形成任选地包含选自0、S或N的杂原子，且 任选地经下列取代5-8员环=C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基， C1-C3烷基磺酰基，C1-C3卤烷基，卤素，苯基，经C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4 卤烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧 基羰基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、商素、氰基取代的或经硝基 取代的苯基，杂芳基或经C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷氧基，C1-C4烷硫 基，C1-C4烷基亚硫酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，商素，氰基取代的或经硝基取代 的杂芳基，或者R7和Riq —起形成键，其中R28为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷 氧基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，苯氧基羰基C1-C6烷基磺酰基，苯基 磺酰基或杂芳氧基羰基，其中所有这些取代基是任选取代的。更优选，R7和Riq —起形成键。所述潜性基团G优选选自基团-C(Xa)-Ra, C (Xb)-r_Rb， C (Xd) -N(Rc) -Rd, -SO2-Re, -P (Xe) (Rf) -Rg 或 CH2-Xf-Rh,其中 Xa，Xb，Xc，Xd，Xe 和 Xf 彼此独立地 为氧或硫；Ra 为 H，C1-C18 烷基，C2-C18 烯基，C2-C18 炔基，C1-Cltl 卤烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝基烷基，C I-C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2-C8 一焼基氣基C1-C5焼基，C3-C7环 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔基C1-C5氧基焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亚硫酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8 亚烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基，或 经硝基取代的)，杂芳基C1-C5烷基，(其中所述杂芳基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤 素，氰基，或经硝基取代的)，C2-C5卤烯基，C3-C8环烷基，苯基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基， C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或经C1-C3烷基，C1-C3卤 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的杂芳基，Rb 为 C1-C18 烷基，C3-C18 烯基，C3-C18 炔基，C2-Cltl 卤烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝 基焼基，C2_C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2~C8._ 焼基氣基C1-C5焼基，C3~C7环 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔氧基C1-C5焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亚硫酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8 亚烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3 烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基，或 经硝基取代的)，杂芳基C1-C5烷基，(其中所述杂芳基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤 素，氰基，或经硝基取代的)，C3-C5卤烯基，C3-C8环烷基，苯基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基， C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或经C1-C3烷基，C1-C3 卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的杂芳基，Rc和Rd彼此独立地是氢，C1-Cltl烷基，C3-Cltl烯基，C3-Cltl炔基，C2-Cltl卤烷基，C「C1(1 氰基烷基，C1-C10硝基烷基， Ci-C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2-C8 一焼基氣基 C「C5焼基，C3-C7环焼基C「C5焼基，C「C5焼氧基C「C5焼基，C3-C5火布氧基C「C5焼基，C3-C5 炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亚硫酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰 基C1-C5烷基，C2-C8亚烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基 C1-C5烧基,氨基羰基C1-C5烧基,C1-C5烧基氨基羰基C1-C5烧基,C2-C8 二烧基氨基羰基C1-C5 烧基，C1-C5烧基羰基氨基C1-C5烧基，N-C1-C5烧基羰基-N-C2-C5烧基氨基烧基，C3-C6三烧 基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤 素，氰基，或经硝基取代的)，杂芳基C1-C5烷基，(其中所述杂芳基可以任选地是经C1-C3烷 基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷 基磺酰基，商素，氰基，或经硝基取代的)，C2-C5商烯基，C3-C8环烷基，苯基或经c「c3烷基， C1-C3卤烷基,C1-C3烷氧基,C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或经C1-C3 烷基，C1-C3卤烷基,C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的杂芳基，杂芳基氨 基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的杂芳 基氨基，二杂芳基氨基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰 基或硝基取代的二杂芳基氨基，苯基氨基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3 卤烷氧基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基或经C1-C3烷基，C1-C3卤 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的二苯基氨基或C3-C7环烷基氨基，二 -C3-C7环烷基氨基或C3-C7环烷氧基或Re和Rd可以连接在一起形成任选地 包含一个选自0或S的杂原子的3-7员环，Re 为 C1-Cltl 烷基，C2-Cltl 烯基，C2-Cltl 炔基，C1-Cltl 卤烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝 基焼基，C「C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2~C8._ 焼基氣基C1-C5焼基，C3~C7环 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔氧基C1-C5焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亚硫酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8 亚烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3 烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基，或 经硝基取代的)，杂芳基C1-C5烷基(其中所述杂芳基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤 素，氰基，或经硝基取代的)，C2-C5卤烯基，C3-C8环烷基，苯基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基， C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或经C1-C3烷基，C1-C3 卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的杂芳基，杂芳基氨 基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基取代的或经硝基 取代的杂芳基氨基，二杂芳基氨基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧 基，卤素，氰基或硝基取代的二杂芳基氨基，苯基氨基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基,C1-C3烷 氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基，或经C1-C3烷基，C1-C3 卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的二苯基氨基，或C3-C7环烷基 氨基，二 C3-C7环烷基氨基或C3-C7环烷氧基，C1-C10烷氧基，C1-Cw卤烷氧基，C1-C5烷基氨基 或C2-C8 二烷基氨基Rf和Rg彼此独立地是C1-Cltl烷基，C2-Cltl烯基，C2-Cltl炔基，C1-Cltl烷氧基，C1-Cltl卤 焼基，C「C10 氰基烷基，C1-Cltl硝基烷基，C1- "C10氛基烧基，C1-C5烧基氛基C1-C5烧基，C2-C8 _. 烧基氨基C1-C5烧基,C3-C7环烧基C1-C5烧基,C1-C5烧氧基C1-C5烧基,C3-C5烯氧基C1-C5烧 基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亚硫酰基C1-C5烷基，C1-C5 烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8亚烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷 氧基羰基C1-C5烧基,氨基羰基C1-C5烧基,C1-C5烧基氨基羰基C1-C5烧基,C2-C8 二烧基氨基 羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C2-C5烷基氨基烷基， C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任选地是经C1-C3烷 基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷 基磺酰基，商素，氰基，或经硝基取代的)，杂芳基C1-C5烷基(其中所述杂芳基可以任选地是 经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰 基，c「c3烷基磺酰基，商素，氰基，或经硝基取代的)，C2-C5商烯基，C3-C8环烷基，苯基或经 C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的苯基，杂芳 基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基取代的或经硝基取 代的杂芳基，杂芳基氨基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素， 氰基取代的或经硝基取代的杂芳基氨基，二杂芳基氨基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的二杂芳基氨基，苯基氨基或经C1-C3烷基， C1-C3卤烷基,C1-C3烷氧基,C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基， 或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的二苯 基氨基，或C3-C7环烷基氨基，二 C3-C7环烷基氨基或C3-C7环烷氧基，C1-C10商烷氧基，C1-C5 烷基氨基或C2-C8 二烷基氨基，苄基氧基或苯氧基，其中所述苄基和苯基基团可以依续为经 C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素，氰基或硝基取代的，且Rh 为 C1-Cltl 烷基，C3-Cltl 烯基，C3-Cltl 炔基，C1-Cltl 卤烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝 基焼基，C2_C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2~C8._ 焼基氣基C1-C5焼基，C3~C7环 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔氧基C1-C5焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亚硫酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8 亚烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3 烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基取 代的或经硝基取代的)，杂芳基C1-C5烷基(其中所述杂芳基可以任选地是经C1-C3烷基， C1-C3商烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺 酰基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的)，苯氧基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任选地是 经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰 基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的)，杂芳氧基C1-C5烷基(其中所述 杂芳基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫 基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的)，C3-C5卤烯 基，C3-C8环烷基，苯基或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，卤素取 代的或经硝基取代的苯基，或杂芳基，或经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤 烷氧基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的杂芳基。优选G为氢、碱金属或碱土金属或潜性基团。具体地，所述潜性基团G是基团-C (Xa) -Ra或-C (Xb) -Xc-Rb,且Xa，Ra, Xb, Xc和Rb的 含义如上述定义。G作为氢是特别优选的。式(I)化合物，其中G SC1-C8烷基，C2-C8卤烷基，苯基C1-C8烷基(其中所述苯基 可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3 烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的)，杂芳基C1-C8烷基 (其中所述杂芳基可以任选地是经C1-C3烷基，C1-C3卤烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷氧基， C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3烷基磺酰基，卤素，氰基取代的或经硝基取代的)， C3-C8 烯基，C3-C8 卤烯基，C3-C8 炔基，C (Xa) -Ra, C (Xb) -Xc-Rb, C (Xd) -N (Rc) -Rd, -SO2-Re, -P (Xe) (Rf)-Rg 或 CH2-Xf-Rh(其中 Xa，Xb，Xc，Xd，Xe，Xf，Ra，Rb，Rc，Rd，Re，Rf，Rg 和 Rh 如上定义)，可 以通过用下列试剂优选在至少一当量碱的存在下处理式(A)化合物(其中G为H的式(I) 化合物)来制备试剂G-Z，其中G-Z为烷化剂如烷基卤(烷基卤的定义包括简单的C1-C8 烷基卤诸如甲基碘和乙基碘，经取代的烷基卤诸如氯甲基烷基醚，Cl-CH2-Xf-Rh,其中Xf为氧，且氯甲基烷基硫化物Cl-CH2-Xf-Rh,其中Xf为硫)，C1-C8烷基磺酸酯，或二 -C1-C8-烷基 硫酸酯，或用C3-C8烯基卤，或用C3-C8炔基卤，或者用酰化剂如羧酸，HO-C(Xa)Ra(其中Xa为 氧)，酰氯，Cl-C(Xa) Ra(其中Xa为氧)，或酸酐，[RaC(Xa) ]20(其中Xa为氧)，或异氰酸酯， RcN = C = 0，或氨基甲酰氯，Cl-C (Xd) -N(Rc) -Rd(其中Xd为氧并且条件是Re、Rd不为氢)，或 硫代氨基甲酰氯，Cl-C (Xd)-N (Re)-Rd (其中Xd为硫并且条件是Re、Rd不为氢)或氯甲酸酯， Cl-C(Xb)-Xc-Rb,(其中Xb和Γ为氧)，或氯硫代甲酸酯Cl-C(Xb)-Xe-Rb (其中Xb为氧和Xc 为硫)，或氯代二硫代甲酸酯Cl-C (Xb) -Xc-Rb (其中Xb和Xe为硫)，或异硫氰酸酯，RcN = C =S，或者相续地用二硫化碳和烷化剂处理，或用磷酰化剂如磷酰氯，Cl-P(Xe) (Rf)-Rg或用 磺酰化剂如磺酰氯Cl-SO2-Re处理。本领域技术人员将认识到，当式(A)化合物包含不对 称的二酮(例如其中取代基R6和R11不同)，这些反应可能产生除式(1)化合物以外的第二 种式(IA)化合物。本发明涵盖式(1)化合物和式(IA)化合物，连同这些化合物以任何比 例的混合物。
环状1，3_ 二酮的所述0-烷化反应是已知的；适宜的方法例如由Τ. Wheeler， US4436666 $。 Μ· Pizzorno and S. Albonico, Chem. Ind. (London), (1972) ,425 ；H. Born 等人，J. Chem. Soc.，(1953)，1779 ；Μ. Constantino 等人，Synth. Commun.，(1992)，22 (19)， 2859 ；Y. Tian 等人，Synth. Commun.，(1997)，27 (9)，1577，S. ChandraRoy 等人，Chem. Letters, (2006)，35 (1) 16，和 P. Zubaidha 等人，Tetrahedron Lett.，(2004)，45，7187 报道 了可替代的操作。环状1，3_ 二酮的所述0-酰化反应可以由类似于下列描述的操作实现，例如R Haines，US4175135，和 T. Wheeler, US4422870, US4659372 和 US4436666。典型地，式(A)的二 酮可以用酰化剂于至少一种适宜的碱的存在下，任选地于适宜的溶剂的存在下，进行处理。 所述碱可以是无机碱，诸如碱金属碳酸盐或氢氧化物，或金属氢化物，或有机碱诸如叔胺或 金属醇盐。适宜的无机碱的实例包括碳酸钠，氢氧化钠或氢氧化钾，氢化钠，和适宜的有机 碱包括三烷胺，诸如三甲胺和三乙胺，吡啶类或其它胺碱诸如1，4_重氮基双环[2. 2. 2]辛 烷和1，8_ 二氮杂二环[5. 4. 0]十一碳-7-烯。优选的碱包括三乙胺和吡啶。与反应试剂相 容地选择对于该反应适宜的溶剂并包括醚类，诸如四氢呋喃和1，2_ 二甲氧基乙烷和卤化 溶剂诸如二氯甲烷和氯仿。某些碱诸如吡啶和三乙胺可以成功地既用作碱也用作溶剂。在 其中所述酰化剂为羧酸的情况下，酰化反应优选在偶合剂，诸如2-氯-1-甲基吡啶鐺碘化 物，N，N’ - 二环己基碳二亚胺，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N，N’ -碳二咪 唑，且任选地在碱诸如三乙胺或吡啶的存在下于适宜的溶剂诸如四氢呋喃、二氯甲烷或乙 腈中进行。适宜的操作例如由 W. Zhang and G. Pugh，Tetrahedron Lett.，(1999)，40 (43)， 7595 和 T. Isobe and Τ. Ishikawa, J. Org. Chem.，(1999)，64 (19)，6984 描述。
环状1，3_ 二酮的磷酰化反应可以用磷酰卤或硫代磷酰卤和碱在类似于由 L. Hodakowski，US4409153描述的那些操作实现。式(A)化合物的磺酰化反应可以用烷基或芳基磺酰卤，优选在至少一当量的碱的 存在下实现，例如通过 C. Kowalski and K. Fields, J. Org. Chem.，(1981)，46，197 的操作。式(A)化合物可以由式⑶化合物(其中R为氢或烷基基团)的环化反应制备， 优选在酸或碱的存在下，且任选地在适宜的溶剂的存在下通过与T. Wheeler, US4209532所 描述的类似方法进行。所述式(B)化合物特别设计为在所述式(I)化合物合成中的中间 体。其中R为氢的式(B)化合物可以在酸性条件下环化，优选在强酸诸如硫酸，多磷酸或 Eaton' s试剂，任选地在适宜溶剂诸如乙酸，甲苯或二氯甲烷的存在下。 其中R为烷基(优选甲基或乙基)的式(B)化合物可以在酸或碱性条件下环化， 优选在至少一当量的强碱的存在下，诸如叔_ 丁醇化钾，二异丙氨基锂或氢化钠和在溶剂 诸如四氢呋喃，二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺中。其中R为H的式⑶化合物的制备可以如下进行，通过式(C)化合物在标准条件 下的皂化反应，其中R'为烷基(优选甲基或乙基)，随后将反应混合物酸化以实现脱羧，通 过例如T. Wheeler, US4209532所描述的类似过程。
皂化
式(C)式(B)其中R为H的式⑶化合物可以在已知条件下酯化成其中R为烷基的式⑶化合 物，例如通过在酸催化剂的存在下与烷醇、ROH加热。其中R为烷基的式(C)化合物可以如下制备，通过在碱性条件下用适宜的式(E) 的羧酰氯处理式(D)化合物。适宜的碱包括叔-丁醇化钾，双(三甲硅基)氨基钠和二异 丙氨基锂，并且所述反应优选在适宜的溶剂(诸如四氢呋喃或甲苯)于介于-80°C和30°C 的温度下进行。可替代地，其中R为H的式(C)化合物可以如下制备，通过在适宜的溶剂中 (诸如四氢呋喃或甲苯)于适宜的温度下(介于-80°C和30°C)用适宜的碱(诸如叔-丁
17醇化钾，双(三甲硅基)氨基钠和二异丙氨基锂)处理式(D)化合物并将所得阴离子与适 宜的式(F)的酸酐反应
式(D)化合物是已知化合物，或可以通过已知方法(参见，例如R. Fischer et al.，W02004/111042 ；T. Maetzke, S. Wendeborn 和 A. Stoller, W02001/017973 ；F. Lieb et al.，W099/55673 ；F. Liebet al.，W099/043649 ；I. Bell et al.，GB 2326639 JP56125338 和 JP56135339(to Nippon Shinyaku Co. Ltd.) ；Y. Tamura et al. , J. Med. Chem. , (1981)， 24⑶，1006)由已知化合物制备。式(E)化合物可以如下由式(F)化合物制备，在碱诸如碱金属醇盐的存在下通过 用烧醇，R-OH 处理(参见，例如 S. Buser 和 A. Vasella, Helv. Chim. Acta, (2005)，88，3151， M-Hart et al. , Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14，1969)，然后所得到的酸用氯化剂 诸如草酰氯或亚硫酰氯在已知条件下处理(参见，例如C. Santelli-Rouvier. Tetrahedron Lett., (1984)，25(39)，4371 ;D. Walba 和 Μ. Wand, Tetrahedron Lett. , (1982)，23(48)， 4995 J. Cason,Org.Synth. Coll. Vol. III，(1955)，169)。
其中R7和Rw为氢的式(F)化合物通过将式(G)化合物在已知条件下还原来制备 (参见，例如 Y. Baba, N. Hirukawa 和 M. Sodeoka, Bioorg. Med. Chem. (2005)，13 (17)，5164， M. Hart et al. ， Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14(18)，1969, Y. Baba, N. Hirukawa,N. Tanohira 和 M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc.，(2003)，125，9740)。

还原
式(G)
式(F) 其中R'和R10=H 式(G)化合物可以如下制备，通过将式(H)化合物与式(J)的马来酸酐，任 选地在路易斯酸催化剂的存在下，根据例如由O.Diels and K. Alder, Liebigs Ann. Chem.，(1931)，490，257 ;Κ·Potts and Ε. Walsh, J. Org. Chem. , (1984)，49 (21)，4099 ; J.Jurczak, T.Kozluk, S.Filipek and S.Eugster, Helv. Chim. Acta, (1982),65,1021 ； W. Dauben, C. Kessel and K. Takemura, J. Am. Chem. Soc. , (1980), 102,6893 ；A. Pelter and
B.Singaram, TetrahedronLett.， (1982), 23, 245 ；Μ. Lee and C. Herndon, J. Org. Chem.， (1978) ,43,518 ；B. Fisher and J. Hodge, J. Org. Chem. (1964), 29, 776 ；G. D ' Alelio,
C.Williams and C. Wilson, J. Org. Chem. , (1960)，25，1028 ;Z. Song，M. Ho and H. Wong, J.Org. Chem, (1994)，59 (14),3917-3926 ；W. Tochtermann, S.Bruhn and C.Wolff, Tetrahedron Lett. , (1994) ,35(8), 1165-1168 ；W. Dauben, J. Lamand Z. Guo, J. Org. Chem. , (1996),61 (14),4816-4819 ；M.Sodeoka, Y.Baba, S.Kobayashi and N. Hirukawa, Bioorg. Med. Chem. Lett. ， (1997)，7 (14) 1833 ；Μ. Avalos, R. Babiano, J. Bravo, P. Cintas, J. Jimenez and J. Palacios, Tetrahedron Lett. , (1998), 39 (50), 9301 ；J. Auge, R.Gil, S. Kalsey and N.Lubin-Germain, Synlett, (2000),6,877 ；I.Hemeon, C. Deamicis, H.Jenkins,P. Scammellsand R. Singer,Synlett, (2002) ,11,1815 ；M. Essers,B. Wibbeling and G. Haufe, Tetrahedron Lett. , (2001),42(32), 5429 ；P. Vogel et al. , Tetrahedron Asymmetry, (1996) ,7(11), 3153 ；Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira and M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc. , (2003), 125,9740 ；L.Ghosez et al. , Tetrahedron Lett., (1988)，29 (36)， 4573 ；H. Kotsuki，S. Kitagawa and H. Nishizawa, J. Org. Chem.，(1978)，43 (7)，1471 ；Y. Li et al. , J. Org. Chem. , (1997), 62 (23), 7926 ；Μ. Drew et al. , J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1985)，1277 ；R. McDonald and C. Reineke, J.Org. Chem, (1967)，32,1878 ；R. Fleming and B. Murray, J. Org. Chem. , (1979), 44 (13), 2280 ；M. Goldstein and G. Thayer Jr. J. Am. Chem. Soc.，(1965)，87 (9)，1925 和 G. Keglevich et al. , J. Organomet. Chem.，(1999)，579， 182和其中引用的文献描述的操作进行反应。 式(H)和式(J)化合物是已知化合物，或者可以由已知化合物通过已知方法制备。式(G)化合物是烯烃，并且就此根据已知操作进一步经过烯烃的典型反应以提 供式(F)的其它化合物。这样的反应的实例包括但不局限于烯烃的卤化反应，环氧化 反应，环丙烷化反应，二羟化反应，氢化芳基化反应(hydroarylation)，氢化乙烯化反应 (hydrovinylation)和水合反应。其中R8或R9为溴或碘的式(G)化合物为卤乙烯，并经 过卤乙烯的已知反应诸如Suzuki-Miyaura，Sonogashira，Stille和相关反应。其中R8或 R9 SC1-C6烷氧基的式(G)化合物是烯醇醚，并且这些可以使用标准操作水解成相应的酮 以获得另外的式(F)化合物。依序，这些产物可以通过例如J.March，Advanced Organic Chemistry，第三版，John Wiley and Sons所描述的方法转变成另外的式(F)化合物。在进一步的方法中式(G)化合物可以如下制备，通过将式(H)化合物与其中R" 为氢或烷基基团的式(K)化合物反应以获得式(L)化合物，并在已知条件下环化式(L) 化合物(参见，例如 P. Sprague et al.，J. Med. Chem.，(1985)，28，1580 ；A. Guzaev 和 M. Manoharan, J. Am. Chem. Soc. , (2003), 125, 2380,禾口 k. Marchand and R. Allen, J. Org. Chem.，(1975)，40(17)，2551。
其中R'
和 R10=H式(L)化合物还可以在类似于前述条件下还原成式(M)化合物，且式(M)化合物 环化成其中R7和Rki为氢的式(F)化合物。式⑷化合物是已知化合物，或可以由已知化合物通过已知方法制备。另外的式(A)化合物可以如下制备，通过将其中Ar是任选取代的苯基基团的式 (N)的碘鐺内鐺盐与式(0)的芳基硼酸，在适宜的钯催化剂、碱的存在下并于适宜的溶剂中反应。
r3 碱，添力口剂， 溶剂
式(N)式(O)式(A) 适宜的钯催化剂一般是钯(II)或钯(0)络合物，例如二卤化钯(II)，乙酸钯 (II)，硫酸钯(II)，双(三苯基膦)合-二氯化钯(II)，双(三环戊基膦)二氯化钯(II)， 双(三环己基-膦)二氯化钯(II)，双(二亚苄基丙酮)钯(0)或四-(三苯基膦)合钯 (O)0所述钯催化剂还可以“原位”通过与所希望的配体络合由钯(II)或钯(0)化合物制 备，例如通过将待络合的钯(II)盐，例如二氯化钯(II) (PdCl2)或乙酸钯(II) (Pd(OAc)2) 组合所希望的配体，例如三苯基膦(PPh3),三环戊基膦，三环己基膦，2-二环己基膦基-2'， 6' -二甲氧基联苯基或2-二环己基膦基-2' ,4' ,6'-三异丙基联苯基和所选择的溶 剂，与式(N)化合物，式(0)的芳基硼酸，和碱。还适宜的是二齿的配体，例如1，1'-双(二 苯基膦基)二茂铁或1，2_双(二苯基膦基)乙烷。通过加热反应介质，希望用于C-C偶合 反应的钯(II)络合物或钯(0)络合物因此“原位”形成，并随后引发C-C偶合反应。
所述钯催化剂的使用量为0.001-50mol%，优选使用量为0. l-15mol%，基于式 (N)化合物。所述反应还可以在其它添加剂的存在下进行，诸如四烷基铵盐，例如溴化四丁 铵。优选所述钯催化剂是四乙酸钯，所述碱是氢氧化锂且所述溶剂是含水的1，2_ 二甲氧基乙焼。式(N)化合物可以如下由式(P)化合物制备，通过用高价(hypervalent)碘试 剂诸如(二乙酰氧基)碘代苯或亚碘酰苯和碱诸如含水的碳酸钠、氢氧化锂或氢氧化钠 在溶剂诸如水或含水的醇如含水乙醇中，根据K. Schank和C. Lick, Synthesis, (1983)， 392 ；R. Moriartyet al, J. Am. Chem. Soc, (1985), 107,1375,或 Ζ· Yang et al. , Org. Lett., (2002)，4 (19)，3333的操作进行处理。
ArI(OAc)^ArIO,碱
式(P)式(N)式⑵化合物可以由式(Q)化合物通过已知反应制备。这样的反应的实例包括 但不局限于烯烃的氢化反应、卤化反应、环氧化反应、环丙烷化反应、二羟化反应、氢化芳 基化反应、氢化乙烯化反应和水合反应。依序，这些产物可以通过例如J.March，Advanced Organic Chemistry，第三版，John Wiley and Sons所描述的方法转变成另外的式(P)化 合物。例如其中R7和Rltl为氢的式⑵化合物可以在已知条件下通过式(Q)化合物的还原 反应制备。优选所述还原反应在适宜的催化剂诸如钼、钯或镍催化剂的存在下，并在适宜的 溶剂诸如乙酸乙酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃和乙酸中通过氢化反应进行。
还原
式(Q)其 t S )和 Rle=H其中R8或R9为溴或碘的式(Q)化合物是卤乙烯，并经历卤乙烯的已知反应诸如 Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille 和相关反应。其中 R8 或 R9 为 C1-C6 烷氧基的式(Q) 化合物是烯醇醚，并且这些化合物可以使用标准操作水解成相应的酮。依序，所述酮可以进 一步转变，例如通过缩酮化反应、肟化反应、还原反应等在已知条件下获得另外的式(P)化 合物。式(Q)化合物可以如下制备，通过将式(H)化合物与式(R)的环戊烯二 酮反应，任选地在路易斯酸催化剂的存在下，根据例如由B. Zwanenburg et al.，Tetrahedron (1989) 45 (22)，7109 和由 M. Odaet al.，Chem. Lett.，(1977)，307 所描述的操
作进行。
式(R)化合物是已知化合物或可以由已知化合物通过已知方法制备。式(P)化合物还可以经过式(S)化合物转化成式(A)化合物。因此，式(S)化合 物可以转化成其中G为Cy烷基的式(A)化合物，通过在适宜的钯催化剂和碱的存在下且 优选在适宜的配体的存在下，且在适宜的溶剂中，与式(0)芳基硼酸偶合。优选所述钯催化 剂是乙酸钯，所述碱是磷酸钾，所述配体是2-二环己基膦基-2' ,6' -二甲氧基联苯和所 述溶剂为甲苯。其中G为H的式(A)化合物可以由其中G为CV4烷基的式㈧化合物，优 选在酸催化剂如盐酸的存在下并任选地在适宜溶剂诸如四氢呋喃、丙酮或4-甲基戊-2-酮 的存在下通过水解制备。 其中G为CV4烷基的式⑶化合物可以如下制备，通过卤化式⑵化合物，然后 将所得的式⑴卤化物与烷基卤或三-CV4-烷基原甲酸酯在已知条件下反应，例如通 过 R. Shepherd 和 A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987)，2153)和 Y. -L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. 10(2002)685)的操作。可替代地，式(S)化合物可以如下制备，通过 将式(P)化合物与CV4烷基卤或三-Cy-烷基原甲酸酯反应，并在已知条件下卤化所得的式 ⑶的烯酮。通过将式(P)化合物与CV4烷基卤或三-Ch-烷基原甲酸酯反应，并在已知条件下 卤化所得的式(U)的烯酮。
H6式(0)化合物可以由其中Hal是溴或碘的式(V)的芳基卤通过已知方法(参见， 例如 W. Thompson 禾口 J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984)，49，5237 禾口 R. Hawkins et al.，J. Am. Chem. Soc. , (1960)，82，3053)制备。例如可以用烷基锂或烷基镁化卤如下处理式(V)的 芳基卤，在适宜的溶剂中，优选二乙醚或四氢呋喃，在介于-80°C和30°C的温度下，并且所 获得的芳基镁或芳基锂试剂可以随后与三烷基硼酸酯(优选硼酸三甲酯或硼酸三异丙酯) 反应以得到芳基二烷基硼酸酯，所述芳基二烷基硼酸酯可以在酸性条件下被水解以提供式 (0)的硼酸。
式(V)式(O)可替代地，式(V)化合物可以与双(频哪醇酯基(pinacolato)) 二硼或频哪醇硼 烷在已知条件下(参见，例如 N. Miyaura et al. , J. Org. Chem. , (1995)，60，7508，和 W. Zhu 和D.Ma，Org. Lett. , (2006)，8 (2)，261)反应，并依序，所得产物可以在酸性条件下水解得 到式(0)硼酸。式(V)的芳基卤可以通过已知方法由式(W)的苯胺制备，例如桑德迈尔反应，通过 相应的重氮盐。
24桑德迈尔反应
式(W)式(V)式(W)的苯胺可以在下述条件下通过将式(X)的芳基卤与适宜的偶合伴侣的交 叉偶合制备，所述式⑴的芳基卤中Hal为氯、溴或碘或拟卤化物如三氟甲烷磺酰基部分， 所述偶合伴侣如芳基_或杂芳基硼酸R3-B(OH)2、芳基-或杂芳基硼酸酯R3-B(0R' “ )2， 其中R3-B(0R'丨‘)2表示衍生自1，2_或1，3_烷二醇如频哪醇、2，2_ 二甲基-1，3-丙烷 二醇和2-甲基_2，4-戊烷二醇的环状硼酸酯，或芳基-或杂芳基三氟硼酸金属(特别是 钾)盐，MlR3-BF3]-,所述条件是在适宜的钯催化剂、适宜的配体和适宜的碱的存在下，在适 宜溶剂的存在下，在Suzuki-Miyaura条件下(参见，例如J. -H. Li，Q. -M. Zhu and Y. -X. Xie, Tetrahedron, (2006),62,10888 ；K. Anderson and S.Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2005) ,44,6173 ；M. Lys en and K. Kohler, Synthesis, (2006) ,4,692 ；N. Kudo, M. Perseghini and G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. ， (2006), 45,1282 ;J. Yan,ff. Hu and W. Zhou, Synth.Commun. (2006), 36, 2102 ；R.Arvela and N.Leadbeater, Org.Lett., (2005), 7 (11)2101 ；T. Barder and S. Buchwald, Org. Lett. , (2004), 6 (16), 2649 ；F. Bellina, A. Carpita and R. Rossi, Synthesis (2004),15,2419 and A. Suzuki, Journal of Organic Chemistry, (2002)，653，83)。
R3-B(OH)2, R3-B(OR'")2 或 M+[R3-BF3]-催化剂，配体，碱，溶剂
式(X)式(W)式(X)化合物可以由式(Y)的硝基苯通过已知方法的还原反应来制备(例如通过 用还原剂如铁和锌在酸的存在下处理，或通过催化氢化反应)。
式(Y)式(X) 可替代地，式⑴化合物可以与适宜的芳基-或杂芳基硼酸、酯或盐在 Suzuki-Miyaura条件下交叉偶合，并且所得的式(Z)的硝基苯在已知条件下还原得到式 (W)化合物。
式(AA)的硝基苯、式(DD)的苯胺和式(EE)的乙酰苯胺是已知化合物或可以通过 已知方法制备。在其它方法中，式(A)化合物可以如下制备，通过式(P)化合物与三羧酸芳基铅， 优选式(FF)的三乙酸芳基铅，在适宜配体的存在下(例如N，N-二甲基氨基吡啶、吡啶、咪 唑、联吡啶、和1，10-菲绕啉，鉴于化合物(P)优选一至十当量的N，N-二甲基氨基吡啶)在 适宜的溶剂中(例如氯仿、二氯甲烷和甲苯，优选氯仿和任选地在助溶剂如甲苯的存在下) 于25°C至100°C (优选60-90°C )和任选地在适宜的催化剂如汞(II)盐如乙酸汞(II)的 存在下。相似的反应描述于文献中(例如参见J. Pinhey，B. Rowe, Aust. J. Chem.，(1979)， 32,1561 ；J. Morgan, J.Pinhey, J. Chem. Soc.Perkin Trans. 1 ； (1990)，3,715)。 式(FF)的有机铅试剂可以由式(0)的硼酸式(GG)的锡烷，或通过用四乙酸铅直 接高铅酸化式(HH)化合物根据已知的操作制备。 在另一个方法中，式(A)化合物可以如下制备，通过将式(P)化合物与适宜的三 芳基铋(V)试剂(诸如式(JJ)的二乙酸三芳基铋或二氯三芳基铋)在例如由J-P Finet 禾口 A. Yu. Fedorov, J. OrganometallicChemistry, (2006), 691, 2386 ；A. Yu. Fedorov etal., Russ. Chem. Bull. Int. Ed.，(2005)，54 (11)，2602，和由 P. K. Koech 和 M. J. Krische，J.Am. Chem. Soc.，(2004)，126 (17)，5350和其中引用的文献所描述的条件下反应。 在另外的方法中，另外的其中R7和Rltl成键的式(I)化合物可以如下制备，通过在 含水的酸性条件下水解其中G为C1-C6烷基且R7和Rw成键的式(I)化合物。 其中G为C「C6烷基且R7和Rki成键的式⑴化合物可以如下制备，通过将其中G 为C1-C6烷基、X为卤素或其它适宜的离去基团(诸如烷基或芳基磺酸酯，或芳基硒亚砜) 的式(KK)化合物与式(H)化合物，任选地在适宜的溶剂如氯仿或甲苯中，和任选地在适宜 碱如1，8_ 二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯的存在下，于适宜的温度(优选介于_80°C和 30 0C )下反应。
式(I)其中GS C1-C6烷基 且R7和『成键 其中G为C1-C6烷基且X为卤素的式(KK)化合物可以由其中G SC1-C6烷基的式(LL)化合物在已知条件下制备。
例如其中X为氯的式(KK)化合物可以如下制备，通过将式(LL)化合物与氯化铜 (II)和氯化锂根据 E. Kosower et al.，J. Org. Chem.，(1963)，28，630 的操作反应。式(LL)化合物是已知化合物或可以由已知化合物通过已知方法制备(参见，例 如 Y. Song, B. Kim 和 J-N Heo，Tetrahedron Lett.，(2005)，46，5977)。可替代地，其中 G 为 C1-C6烷基的式(LL)化合物可以如下制备，通过其中G为氢的式(LL)化合物在已知条件下 的烷基化。其中G为氢的式(LL)化合物是已知的，或可以由已知化合物通过已知方法制 备(参见，例如 T.Wheeler，US4338122 ；T. Wheeler, US4283348 J. Kuethe et al.，J. Org. Chem.，(2002), 67, 5993 ；S. Buchwald etal. , J. Am. Chem. Soc. , (2003)，125，11818)。可替代地，其中G为Cp6烷基的式(LL)化合物可以如下制备，通过将其中G为C^6 烷基且Z为溴或碘的式(MM)化合物与式(0)芳基硼酸在适宜的金属催化剂、适宜的碱，和 任选地适宜的配体的存在下在适宜的溶剂中反应。 适宜的溶剂包括甲苯和η- 丁醇，适宜的碱包括无机碱如磷酸钾，适宜的金属催化 剂为钯，例如以乙酸钯(II)的形式，且适宜的配体包括经取代的膦，例如2-二环己基膦
基-2' ,6' -二甲氧基联苯。式(MM)化合物是已知化合物，或可以通过文献已知的方法制备。例如其中G为 C1^6烷基且Z为溴原子的式(MM)化合物可以如下制备，通过将其中G为Ch6烷基的式(NN) 化合物与适宜的溴化剂如N-溴琥珀酰亚胺在适宜的溶剂中如1，2-二氯乙烷如R. Shepherd 和 A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987)，10，2153)所描述地反应。 其中R7和Rltl成键的式(A)化合物是烯烃，并这样进一步经过烯烃的典型反应 根据已知的操作得到另外的式(A)化合物。这样的反应的实例包括但不局限于烯烃的 卤化反应、环氧化反应、环丙烷化反应、二羟化反应、氢芳基化反应、氢乙烯化反应和水合 反应。依序，这些产物可以转变成另外的式(A)化合物，通过例如由J.March，Advanced OrganicChemistry，第三版，John Wiley and Sons描述的方法。例如其中R7和Rici均为氢 的式(A)化合物可以如下制备，通过其中R7和Rltl成键的式(A)化合物的还原反应。优选 所述还原反应在适宜的催化剂诸如钼、钯或镍催化剂的存在下，并在适宜的溶剂诸如乙酸 乙酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙酸中通过氢化反应进行。 式(00)化合物可以通过在适宜的溶剂如甲苯、丙酮、氯仿、二氯甲烷或1，4_ 二嚼 烷中氧化式(PP)化合物来制备。宽范围的氧化剂适用于实现该转变，包括无机氧化剂如三 氧化铬、重铬酸吡啶鐺、二氧化锰和烷醇铝如异丙醇铝，以及有机氧化剂诸如2，3- 二氯-5， 6- 二氰基-ρ-苯并醌和高价碘氧化剂如1，1，1，-三(乙酰氧基)-1，1- 二氢-1，2-苯碘酰 (benziodoxol)-3-(lH)-酮(Dess-Martin periodinane)。实现该氧化反应的适宜方法例如 由 K. Saito 和 H. Yamchika, US4371711，和由 G. Piancatelli et al.，Tetrahedron(1978)， 34(18)，2775 描述。
式(PP)式(OO) 所述式(00)化合物是新颖的，并特别设计作为所述式(I)化合物的合成的中间体。
式(PP)化合物可以通过用适宜的酸催化剂在水的存在下和任选地在适宜的助溶 剂的存在下处理由式(QQ)化合物制备。 例如式(QQ)化合物可以在酸的水溶液的存在下、任选地在助溶剂的存在下通过 相似于例如由K. Saito和H. Yamchika, US4371711所描述的方法转变成式(PP)化合物，所 述酸如甲酸、二氯乙酸，三氯乙酸、磷酸、聚磷酸和焦磷酸，所述助溶剂如丙酮、丁酮、二嚼 烧或四氢呋喃。优选所述酸是聚磷酸或磷酸。可替代地，式(PP)化合物可以由式(QQ)化 合物如下制备，通过在路易斯酸催化剂如氯化锌的存在下在适宜的溶剂如水中，任选地在 适宜的助溶剂如丙酮、丁酮、二噁烷或四氢呋喃的存在下通过相似于例如由G. Piancatelli et al.，Tetrahedron, (1978)，34 (18)，2775 所描述的方法进行重排。式(QQ)化合物可以通过式(RR)在已知条件的还原反应制备(参见，例如 R. Silvestri et al.，J. Med. Chem.，(2005)，48，4378)。 式(RR)化合物可以通过用适宜的式(TT)的羧酸或酰氯(其中Y为OH或氯)或 类似的试剂(诸如羧酸酐或适宜的硫代酯)酰化式(SS)的呋喃，任选地在适宜催化剂的存 在下(诸如路易斯酸催化剂如氯化铝、十二钨磷酸铝、三氟甲磺酸铋(III)、三氟甲磺酸铟 (III)或三氟甲磺酸钪(III))，和任选地在适宜的溶剂(诸如二氯甲烷、氯仿、乙腈、硝基甲 烧和己烷)中，在已知条件下进行(参见，例如H. Firouzabadi，N. Iranpoor和F Nowrouzi, Tetrahedron, (2004)，60，10843，R. Silvestri et al.，J. Med. Chem.，(2005)，48 (13)，4378
和其中引用的文献)。 式(YY)化合物和式(ZZ)是已知的或可以通过已知的方法由已知化合物制备。式 (ZZ)化合物可以通过已知方法由式(V)化合物制备。例如式(V)化合物可以用烷基锂或 烷基镁化卤，或用锂或镁，在适宜的溶剂优选二乙醚或四氢呋喃中，在介于-80°c和30°C的 温度下进行处理，并且所得的芳基镁或芳基锂类可以与适宜的甲酰化试剂如N，N- 二甲基 甲酰胺、N-甲酰基吗啉、N-甲酰基哌啶，或原甲酸三烷酯如原甲酸三乙酯根据已知的操作 (参见，例如 J. Einhorn and J. Luche, TetrahedronLett. , (1986) ；27 (16) 1793 ；G. Olah, L.Ohannesian and Μ. Arvanaghi, J.Org. Chem. , (1984),49(20),3856 ；D.Nelson and Ε. Uschak, J. Org. Chem.，(1977)，42 (20)，3308 ；C. Dornfeld and G. Colman, Org. Synth. Coll. Vol. 3，(1955)，701 ；L. Smith and M. Bayliss, J. Org. Chem.，(1941)，6，437)反应。可 替代地，式(ZZ)化合物可以如下制备，通过式(V)化合物与一氧化碳和适宜的供氢体(诸 如甲基含氢硅油、氢、甲酸或甲酸钠)在适宜催化剂的存在下(特别是钯催化剂如四(三苯 基膦)合钯(0)、双(三苯基膦)合二溴化钯(II)、双(三苯基膦)合二氯化钯(II)和乙 酸钯(II))，根据已知的方法(参见，例如 M-Z. Cai, H. Zhao, J. Zhou 和 C-S. Song.，Synth. Commun.，(2002)，32 (6)，923 ；T. Okano, N. Harada 和 J. Ki ji，Bull. Chem. Soc. Jpn.，(1994)， 67(8) ,2329 ； I. Pri-Bar 禾口 0. Buchman，J. Org. Chem.， (1984)，49 (21)，4009 ；A. Schoenberg 和 R. Heck.，J. Am. Chem. Soc.，(1974)，96 (25)，7761)进行反应。在其它方法中，式(A)化合物可以通过将式(AAA)的芳基卤与适宜的偶合伴侣 的交叉偶合在下述条件下制备，所述式(AAA)的芳基卤中Hal为氯、溴或碘，或拟卤化物 如三氟甲烷磺酰基部分，所述偶合伴侣诸如芳基-或杂芳基硼酸R3-B(OH)2或其适宜的 酯R3-B(0R' “ )2，或芳基-或杂芳基三氟硼酸金属(特别是钾)盐，M+[R3-BF3r，所述 条件是在适宜的钯催化剂、适宜的配体和适宜的碱的存在下，在适宜溶剂的存在下，在 Suzuki-Miyaura K牛T"。
可替代地，式(AAA)化合物可以如下转化成式(A)化合物，通过首先将其转化成式 (BBB)的芳基硼酸，或其适宜的盐，或转化成式(CCC)的硼酸酯，然后通过与芳基-或杂芳基 卤、R3-Hal (其中Hal为氯、溴或碘或拟卤化物如三氟甲烷磺酰基部分)在Suzuki-Miyaura条件下交叉偶合。式(AAA)化合物向式(BBB)化合物的转化可以通过用至少二当量的适宜 的金属化剂如烷基锂或烷基镁化商在适宜溶剂如四氢呋喃或二乙醚中处理来实现，或通过 用至少一当量的适宜的碱(诸如氢化钠)处理，随后将所得阴离子用至少一当量的适宜的 金属化试剂在适宜的溶剂如四氢呋喃或二乙醚中处理来实现，并将所得有机金属种类与硼 酸三甲酯反应以获得式(DDD)的芳基硼酸酯。式(DDD)的芳基硼酸酯可以在酸性条件下水 解得到式(BBB)的芳基硼酸以用于在Suzuki-Miyaura条件下偶合得到式(A)化合物。
相似地，其它式(A)化合物可以如下制备，通过其中Hal为氯、溴或碘，或拟卤化物 如三氟甲烷磺酰基部分的式(EEE)的芳基卤与适宜的偶合伴侣在下述条件下交叉偶合，所 述偶合伴侣如芳基-或杂芳基硼酸，R2-B (OH)2或其适宜的酯R2-B (OR' “ )2，或芳基-或杂 芳基三氟硼酸金属(特别是钾)盐，M+[R2-BF3]-，所述条件是在适宜的钯催化剂、适宜的配 体和适宜的碱的存在下，在适宜溶剂的存在下，在Suzuki-Miyaura条件下。 可替代地，式(A)化合物可以由式(EEE)化合物经式(FFF)化合物或 式(PP)和式(RR)的苯胺是已知化合物，或可以由已知化合物通过已知方法制备。根据本发明的所述式I化合物可以以获自合成的未修饰形式用作为除草剂，但 是它们一般以各种途径使用配制助剂配制成除草组合物。所述配制助剂如载体、溶剂和 表面活性的物质。所述配制剂可以以各种物理形式，例如以尘粉剂、凝胶、可润湿性粉剂、水-可分散的颗粒剂、水-可分散的片剂、泡腾压缩片剂、乳油、微乳油、水包油乳液、油 悬浮剂(oil flowables)、水性分散液、油性分散液、悬乳液、微囊悬浮剂、乳粒剂、可溶 性液体、水_可溶浓缩物(用水或水_可混的有机溶剂作为载体)，浸渍聚合物膜的形 式或以例如 the Manual onDevelopment and Use of FAO Specifications for Plant ProtectionProducts,5th Edition，1999中的其它已知形式。这样的配制剂可以直接使用 或在使用前稀释。经稀释的配制剂可以例如用水、液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或 溶剂制备。所述配制剂可以例如通过用配制助剂混合所述活性成分制备，获得以精细分散的 固体、颗粒剂、溶液、分散液或乳液形式的组合物。所述活性成分也可以用其它助剂配制，所 述助剂例如精细分散的固体、矿物油、植物油、改性的植物油、有机溶剂、水、表面活性的物 质或它们的组合。所述活性成分还可以包含在由聚合物组成的很细的微胶囊中。所述微胶 囊在多孔载体中包含所述活性成分。这允许所述活性成分以控制的量释放到它们的环境中 (例如缓释)。所述微胶囊通常具有0.1-500微米的直径。它们以大约胶囊重量的25-95 重量％的量包含活性成分。所述活性成分可以以单一固体的形式，以固体或液体分散剂的 细颗粒形式或以适宜溶液的形式存在。成胶囊的膜包含例如天然和合成的树脂、纤维素、苯 乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯或化学改 性的聚合物和淀粉黄原酸酯或本领域技术人员已知的与此相关的其它聚合物。可替代地形 成，对于待配制的很细的微胶囊可能的是，其中活性成分以精细分散的颗粒形式存在于基 材的固体基质中，但在这种情形下微胶囊不被包裹。适用于制备根据本发明的所述组合物的配制助剂是本身已知的。作为液体载体 可以使用的是水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲基乙基酮、环己酮、酸酐、乙腈、苯 乙酮、乙酸戊酯、2-丁酮、丁烯碳酸酯(butylenes carbonate)、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸 的烷酯、双丙酮醇、1，2_ 二氯丙烷、二乙醇胺、ρ-二乙基苯、二甘醇、松香酸二甘醇酯、二甘 醇丁醚、二甘醇乙醚、二甘醇甲醚、N, N- 二甲基甲酰胺、二甲亚砜、1，4_ 二噁烷、一缩二丙 二醇、一缩二丙二醇甲醚、一缩二丙二醇二苯甲酸酯、二醇醚(diproxitol)、烷基吡咯烷酮、 乙酸乙酯、2-乙基己醇、乙二醇碳酸酯、1，1，1-三氯乙烷、2-庚酮、α -菔烯、d-苧烯、乳酸 乙酯、乙二醇、乙二醇丁醚、乙二醇甲醚、Y-丁内酯、甘油、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙 酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊酯、异冰片乙酸酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙基苯、肉豆 蔻酸异丙酯、乳酸、月桂胺、异亚丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂 酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、m- 二甲苯、η-己烷、η-辛胺、十八酸、辛胺乙酸酯、 油酸、油胺、ο-二甲苯、苯酚、聚乙二醇(PEG 400)、丙酸、乳酸丙酯、碳酸丙烯酯、丙二醇、丙 二醇甲醚、P-二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蜡、矿物油、三氯乙烯、全 氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲醚、二甘醇甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇，和较 高分子量的醇、诸如戊醇、四氢糠醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷 酮等。水一般是用于稀释浓缩物的载体选择。适宜的固体载体是例如滑石、二氧化钛、叶 蜡石粘土(pyrophyllite clay)、硅石、坡缕石、硅藻土、石灰石、碳酸钙、膨润土、蒙脱石钙、 棉籽壳、小麦粉、大豆粉、浮石、木粉、磨成粉的核桃壳、木质素和相似材料，如同例如在CFR 180. 1001. (c) &(d)中所描述的。大量的表面活性的物质可以有利地在固体和液体配制剂中使用，特别是在使用前可以用载体稀释的那些配制剂中。表面活性的物质可以是阴离子型、阳离子型、非离子 型或聚合物并且它们可以用作为乳化剂、润湿剂或悬浮化剂(suspending agents)或者用 于其它目的。典型的表面活性的物质包括，例如硫酸烷基酯的盐如月桂基硫酸二乙醇铵； 烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚-烯化氧加成产物如壬基苯酚乙氧基化物； 醇-烯化氧加成产物如十三烷醇乙氧基化物；皂，如硬脂酸钠；烷基萘磺酸盐，如二丁基萘 磺酸钠；磺基琥珀酸二烷基酯的盐，如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸钠；山梨糖醇酯如 山梨糖醇油酸酯；季胺盐如月桂基三甲基氯化铵、脂肪酸的聚乙二醇酯如聚乙二醇硬脂酸 酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；和单_和二 _烷基磷酸酯的盐；且还有其它例如 描述于〃 McCutcheon' s Detergents 禾口 Emulsifiers Annual “ ,MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981 中的物质。可以通常用在农药配制剂中的其它助剂包括结晶抑制剂、改变粘度的物质、悬浮 化剂、染料、抗氧化剂、起泡剂、光吸收剂、混合助剂、消泡剂、络合剂、中和或PH-改变物质 和缓冲液、腐蚀抑制齐 、香料、润湿齐 、吸收改善齐 、微量营养素、增塑剂、助流剂、润滑齐 、分 散剂、增稠剂、防冻剂、杀微生物剂，并且还有液体和固体肥料。所述配制剂还可以包含其它活性物质，例如其它除草剂、除草剂安全剂、植物生长 调节剂、杀真菌剂或杀虫剂。根据本发明的所述组合物可以另外地包含添加剂，其包括植物或动物来源的油， 矿物油，这种油的烷基酯或这种油的混合物和油衍生物。在根据本发明的所述组合物中使 用的油添加剂的量一般为0.01-10%，基于喷雾混合物。例如所述油添加剂可以以在所述 喷雾混合物制备后所希望的浓度加入喷雾桶。优选的油添加剂包含矿物油或植物来源的 油，例如菜籽油、橄榄油或葵花油、乳化的植物油如AMIGO ( Rhdne-PoulencCanada Inc.)，植物来源的油的烷基酯，例如甲基衍生物，或动物来源的油如鱼油或牛油。优选的 添加剂包括，例如作为基础活性组分80重量％的鱼油烷基酯和15重量％的甲基化菜籽 油，并且还有5重量％的常规乳化剂和PH改变剂。特别是优选的油添加剂包含C8-C22脂 肪酸的烷基酯，特别是C12-C18脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕榈酸和油酸的甲酯是重 要的。那些酯已知为月桂酸甲酯(CAS-111-82-0)、棕榈酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲 酯(CAS-112-62-9)。优选的脂肪酸甲酯衍生物是Emery 2230和2231 (Cognis GmbH)。 那些和其它油衍生物还已知于 the Compendium ofHerbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University,2000。油添加剂的应用和作用可以通过将它们与表面活性的物质联合进一步改善，所述 表面活性的物质诸如非离子型、阴离子型或阳离子型表面活性剂。适宜的阴离子型、非离子 型和阳离子型表面活性剂的实例列于WO 97/34485的第7和第8页上。优选的表面活性 的物质是十二烷基苄基磺酸盐类的阴离子型表面活性剂，特别是其钙盐，并且还有脂肪醇 乙氧化物类的非离子型表面活性剂。特别优选的是具有乙氧基化度为5-40的乙氧基化的 C12-C2Jg肪醇。商购可得的表面活性剂的实例是Genapol型(Clariant AG)。还优选的是 硅酮表面活性剂，特别是聚烷基_氧化物_改性的七甲基三硅氧烷，其为商购可得例如作 为Silwet L-77 ，并且还有全氟化的表面活性剂。表面活性的物质的浓度基于总添加剂 一般为1-30重量％。由油混合物或矿物油或其衍生物与表面活性剂组成的油添加剂的实 例是 Edenor ME SU ，Turbocharge (Syngenta AG, CH) and Actipron (BP Oil UKLimited, GB)。所述表面活性的物质还可以在配制剂中单独使用，即无油添加剂。另外，将有机溶剂加至油添加剂/表面活性剂混合物可以进一步提高作用。适宜 的溶剂是例如Solvesso (ESSO)和芳族的Solvent (Exxon Corporation)。这种溶剂 的浓度可以是总重量的10-80重量％。这种可以与溶剂混合的油添加剂例如描述于US-A-4 834 908。其中揭示的商购可得油添加剂是以MERGE (BASF Corporation)的名称已知 的。根据本发明优选的另外的油添加剂是SCORE (Syngenta CropProtection Canada) 禾口 Adigor (Syngenta Crop ProtectionCanada)。除以上列出的油添加剂之外，为了提高根据本发明的所述组合物的活性，还可以 将烷基吡咯烷酮(例如Agrimax )的配制剂加入喷雾混合物。也可以使用合成乳胶的配 制剂，例如聚丙烯酰胺、聚乙烯基化合物或聚-1-对薄荷烯(例如Bond 、Courier⑧或 Emerald )。包含丙酸的溶液，例如Eurogkem Pen-e-trate 也可以混入喷雾混合物作 为活性增加剂。所述除草配制剂一般包含0. 1-99重量％，特别是0. 1-95重量％的式I化合物和 1-99. 9重量％的配制助剂，其优选包含0-25重量％的表面活性的物质。而商购产品将优选 配制成浓缩物，终端用户将通常采用稀释的配制剂。所述式I化合物的施用量在宽范围内变动并取决于土壤的性质、施用方法(苗前 或苗后；拌种；施用至种子犁沟；无耕施用等)、作物植物、待控制的杂草或草、主导的气候 条件，和由施用方法、施用时间和目标作物决定的其它因素。根据本发明的所述式I化合物 一般以l-2000g/ha，优选Ι-lOOOg/ha和最优选以l_500g/ha的量施用。优选的配制剂具有特别是以下组成
(%=百分比重量)
乳油
活性成分1-95%，优选 60-90%
表面活性的试剂1-30%，优选 5-20%
液体载体1-80%，优选 1-35%
粉尘剂
活性成分0. 1-10%，优选 0. 1-5%
丙氧基)丙烷-20%20%-
聚乙二醇MW 40020%10%--
NMP--30%10%
芳烃75%60%--
混合物C9-C12
所述溶液适合于以微滴的形式施用。
F3.可润湿性粉剂 a)b)C)d)
活性成分5%25%50%80%
木质素磺酸钠4%-3%-
月桂基硫酸钠2%3%-4%
二异丁基萘_磺酉_ _6%5%6%
辛基苯酚聚乙二醇醚_2% -(7_8mol的环氧乙烷)高分散硅酸3% 5% 10%高岭土88% 62% 35% -所述活性成分与助剂完全混合并且所述混合物在适宜的研磨机中完全磨细，获得 可以用水稀释得到任何希望浓度的悬浮液的可润湿性粉剂。F4.包衣颗粒剂a)b)C)
活性成分0. 1%5%15%
高分散硅酸0. 9%2%2%
无机载体99. 0%93%83%(直径 0. I-Imm)例如CaCO3 或 SiO2所述活性成分溶于二氯甲烷中，将所述溶液被喷雾到载体上并且溶剂随后在减压 下浓缩。F5.包衣颗粒剂a)b)C)
活性成分0. 1%5%15%
水87%79%62%38%所述细研磨的活性成分与助剂充分混合，获得可以通过用水稀释制备任何浓度的 悬浮液的悬浮剂。本发明还涉及在有用植物的作物中选择性防治草和杂草的方法，并用于非选择性 杂草防治，其包括用式I化合物处理栽培的有用植物或栽培区域或它们的所在地。其中可以使用的根据本发明的所述组合物的有用植物的作物，包括特别是谷物， 特别是小麦和大麦、稻、玉米、油菜、甜菜、甘蔗、大豆、棉花、葵花、花生和种植园作物。术语“作物”理解为还包括作为传统育种方法或基因工程方法的结果使之针对 除草剂或除草剂类别(例如ALS，GS, EPSPS, PPO和HPPDinhibitors)耐受的作物。通过 传统的育种方法使之针对例如咪唑啉酮类如甲氧咪草烟耐受的作物的实例是C 1 earf i e 1 d⑧夏季油菜(Canola)。通过基因工程方法使之针对除草剂耐受的作物的实例包括 例如草甘膦_和草铵膦_耐受的以商品名RoundupReady⑧和LibertyLink⑧商购可得 的玉米品种。待防治的杂草可以是单子叶和双子叶杂草，诸如，例如繁缕属(Stellaria)、 旱金莲属(Nasturtium)、剪股颖属(Agrostis)、马唐属(Digitaria)、燕麦属(Avena)、 狗尾草属(Setaria)、白芥属(Sinapis)、黑麦草属(Lolium)、茄属(Solanum)、稗属 (Echinochloa)、薦草属(Scirpus)、雨久花属(Monochoria)、慈姑属(Sagittaria)、雀 麦属(Bromus)、看麦娘属(Alopecurus)、蜀泰属(Sorghum)、筒轴茅属(Rottboellia)、 莎草属(Cyperus)、苘麻属(Abutilon)、黄花稔属(Sida)、苍耳属(Kanthium)、苋属 (Amaranthus)、藜属(Chenopodium)、番薯属(Ipomoea)、茼蒿属(Chrysanthemum)、猪映映 属(Galium)、堇菜属(Viola)和婆婆纳属(Veronica)。单子叶杂草的防治是很广泛的，特 别是剪股颖属(Agrostis)、燕麦属(Avena)、狗尾草属(Setaria)、黑麦草属(Lolium)、稗属 (Echinochloa)、雀麦属(Bromus)、看麦娘属(Alopecurus)禾口蜀泰属(Sorghum)。作物还理解为通过基因工程方法使之抵抗有害昆虫的那些作物，例如Bt玉米(抵抗欧州玉米螟(European corn borer))，Bt 棉花(抵抗棉铃象甲(cotton boll weevil)) 并且还有Bt 土豆(抵抗科罗拉多甲虫(Colorado beetle) )。Bt玉米的实例是NK (先正 达种子)的Bt-176玉米杂交品种。Bt毒素是由苏云金杆菌(Bacillusthuringiensis) 土 壤细菌天然形成的蛋白质。毒素和能够合成这种毒素的转基因植物的实例描述于EP-A-451 878、EP-A-374753、W093/07278、W0 95/34656,WO 03/052073 和 EP-A-427 529。包含一种或 多种编码杀虫抗性并表达一种或多种毒素的基因的转基因植物的实例是KnockOut (玉 米)、Yield Gard (玉米)、NuC0TIN33B 丨 (棉花)、Bollgard (棉花)、NewLeaf (土豆)、NatureGard 和Protexcta 。植物作物和它们的种子材料可以耐受除草剂并 同时还抗害虫食用(“叠加”转基因)。种子可以，例如具有表达杀虫活性Cry3蛋白质的能 力并同时是草甘膦-耐受的。术语“作物”理解为还包括作为育种的传统方法或基因工程 方法的结果获得的包含所谓输出性状(output traits)(例如改良的香味、贮藏稳定性、营 养成分)的作物。栽培区域理解为包括其中已经生长作物植物的土地以及意图栽培那些作物植物 的土地。根据本发明的所述式I化合物还可以与其它除草剂联合使用。式I化合物的下述 混合物是特别重要的。优选在这些混合物中，所述式I化合物是列于下表1至192中的那 些化合物的一种式I化合物+乙草胺，式I化合物+三氟羧草醚，式I化合物酸和式I化合物+高2甲4氯丙酸也可以观察到安全作用。以上提及的安全剂和除草剂例如描述于the Pesticide Manual, Twelfth Edition, British Crop Protection Council,2000。 R-29148 描述于例如由 P. B. Goldsbrough et al. ,Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 和其中引用 的文献，PPG-1292已知于TO09211761和N-(2-甲氧基苯甲酰基)_4_[(甲基氨基羰基)氨 基]苯磺酰胺已知于EP365484。安全剂相对除草剂的施用量很大程度上取决于施用方式。在大田施用的情况下， 一般施用0. 001-5. Okg安全剂/ha，优选0. 001-0. 5kg安全剂/ha，和一般施用0. 001_2kg 除草剂/ha，但优选0. 005-lkg/ha。根据本发明的除草组合物适用于所有农业中的常规施用方法，诸如，例如苗前施 用、苗后施用和拌种。取决于使用意图，安全剂可以用于作物植物的种子材料的预处理(拌 种或苗)或者在播种前或后在施用(未安全化的)式I化合物后导入土壤中，任选地与 助-除草剂联合。然而，也可以单独施用或在植物出苗前或后与除草剂一起施用。用安全 剂的处理植物或种子材料的进行因此原则上可以独立于除草剂的施用时间。通过同时施用 除草剂和安全剂(例如以桶混的形式)处理植物一般是优选的。安全剂相对除草剂的施用 量很大程度上取决于施用方式。在大田施用的情况下，一般施用0.001-5. Okg安全剂/ha， 优选0. 001-0. 5kg安全剂/ha。在拌种的情况下，一般施用0. OOl-IOg安全剂/kg种子，优 选0. 05-2g安全剂/kg种子。如果以液体形式、用种子浸渍、短时间播种前施用安全剂，有 利地使用以l-10000ppm、优选100-1000ppm的浓度包含活性成分的安全剂溶液。以下实施例进一步阐明本发明但不是对本发明的限制。




制备实施例本领域技术人员理解下述的特定化合物是酮烯醇，并且其可以作为单纯的互 变异构体或作为酮_烯醇与二酮互变异构体的混合物存在，如同例如由J. March，Advanced Organic Chemistry，第三版，John Wiley and Sons所描述的。所述化合物示于表Tl作为 单纯的烯醇互变异构体，但推知本说明书涵盖所述二酮形式和任何通过互变异构体现象出 现的可能的烯醇。此外，表Tl和表Pl中的一些化合物出于简化的目的画作单纯的对映体， 但除非特指单纯对映体，这些结构应当解释为代表对映体混合物。在详解的实验部分，出于 命名的目的采用二酮互变异构体，即使主导的互变异构体是烯醇形式。如果多于一种互变异构体或在质子NMR中观察到其它异构体，显示的数据是针对 异构体混合物的。实施例1制备(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(4‘-氯 _4_ 甲基联苯 _3_ 基)-10-氧杂三环 「5. 2. 1. 癸-8-烯-3,5- 二酮。 步骤1 制备3-氨基-4'-氯-4-甲基联苯。 将四(三苯基膦)合钯(0) (3. 7g,3mmol)和4_氯苯基硼酸(20. 2g，0. 13mol)加 入到5-溴-2-甲基苯胺(20g，0. lmol)于1，2_ 二甲氧基-乙烷(200ml)的溶液中。在将 该反应混合物于20°C搅拌15分钟后，将20%碳酸钠水溶液(300ml)加入该混合物，并且将 所得的混合物回流24小时。将该反应混合物冷却至室温，用水(600ml)稀释并用乙酸乙酯 萃取。合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥，过滤并将滤液在减压下蒸发。将残余物进一 步经柱色谱法在硅胶上纯化，用在己烷中7%的乙酸乙酯洗脱得到3-氨基-4'-氯-4-甲 基联苯。步骤2:制备3-溴-4'-氯-4-甲基联苯。 将氢溴酸(于水中48重量％，120ml)滴加到5_(4_氯苯基)_2_甲基苯胺(21g， 0. 09mol)于水(80ml)中的悬浮液中，并将该混合物搅拌直至固体被溶解。将该混合物冷 却至_5°C，并逐滴添加水(50ml)中的亚硝酸钠(10. 12g，0. 14mol)，保持温度于0-5°C。将 该反应混合物搅拌1小时，然后添加预冷却于0°C的溴化亚铜(17.9g，0. 12mol)于氢溴酸 (48重量％于水中，120ml)中的溶液。将该反应混合物搅拌并允许过夜回热至室温。该 混合物用乙酸乙酯萃取，并将有机萃取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤并将滤液在减压 下浓缩。将残余物进一步经柱色谱法在硅胶上纯化，用在己烷中2%的乙酸乙酯洗脱得到 3_溴-4'-氯-4-甲基联苯。步骤3 制备4'-氯-4-甲基联苯-3-基硼酸。 将5-(4-氯苯基)-2-甲基-1-溴苯(5. Og,0. 02mol)溶于四氢呋喃(125ml)，并 将温度降至_78°C。经30分钟滴加η-丁基锂(于己烷中的1.33M溶液，17.3ml)。保持温 度于大约_78°C。将该反应混合物于_78°C搅拌一个半小时，然后滴加硼酸三甲酯(2.58g， 0. 024mol)并将该反应混合物搅拌三个半小时，允许回热至0°C。然后滴加2N盐酸水溶液 (50ml)，并且一旦完成添加，搅拌该混合物2小时。将该混合物于减压下浓缩以去除大部分 四氢呋喃，然后用水( 80ml)稀释并用二乙醚萃取。将有机萃取物合并，经无水硫酸钠、 过滤并将滤液在减压下蒸发。将残余物进一步经柱色谱法在硅胶上纯化，用在己烷中7%的 乙酸乙酯洗脱得到4'-氯-4-甲基联苯-3-基硼酸。步骤4:制备4'-氯-4-甲基联苯-3-基三乙酸铅。 步骤4a向充分吹送氮气的四乙酸铅(2. 44g，5. 50mmol)与二乙酸汞(0. 16g，0. 50mmol)的 混合物中加入无水氯仿(6ml)。将该混合物加热到40°C，一次性加入4'-氯_4_甲基联 苯-3-基硼酸(1. 23g，5. OOmmol)，并将该悬浮液于此温度下加热5小时。冷却至室温后将 该混合物浓缩至小体积，然后与己烷一起研磨并过滤获得粗4'-氯-4-甲基联苯-3-基三乙酸铅。步骤4b将粗4'-氯-4-甲基联苯-3-基三乙酸铅(1. 50g)溶于无水氯仿(20ml)，加入 粉化的无水碳酸钾(0. 59g，4. 24mmol)随后快速搅拌5分钟。通过过滤移除固体，并将有机 溶液浓缩以提供纯的4'-氯-4-甲基联苯-3-基三乙酸铅。步骤5 制备(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧杂三环[5.2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮。 将呋喃(13.9ml,0. 19mol)加入环戊烯 _1，4_ 二酮(18. 4g,0. 19mol)中并将 该反应混合物于室温下搅拌5天。该混合物用甲醇稀释，通过过滤收集(1RS，2SR，6RS， 7SR)-10-氧杂三环[5. 2. 1. O2’6]癸-8-烯-3，5-二酮，不经进一步纯化用于下一步骤。步骤6 制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(4'-氯 _4_ 甲基联苯基 _3_ 基)_10_ 氧杂 三环[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。 在氮气氛下，向(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧杂三环[5.2. 1. O2，6]癸-8-烯-3， 5_ 二酮(374mg，2· 3mmol)与菲绕啉(6IOmgjmmol)的混合物中加入无水甲苯(2Oml)和 4'-氯-4-甲基联苯-3-基三乙酸铅(2.0g，3.4mmol)。将该反应混合物回流加热3. 5小 时，然后冷却至室温，用2N盐酸水溶液(20ml)酸化至pHl，加入乙酸乙酯(20ml)并且过滤 该混合物以去除固体。将滤液倒入分液漏斗并用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，经无 水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下蒸发。通过柱色谱法在硅胶上纯化得到(1RS，2SR， 6RS,7SR)-4-(4'-氯 _4_ 甲基联苯基-3-基)-10-氧杂三环[5.2. 1.02,6]癸-8-烯-3， 5_ 二酮。IH NMR(CDCl3) δΗ7·31_7· 10 (7Η，m)，6. 54—6. 49 (2Η，m)，5. 17(lH，s)，5. 13 (1H, s), 3. 16 (1H, d)，2. 77 (1H, d)，2. 26 (3H, s)。实施例2制备(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(4‘-氯 _4_ 乙基联苯 _3_ 基)-10-氧杂三环 「5. 2. 1. 癸-8-烯-3,5- 二酮。 步骤1 制备4-乙基-3-硝基苯胺。 将硝酸铵(39. 6g，0. 49mol)逐份加入到冷却了 (冰浴)的浓硫酸(IOOml)中的 4-乙基苯胺(20g，0. 16mol)溶液，通过外部冷却保持温度于_10°C至0°C。将该反应混合物 搅拌两小时，然后倒入碎冰中，并通过过滤收集沉淀。将固体收纳于水中，通过加入稀释的 氢氧化钠水溶液使该溶液中性并用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，经无水硫酸钠干燥， 过滤并将滤液在减压下蒸发得到4-乙基-3-硝基苯胺。步骤2 制备4-溴-1-乙基-2-硝基苯。 氢溴酸(于水中48重量％，240ml)滴加到4_乙基_3_硝基苯胺(20g，0. 12mol) 于水中(80ml)的悬浮液中，并将该混合物搅拌直至固体被溶解。将该混合物冷却至_5°C， 并逐滴添加水中(IOOml)的亚硝酸钠(19. 8g，0. 28mol)，保持温度于0-5°C。一旦添加完成， 移除冷却浴并将该反应混合物于室温搅拌一小时。将该混合物滴加到预冷却于0°C的溴化 亚铜(22.4g，0. 16mol)于氢溴酸(48重量％于水中)中的溶液。将该反应混合物搅拌并允 许经3小时回热至室温。将该混合物用二乙醚萃取，并将有机萃取物合并，经无水硫酸钠干 燥，过滤并将滤液在减压下浓缩。将残余物进一步经柱色谱法在硅胶上纯化，用己烷洗脱得 到4-溴-1-乙基-2-硝基苯。步骤3:制备4'-氯-4-乙基-3-硝基联苯。
于室温下，向在1，2_ 二甲氧基乙烷(150ml)中的4_溴乙基_2_硝基苯(20. 0g,87mmol)中加入4-氯苯基硼酸(14. 98g,96mmol)和四_(三苯基膦)合钯(0) (2. Og, 1. 74mmol)并且氮气气泡穿过该混合物。在20°C下搅拌10分钟后，添加碳酸钠 (73. 8g,0. 696mol)于水中(350ml)的溶液并将该混合物回流16小时。将该反应混合物冷 却至室温，经硅藻土过滤，用乙酸乙酯(200ml)洗涤。将该混合物倒入分液漏斗并分为两 相。用乙酸乙酯萃取水相。将有机萃取物合并，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下 蒸发得到呈棕色油的4'-氯-4-乙基-3-硝基联苯(23. 84g)，不经进一步纯化用于下一 步骤。步骤4 制备3-氨基-4 ‘-氯-4-乙基联苯。 将4-(4-氯苯基)-l-乙基-2-硝基苯(22. 6g,86mmol)悬浮于甲醇(250ml)中并 将该反应混合物于室温搅拌。加入水(IOOml)，随后加入锌粉(39.0g，0.60mol)和氯化铵 (13. 8g，0. 26mol)并将该混合物加热回流1小时。将该反应混合物冷却至室温，经硅藻土过 滤并将滤液在减压下去除大部分甲醇。将残余物于乙酸乙酯和水之间分离并且水相用乙酸 乙酯再萃取。将有机萃取物合并，用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减 压下蒸发得到呈无色固体的3-氨基-4'-氯-4-乙基联苯(15. Og)。该产物不进行进一 步纯化直接用于步骤5中。步骤5 制备3-溴-4 ‘-氯-4-乙基联苯。 步骤5a将3-氨基-4'-氯-4-乙基联苯(60. Og, 0. 26mol)逐份加入到氢溴酸(于水中 48重量％，350ml)与水(250ml)的混合物中，并且一旦添加完成，将该混合物加热到40°C并 在冰浴中冷却至5°C之前搅拌20分钟，将亚硝酸钠(20. 65g，0. 30mol)于水中(100ml)的溶 液经45分钟逐滴加入，并且一旦添加完成，将该混合物于5°C再搅拌45分钟。步骤5b同时，加热氢溴酸(于水中48重量％，400ml)并于70°C搅拌，一次性加入硫酸铜 五水合物(74. 75g,0. 30mol)，将该混合物于70°C搅拌两分钟得到深紫色溶液，然后一次性 加入铜粉(26. 44g，0. 42mol)得到粉色悬浮液。步骤5c将包含重氮盐的所述混合物(于步骤5a中制备)逐份经70分钟加入制备于步骤5b的于70°C搅拌的混合物中(添加期间，包含重氮盐的混合物在冰浴中保持冷却)。一旦 添加完成，将该混合物于70°C再搅拌30分钟，然后允许冷却至室温，并用乙酸乙酯萃取。将 有机萃取物合并，用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下蒸发。经柱 色谱法在硅胶上纯化得到3-溴-4'-氯-4-乙基联苯。步骤6:制备4'-氯-4-乙基联苯-3-基硼酸。 将3-溴-4'-氯-4-乙基联苯(10g，0. 03mol)溶于四氢呋喃(250ml)，并将温度 降至-78°C。η-丁基锂(1. 33Μ溶液于己烷中，34. 6ml)经30分钟滴加保持温度于约_78°C。 将该反应混合物搅拌一个半小时，然后逐滴加入硼酸三甲酯(4.9g，0.05mol)并将该反应 混合物搅拌两小时。逐滴加入2N盐酸水溶液(IOOml)，并且一旦添加完成，将该混合物搅拌 两小时。将该混合物浓缩以去除大部分四氢呋喃，然后用水稀释并用二乙醚萃取。将有机 萃取物用水和盐水洗涤，合并，经无水硫酸钠干燥，过滤并将滤液在减压下蒸发。将残余物 进一步经柱色谱法在硅胶上纯化，用在己烷中7%的乙酸乙酯洗脱得到4'-氯-4-乙基联 苯-3-基硼酸。
步骤7:制备4'-氯-4-乙基联苯-3-基三乙酸铅, 步骤7a向充分吹送氮气的四乙酸铅(2. 15g，4. 85mmol)和二乙酸汞(0. 15g，0. 47mmol)的 混合物中加入无水氯仿(6ml)。将该混合物加热到40°C，一次性加入4'-氯-4-乙基联 苯-3-基硼酸(1. 17g，4.50mmol)，并将该悬浮液于此温度下加热5小时。将该混合物然后 冷却至室温，浓缩至小体积，与己烷一起研磨并过滤获得粗4'-氯-4-乙基联苯-3-基三 乙酸铅。步骤7b将粗4'-氯-4-乙基联苯-3-基三乙酸铅(1. 50g)溶于无水氯仿(20ml)，添加 粉化的无水碳酸钾(0. 58g，4. 16mmol)随后快速搅拌5分钟。通过过滤移除固体，并将有机 溶液浓缩以提供纯的4'-氯-4-乙基联苯-3-基三乙酸铅。步骤8 制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(4'-氯 _4_ 乙基联苯 _3_ 基)_10_ 氧杂三 环[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。 在氮气氛下，向(1RS，2SR，6RS，7SR)-10_氧杂三环[5.2. 1. O2'6]癸 _8_烯_3，5_二 酮(1.7g，0. 01mol)、4-二甲基氨基吡啶(5. Og, 0. 04mol)与4'-氯_4_乙基联苯-3-基三 乙酸铅(9. 2g，0. 015mol)的混合物加入无水氯仿(50ml)。将该反应混合物于40°C加热5小 时，然后冷却到室温。用乙酸乙酯(50ml)稀释该混合物，用2N盐酸水溶液(50ml)酸化，并 且过滤该混合物以去除固体。将滤液倒入分液漏斗并用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并， 经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下蒸发。通过柱色谱法在硅胶上纯化得到(1RS， 2SR，6RS，7SR)-4-(4'-氯 _4_ 乙基联苯-3-基)-10-氧杂三环[5.2. 1.02,6]癸-8-烯-3， 5_ 二酮。IH NMR(CDCl3) δ Η7· 52—7. 47 (3H，m)，7. 40—7. 37 (3H，m)，7. 25 (1H，m)，6. 51 (2H，s)， 5. 10 (2H, br. s)，2. 81 (2H, br. s)，2. 53 (2H, q)，1. 15-1. 12 (3H, m)。实施例3制备(11^,25161 ,7510-4-(3,5-二甲基联苯-4-基)-10-氧杂三环「5.2. 1. Ql·
aI癸烷-3, 5-二酮。 步骤1 制备(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧杂三环[5. 2. 1.02'6]癸烷 _3，5-二酮。 制备于实施例1、步骤5中的(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧杂三环[5. 2. 1.02'6] 癸-8-烯-3，5-二酮(2. Ig, 12. 8mmol)，溶于温热甲醇(180ml)中并且该混合物允许冷却至 室温。然后将该混合物在5%碳载钯(约50mg)的存在下，于3. 5巴氢化4小时。经硅藻土 过滤移除催化剂并将滤液在减压下浓缩获得(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧杂三环[5. 2. 1.02' 6]癸烷_3，5-二酮。步骤2 制备3，5- 二甲基联苯-4-基硼酸。 在氮气氛下，于_78°C将t-丁基锂(1.7M于己烷中的溶液，36. 2ml，61.6mmol)滴 加到3，5_ 二甲基联苯(7.27g，28mmol)于无水四氢呋喃(150ml)中的溶液。将该反应混合 物于_78°C搅拌30分钟，然后添加硼酸三甲酯(9. 54ml,84mmol)。所得到的混合物于_78°C 搅拌30分钟且然后允许回热至室温。将所述反应混合物用10%盐酸水溶液酸化并用二乙 醚萃取。将有机层合并，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液蒸发至干得到黄色固体。将粗产 物与异己烷一起研磨并过滤得到3，5- 二甲基联苯-4-基硼酸。步骤3 制备3，5-二甲基联苯-4-基三乙酸铅。 于40°C在氮气氛下向四乙酸铅(4. 3g，9. 7mmol)于无水氯仿(15ml)中的溶液一 次性加入3，5-二甲基联苯-4-基硼酸(2.0g，8.8mmol)。将该反应混合物于40°C搅拌4小 时，然后冷却至室温并过滤，用氯仿(50ml)洗涤残余固体。将滤液经碳酸钾于硅藻土塞过 滤并蒸发滤液获得3，5- 二甲基联苯-4-基三乙酸铅。该反应物用氯仿稀释并用作标准溶 液。步骤4:制备(11 ，251 ，61 ，7510-4-(3，5-二甲基联苯-4-基)-10-氧杂-三环 [5.2. 1.02'6]癸烷-3，5-二酮。 在氮气氛下向(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧杂三环[5.2. 1. O2'6]癸烷 _3，5_ 二酮 (166mg, lmmol)与4-二甲基氨基吡啶(610mg, 5mmol)的混合物加入无水氯仿(5. 6ml)，并 将该混合物于室温下搅拌直至所有固体被溶解。然后向该溶液加入无水甲苯(2ml)，和3， 5_二甲基联苯-4-基三乙酸铅(0. 5M于无水氯仿中的溶液，2. 4ml, 1. 2mmol)。将该反应混合 物回流加热1小时，然后冷却至室温，用2N盐酸水溶液酸化至pHl，过滤并用二氯甲烷萃取。 将有机萃取物合并，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下蒸发。通过柱色谱法在硅胶 上纯化得到(IRS, 2SR，6RS，7SR) -4- (3，5- 二甲基联苯-4-基)-10-氧杂-三环[5. 2. 1. O2, 6]癸烷_3，5-二酮。1H NMR (400MHz，d4-MeOH) δ H 7. 60 (2H, d) , 7. 43 (2Η, t) , 7. 39-7. 31 (3Η, m), 4. 64 (2Η, m)，2. 90 (2Η, s)，2. 19 (6Η, s)，1. 88-1. 82 (2Η, m)，1. 73-1. 67 (2H, m)。
实施例4制备(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(2',4' -二氯 乙基联苯 基)-10-氧杂-三 环「5. 2. 1.0^1 癸烷-3, 5-二酮 在氮气氛下向将4-溴-2-碘代乙基苯(50.0g，0. 161mol)溶于无水四氢呋喃 (250ml)并冷却至-70°C。剧烈搅拌下逐滴添加异丙基氯化镁(在四氢呋喃中的2M溶液， 100ml, 0. 200mmol)40分钟，通过外部冷却保持内部温度低于_60°C。添加完成时，将该反应 于-70°C搅拌20分钟然后允许经1小时20分钟加热至室温。然后将所述反应混合物冷却 至-70°C并经40分钟逐滴添加2-糠醛(16ml, 18. 6g, 190mmol)于四氢呋喃(50ml)中的溶 液。添加完成时，允许该反应回热至室温并于室温搅拌3小时。加入饱和的氯化铵水溶液 ( 500ml)并且将该混合物萃取到乙酸乙酯中。合并有机溶液，用盐水洗涤、经无水硫酸 镁干燥并在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上进一步纯化残余物得到(5-溴-2-乙基苯 基)呋喃-2-基甲醇。步骤2 制备5- (5-溴-2-乙基苯基)_4_羟基环戊_2_烯酮。
将(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇(40. 73g,0. 145mol)于丙酮(1150ml) 和水(170ml)中的溶液加热至55°C并加入30滴聚磷酸。将该混合物于55°C下搅拌44小 时，然后冷却至室温。将该反应混合物在减压下浓缩以去除大部分丙酮然后加入乙酸乙酯 (500ml)，并将反应混合物分开。将水相萃取入乙酸乙酯并合并有机溶液，用饱和碳酸氢钠 水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶 步骤1 制备(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇上纯化残余物得到5- (5-溴-2-乙基苯基)-4-羟基环戊-2-烯酮。步骤3 制备2-(5-溴-2-乙基苯基)环戊_4_烯_1，3_ 二酮。 经30分钟将Jones试剂(75ml的1. 67M溶液，125mmol)逐滴加入冷却的(冰 浴)5-(5-溴-4-乙基苯基)-4-羟基环戊-2-烯酮(33g，117mmol)于丙酮(400ml)中的溶 液中。将该混合物搅拌20分钟，然后移除冷却浴并将该混合物于室温搅拌1小时。将异丙 醇(150ml)加入该黄色浆料中并将该混合物于室温下搅拌2小时。用乙酸乙酯和盐水洗涤 该混合物，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下蒸发得到2- (5-溴-2-乙基苯基)环 戊-4-烯-1，3-二酮。步骤4 制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(5-溴 _2_ 乙基苯基)_10_ 氧杂三 环-[5. 2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮。 将呋喃(4.Oml, 55. Ommol)和碘化镁(1. OOg, 3. 6mmol)加入 2-(5-溴-2-乙基苯 基)环戊-4-烯-1，3-二酮(5. 0g，17. 9mmol)于二氯甲烷(20ml)的溶液中并将该混合物 于室温下搅拌3天。再添加呋喃(1.3ml，17. Smmol)并继续搅拌18小时，然后再添加呋 喃(1.3ml，17. Smmol)并将该混合物搅拌48小时，然后允许置于室温下5天。将该反应混 合物溶于甲醇并在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上纯化残余物得到(1RS，2SR，6RS， 7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-10-氧杂三环[5. 2. 1.02,6]癸 _8_ 烯-3，5-二酮。步骤5 制备(1RS，2SR，6RS，7SR) ~4~ (5~溴-2-乙基苯基)-10-氧杂三环 [5. 2. 1.02'6]癸烷-3，5-二酮。
于室温下将(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(5-溴_2_乙基苯基)_10_氧杂三环 [5. 2. 1. O2’6]-癸-8-烯-3，5-二酮(3. OOg, 8. 6mmol)于甲醇(250ml)中的溶液于 3. 5 巴于下经5%的碳载钯上氢化2小时。通过经硅藻土过滤去除催化剂，并且在减压下蒸发溶剂得 到(1RS，2SR，6RS，7SR) ~4~ (5-溴-2-乙基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二 酮。步骤6制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(2'，4' -二氯_4_ 乙基联苯_3_基)_10_氧 杂三环[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二酮 在氮气下将(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(5-溴_2_乙基苯基)_10_氧杂三 环-[5. 2. 1.02,6]癸-8-烯-3，5-二酮(104mg，0. 3mmol)、2，4-二氯苯基硼酸(114mg，
0.6mmol)与氟化铯(449mg，3. Ommol)在经脱气的1，2_ 二甲氧基乙烷(1.5ml)中于室温 搅拌40分钟。加入[1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的络合 物(39mg，0.06mmol)，然后进一步加入1，2_ 二甲氧基乙烷(Iml)并将该反应混合物加热 至80°C16小时。将该混合物冷却至室温，然后用二氯甲烷稀释并经硅藻土小塞过滤。将 滤液在减压下浓缩并通过柱色谱法在硅胶上纯化残余物得到(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(2'， 4' -二氯-4-乙基联苯-3-基)-1，7-二甲基-10-氧杂三环[5.2. 1.02'6]癸烷_3，5_ 二 酮。1H NMR (400MHz, d4_MeOH) δ H7. 52-7. 51 (1H，m)，7. 35-7. 32 (4H，m)，7. 03 (1H， s)，4. 61-4. 60 (2H, m)，2. 84 (2H, s)，2. 52 (2H, q)，1. 82-1. 79 (2H, m)，1. 67-1. 64 (2H, m)，
1.12 (3H, t)实施例5 制备(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(4'-氯_4_ 乙基 -氟联苯-3-基), 7_ 二甲 基-10-氧杂三环「5. 2. 1. O2^l癸烷-3,5- 二酮。步骤 1:制备(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲基-10-氧 杂三环[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。
将2，5- 二甲基呋喃(2. 3ml, 21. 6mmol)禾Π 碘化镁(0. 40g, 1. 4mmol)力口 入 2-(5-溴-2-乙基苯基)环戊-4-烯-1，3-二酮(2.0g，7. 2mmol)于二氯甲烷(IOml)的溶 液中并将该混合物于室温下搅拌3天。该反应混合物在减压下浓缩并通过柱色谱法在硅胶 上纯化残余物得到(1RS，2SR，6RS，7SR) -4- (5-溴-2-乙基苯基)-I，7- 二甲基-10-氧杂三 环[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。步骤2:制备(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲基-10-氧 杂三环[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二酮。 于室温下将(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲基-10-氧杂 三环[5. 2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮(1. 63g,4. 3mmol)于甲醇(200ml)中的溶液于 3.5 巴于5%的碳载钯上氢化1小时30分钟。通过硅藻土的过滤去除该催化剂并且在减压下蒸 发溶剂。与二乙醚一起研磨获得(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲 基-10-氧杂三环[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二酮。步骤3 制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(4'-氯 _4_ 乙基 _2'-氟联苯-3-基)_1， 7-二甲基-10-氧杂三环[5. 2. 1.02'6]癸烷_3，5-二酮。 在氮气下将(1RS，2SR，6RS，7SR) ~4~ (5~ 溴 _2_ 乙基苯基)_1，7_ 二甲基-10-氧杂 三环[5. 2. 1.02,6]癸-8-烯-3，5-二酮(113mg，0. 3mmol)，4-氯-2-氟苯基硼酸(103mg, 0. 6mmol)与氟化铯(449mg，3. Ommol)在经脱气的1，2_ 二甲氧基乙烷(1.5ml)中的混 合物于室温搅拌40分钟。加入[1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二 氯甲烷的络合物(48mg，0.06mmol)，随后进一步加入1，2_ 二甲氧基乙烷(Iml)并将该反 步骤1 制备4-溴-2-乙基苯基三乙酸铅。 在氮气氛下将无水氯仿(30ml)加入四乙酸铅(8. 52g，19. 3mmol)与二乙酸 萊(0. 28g，0. 875mmol)的混合物中，搅拌该反应混合物并加热至40°C。一次性加入 4-溴-2-乙基苯基硼酸(4. Og, 17. 5mmol)并将该混合物于40°C下搅拌4小时。将该反应 混合物冷却至0°C，并逐份加入碳酸钾(2. 66g，19. 3mmol)。将该混合物搅拌5分钟，然后经 娃藻土小塞过滤，用氯仿洗涤。在减压下浓缩滤液得到4-溴-2-乙基苯基三乙酸铅。步骤2 制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(4-溴 _2_ 乙基苯基)_10_ 氧杂三 环-[5. 2. 1.02'6]癸烷 _3，5-二酮。 将 4-二 甲基氨基吡啶(3. 67g,30. Ommol)和甲苯(IOml)加入(IRS, 2SR, 6RS, 7SR)-10-氧杂三环[5. 2. 1. O2'6]癸烷 _3，5-二酮(1. Og, 6. Ommol)于氯仿(40ml)的溶液中， 并将该反应混合物加热至80°C。经20分钟逐份加入4-溴-2-乙基苯基三乙酸铅(5. 13g， 9. (Mmmol)，并且一旦添加完成，将该反应混合物于80°C再搅拌4小时。将该混合物冷却至
应混合物加热至80°C 18小时。将该混合物冷却至室温，然后用二氯甲烷稀释并通过娃 藻土小塞过滤。将滤液蒸发并通过柱色谱法在硅胶上纯化残余物，得到(1RS，2SR，6RS， 7SR)-4-(4'-氯-4-乙基-2'-氟联苯-3-基)-1，7-二甲基-10-氧杂三环-[5. 2. 1.02' 6]癸烷_3，5-二酮。1H NMR (400MHz，d4-MeOH) 7. 45-7. 43 (lH，m)，7. 38-7. 3 l(2H，m)，7. 16-7. 13(3H，m)， 2. 78 (2H, br. s)，2. 54 (2H, br. m)，1. 75-1. 70 (4H, m)，1. 56 (6H, s)，1. 15 (3H, t)实施例6制备(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(3-乙基_4 ‘-氟联苯-4-基)_10_ 氧杂三 环-「5. 2. 1.0^1 癸烷-3, 5-二酮。室温，添加2M盐酸水溶液(40ml)，剧烈搅拌该混合物15分钟，然后经硅藻土小塞过滤，用 二氯甲烷(40ml)洗涤。分离有机相，并用二氯甲烷萃取水相。合并有机溶液，经无水硫酸 镁干燥，过滤并将滤液在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上纯化残余物得到(1RS，2SR， 6RS，7SR) -4- (4-溴-2-乙基苯基)-10-氧杂三环[5. 2. 1. O2'6]-癸烷 _3，5- 二酮。步骤3 制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(3-乙基-4'-氟联苯 _4_ 基)-10-氧杂三 环-[5. 2. 1.02'6]癸烷 _3，5-二酮。 在氮气氛下，将(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(4-溴-2-乙基苯基)_10_氧杂三 环-[5. 2. 1.02'6]癸烧 _3，5-二酮(200mg，0. 57mmol)，4-氟苯基硼酸(112mg，0. 80mmol)与 氟化铯(260mg，1.71mmOl)的混合物在经脱气的1，2-二甲氧基乙烷(5ml)中一起于室温下 搅拌40分钟。加入[1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的络合物 (74mg, 0. 09mmol)，并将该反应混合物加热至80°C 20小时。将该混合物冷却至室温，经硅藻 土塞过滤，用2M盐酸水溶液和二氯甲烷洗涤。收集有机相，并将水相用二氯甲烷萃取。合并 有机溶液，经无水硫酸镁干燥，过滤并将滤液在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上纯化残 余物得到(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(3-乙基-4' _ 氟联苯 _4_ 基)-10-氧杂三环[5. 2. 1.02' 6]癸烷_3，5-二酮。1H NMR (400MHz，d4-MeOH) δ H7. 62 (2H，m)，7. 46 (1H，m)，7. 39 (1H，dd)，7. 15 (2H，m)， 7. 06 (1H, d)，4. 61 (2H, m)，2. 85 (2H, s)，2. 53 (2H, q)，1. 78-1. 86 (2H, m) 1. 63-1. 70 (2H, m)， 1. 12 (3H, t)使用适宜的起始物质通过相似的方法制备在下表Tl中的其它化合物。如果在质子NMR谱中观察到多于一种互变异构体或旋转构象异构体，以下显示的 数据针对异构体和构象异构体的混合物。表 Tl 以下表1至192的化合物可以以相似的方式获得。表1涵盖T-I类的252种化合物
其中R1为甲基，R4为氢、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所 定义。
化合物编号R2R31. 0932-萘基H1. 0942-吡啶基H1. 0953-吡啶基H1. 0964-吡啶基H1. 0973-氯吡啶-2-基H1. 0984-氯吡啶-2-基H1. 0995-氯吡啶-2-基H1. 1006-氯吡啶-2-基H1. 1012-氯吡啶-3-基H1. 1024-氯吡啶-3-基H1. 1032-氯吡啶-4-基H1. 1043-氯吡啶-4-基H1. 1052-氯吡啶-5-基H1. 1063-氯吡啶-5-基H1. 1073-甲基吡啶-2-基H1. 1084-甲基吡啶-2-基H1. 1095-甲基吡啶-2-基H1. 1106-甲基吡啶-2-基H1. 1112-甲基吡啶-3-基H1. 1124-甲基吡啶-3-基H1. 1132-甲基吡啶-4-基H1. 1143-甲基吡啶-4-基H1. 1152-甲基吡啶-5-基H1. 1163-甲基吡啶基-5-基H1. 1172-三氟甲基吡啶-5-基H1. 1183-三氟甲基吡啶-5-基H1. 1192，6-二氯吡啶-3-基H1. 1202-氯-4-甲基吡啶-5-基H1. 1216-氯-2-甲基吡啶-3-基H1. 1225-氯硫代苯-2-基H1. 1232-氯硫代苯-3-基H
64 表2涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表3涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为乙基，R7>R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表4涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表5涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧基甲 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表6涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基乙 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表7涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氧，R5、R6和R7为氢，R8为 甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表8涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氧，R5、R6和R7为氢，R8为 乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表9涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为 甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表10涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氧，R5、R6和R7为氧，R8为 乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表11涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氧，R5、R6和R7为氧，R8为 甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表12涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R7、 R8、R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表13涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5、R6、R7、R8、R9、R10、 R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表14涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表15涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表16涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表17涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧基 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表18涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基 乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表19涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为 甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表20涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为 乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表21涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为 甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表22涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为 乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。
表23涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为 甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表24涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R7、 R8、R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表25涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5、R6、R7、R8、R9、R1(l、Rn和 R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表26涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表27涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为乙基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表28涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表29涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为乙氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表30涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲氧基乙基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表31涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5、R6和R7为氢，R8为甲 基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表32涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5、R6和R7为氢，R8为乙 基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表33涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5、R6和R7为氢，R8为甲 氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表34涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5、R6和R7为氢，R8为乙 氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表35涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5、R6和R7为氢，R8为甲 氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表36涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲基，R7、R8、 R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表37涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5J6UUcU11和 R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表38涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表39涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为乙基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表40涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表41涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为乙氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表42涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲氧基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表43涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5、R6和R7为氢，R8为甲 基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表44涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5、R6和R7为氢，R8为乙 基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表45涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5、R6和R7为氢，R8为甲 氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表46涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5、R6和R7为氢，R8为乙
氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表47涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5、R6和R7为氢，R8为甲 氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表48涵盖T-I类的252种化合物，其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲基，R7、R8、 R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表49涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5、R6> R7> R8> R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义表50涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表51涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表52涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表53涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表54涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表55涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氢，R8为甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表56涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氧，R8为乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表57涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氧，R8为甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表58涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5> R6和R7为 氧，R8为乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表59涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5> R6和R7为 氢，R8为甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表60涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R7、R8、R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表61涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5、R6> R7> R8> R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义
表62涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表63涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表64涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表65涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表66涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表67涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氢，R8为甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表68涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氧，R8为乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表69涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氧，R8为甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表70涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氧，R8为乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表71涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5、R6和R7为 氢，R8为甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表72涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R7、R8、R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表73涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5、R6、R7、R8、R9、R10、 R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义表74涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表75涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表76涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧 基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表77涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧 基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表78涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧 基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表79涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8 为甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表80涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8 为乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表81涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表82涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8 为乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表83涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8 为甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表84涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基， R7、R8、R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表85涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11 和R12为氢且R2和R3如表1中所定义表86涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表87涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为乙基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表88涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基甲 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表89涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧基甲 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表90涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基乙 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表91涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为甲 基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表92涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为乙 基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表93涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为甲 氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表94涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为乙 氧基甲基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表95涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5、R6和R7为氢，R8为甲 氧基乙基，R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表96涵盖T-I类的252种化合物，其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R7、 R8、R9、R10为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表97涵盖T-2类的252种化合物 其中R1为甲基，R4为氢，R5、R6，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表98涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R8> R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表99涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为乙基，R8> R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表100涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基 甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表101涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧基 甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表102涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基 乙基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表103涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲 基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表104涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为乙 基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表105涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲 氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表106涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为乙 氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表107涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲 氧基乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表108涵盖T-2类的252种化合物其中R1为甲基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R8 和R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表109涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5、R6，R8、R9、R11和R12 为氢且R2和R3如表1中所定义。表110涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R8、 R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表111涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙基，R8、 R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表112涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基 甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表113涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧基 甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表114涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基 乙基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表115涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲 基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表116涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为乙 基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。
表117涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲 氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表118涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为乙 氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表119涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲 氧基乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表120涵盖T-2类的252种化合物其中R1为乙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R7 和R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表121涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5、R6，R8、R9、R11和R12为 氢且R2和R3如表1中所定义。表122涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲基，R8、R9、 R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表123涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为乙基，R8、R9、 R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表124涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲氧基甲基， R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表125涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为乙氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表126涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲氧基乙基， R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表127涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5和R6为氢，R8为甲基， R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表128涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5和R6为氢，R8为乙基， R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表129涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5和R6为氢，R8为甲氧基 甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表130涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5和R6为氢，R8为乙氧基 甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表131涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5和R6为氢，R8为甲氧基 乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。
0616]表132涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为甲基，R5为氢，R6为甲基，R8和 R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表133涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5、R6，R8、R9、R11和R12为 氢且R2和R3如表1中所定义。表134涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲基，R8、R9、 R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表135涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为乙基，R8、R9、 R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表136涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲氧基甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表137涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为乙氧基甲基， R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表138涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲氧基乙基， R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表139涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5和R6为氢，R8为甲基， R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表140涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5和R6为氢，R8为乙基， R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表141涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5和R6为氢，R8为甲氧基 甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表142涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5和R6为氢，R8为乙氧基 甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表143涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5和R6为氢，R8为甲氧基 乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表144涵盖T-2类的252种化合物其中R1和R4为乙基，R5为氢，R6为甲基，R8和 R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表145涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5、R6、R8、R9、R" 和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表146涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表147涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表148涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表149涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙氧基甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表150涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基乙基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表151涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表152涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表153涵盖T-2类的252种化合物其1211中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为 氧，R8为甲氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表154涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为乙氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表155涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为甲氧基乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。
表156涵盖T-2类的252种化合物其中R1为二氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R8和R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表157涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5、R6，R8、R9、R" 和R12为氢且R2和R3如表1中所定义表158涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表159涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表160涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表161涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 乙氧基甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表162涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲氧基乙基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表163涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表164涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表165涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为甲氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表166涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为乙氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表167涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5和R6为氢， R8为甲氧基乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表168涵盖T-2类的252种化合物其中R1为三氟甲氧基，R4为氢，R5为氢，R6为 甲基，R8和R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表169涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5、R6，R8、R9、R11和 R12为氢且R2和R3如表1中所定义表170涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基， R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表171涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙基， R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表172涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧 基甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表173涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧 基甲基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表174涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧 基乙基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表175涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表176涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为 乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表177涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为 甲氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表178涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为 乙氧基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表179涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5和R6为氢，R8为 甲氧基乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表180涵盖T-2类的252种化合物其中R1为环丙基，R4为氢，R5为氢，R6为甲基， R8和R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表181涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5、R6，R8、R9、R"和R12为 氢且R2和R3如表1中所定义表182涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R8、 R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表183涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为乙基，R8、 R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表184涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基甲 基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表185涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为乙氧基甲 基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表186涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲氧基乙 基，R8、R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表187涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲基， R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表188涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5和R6为氢，R8为乙基， R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表189涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲氧 基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表190涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5和R6为氢，R8为乙氧 基甲基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表191涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5和R6为氢，R8为甲氧 基乙基，R9、R11和R12为氢且R2和R3如表1中所定义。表192涵盖T-2类的252种化合物其中R1为氯，R4为氢，R5为氢，R6为甲基，R8和 R9为氢，R11为甲基，R12为氢且R2和R3如表1中所定义。实施例7制备(1RS，2SR,6RS, 7SR)土(3，5~ 二甲基联苯基 土基)~5~ 氧代 _10_ 氧杂 二三 环「5. 2. LOajiI癸-3-烯-3-基2，2-二甲基丙酸酯
77 于室温下，向(11 ，251 ，61 ，7510-4-(3，5-二甲基联苯基-4-基)-10-氧杂-三 环-[5. 2. 1.02,6]癸烷-3，5-二酮(80mg，0. 23mmol)于二氯甲烷(5ml)和三乙胺(140 μ 1, lmmol)的溶液中加入新戊酰氯(124yl，lmm0l)。将所述反应混合物于室温下搅拌过夜。 将硅胶加入粗反应混合物，在减压下蒸发溶剂并通过柱色谱法在硅胶上纯化残余物得到 (IRS, 2SR, 6RS, 7SR) ~4~ (3，5- 二 甲基联苯基-4-基)~5~ 氧代-10-氧杂-三环[5. 2. 1. O2’ 6]癸-3-烯-3-基2，2_ 二甲基丙酸酯。1H NMR (400MHz) δΗ 7· 62 (2Η，d)，7· 46 (t，2Η)，7· 37 (1Η，t)，7· 32 (1Η，s)，7· 30 (1Η， s)，4· 82 (1Η，d)，4· 64 (1Η，d)，3· 53 (1Η，d)，2· 87 (1Η, d)，2· 25 (3Η, s)，2· 19 (3Η, s)， 2. 00-1. 86 (2Η, m)，1. 73-1. 63 (2H, m)，1. 16 (9H, s)。使用适宜的起始材料通过相似方法制备在下表Pl中的其它化合物。表 Pl
牛物实施例将单子叶和双子叶测试植物播种于罐中的标准土壤中。在温室中控制的条 件下，栽培一天后(苗前)或栽培10天后(苗后)，用含水喷雾溶液喷雾所述植物，所述喷雾溶液源自在0. 6ml丙酮中的技术活性成分的配制剂和包含10.6% Emulsogen EL(Registry number61791-12_6)、42. 2% N-甲基吡咯烷酮、42. 2%二丙二醇单甲醚(登录 号34590-94-8)和0. 2% X-77 (登录号11097-66-8)的45ml配制剂溶液。所述测试植物然 后在理想条件下于温室中生长直至苗后15天和苗后20天，评估该测试(100 =植物完全损 坏；0 =植物无损伤)。测试植物大種看麦娘(Alopecurus myosuroides) (ALOMY)，野燕麦(Avenafatua) (AVEFA), 多年生黑麦草(Lolium perenne) (LOLPE)，法式狗毛草(Setaria faberi) (SETFA)，毛马唐 (DigitariaSanguinalis) (DIGSA)，西来稗(Echinochloa Crus-Galli) (ECHCG)苗前活件 苗后活性
权利要求
式I的化合物其中R1为甲基，乙基，n 丙基，异丙基，卤代甲基，卤代乙基，卤素，乙烯基，乙炔基，甲氧基，乙氧基，卤甲氧基，卤乙氧基或环丙基，R2和R3彼此独立地为氢，卤素，C1 C6烷基，C1 C6卤烷基，C1 C6烷氧基，C1 C6卤烷氧基，C2 C6烯基，C2 C6卤烯基，C2 C6炔基，C3 C6烯氧基，C3 C6卤烯氧基，C3 C6炔氧基，C3 C6环烷基，C1 C6烷硫基，C1 C6烷基亚硫酰基，C1 C6烷基磺酰基，C1 C6烷氧基磺酰基，C1 C6卤烷氧基磺酰基，氰基，硝基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，其中R2和R3的至少一个是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，R4为氢，甲基，乙基，n 丙基，异丙基，卤代甲基，卤代乙基，卤素，乙烯基，乙炔基，甲氧基，乙氧基，卤甲氧基或卤乙氧基，R5和R12彼此独立地为氢，C1 C3烷基，C1 C3卤烷基，C1 C3烷氧基，C1 C3烷硫基，卤素或C1 C6烷氧基羰基，或者R5和R12连接在一起形成任选地包含氧或硫原子的3 7员碳环，且R6、R7、R8、R9、R10和R11彼此独立地为氢或取代基，或R7和R8或R9和R10，与附着于它们的碳原子一起形成酮，或任选取代的亚氨基或任选取代的烯基单元，或R7、R8、R9和R10的任意两个一起形成任选地包含选自O、S或N的杂原子和任选取代的3 8员碳环，或R7和R10一起形成键，且G为氢、碱金属、碱土金属、硫鎓、铵或潜性基团。FPA00001022295800011.tif
2.根据权利要求1的化合物，其中R1为甲基，乙基，乙烯基，乙炔基，环丙基，二氟甲氧基或三氟甲氧基。
3.根据权利要求1的化合物，其中R2和R3彼此独立地为氢，任选取代的苯基，任选取 代的萘基或任选取代的杂芳基。
4.根据权利要求1的化合物，其中R4为氢，甲基，乙基，乙烯基或乙炔基。
5.根据权利要求1的化合物，其中R5和R12彼此独立地为氢或C1-C3烷基。
6.根据权利要求1的化合物，其中R6和R11彼此独立地为氢，卤素，甲酰基，氰基或硝基或R6和R11彼此独立地为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基， C3-C7环烯基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或R6 和 R11 彼此独立地为基团 COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21jNHR22, NR22R23 或 0R24，其中R13为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或3-7 员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R14为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或 是3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R15为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或 3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R16为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C3-C7环烷基， C5-C7环烯基，C1-C6烷基磺酰基，苯基磺酰基，杂芳基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6 烷基氨基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或者 R15和R16可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环， R17和R19彼此独立地为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基，R18、R2°和R21彼此独立地为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷 基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基 氨基羰基，苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的，R22为C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6 烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基，苯基羰基，苯氧基羰基，苯基氨基羰基，苯基硫代羰基，苯 基磺酰基，杂芳基羰基，杂芳氧基羰基，杂芳基氨基羰基，杂芳基硫代羰基或杂芳基磺酰基， 其中所有这些取代基是任选取代的，R23为C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰 基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基，苯基 或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的，或R22和R23可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环，其中所有 这些取代基是任选取代的，且R24为C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰 基，C1-C6烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺 酰基，三(C1-C6烷基)甲硅烷基，苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的。
7.根据权利要求1的化合物，其中R7、R8、R9和Rltl彼此独立地为氢，卤素，羟基，甲酰基， 氨基，氰基或硝基，或R7> R8> R9和Riq彼此独立地为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷 硫基，C1-C6烷基亚硫酰基，C1-C6烷基磺酰基，C3-C7环烷基，C4-C7环烯基，三(C1-C6烷基)甲 硅烷基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或R7、R8、R9 和 Riq 彼此独立地为基团 COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21, NR22R23 或 0R24，其中R13为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或3-7 员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R14为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或 是3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R15为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C3-C7环烷 基，C5-C7环烯基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，R16为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C3-C7环烷 基，C5-C7环烯基，C1-C6烷基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨基，苯基，杂芳基或3-7员杂环基，其中所有这些取代基是任选取代的，或者R15和R16可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环，R17和R19彼此独立地为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基，R18、R2°和R21彼此独立地为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷 基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基， 苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的，R22和R23彼此独立地为C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，C1-C6烷基羰 基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6 烷基磺酰基，苯基或杂芳基或R22和R23可以连接以形成任选取代的任选地包含氧、硫或氮原子的3-7员环，其中所有 这些取代基是任选取代的，且R24为C1-C6烧基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烧基，C1-C6烧基羰基，C1-C6烧氧基 羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基，三 (C1-C6烷基)甲硅烷基，苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选取代的。
8.根据权利要求1的化合物，其中R7，R8，R9和Rw彼此独立地为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯 基，C1-C6烷氧基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基。
9.根据权利要求1的化合物，其中R7和Rki与附着于它们的碳原子一起形成饱和的任 选地包含选自0，S或NR28的杂原子或基团并任选地经C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫 基、卤素、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基取代的3-4员环，或者R7和Rltl与附着于它们的碳原子一起形成任选地包含选自0、S或N的杂原子，且任选地 经下列取代的5-8员环=C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亚硫酰基，C1-C3 烷基磺酰基，C1-C3卤烷基，卤素，苯基，经C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷 氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰 基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、商素、氰基取代的或经硝基取代 的苯基，杂芳基或经C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷硫基、 C1-C4烷基亚硫酰基、c「c4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤素、氰基取代的或经硝基取代的杂 芳基，或者R7和Rltl—起形成键，其中R28为氢，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基 羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，苯氧基羰基C1-C6烷基磺酰基，苯基磺酰 基或杂芳氧基羰基，其中所有这些取代基是任选取代的。
10.根据权利要求1的化合物，其中G为氢、碱金属或潜性基团。
11.用于制备根据权利要求1的其中G为H且R7和Rw形成键的式I化合物的方法，其 包括，将式(00)化合物与式(H)化合物在存在或不存在路易斯酸作为催化剂和存在或不存 在溶剂的情况下反应， (00)，
12.其中R1至R5和R12如权利要求1所定义， 其中R6、R8、R9和R11如权利要求1所定义t 12.式(OO)化合物 其中R1至R5和R12如权利要求1所定义。
13.除草组合物，其除了包含配制助剂外，还包含除草有效量的式I化合物。
14.根据权利要求13的组合物，其除了包含式I化合物，还包含其它除草剂作为混合伴 侶，任选地包含安全剂。
15.在有用植物的作物中防治草和杂草的方法，其包括将除草有效量的式I化合物或 包含这样的化合物的组合物施用于所述植物或其所在地。
全文摘要
式(I)化合物，其中所述取代基如权利要求1所定义，适宜用作为除草剂。
文档编号C07D493/04GK101903393SQ200880102589
公开日2010年12月1日 申请日期2008年8月7日 优先权日2007年8月9日
发明者C·J·马修斯, L·鲁宾逊, M·泰特, S·A·M·詹马特 申请人:辛根塔有限公司