本发明属于有机化工领域，具体涉及一种具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物及其合成方法。
背景技术：
含吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚是许多具有生物活性天然产物或者具有药理活性化合物的特有骨架，这些核心骨架是获取药物先导化合物的重要来源。因此，发展行之有效的方法来合成含有吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物具有非常重要的意义。
构建吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物单元主要方法为：(1)靛红亚胺的亲核加成反应；(2)3-单取代氧化吲哚参与的反应等，其中，3-异硫氰酸酯(NCS)氧化吲哚作为一类活泼的同时具有亲核和亲电两个反应位点的经典底物，它可以与醛、酮等发生aldol/cyclization反应，或者与亚胺及不饱和双键加成/环化构建吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚，这是一种最直接、有效的方法。通过文献调研，我们发现，目前3-异硫氰酸酯氧化吲哚和β,γ-不饱和-α-酮酸酯的不对称Michael/cycliztion还未见报道，而冯小明课题组报道的α-NCS和β,γ-不饱和-α-酮酸酯的反应(Adv.Synth.Catal.2013,355,3253)，得到的结果是1，2加成产物，而我们的方法3-异硫氰酸酯氧化吲哚和β,γ-不饱和-α-酮酸酯发生1，4加成后，所得产物由于结构中吸电子基团的影响，发生有趣的烯醇式互变，生成烯醇式结构。因此开发高效，高收率的合成此类化合物的方法具有很重要的意义。
技术实现要素：
本发明的目的之一，就在于提供一种合成具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物的方法，以解决上述问题。
本发明提供的具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物，该化合物的化学结构式如下所示：
其中，R1各自独立地选自脂肪烃基、苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、氟(含邻、间或对位氟取代)取代苯基、氯取代苯基、溴取代苯基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基或者2-噻吩基；
R2各自独立地选自H、Me、Et、nPr、nBu、iPr、allyl、Ph或Bn；
R3各自独立地选自H、4-F、4-Cl、5-Me、5-OMe、5-F、5-OCF3、5-Cl、5-Br、6-Cl、6-Br、7-F、7-Cl、7-CF3或7-OCF3；
R4各自独立地选自H、Me、Et、nPr、nBu、iPr、allyl、Ph或Bn。
作为优选的，所述化合物的光学纯度≧85％，更优选的，所述化合物的光学纯度≧99％。
具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，包括以下步骤：将β,γ-不饱和-α-酮酸酯和多氢键硫脲催化剂加于有机溶剂中搅拌两分钟，随即加入3-异硫氰酸酯氧化吲哚继续在-40～40℃下反应，TLC检测反应完毕后，分离纯化得到产品，即具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物；
其中，所述β,γ-不饱和-α-酮酸酯具有如下结构：
所述3-异硫氰酸酯氧化吲哚具有如下结构：
一种优选的实施方式，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、1,1,1-三氯乙烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、乙腈、乙酸乙酯中的一种或者多种混合。
一种优选的实施方式，所述有机小分子催化剂包括商业易得的奎宁，辛可宁或辛可宁定，各种硫脲催化剂，包括奎宁、辛可宁或辛可宁定衍生的硫脲催化剂或者多氢键硫脲催化剂。。
一种优选的实施方式，反应温度为0℃。
一种优选的实施方式，分离方法包括色谱、结晶、过滤或者柱层析。，优选色谱或层析方法，更优选柱层析方法。
本发明的具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物的在抗炎活性中的应用。
本发明优点在于：1、本发明所提供的一种具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物的合成方法反应条件温和，温度适宜，操作方便，设备简单；所制备得到的手性化合物的光学纯度高；
2、本发明合成的一种具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物，这类化合物丰富了吲哚生物碱的种类，现有的吲哚类生物碱已经有大量的具有生物活性的报道，初步测试本发明所提供的新的一大类化合物具有一定的抗炎活性，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源。
具体实施方式
以下将通过具体实施例进一步阐述本发明，但并不用于限制本发明的保护范围。在不脱离本发明构思的前提下，本领域技术人员可在权利要求范围内对制备方法和使用仪器作出改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
本发明提供了具有光学活性的吡咯硫酮结构的螺环氧化吲哚类化合物的合成方法包括：
1、在有机溶剂中加入β,γ-不饱和-α-酮酸酯、有机小分子催化剂以及3-NCS氧化吲哚，在-40℃℃～40℃的反应温度下搅拌；
2、TLC检测反应完毕后，分离得到具有光学活性的含吡咯硫酮结构螺环氧化吲哚类化合物。
下面将结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
化合物3a的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-苯基-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1a(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3a。淡黄色固体,收率98％，dr值97:3，ee值>99％。[α]D20＝+9.7(c 3.10,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝15.8min,tmajor＝10.5min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.44(s,1H),7.28-7.15(m,5H),7.02(s,1H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),6.57-6.62(m,2H),6.02(d,J＝7.5Hz,1H),5.03(s,1H),3.61(s,3H),3.23(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.7,175.1,162.8,151.9,143.6,139.3,130.5,130.1,128.5,128.1,127.6,126.4,123.2,122.6,120.2,108.4,72.6,54.1,52.6,26.7；HRMS(ESI):Calculated for C21H18N2NaO4S[M+Na]+:417.0987,found:417.0986.
实施例2：
化合物3b的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(4’-氟-苯基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1b(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3b。淡黄色固体,收率98％，dr值>99：1，ee值>99％。[α]D20＝+13.4(c 1.40,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,i-PrOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝8.0min,tmajor＝6.7min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.42(s,1H),7.52(s,1H),7.25-7.23(m,2H),7.11-7.01(m,1H),6.81(d,J＝7.8Hz,1H),6.77-6.54(m,3H),6.05(d,J＝7.4Hz,1H),5.00(s,1H),3.62(s,3H),3.22(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.46,175.07,163.17(d,J＝57.8Hz,1C),160.29,151.85,143.61,135.26,131.63,130.55,127.70,124.49(d,J＝268.5Hz,1C),123.0,120.16,115.18(d,J＝17.7Hz,1C),108.56,72.58,53.22,52.58,26.72；HRMS(ESI):Calculated for C21H17FN2NaO4S[M+Na]+:435.0785,found:435.0783.
实施例3：
化合物3c的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(3’-氯-苯基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1c(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3c。淡黄色固体,收率95％，dr值>99：1，ee值>89％。[α]D20＝+9.9(c 2.21,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝6.1min,tmajor＝6.8min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.44(s,1H),7.60(s,1H),7.25-7.22(m,1H),7.15(d,J＝7.9Hz,1H),7.08-6.91(m,2H),6.82(d,J＝7.3Hz,1H),6.68-6.45(m,2H),6.05(s,1H),4.96(d,J＝19.4Hz,1H),3.60(s,3H),3.21(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.2,175.0,162.7,151.8,143.5,141.3,134.4,130.6,129.7,129.3,128.3,127.7,126.2,124.4,122.7,119.5,108.7,72.4,53.5,26.8；HRMS(ESI):Calculated for C21H17ClN2NaO4S[M+Na]+:451.0598,found:451.0596.
实施例4：
化合物3d的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(4’-氯-苯基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1d(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3d。淡黄色固体,收率98％，dr值94：6，ee值>99％。[α]D20＝+95.9(c 0.90,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝16.1min,tmajor＝12.5min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.43(s,1H),7.45(s,1H),7.28-7.19(m,2H),7.09-6.98(m,2H),6.81(d,J＝7.8Hz,1H),6.70-6.66(m,1H),6.55(s,1H),6.07(d,J＝7.0Hz,1H),5.00(s,1H),3.62(s,3H),3.22(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.5,175.0,162.8,151.9,143.6,137.9,133.3,131.4,130.6,128.6,127.5,126.3,122.8,119.9,108.6,72.4,53.3,26.7；HRMS(ESI):Calculated for C21H17ClN2NaO4S[M+Na]+:451.0490,found:451.0485.
实施例5：
化合物3e的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(3’-溴-苯基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1e(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3e。淡黄色固体,收率98％，dr值99：1，ee值89％。[α]D20＝+16.3(c 2.23,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝6.4min,tmajor＝7.1min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.45(s,1H),7.54(s,1H),7.32-7.08(m,3H),6.93-6.59(m,3H),6.53(s,1H),6.08-6.02(m,1H),4.96(d,J＝16.6Hz,1H),3.62(s,3H),3.22(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.3,175.0,162.7,151.9,143.5,141.6,132.9,130.7,129.9,129.6,129.1,128.8,126.2,124.9,122.7,119.4,108.7,72.5,53.5,26.8；HRMS(ESI):Calculated for C21H17BrN2NaO4S[M+Na]+:494.9985,found:495.0002.
实施例6：
化合物3f的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(3’-甲氧基-苯基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1f(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3f。淡黄色固体,收率97％，dr值97：3，ee值91％。[α]D20＝+52.0(c 1.44,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝7.9min,tmajor＝9.5min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.45(s,1H),7.26-7.22(m,3H),6.94-6.62(m,4H),6.30-6.06(m,2H),5.01(d,J＝10.3Hz,1H),3.80(s,1H),3.63(s,3H),3.50(s,2H),3.23(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.6,175.1,162.8,159.1,152.0,143.6,140.7,130.5,126.3,123.2,122.7,119.8,118.7,115.4,113.5,112.7,108.4,72.6,55.2,54.2,29.7,26.8；HRMS(ESI):Calculated for C22H20N2NaO5S[M+Na]+:447.0985,found:447.0986.
实施例7：
化合物3g的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(4’-甲氧基-苯基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1g(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3g。淡黄色固体,收率95％，dr值>99：1，ee值94％。[α]D20＝+43.0(c 1.43,CH2Cl2)；the ee wasdetermined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝9.2min,tmajor＝10.8min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.39(s,1H),7.40(s,1H),7.26-7.19(m,1H),7.04(s,1H),6.81-6.78(m,2H),6.63(t,J＝7.5Hz,1H),6.53(s,2H),6.06(d,J＝7.3Hz,1H),4.97(s,1H),3.74(s,3H),3.61(s,3H),3.21(s,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ197.6,175.2,162.8,158.7,151.6,143.6,131.5,131.2,130.4,127.3,126.5,123.2,122.7,120.6,113.5,108.4,72.8,55.2,53.3,26.7；HRMS(ESI):Calculated for C22H20N2NaO5S[M+Na]+:447.0985,found:447.0966.
实施例8：
化合物3h的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(噻吩-2-基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1h(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3h。淡黄色固体,收率98％，dr值>99：1，ee值94％。[α]D20＝+10.0(c 0.92,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝8.3min,tmajor＝11.1min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.37-7.23(m,1H),7.07(d,J＝5.1Hz,1H),6.86-6.81(m,1H),6.72(t,J＝7.5Hz,1H),6.64(s,1H),6.27(d,J＝7.4Hz,1H),5.28(d,J＝8.6Hz,1H),3.66(s,1H),3.23(s,1H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ196.9,174.7,162.8,152.3,143.6,142.6,130.7,126.6,125.9,125.8,124.4,123.1,122.9,120.2,108.5,72.6,49.0,26.7；HRMS(ESI):Calculated for C19H16N2NaO4S2[M+Na]+:423.0552,found:423.0551.
实施例9：
化合物3i的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(萘-1-基)-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1i(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3i。淡黄色固体,收率99％，dr值89：11，ee值>99％。[α]D20＝+0.5(c 2.12,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝8.6min,tmajor＝14.0min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.42(s,1H),7.74(s,1H),7.54-7.50(m,4H),7.45-7.39(m,1H),7.23-7.18(m,4H),6.77(d,J＝7.9Hz,2H),6.72-6.64(m,2H),6.12(d,J＝7.4Hz,1H),5.15(s,1H),3.58(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.2,175.2,162.7,152.2,143.4,136.1,133.1,131.9,130.2,128.5,128.2,125.9,125.5,125.3,125.0,124.4,123.3,122.1,121.6,120.0,108.1,72.4,49.1,26.9；HRMS(ESI):Calculated for C25H20N2NaO4S[M+Na]+:467.1036,found:467.1038.
实施例10：
化合物3j的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-(4’-甲基-苯基)-β,γ-不饱和-α-酮酸乙酯1j(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2a(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3j。淡黄色固体,收率95％，dr值>99：1，ee值95％。[α]D20＝+19.5(c 1.33,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝7.1min,tmajor＝8.1min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.43(s,1H),7.52(s,1H),7.26-7.16(m,1H),7.08-7.02(m,2H),6.79(d,J＝7.8Hz,2H),6.58(t,J＝7.6Hz,1H),6.44-6.42(m,1H),6.02(d,J＝7.5Hz,1H),4.97(s,1H),4.01(q,J＝7.1Hz,2H),3.21(s,3H),2.25(s,3H),1.10(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.5,175.2,162.4,152.0,143.5,137.0,136.2,130.2,130.0,129.0,128.6,126.4,126.1,123.3,122.5,120.1,108.3,72.7,61.8,53.5,21.0,13.7；HRMS(ESI):Calculated for C23H22N2NaO4S[M+Na]+:445.1192,found:445.1172.
实施例11：
化合物3k的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-苯基-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1a(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-乙基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2b(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3k。淡黄色固体,收率89％，dr值73：17，ee值>99％。[α]D20＝+31.6(c 3.24,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝8.3min,tmajor＝15.2min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.46(s,1H),7.26(s,2H),7.18(dd,J＝15.0,7.4Hz,3H),7.02(s,1H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),6.60(t,J＝7.6Hz,2H),6.05(d,J＝7.5Hz,1H),5.02(s,1H),3.85-3.70(m,2H),3.61(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.6,174.7,162.9,151.9,142.6,139.3,130.4,130.0,128.5,128.1,127.5,126.6,126.2,123.4,122.4,120.1,108.5,72.6,54.3,35.2,12.6；HRMS(ESI):Calculated for C22H20N2NaO4S[M+Na]+:431.1144,found:431.1139.
实施例12：
化合物3l的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-苯基-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1a(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-苯基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2c(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3l。淡黄色固体,收率97％，dr值91：9，ee值>99％。[α]D20＝+98.0(c 3.07,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝19.4min,tmajor＝9.7min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.42(s,1H),7.74(s,1H),7.52(t,J＝7.4Hz,2H),7.47-7.40(m,3H),7.24-7.03(m,5H),6.80-6.61(m,3H),6.12(d,J＝7.4Hz,1H),5.15(s,1H),3.58(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.6,174.5,162.8,151.9,143.4,139.1,133.4,130.2,130.1,129.7,128.4,128.1,127.6,126.6,126.2,123.1,123.0,120.1,109.7,72.9,54.6,52.5；HRMS(ESI):Calculated for C26H20N2NaO4S[M+Na]+:479.1144,found:479.1138.
实施例13：
化合物3m的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-苯基-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1a(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-苯基-5-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2d(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3m。淡黄色固体,收率91％，dr值97：3，ee值81％。[α]D20＝+40.5(c 2.40,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,EtOH/hexane＝20/80,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝6.7min,tmajor＝8.4min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.43(s,1H),7.34(s,2H),7.21-7.12(m,2H),6.98(d,J＝7.9Hz,2H),6.67(d,J＝7.9Hz,1H),6.56(d,J＝6.5Hz,1H),5.75(s,1H),5.00(s,1H),3.61(s,3H),3.20(s,3H),1.88(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.6,175.1,162.8,151.7,141.0,139.4,132.3,130.4,130.1,128.4,127.9,127.4,127.3,126.2,123.1,120.2,108.1,72.7,54.1,26.7,20.5；HRMS(ESI):Calculated for C22H20N2NaO4S[M+Na]+:431.1036,found:431.1042.
实施例14：
化合物3n的不对称合成：在干燥的硬质反应管中，将β-苯基-β,γ-不饱和-α-酮酸甲酯1a(0.1mmol,1.0equiv.)，催化剂cat.(0.1mmol,10mol％)加于1.0mL新蒸的二氯甲烷中于0℃搅拌两分钟，随即加入N-苯基-5-氟-3-异硫氰酸酯氧化吲哚2e(0.1mmol)继续0℃反应。TLC检测反应完毕后，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝4:1～2:1)得到目标产物3n。淡黄色固体,收率90％，dr值>99：1，ee值96％。[α]D20＝+0.56(c 6.83,CH2Cl2)；the ee was determined by HPLC analysis(Chiralpak AD-H,Hexane/(0.1％TFA,0.1％DEA,EtOH)＝80/20,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm,major diastereomer:tminor＝7.6min,tmajor＝10.9min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ13.38(s,1H),7.74(s,1H),7.34(t,J＝7.3Hz,1H),7.20(t,J＝7.4Hz,1H),7.14-7.02(m,2H),6.94-6.90(m,1H),6.74-6.72(m,1H),6.60(d,J＝7.0Hz,1H),5.76-5.72(m,1H),5.01(s,1H),3.56(s,3H),3.20(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ197.5,175.0,162.7,158.6(d,J＝242.2Hz,1C),151.8,139.4,138.8,129.8,128.4(d,J＝33.3Hz,1C),127.8,126.0,125.0,120.0,116.7(d,J＝23.6Hz,1C),114.4(d,J＝26.0Hz,1C),109.0,72.6,72.6,53.9,26.9；HRMS(ESI):Calculated for C21H17N2NaO4S[M+Na]+:435.0785,found:435.0775.
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。