本发明涉及化合物叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法。
背景技术：
化合物叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯(cas：1251002-03-5)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
本发明的技术方案：一种叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法，本发明1步即可得到最终化合物2，将乙二胺和苄基三乙基氯化铵溶于氯仿中,搅拌下加入化合物1并控制温度在0-10℃，将氢氧化钠溶于水中,滴加到上述氯仿溶液中,并控制温度在10℃以下,之后25℃反应16小时，后处理后得到化合物2。反应式如下：
本发明缩写的中文释义：benzyl(triethyl)ammoniumchloride：苄基三乙基氯化铵。
本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料叔丁基3-氧亚基吖丁啶-1-甲酸基酯1步合成叔丁基9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯，该方法路线简单，简单反应，重复操作性强，反应易于放大。
具体实施方式
本发明反应式如下：
实施例1：
将乙二胺(5.27g,87.62mmol,5.86ml)和苄基三乙基氯化铵(665.20mg,2.92mmol)溶于氯仿(50.00ml)中,搅拌下加入化合物1(10.00g,58.41mmol,1.00eq),并控制温度在0-10℃，将氢氧化钠(11.68g,292.05mmol,5.00eq)溶于水(11.68ml)中,滴加到上述氯仿(50.00ml)溶液中,并控制温度在10℃以下,之后25℃反应16小时。反应完毕，有机层分离,水相用氯仿萃取三遍,合并有机相,无水硫酸钠干燥后浓缩,得到粗品，柱层析分离纯化,得到化合物2为白色固体(5.6g)收率：41%。1hnmr:cdcl3varian_y_400mhz,δ=4.363(d,2h),3.656(d,2h),3.362(t,2h),3.012(t,2h),1.417(s,9h)。