1.一种神经肽ff受体调节剂,包括根据式(i)的化合物:
其中r2选自–n-(c2-c5烷基)2和nh-r1,其中r1选自c2-c9烷基、杂环烷基、环烷基烷基、氨基烷基和芳基烷基;r3选自c3-c9烷基、芳基、杂芳基、杂环、杂芳基烷基、杂环烷基和芳基烷基;r4选自h和c1-c2烷基;并且r5选自c3-c9烷基、杂芳基烷基、杂芳基、杂环烷基、杂环、环烷基烷基和芳基烷基;或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中r2是nh-r1,其中r1选自c3-c9烷基、杂环烷基、环烷基烷基、氨基烷基和芳基烷基。
3.根据权利要求2所述的神经肽ff受体调节剂,其中r1是c3-c6烷基。
4.根据权利要求2所述的神经肽ff受体调节剂,其中r1是被低级烷氧基、硝基、低级烷基、卤素或卤化的低级烷基取代的苯乙基。
5.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物是根据式ii:
其中r2选自–n-(c2-c5烷基)2;并且x是s、so、so2、o、nh或ch2。
6.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物是根据式iia:
其中r1选自c2-c9烷基、杂环烷基、环烷基烷基、氨基烷基和芳基烷基;并且x是s、so、so2、o、nh或ch2。
7.根据权利要求6所述的神经肽ff受体调节剂,其中r1是被取代的或未被取代的c3-c6烷基、苄基或苯乙基;并且x是氧。
8.根据权利要求7所述的神经肽ff受体调节剂,其中r1是c3-c6烷基。
9.根据权利要求7所述的神经肽ff受体调节剂,其中r1是被低级烷氧基、硝基、低级烷基、卤素或卤化的低级烷基取代的苯乙基。
10.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物是根据式iii:
其中r3选自c3-c9烷基、芳基、杂芳基、杂环、杂芳基烷基、杂环烷基和芳基烷基;并且r4选自h和c1-c2烷基。
11.根据权利要求10所述的神经肽ff受体调节剂,其中r3是苄基或被取代的苄基、苯乙基或被取代的苯乙基,并且r4是h。
12.根据权利要求10所述的神经肽ff受体调节剂,其中r3是被甲氧基单取代的苄基;并且r4是h。
13.根据权利要求10所述的神经肽ff受体调节剂,其中,r3是苄基或被取代的苄基,并且r4是甲基。
14.根据权利要求10所述的神经肽ff受体调节剂,其中r3是c3-c6烷基。
15.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物是根据式iv:
其中r5选自c3-c9烷基、杂芳基烷基、杂芳基、杂环烷基、杂环、环烷基烷基和芳基烷基;并且x是s、so、so2、o、nh或ch2。
16.根据权利要求15所述的神经肽ff受体调节剂,其中r5是苄基或被取代的苄基。
17.根据权利要求16所述的神经肽ff受体调节剂,其中r5是被单取代的苄基,并且取代基是在2位或3位的卤素或甲氧基。
18.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物具有结构
其中r2选自由以下组成的组:
(1)nhme;
(2)nhet;
(3)nh(n-pr);
(4)nh(n-bu);
(5)nh(s-bu);
(6)nh(t-bu);
(7)nh(正戊基);
(8)nh(异戊基);
(9)nh(正己基);
(10)nh(正癸基)
(11)
(12)
(13)
(14)
(15)
(16)
(17)
(18)
(19)
(20)
(21)
(22)
(23)
(24)
(25)
(26)
(27)
(28)
(29)
(30)
(31)net2;
(32)n(n-pr)2;以及
(33)
19.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物具有结构
其中r1选自由以下组成的组:
(i)et;
(ii)正戊基;
(iii)
(iv)
(v)
(vi)
20.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物具有结构
其中r4是h,并且r3选自由以下组成的组:
(a)n-pr;
(b)n-bu;
(c)正戊基;
(d)正己基;
(e)
(f)
(g)
(h)
(i)
(j)
(k)
(l)
(m)
21.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物具有结构
其中r4是me,并且r3是
22.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物具有结构
其中r5选自由以下组成的组:
(i)正己基;
(ii)
(iii)
(iv)
(v)
(vi)
(vii)
(viii)
(ix)
(x)
(xi)
(xii)
(xiii)
(xiv)
(xv)
(xvi)
23.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物是
24.根据权利要求1所述的神经肽ff受体调节剂,其中所述化合物是
25.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至24中任一项所述的神经肽ff受体调节剂,和药学上可接受的载体。
26.根据权利要求25所述的药物组合物,所述药物组合物还包含阿片类药物。
27.根据权利要求26所述的药物组合物,其中所述阿片类药物包括选自由以下组成的组的至少一种:芬太尼、吗啡、羟考酮、氢可酮和丁丙诺啡。
28.根据权利要求25所述的药物组合物,所述药物组合物还包含抗精神病药物。
29.根据权利要求28所述的药物组合物,其中所述抗精神病药物包括选自由氟哌啶醇和阿立哌唑组成的组的至少一种。
30.根据权利要求25所述的药物组合物,所述药物组合物还包含单胺再摄取抑制剂。
31.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述抗精神病药物包括选自由氟西汀和舍曲林组成的组的至少一种。
32.一种用于治疗患有或易患其中神经肽ff受体活性的调节具有治疗益处的状况或紊乱的受试者的方法,所述方法包括向患有或易患所述状况或紊乱的所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至24中任一项所述的神经肽ff受体调节剂。
33.如权利要求32所述的方法,其中所述状况或紊乱包括使用或滥用一种或更多种阿片类药物。
34.如权利要求33所述的方法,其中所述一种或更多种阿片类药物包括选自由以下组成的组的至少一种:芬太尼、吗啡、羟考酮、氢可酮、丁丙诺啡、海洛因以及前述药物的阿片类衍生物。
35.如权利要求32所述的方法,其中所述治疗益处包括阿片类诱导的痛觉过敏的至少部分减轻。
36.如权利要求35所述的方法,其中所述阿片类诱导的痛觉过敏由包括选自由以下组成的组的至少一种的阿片类药物诱导:芬太尼、吗啡、羟考酮、氢可酮和丁丙诺啡。
37.如权利要求32所述的方法,其中根据权利要求1至24中任一项所述的神经肽ff受体调节剂的施用在治疗性干预中进行,所述治疗性干预包括共施用所述神经肽ff受体调节剂减轻其副作用的药物。
38.如权利要求37所述的方法,其中所述神经肽ff受体调节剂减轻其副作用的所述药物是产生耐受性或痛觉过敏作为副作用的药物。
39.如权利要求32所述的方法,所述方法还包括施用有效量的第二治疗有效的剂。
40.如权利要求32所述的方法,其中所述其中神经肽ff受体活性的调节具有治疗益处的状况或紊乱选自由以下组成的组:阿片类耐受性的减轻和痛觉过敏的减轻。