一种盐酸伊立替康的制备方法与流程

文档序号:20678850发布日期:2020-05-08 18:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:a)4-哌啶基哌啶与n,n'-羰基二咪唑在含麻棉树脂复合物的非质子溶剂中与7-乙基-10-羟基喜树碱反应生成伊立替康单体;b)伊立替康单体加水溶解后加入盐酸溶液调节ph至2~3,加入水体积3-5倍量的丙酮,析晶、过滤,用丙酮与水的混合溶剂重结晶真空干燥后得到盐酸伊立替康成品。

2.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,所述麻棉树脂复合物的制备步骤为:将胡麻纤维加入质量浓度为1%的氢氧化钠溶液中,以1.5℃/min的升温速率将naoh溶液温度升直至100℃,提升氢氧化钠溶液浓度至6%,同时加入双氧水溶液致其溶液浓度为10g/l,水浴2h后用清水冲洗至中性;取质量为0.2倍量于胡麻纤维的季戊四醇脂肪酸酯配置成水溶液,将胡麻纤维浸入柔软剂水溶液中,使浴比体积为1:10,控制水浴温度为50℃,处理时间为30min,将胡麻纤维取出后沥干水分,在145℃条件下交联5min后,在100℃条件下烘干;将等质量比的处理后的胡麻纤维与棉纤维进行分别进行松开处理,再进行混合散开,然后进行疏理与搓捻,得到混纺织物,每根长8cm,面密度为160g/m2;再将混纺织物与环氧树脂按体积比为60:40进行预浸料,并按试样厚度2mm、密度1.5g/cm3、热压温度145℃、压力12mpa、热压时间1.5h,采用模压方法制备得到麻棉树脂复合物。

3.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,步骤a)中4-哌啶基哌啶与7-乙基-10-羟基喜树碱的摩尔比为1:1,4-哌啶基哌啶与n,n'-羰基二咪唑1:1~1.5。

4.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,步骤a)中4-哌啶基哌啶与7-乙基-10-羟基喜树碱的摩尔比为1:1,4-哌啶基哌啶与n,n'-羰基二咪唑1:1.2。

5.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,步骤a)中所用非质子溶剂为乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷中的一种,其体积与麻棉树脂复合物质量比为1:0.005~0.01。

6.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,步骤a)中反应温度为35℃~50℃,反应时间为4h~6h。

7.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,步骤b)中调节ph时控制温度为15℃~20℃,析晶温度为0℃~10℃,过滤温度为0℃~10℃,重结晶溶剂丙酮与水的体积比为4~5:1,真空干燥温度为35℃~40℃,干燥时间为12h~24h。

8.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法,其特征在于,步骤b)中重结晶溶剂丙酮与水的体积比为5:1。


技术总结
本发明涉及一种盐酸伊立替康的制备方法。其包括包括如下步骤:a)4‑哌啶基哌啶与N,N'‑羰基二咪唑在含麻棉树脂复合物的非质子溶剂中与7‑乙基‑10‑羟基喜树碱反应生成伊立替康单体;b)伊立替康单体加水溶解后加入盐酸溶液调节pH至2~3,加入水体积3‑5倍量的丙酮,析晶、过滤,用丙酮与水的混合溶剂重结晶真空干燥后得到盐酸伊立替康成品。与现有技术相比,本发明在制备盐酸伊立替康时,不使用高毒危险性试剂,而是使用商业易得性质相对稳定的N,N'‑羰基二咪唑来引入羰基基团,一步反应得到伊立替康单体,并且通过配合麻棉树脂复合物,避免了N,N'‑羰基二咪唑需无水的这种苛刻条件,大大简化了反应过程,缩短了生产周期,具有明显的工业生产优势。

技术研发人员:党祥玉;沈广宾
受保护的技术使用者:辰欣药业股份有限公司
技术研发日:2019.12.31
技术公布日:2020.05.08
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