一种抗肿瘤的白桦醇衍生物及其制备方法与流程

文档序号:26050311发布日期:2021-07-27 15:25阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗肿瘤的白桦醇衍生物,其特征在于,所述衍生物具有式(i)分子结构:

2.一种抗肿瘤白桦醇的衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)以白桦醇为原料,在室温条件下加入有机溶剂a充分溶解,加入重铬酸钠与硫酸的混合液,升温至60~100℃,回流反应5~7h,薄层色谱检测反应结束,降温至室温,加入蒸馏水,加入浓氨水调节反应液ph=7左右,过滤、水洗、干燥,即可,得到化合物1;

(2)将化合物1溶解于二氯甲烷中,通惰性气体作保护气,加入氯化亚砜,升温至40~60℃,搅拌回流反应2~4h,反应全程无水,反应结束,旋蒸除去二氯甲烷和二氯亚砜,冷冻干燥即可,得到化合物2;

(3)将色胺溶解于有机溶剂b中,在冰浴条件下缓慢加入化合物2,在碱性条件下,回流反应2~3h,薄层色谱检测反应结束,浓缩去除溶剂,加入饱和食盐水溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,用乙醇结晶,即得目标产物;

步骤(1)中,所述有机溶剂a为二氯甲烷、丙酮、乙腈、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺或乙醚;

所述硫酸为质量分数为30~55%的硫酸溶液;

所述白桦醇与所述重铬酸钠的摩尔比为1:3~4.5;

步骤(2)中,化合物1与氯化亚砜的投料摩尔比为1:2~3;

步骤(3)中,所述有机溶剂b为二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、二甲基亚砜或丙酮;

所述色胺与化合物2的投料摩尔比为1.5:2~2.0:3.0;

所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶、三乙胺或n,n-二甲基苯胺。

3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)以15g白桦醇为原料,在室温条件下加入丙酮充分溶解,加入重铬酸钠与硫酸的混合液,混合液中重铬酸钠为30.3g,硫酸的质量分数为50~60%,升温至80~90℃,回流反应6~7h,薄层色谱检测反应结束,降温至室温,加入蒸馏水,加入浓氨水调节反应液ph=7左右,过滤、水洗、干燥,即可,得到化合物1;

(2)将7.5g化合物1溶解于二氯甲烷中,通惰性气体作保护气,加入11.3g氯化亚砜,升温至60℃,搅拌回流反应2h,反应全程无水,反应结束,旋蒸除去二氯甲烷和二氯亚砜,冷冻干燥即可,得到化合物2;

(3)将13.5g色胺溶解于丙酮中,在冰浴条件下缓慢加入22.3g化合物2,加入n,n-二甲基苯胺,回流反应2~3h,薄层色谱检测反应结束,浓缩去除溶剂,加入饱和食盐水溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,用乙醇结晶,即得目标产物。

4.权利要求1所述的衍生物用于治疗人乳腺癌、人卵巢癌、人肺癌和人肝癌。

5.根据权利要求4所述的应用,所述的衍生物用于制备抗人肝癌药物。


技术总结
本发明公开了一种抗肿瘤的白桦醇衍生物及其制备方法,所述的制备方法包括:反应器中加入白桦醇,使用重铬酸钠与硫酸的混合液将羟基氧化、氯化亚砜酰氯化、再在碱性条件下胺解,最后用乙醇结晶,获得结构新颖的白桦醇衍生物;病理实验表明,与目前普遍使用的顺铂相比较,所述的白桦醇衍生物对乳腺癌细胞、人卵巢癌细胞、人肺癌细胞、人肝癌细胞具有显著的抑制活性;本方法路线简洁,操作简单,收率高,所用的试剂均为常用试剂,尤其,本制备方法的技术路线制备的成本明显降低,反应条件温和。

技术研发人员:籍建亚
受保护的技术使用者:籍建亚
技术研发日:2021.04.14
技术公布日:2021.07.27
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