一种抗坏血酸氧钒配合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于营养制品制备技术领域，具体涉及一种抗坏血酸氧钒配合物。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一种受多种因素影响的复杂代谢性病症，源于环境因素和遗传因素的相 互作用，该疾病可诱发一系列并发症，如肥胖症、心脑血管疾病、高血压、高血脂、肾衰竭等。 糖尿病分为I型和II型，大部分糖尿病患者属于II型糖尿病，其根本病因之一是胰岛素抵 抗，其贯穿于II型糖尿病的全过程。
[0003] 胰岛素抵抗最早是由Yallow等于20世纪50年代提出的，是指胰岛素对靶器官的 敏感性下降，促进葡萄糖摄取和利用的效率降低，机体代偿性地分泌过多的胰岛素而产生 高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素典型的效应器官包括肝脏、肌肉和脂肪。其中， 肝脏优于其它靶组织首先发生胰岛素抵抗，导致参与葡萄糖代谢的相关酶活性紊乱，影响 了机体的血糖水平。由脂肪组织分泌的细胞因子随血液运输到胰腺、肝脏、肾脏等器官，造 成各组织发生炎症反应，引起各器官发生胰岛素抵抗及机体高血糖症。
[0004] 钒是人体必需微量元素之一，具有胰岛素功能模拟作用，对生物体的生长发 育、糖代谢、脂肪代谢、心血管、肾脏均有重要的生物学作用。钒在完全吸收的前提 下，微量补充就能产生良好的医疗保健作用。临床研宄指出[Kurt0,0zdenT，0zs0y N，TunaliS，CanA,AkevN，YanardagR，Influenceofvanadiumsupplementationon oxidativestressfactorsinthemuscleofSTZ-diabeticrats.Biometals:an internationaljournalontheroleofmetalionsinbiology,biochemistry,and medicine. 2011，24:943-949]，使用剂量为动物剂量I%的硫酸氧钒（100mg/d)治疗糖尿 病患者60天，仍可观察到有效的降血糖以及改善氧化应激作用。小鼠实验结果表明，钒 酸盐能够模拟胰岛素大多数代谢方面的活性，在相对较高的浓度下钒酸盐能够促进脂肪 和肌肉组织中己糖转运；促进肝脏和横膈膜糖原的合成，抑制其糖原分解；钒酸盐可促 进葡萄糖氧化和脂肪合成，抑制去甲肾上腺素介导的脂肪分解；而且，由于磷酸丙酮酸缩 激酶mRNA水平的降低和葡萄糖-6-磷酸酶的抑制而引起的肝糖原合成的抑制也能通过 ?凡阻止肝糖的分解而得到缓解[SakuraiH,TsuchiyaK,NukatsukaM,SofueM&Kawada J.Insulin-likeeffectofvanadyliononstreptozotocin-induceddiabeticrats. TheJournalofEndocrinology. 1990, 126:451-459]。总之，f凡通过抑制肝、肌肉和脂肪组 织几个关键的代谢酶系统的活性，从而提高了进入这些组织细胞中的葡萄糖的利用率，也 降低了与胰岛素作用相反的激素的活性。因此，有必要提供一种能稳定保存的含钒化合物 就有重要的意义。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种抗坏血酸氧钒配合物及其制备方法，能够用作防治胰岛 素抵抗所致的II型糖尿病。
[0006] 本发明的抗坏血酸氧钒配合物，是含氧钒基团（VO2+)的多羟基化合物，其分子式 为Na[VO(C6H7O6)2OHh
[0007] 本发明的抗坏血酸氧钒配合物的制备方法如下：
[0008] 在醋酸-醋酸钠缓冲液（pH = 5. 6)中加入L-抗坏血酸，混合均匀后加入0. IM五 价钒盐进行反应，至颜色由蓝色变成绿色；再将pH调整到中性，加入溶剂液得到沉淀，将沉 淀用乙醇洗涤后，干燥得到抗坏血酸氧钒配合物。
[0009] 所述五价钒盐是指正钒酸钠（Na3VO4 ? 12H20)、偏钒酸铵（NH4VO3)、偏钒酸钠 (NaVO3 ?H2O)、偏钒酸钾（KVO3)、焦钒酸钠（O7V2 ? 4Na)中任一种或几种。
[0010] 本发明所述的溶剂液是指无水乙醇、正己烷、丙酮、氯仿、石油醚、乙醚中的任一 种。
[0011] 所述的将pH调整到中性，是通过滴加0.IM的NaOH溶液完成的。
[0012] 本发明的抗坏血酸氧钒配合物在制备治疗糖尿病、糖尿病引起的代谢紊乱疾病的 制品中的应用。
[0013] 本发明所得到的抗坏血酸氧钒配合物均能显著降低II型糖尿病小鼠的血糖和胰 岛素水平，改善胰岛素抵抗，提高血清脂联素含量，降低抵抗素、瘦素、和TNF-a含量，具有 降低血糖的作用。
[0014] 本发明以具有L-抗坏血酸为原料，利用其特有的羧基将其与五价钒离子配位络 合，得到了一种具有显著降低II型糖尿病小鼠的血糖和胰岛素水平，改善胰岛素抵抗的醇、 脂溶性化合物。本发明产品口服效果好，尤其融合了抗坏血酸和氧钒离子的优点，具有良好 的降血糖作用，可用于制备预防和治疗糖尿病、糖尿病引起的脂代谢混乱等疾病的药物，具 有广阔的市场应用前景。
【附图说明】
[0015] 图1 :抗坏血酸氧钒配合物的UV图谱；抗坏血酸氧钒配合物在782nm处有VO2+的 特殊吸收峰。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合实施案例以及实验结果对发明做进一步说明。应理解，这些实验案例仅 用于说明本发明而不限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的方法，通过常规 方法中所述的条件，或按照常规方法中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件进行。除 非另外说明，否则百分比和分数按重量计算。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学 用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容或均等方法及材料皆 可应用与本发明，且文中所述的较佳实施方法仅作示范只用。
[0017] 实施例1
[0018] 称取L-抗坏血酸0? 88g溶于IOOmL醋酸-醋酸钠（NaAc/HAc)缓冲液（pH= 5. 6) 中，40°C水浴搅拌lOmin，搅拌中，逐步加入50mmol/L正钒酸钠（Na3VO4. 12H20) ;40°C加热 20min后，该混合物的颜色由最初的蓝色最初反应逐渐变成绿色。通过滴加0.IM的NaOH溶 液将pH调整到中性。缓慢加入无水乙醇溶液，得到绿色沉淀。抽滤，用乙醇反复洗绦，55°C 真空干燥3d，即得抗坏血酸氧钒配合物产品。根据元素分析仪计算得抗坏血酸氧钒配合物 的分子式C12H15014NaV。样品50mg溶于ImL甲醇溶液，以不同VO2+浓度的硫酸氧钒溶液作标 准曲线，经过分光光度法测定782处VO2+特征峰的吸光度，产品产率为96. 5%。
[0019] 实施例2
[0020] 称取L-抗坏血酸0. 88g溶于醋酸-醋酸钠缓冲液（pH= 5. 6)中，40°C水浴搅拌 lOmin，搅拌中，逐步加入相同摩尔量的正钒酸钠（Na3VO4* 12H20)。该混合物的颜色由最初 的蓝色最初反应逐渐变成绿色。40°C加热20min后，通过滴加0.IM的NaOH溶液将pH调 整到碱性（pH= 9. 5)，。缓慢加入无水乙醇溶液，得到绿色沉淀。抽滤，用无水乙醇反复洗 涤，55°C真空干燥3d，即得抗坏血酸氧钒配合物产品。样品50mg溶于ImL甲醇溶液，以不同 VO2+浓度的硫酸氧钒溶液作标准曲线，经过分光光度法测定782处VO2+特征峰的吸光度，产 率为33. 6%。
[0021] 实施例3<