一种以手性双环二胺为载体配体的铂(ii)配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于治疗癌症的新型铂配合物及其制备方法，具体地说涉及一种以手 性双环[2,2,2]辛烷-7,8-二胺为载体配体的抗肿瘤铂（II)配合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是继心脑血管疾病之后第二位导致人类死亡的疾病。目前治疗手段包括：化 疗、放疗和手术治疗，其中化疗是治疗癌症的主要手段之一。作为一种细胞周期非特异性抗 肿瘤药物，小分子的铂类药物具有抗癌作用强、抗癌活性高、可与多种抗肿瘤药物产生协同 作用等特点，一直是一线临床单独用药或联合用药的主要选项。目前已有顺铂、卡铂和奥沙 利铂在全球临床应用，在癌症治疗方面发挥了重要作用。
[0003]
【主权项】
1. 一种以手性双环二胺为载体配体的铂（II)配合物，其特征在于，所述铂（II)配合物 以具有光学活性的双环[2,2,2]辛烷-7R，8R-二胺或双环[2,2,2]辛烷-7S，8S-二胺为载 体配体，以氯离子、草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根、3-羟基-1，1-环丁二酸根和3-羰 基-1，1-环丁二酸根中的任意一种为离去基团。
2. 权利要求1所述的铂（II)配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 将四氯合铂酸钾与双环[2,2,2]辛烷-7R，8R-二胺或双环[2,2,2]辛烷-7S，8S-二 胺在水中反应，得到[Pt(LR)Cl2]配合物或[Pt(LS)Cl2]配合物，其中，LR代表双环[2, 2, 2] 辛烷-7R，8R-二胺，LS代表双环[2, 2, 2]辛烷-7S，8S-二胺； (2) 在避光通氮气条件下，使[Pt(LR)Cl2]配合物或[Pt(LS)Cl2]配合物与羧酸银在 水中反应，得到铂（II)配合物，其中，所述的羧酸银为草酸银、丙二酸银、1，1_环丁二酸银、 3-羟基-1，1-环丁二酸银和3-羰基-1，1-环丁二酸银中的任意一种。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中所述的羧酸银由一当量的 二羧酸和两当量的硝酸银在水溶液中反应制备得到。
4. 权利要求1所述的铂（II)配合物在制备用于抗肿瘤药物上的应用。
【专利摘要】本发明提供一种以手性双环二胺为载体配体的铂(II)配合物，所述铂(II)配合物以具有光学活性的双环[2，2，2]辛烷-7R，8R-二胺(简写为LR)或双环[2，2，2]辛烷-7S，8S-二胺(简写为LS)为载体配体，以氯离子、草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根、3-羟基-1，1-环丁二酸根和3-羰基-1，1-环丁二酸根中的任意一种为离去基团。本发明还提出了上述铂配合物在制备用于抗肿瘤的药物上的应用。本发明的配合物体外抗癌活性与顺铂和奥沙利铂相当，且代表性的配合物具有一定的克服顺铂耐药的特点，是一种潜在的抗肿瘤铂药物。
【IPC分类】C07F15-00, A61P35-00
【公开号】CN104788498
【申请号】CN201510127298
【发明人】苟少华, 刘峰帆
【申请人】东南大学
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月23日